HERENCIA

MULTIFACTORIAL

Md.Karen Guillen Pacheco

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INTRODUCCIÓN
Esta es resultado de una definida, aunque en la mayoría de los
casos desconocida interacción entre una determinada
predisposición genética caracterizada por la expresión de un
sistema poligénico con diversos factores ambientales.

Poligénica o de Rasgos
cuantitativos.
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INTRODUCCIÓN

Lo que caracteriza a este modo de herencia tanto de rasgos

fenotípicos normales como patológicos, es el escaso conocimiento
de la integración de los sistemas poligénicos en relación con el
número e identidad de los genes que los componen.

Se desconoce en gran parte la participación y el efecto de la

variedad de factores ambientales, que interactuando con los
primeros, facilitan o interfieren con la expresión génica de los
poligenes.
Se conoce del efecto de la interacción en los múltiples genes entre
sí, ya sea manifestando un efecto aditivo o multiplicativo de
interacción epistática y concomitante en expresión fenotípica.
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CAUSALIDAD BASADA

Predisposición
genética Microambiente

Macroambient
e
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CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA
MULTIFACTORIAL

 Sir Francis Galton

 Estudió aquellos rasgos que mostraban una variación

continua, no constituyendo fenotipos categóricos, de tal
manera que la medición de éstos, en una muestra de
individuos apropiadamente grande, se distribuye
adquiriendo la forma de una campana de Gauss.

 Ejemplos clásicos: son las medidas antropométricas

como la talla u otras de diferente tipo como la
inteligencia.
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CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA
MULTIFACTORIAL

Este tipo de rasgos son

también llamados rasgos
características cuantitativas.
Éstos se diferencian con
De acuerdo con esta
claridad de aquellas
distribución la mayoría de los
características conocidas
individuos (65%) presentan
como monogénica, las cuales
fenotipos intermedios.
tienen un modo de herencia
mendeliana típica, sea ésta
autosómica o ligada al
cromosoma X.
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CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA
MULTIFACTORIAL
Distribución continua en la población, son frecuentes.

Se conocen como enfermedades complejas.

No tienen un modo de herencia definido, aunque presentan

agregación familiar lo que ha permitido estimar para
muchas de ellas un riesgo empírico de ocurrencia y
recurrencia.
Enfermedades de etiología multifactorial presentan
características propias y un modo de herencia que las
diferencia.
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ASPECTOS DISTINTIVOS DE LA HERENCIA
MULTIFACTORIAL

 1. El rasgo o la enfermedad suele presentarse de forma esporádica.

 2. En general los progenitores no manifiestan el fenotipo.
 3. Es frecuente que existan otros familiares de diverso grado de parentesco también afectado,
fenómeno conocido como agregación familiar, pero la concurrencia o recurrencia no presenta
un modo de herencia propio de segregación de tipo monogénica.
 4. La ocurrencia de la enfermedad puede estar influenciada por factores ambientales de riesgo
o protección.
 5. Los familiares con un parentesco de primer grado suelen estar afectados con más frecuencia
y cuando más rara es la afección, más evidente es este fenómeno.
 6. En general cuando la prevalencia del defecto o enfermedad es menor en un sexo que en otro,
la descendencia del sexo afectado menos frecuente presenta un mayor riesgo de padecerla.
 7. La concordancia en mellizos monocigóticos es siempre mayor que en los dicigóticos, siendo
éste un método de estudio de gran utilidad para estimar la heredabilidad del rasgo.
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ASPECTOS DISTINTIVOS DE LA HERENCIA
MULTIFACTORIAL

 8. Puede observarse una mayor prevalencia en ciertos grupos étnicos y

en muchas de las enfermedades de etiología y herencia multifactorial; la
presentación de éstas son edad dependiente (cáncer, diabetes mellitus
tipo 2, hipertensión arterial, osteoporosis y artritis reumatoide entre otras).
 9. En general el riesgo de recurrencia suele ser bajo (2 a 4%) para
parentesco de primer grado, no existiendo antecedente de otros afectados
en la familia, dependiendo del sexo menos afectado y del grupo étnico
con mayor prevalencia.
 10. La modificación oportuna de factores ambientales de riesgo puede
prevenir la manifestación de la afección o disminuir la gravedad e historia
natural de diversas enfermedades.
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TEORÍA DEL UMBRAL
El rasgo o la enfermedad se manifiestan cuando el
umbral crítico de riesgo o exposición se alcanza, ya sea
condicionado por la predisposición genética o por la
interacción de ésta con factores ambientales.

Las enfermedades de etiología multifactorial son

dependientes de la edad y que dependiendo de la
misma qué tanto es posible aseverar si el umbral ha
sido alcanzado o no.

Cuanto más alejado está el umbral alcanzado, más

grave puede manifestarse la afección.

Predisposición de distribución continua, la presencia o

no del rasgo es discontinuo, está presente o no.
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ENFERMEDADES COMPLEJAS

 Deriva de las múltiples interacciones de factores genéticos

como variación en el número de copias, interacciones
epistáticas y situaciones que modifican la expresión génica
como cambios en los patrones de metilación del DNA, de la
heterocromatina y más recientemente, la participación en el
control de la expresión por los microRNA de interferencia
(miRNA), ya sea por su propia acción sobre el RNA transcrito,
como sobre la traducción del mismo.
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ENFERMEDADES COMPLEJAS
 En general la interpretación de la participación de los diversos
sistemas poligénicos que caracterizan la herencia Poligénica, es que
están compuestos por un número variable de genes, los que definen
la forma de la distribución continua de las determinadas
características fenotípicas.
 Ser bialélico o estar integrado por un número mayor de alelos, lo cual
introduce mayor variación a la expresión conjunta del sistema,
depende del efecto que aporta cada gen y cada alelo de ese gen y
puede tener un efecto aditivo, no aportar ni restar o tener un efecto
epistático multiplicativo en presencia de determinada secuencia
alélica del sistema poligénico.
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En síntesis, variantes genéticas tanto de genes específicos como de sistemas

poligénicos pueden afectar el metabolismo de ciertos nutrimentos condicionando
fenómenos de diferente índole, de deficiencia o de toxicidad de ciertos metabolitos y
deficiencias nutricionales pueden afectar la expresión de poligenes repercutiendo en
la presentación de padecimientos de etiología multifactorial.
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MODELO DEL UMBRAL

La gravedad de la enfermedad es también dependiente de la

magnitud de la predisposición genética.

No sólo el número de genes importa, sino el ordenamiento

alélico dentro del sistema poligénico.

La variedad del aporte de cada alelo a la expresión final, este

aporte puede ser aditivo, no aportar o tener un aporte
multiplicativo en ciertos haplotipos favorecedores.
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MODELO DEL UMBRAL

¿Cómo se puede explicar esta situación dentro del modelo del umbral y de la etiología
multifactorial? Simplemente considerando la magnitud de la predisposición genética que
define en gran parte el riesgo y característica del fenotipo polidactilia en cada caso.
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ASPECTOS DISTINTIVOS DE LA HERENCIA
MULTIFACTORIAL

Otro fenómeno observado en la mayoría de las

afecciones de etiología y herencia multifactorial es que
cuando mayor es la agregación familiar, mayor la
gravedad con que se presenta la enfermedad en
aquellos parientes en donde ésta recurre.

La consanguinidad a nivel individual y la endogamia a

nivel población representan un fenómeno que influencia
de manera considerable la ocurrencia del padecimiento,
mientras que modifica muy poco la probabilidad de que
un determinado defecto se presente.