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GÓNADAS

MASCULINAS
Gonadas masculinas
a) Anatomía funcional
b) Función endocrina de los testículos
- Las células intersticiales de Leydig y la síntesis de andrógenos
- Las células de Sertoli y la síntesis de hormonas proteicas:
activina, inhibina y factores de crecimiento
- Interacciones entre las células de Leydig y los túbulos
seminíferos
- Transporte y metabolismo hormonal
c) Acciones de los esteroides testiculares
- Sobre las células diana
- Desarrollo y mantenimiento de los caracteres sexuales
secundarios
- Producción y efectos de los estrógenos
d) Regulación de la función testicular por el eje hipotalámico-
hipofisiario
e) Erección y eyaculación
f) Fisiopatología de la función testicular
- Hipogonadismo hipogonadotrópico
- Disfunción primaria de la función testicular
g) Mecanismos de control de la fertilidad masculina:
Testículo:
Sistema de conductos: Vejiga urinaria

Túbulos seminíferos Conducto


deferente
Rete testis
Conducto
eyaculador
Epidídimo o uretra

Conducto deferente Cuerpo


cavernoso
Conducto eyaculador.
Cuerpo
Glándula Próstata esponjoso
seminal

Órganos accesorios:
Glándula bulbouretral o
Vesículas seminales de Cowper
Epidídimo
Próstata
Testículo
Glándula bulbouretral
Pene.
Testículo

1. Conducto epindimario
2. Epidídimo
3. Túbulos seminíferos
4. Rete testis
5. Conducto deferente
Corte histológico de testículo
Citoplasma de Colas de
Espermatogonia células de Sertoli Espermatozooides espermatozooides

Luz del túbulo Diversos estados de la Células de Leydig (producen T)


seminífero espermatogénesis
Túbulos seminíferos

•Lugar donde se lleva a cabo la espermatogénesis


•Tienen un diámetro aproximado de 170m
•Constan de una membrana basal revestida por células
germinales y células de Sertoli
•El líquido interior de los túbulos seminíferos es muy diferente
al plasma y, al parecer, su composición es mantenida por la
barrera hematotesticular
• Contiene muy poca proteína y glucosa

•Es rico en andrógenos, estrógenos, K+, inositol, ácido


glutámico y ácido aspártico
Células de Sertoli y
barrera hematotesticular
Son grandes y complejas, contienen glucógeno y se estiran
desde la base hacia la luz de los túbulos seminíferos.

Están entrelazadas entre sí por uniones estrechas y forman


la barrera hematotesticular, que protege a las células
germinales de los agentes nocivos presentes en la sangre e
impide que los productos antigénicos de la división y
maduración de las células germinales entren en la circulación
y generen una respuesta autoinmunitaria. También ayuda a
establecer un gradiente osmótico que facilita el movimiento de
líquido hacia la luz tubular.
Células de Sertoli
•Tienen prolongaciones citoplasmáticas que rodean y les sirven de
apoyo a las células germinales en desarrollo.

•Fagocitan los cuerpos residuales (citoplasmas sobrantes en la


formación de espermatozooides).

•Secretan la Globulina Fijadora de Andrógenos (ABG), que tiene


gran afinidad por la testosterona y mantiene un suministro elevado
y constante de andrógeno en el líquido tubular. La síntesis de esta
proteína es estimulada por FSH, vía AMPc.

•Sintetizan hormonas proteicas, incluida la inhibina, que inhibe la


secreción hipofisiaria de FSH.

•Sintetizan la enzima aromatasa, capaz de transformar los


andrógenos en estrógenos.
Células de Leydig
•Están dispersas en el intersticio testicular, entre los túbulos
seminíferos.

•Sintetizan las hormonas esteroides testiculares bajo el


estímulo de la LH. La expresión de los receptores a LH por las
células de Leydig es estimulada por la FSH.

•También secretan hormonas proteicas como oxitocina,


endorfinas, angiotensina y prostaglandinas; que podrían estar
implicadas en la regulación local de la función testicular.

•Producen la globulina transportadora de hormonas sexuales


(SHBG) que se une a la T, aunque el mayor productor es el
hígado
Células de Leydig

LH estimula la síntesis de Proteina regulatoria estrogenica


aguda (StAR)
StAR: acelera el transporte de colesterol desde la membrana
externa de la mitocondria a la membrana interna 
Biosintesis de Hormonas Esteroideas
Su función es la producción de andrógenos bajo el estimulo
de la LH.
Rete testis y epidídimo

Rete testis- Red de conductos donde la concentración de estrógenos es


alta y las paredes de esta red contienen muchos receptores a ERalfa. En
esta región el líquido de los túbulos seminíferos es reabsorbido y se
concentran los espermatozoides; si esto no ocurre, los espermatozoides
que entran al epidídimo están diluidos y el macho es infértil.

Epidídimo- Sitio de maduración de los espermatozooides Los


espermatozoides adquieren su movilidad completa por la activación de
una proteína llamada CatSper, la cual se localiza en la pieza principal de
la cola espermática. Al parecer, esta proteína es un canal iónico para Ca+2
que permite el ingreso de este ion por AMPc.
CatSper es un canal de Ca2+ específico del espermatozoide
ESPERMATOGÉNESIS

80 a 90 % de la masa testicular
esta constituida por las asas de
los túbulos seminíferos
contorneados (aprox 200 m).
En sus paredes se lleva a cabo
la esperamatogénesis.
(formación de espermatozoides a
partir de células germinales).

Temperatura
La espermatogénesis requiere
una temperatura mucho más
baja que la del interior del
cuerpo, alrededor de 32 grados
ESPERMATOGÉNESIS
Las espermatogonias, células germinales primitivas próximas a la
lámina basal de los túbulos seminíferos maduran para formar
espermatocitos primarios.
Los espermatocitos primarios comienzan a formarse en la
adolescencia. Se dividen por meiosis con lo cual se reduce su número
de cromosomas. En este proceso de dos etapas, se dividen en
espermatocitos secundarios y luego en espermátides, que contienen
23 cromosomas.
A partir de una espermatogonia se
producen 512 espermátides; en los
humanos, se requiere de un
promedio de 64 días para que se
forme un espermatozoide maduro a
partir de una espermatogonia.
Las espermátidas maduran en
espermatozoides en los pliegues
del citoplasma de las células de
Sertoli.
Los espermatozoides maduros se
liberan de las células de Sertoli y
quedan libres en la luz de los
túbulos.
Espermatozoide

Es una célula móvil, rica en DNA. El acrosoma es una cubierta de la


cabeza, rica en enzimas necesarias para la penetración espermática
al óvulo y otros fenómenos implicados en la fertilización.
La porción proximal de la cola está cubierta por una vaina que
posee muchas mitocondrias.
Las membranas de los espermatozoides contienen una enzima
denominada enzima convertidora de angiotensina II germinal, de
función desconocida.
Espermatozoide

La FSH y los andrógenos mantienen la función gametogénica de los


testículos.

Las primeras etapas dependen de FSH, pero la maduración desde


espermátidas a espermatozoides de los andrógenos.

En la rete testis la concentración de estrógenos es alta y las paredes de


esta red contienen muchos receptores a ERalfa. En esta región el
líquido es reabsorbido y se concentran los espermatozoides; si esto no
ocurre, los espermatozoides que entran al epidídimo están diluidos y el
macho es infértil.
Espermatozoide

Maduración- los espermatozoides adquieren su movilidad completa a


su paso por el epidídimo por la activación de una proteína única
llamada CatSper, la cual se localiza en la pieza principal de la cola
espermática. Al parecer, esta proteína es un canal iónico para Ca +2 que
permite el ingreso de este ion por AMPc.

Capacitación- se logra una vez eyaculados en la hembra. Este proceso


incluye dos elementos: a) aumento de la movilidad, b) facilita la
reacción del acrosoma. Los efectos de la capacitación parecen ser
facilitadores mas que obligatorios.
SEMEN
Es el líquido que se eyacula al momento del orgasmo. Contiene
espermatozoides y las secreciones de las vesículas seminales, próstata,
glándulas de Cowper y, quizá, glándulas uretrales.

Vesículas seminales: Estructuras glandulares que bajo la acción de


andrógenos secretan un líquido mucoide que contiene gran cantidad de
fructuosa y otros nutrientes, prostaglandinas y fibrinógeno. Representa el
60 % del eyaculado.

Próstata: Organo glandular, secreta bajo la acción de andrógenos líquido


rico en fosfatasa ácida, calcio, ac. Cítrico, colesterol, enzima coagulante,
profibrinolisina (junto con fibrinógeno dan estructura de coagulo al semen).
Representa el 20 % del semen.

Glándula bulbouretrales: También llamadas glándulas de Cowper


secretan una solución mucoide alcalina en la uretra para neutralizar y
revestir su pared.
SEMEN
Se eyacula un promedio de 2.5-3.5 ml después de varios días
de abstinencia. Su pH alcalino se ubica entre 7.35 y 7.50

El volumen y la cuenta espermática disminuyen rápidamente


con eyaculaciones repetidas.

Existen alrededor de 100 millones de espermatozoides por


mililitro de semen. Cuentas inferiores a 20 millones/ml son
índices de infertilidad.

Los espermatozoides humanos se mueven a una velocidad


cercana a los 3 mm/min por el tracto genital femenino; llegan a
las trompas de 30 a 60 minutos después de la cópula. En
algunas especies las contracciones del útero facilitan el
transporte de los espermatozoides a las trompas.
COMPOSICIÓN DEL SEMEN

Vesículas seminales Próstata 20% del


Amortiguadores
60% del volumen total volumen total
Fructosa Relaxina fosfato

Fosforilcolina Espermina bicarbonato

Ergotioneína Ácido cítrico

Ácido ascórbico Colesterol, fosfolípidos

Flavinas Fibrinolisina, fibrinogenasa

Prostaglandinas Cinc, fosfatasa ácida


Eje hipotálamo-hipófisis-testículos

GnRH- Hormona liberadora de las


gonadotropinas
LH- Hormona luteinizante
FSH- Hormona folículo estimulante
T- Testosterona
DHT- Dihidrotestosterona
ABP- Proteína fijadora de andrógenos
E2- Estradiol
+ influencias positivas
- Influencias negativas
Acciones de la testosterona y dihidrotestosterona
(Endocrine Review 14:577)
Principales acciones de las hormonas
androgénicas en el hombre
Etapa de vida Testosterona Dihidrotestosterona

Periodo fetal Desarrollo del epidídimo, Desarrollo del pene, uretra


conducto deferente y peniana, escroto y próstata
vescículas seminales

Pubertad Crecimiento del pene, Crecimiento del escroto,


vescículas seminales, glándula prostática, vello
musculatura, esqueleto y púbico y glándulas cebáceas
laringe

Adultez Espermatogénesis Secreciones prostáticas

Tomado de Genuth SM: The reproductive gland. En: Physiology (Berne & Levy)
ACCIÓN DE LOS ANDRÓGENOS

Determinación del sexo


•Crecimiento y desarrollo de los conductos wolfianos en epidídimo,
conductos deferentes, vesículas seminales y conductos eyaculadores.
•Transformación del seno urogenital en próstata.
•Formación de genitales externos masculinos (pene y escroto)

Espermatogénesis
•En la pubertad: Culminación de la división meiótica y maduración de las
espermátides
•Después de la pubertad: mantenimiento de la espermatogénesis

Caracteres sexuales secundarios


•Crecimiento y mantenimiento de los órganos sexuales accesorios.
•Crecimiento del pene
•Crecimiento del pelo facial y el vello axilar
•Crecimiento del cuerpo
ACCIÓN DE LOS ANDRÓGENOS

Efectos anabolizantes
•Síntesis proteica y crecimiento muscular
•Crecimiento de los huesos
•Crecimiento de otros órganos (incluyendo la laringe)
•Eritropoyesis (formación de los glóbulos rojos)

Otros efectos reproductivos


•Impulso y atracción sexual
•Regulación de secreción de gonadotropinas hipofisiarias.
Inicio de la pubertad
• Fenómeno no comprendido en su totalidad, parece estar
relacionado con el “despertar” de un hipotálamo maduro pero
quiescente y el aumento de la secreción de hormonas
liberadoras

• Aumento de la actividad hipofisiaria,  GH, TSH y ACTH

• La corteza adrenal secreta esteroides sexuales que median


los primeros cambios puberales (adrenarquia) a los 7 años
de edad, aprox.

• Posterior incremento de la secreción pulsátil de GnRH


(inicialmente por la noche) lo que estimula la gonadarquia
(activación de testículos u ovarios)
PUBERTAD MASCULINA

Los andrógenos suprarrenales (DHEA y


Hacia los ocho años de androstendiona) inducen características
edad sexuales secundarias leves (p.ej. Bigote
fino).
Aumenta la secreción pulsátil de GnRH,
que estimula la liberación de LH y FSH, lo
Hacia los nueve-diez
cual a su vez induce crecimiento testicular
años de edad
y aumento de la producción de
testosterona.
Se inicia el aumento puberal de vello
De los 12 a los 14 años
púbico y axilar, seguido de aumento del
de edad
tamaño del pene
Habitualmente se alcanza la estatura
Hacia los 18 años de adulta definitiva (aunque no es infrecuente
edad que el crecimiento prosiga hasta los 20
años de edad).
PUBERTAD MASCULINA
Sensibilidad hipotalámica a esteroides gonadales

Secreción GnRH

Secreción LH/FSH

Número de células de Leydig y su actividad

Secreción de andrógenos

Cambios anatómicos y fisiológicos


Valores de testosterona en plasma en varias
edades de varones humanos
Contribución relativa (%) de testículos, adrenales y tejidos
periféricos a las concentraciones circulantes de los esteroides
sexuales en el hombre

Hormona Secreción Secreción Conversión


testicular adrenal periférica de
sus precursores
Testosterona 95 <1 <5

Dihidrotestosterona 20 <1 80

Estradiol 20 <1 80

Estrona 2 <1 98

Sulfato de DHEA <10 90 ---


Distribución de los esteroides gonadales y cortisol en
plasma
Esteroide % Libre % Unido a % Unido a % Unido a
CBG GBG Albúmina
Testosterona 2 0 65 33

Androstenediona 7 0 8 85

Estradiol 2 0 38 60

Progesterona 2 18 0 80

Cortisol 4 90 0 6

CBG= globulina de unión a glucocorticoides


GBG= globulina de unión a esteroides gonadales
Tomado de Ganong, cuadro 23-5
Erección, Emisión Eyaculación
Engrosamiento y erección secundaria a la
vasodilatación de las arterias y a la compresión
paso del semen
mecanica de las venas del pene, secundaria a
a la uretra
la estimulación parasimpática
Expulsion del semen
Contracción del musculo liso de las paredes de los
fuera de la uretra
conductos y glandulas sexuales accesorias inducidas
por estimulación simpática

Contracción del musculo esquelético de la


Base del pene mediada por motoneuronas

Control nervioso de la erección


Hipotálamo y región sacra lumbar.
Erección
• Se inicia con la dilatación de
las arteriolas del pene.
• Conforme el tejido eréctil del
pene se llena de sangre, las
venas se comprimen, esto
bloquea el drenaje y aumenta la
turgencia del órgano.
•Los centros de integración se
activan por impulsos de las vías
aferentes genitales y los
fascículos descendientes que
median la erección como
respuesta a estímulos erótico-
psicológicos.
• Los nervios erectores liberan
acetilcolina y VIP.
También existen fibras noradrenérgicas, las cuales contienen grandes cantidades de la sintasa
de óxido nítrico (ON). El ON activa la guanililciclasa, con lo que aumenta la producción de
monofosfato cíclico de guanosina (GMPc), un vasodilatador potente. El sildenafil (VIAGRA)
inhibe la degradación de GMPc por las fosfodiesterasas y tiene fama mundial para el
tratamiento de la impotencia. El sildenafil inhibe no sólo la fosfodiesterasa PDE5 (presente en
cuerpos cavernosos) sino también la PDE6 (retina) y un efecto colateral es la pérdida transitoria
de la capacidad de discriminar entre el azul y el verde.
Eyaculación
• Es un reflejo espinal integrado
por dos partes que incluye la
emisión (movimiento del
semen hacia la uretra) y la
eyaculación (propulsión del
semen fuera de la uretra al
momento del orgasmo).
• La emisión es una respuesta
simpática integrada en los
segmentos lumbares superiores
y efectuada por la contracción
del músculo liso de los
conductos deferentes y las
vesículas seminales como
respuesta a los estímulos en los
nervios hipogástricos asociado
con receptores a AMPc.
En la eyaculación, el semen se expulsa por la uretra por la contracción del músculo
bulbocavernoso (esquelético) . Es posible que el monoxido de carbono (CO) participe en la
eyaculación, ya que la enzima que cataliza su producción abunda en las vías participantes en la
eyaculación y el funcionamiento de ésta se afecta cuando se elimina el gen que codifica a la
enzima que sintetiza al CO.
Antígeno prostático específico
(PSA, por sus siglas en inglés)

* La próstata secreta al semen y al torrente sanguíneo una proteasa


de serina de 30kD llamada PSA.
* El PSA hidroliza el inhibidor de la movilidad espermática
semenogelina.
* La concentración plasmática de PSA aumenta con el cáncer
prostático y se utiliza en la prueba de detección para esta enfermedad,
aunque también se incrementa en la hiperplasia prostática benigna y
en la prostatitis
Pseudohermafroditismo masculino
Secundaria a alteraciónes moleculares en las células blanco

Sindrome de Deficiencia congénita de la


feminización testicular. 5-reductasa

•Testículos normales, Testículos presentes


receptor a testosterona alterado Receptor de androgenos presente,
mutación de la 5-reductasa tipo 2
•Femenino pero con testículos
•organos sexuales accesorios
ausentes Infrancia: Femenino. Genitales
Tanto masculinos Externos poco desarrollados.
(falta de R-A en los conductos de Wolf)
como femeninos Organos accesorios presentes
(secundario a la presencia de MIS) •epididimo
•Vagina en fondo de saco •Conductos deferentes
•Vesículas seminales
•c. Eyaculadores normales
Pubertad
Contornos musculares y
líbido masculina
Fisiopatología de la función testicular

Otras alteraciones de la función testicular


Criptoorquidea (Criptos= escondido, orquios= testículo)
Falta de descenso de los testículos durante .

Tumores de células de Leydig.


Poco frencuentes, pueden identificarse en la
adolescencia como seudopubertad precoz.

Hiperplasia prostática benigna


Muy común en varones mayores de 45 años. Tratamiento
Farmacologico con inhibidores de -reductasa y bloqueadores
Del receptor 1-adrenergicos

Cancer de próstata
Aumenta la producción de antígeno prostático (APE), por lo
que se utiliza ampliamente en su dx.

Disfunción erectil.
Etiología diversa Manejo con sildenafilo (bloquea la fosfodiesterasa
del GMPc). La estimulación parasimpática libera oxido nítrico que
incrementa los niveles intracelulares de GMPc de las células
del músculo liso arterial

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