Clase - Implantación

Segunda semana de desarrollo:
IMPLANTACIÓN
INTRODUCCIÓN
• Necesaria pero ineficiente
• Fecundidad (Probabilidad de concepción por ciclo menstrual)

– Máxima?
INTRODUCCIÓN

– Máxima: 30%
• Proporción de concepciones que avanza hasta la semana 20:

–
INTRODUCCIÓN

– Máxima: 30%

– 50 – 60%
• Falla de implantación
 % de pérdidas?
INTRODUCCIÓN

– Máxima: 30%

– 50 – 60%
 75% de pérdidas
 75% de las pérdidas no se reconocen como embarazos
– Limitante mayor en reproducción asistida
INTRODUCCIÓN
• La implantación…
– Inicio:
•
INTRODUCCIÓN
– inicio:
• 6º a 7º día post fecundación
– Momento del ciclo menstrual:

•
INTRODUCCIÓN
– inicio:

• fase lútea
– Condiciones hormonales:
INTRODUCCIÓN
– inicio:

• fase lútea
• cuando el cuerpo lúteo secreta progesterona y estrógeno
– Objetivo final:
INTRODUCCIÓN
– inicio:

• fase lútea
• cuando el cuerpo lúteo secreta progesterona y estrógeno
– Objetivo final:
• instalación completa del producto de la concepción dentro del endometrio
DESARROLLO EMBRIONARIO TEMPRANO
• Pocos especímenes humanos para documentación
– Para algunas etapas solo uno
• Algunos eventos nunca se han observado

– Adhesión blastocisto – epitelio uterino
• Mucho del entendimiento se infiere de animales

– Gran variabilidad del proceso de implantación/placentación
– Incluso entre primates
TIEMPO EVENTO
0 Ovulación
TIEMPO EVENTO COMENTARIO
24 – 48 h Fertilización -lugar: tuba
cigoto -cobertura por zona pelúcida
Día 3 – 5 Cigoto(1 cél)mórula(16 cél) -lugar: tuba
-cobertura por zona pelúcida
LA TRANSICIÓN TUBA – CAVIDAD UTERINA LA HACE LA MÓRULA EN EL DÍA 3 - 5

Día 5 – 6 mórula(16 cél)blastocisto -lugar: cavidad uterina
- cambio de apariencia + diferenciación celular
- Cambio de apariencia:
masa celular (mórula)  masa celular con cavidad interior única llena de fuido (blastocisto)
-diferenciación celular:
?
- cambio de apariencia + diferenciación celular
- Cambio de apariencia:
masa celular (mórula)  masa celular con cavidad interior única llena de fuido (blastocisto)
-diferenciación celular:
Células superficiales  trofoblasto  estructuras extraembrionarias (placenta)
Masa celular interna  embrión
´COMPACTACIÓN´
-Organización en ´epitelio con especializaciones´ de las células externas
trofoblasto
- uniones estrechas
- GAP
- Microvellosidades
-Organización de las células internas (o claras)

embrioblasto
- GAP
Día 6 - 8 Desnudamiento del blastocisto -no cobertura por zona
(eclosión) pelúcida
-Pérdida de la zona pelúcida

 exposición del trofoblasto sincitial (células multinucleadas)
 inicio de implantación
Día 6 – 7 hasta 11-12 Implantación -lugar: fondo uterino
pared posterosuperior
-3 etapas?
-3 etapas?
APOSICIÓN – ADHESIÓN ESTABLE – INVASIÓN

-3 etapas
- Inestable
- Interdigitaciones
Digitaciones del embrión: microvellosidades apicales sincitiotrofoblásticas

Digitaciones del epitelio uterino: pinópodos
-3 etapas
- Inestable
- Interdigitaciones
Digitaciones del embrión: microvellosidades apicales sincitiotrofoblásticas

Digitaciones del epitelio uterino: pinópodos
-3 etapas
-mayor interacción física blastocisto-epitelio uterino

-3 etapas
• Endometrio expresa familia de citoquinas IL-6 (resalta LIF)
• Embrión expresa troponinas que interactúan con: troponinas endometriales
• Embrión expresa Erb B-4 que interactúa con: HB-EGFTM del epitelio endometrial
• Embrión expresa L-selectina que interactúa con: Lewis-x del epitelio endometrial
-3 etapas
-penetración del sincitiotrofoblasto al epitelio uterino
-orientación: polo embrionario hacia el epitelio uterino
EL POLO EMBRIONARIO ES EL QUE INVADE

-3 etapas
• Trofoblasto invasor: sincitio

• Proteasas vs sus inhibidores específicos
• Trofoblasto
???????????????????????????????????????????????? para degradar MEC endometrial

• Evitación del exceso de invasión del sincitiotrofoblasto
?
?
-3 etapas
• Trofoblasto invasor: sincitio

• Proteasas vs sus inhibidores específicos
• Trofoblasto
metaloproteinasas (estromalisina y colagenasa tipo IV) para degradar MEC endometrial
uPA (activador del plasminógeno urocinasa) con efecto proteolítico
• Evitación del exceso de invasión del sincitiotrofoblasto
inhibidores hísticos de las metaloproteasas (TIMP)
inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1)
-3 etapas
SINCITIOTROFOBLASTO
Células externas pierden membrana celular
invasión de vasculatura uterina

rotura de vasos sanguíneos maternos
 lagunas de sangre materna
 contacto directo trofoblasto-sangre materna
 establecimiento de circulación uteroplacentaria
Día 7 - 9 Implantación -lugar: fondo uterino
-3 etapas
CITOTROFOBLASTO
-Mononuclear
•Matriz del sincitiotrofoblasto

formación constante de sincitiotrofoblasto
• gran proliferación
EL CITOTROFOBLASTO LO CONSTITUYEN LAS CÉLULAS MÁS INTERNAS DEL TROFOBLASTO QUE

NO PIERDEN SUS MEMBRANAS CELULARES
-3 etapas
SEMEJANZA DEL TROFOBLASTO EN DESARROLLO CON LA PROLIFERACIÓN TUMORAL?

-3 etapas
SEMEJANZA DEL TROFOBLASTO EN DESARROLLO CON LA PROLIFERACIÓN TUMORAL
• Crecimiento rápido, generalizado y progresivo
• Desintegración de…
• Estroma de la mucosa uterina
• Células deciduales cargadas de lípidos y glucógeno
• Vasos sanguíneos maternos
-3 etapas
DESARROLLOS ANÓMALOS
•Embarazo en la cavidad peritoneal

implantación en la cavidad peritoneal (fondo de saco de Douglas)
caída del cigoto desde el extremo de la trompa a la cavidad peritoneal
muerte del embrión

-3 etapas
•Embarazo tubárico
implantación en la mucosa tubárica
Obstrucción de la trompa
Procesos inflamatorios
rotura de la trompa en el 2° mes  poca distensibilidad

hemorragias maternas potencialmente mortales
-3 etapas
•Implantación cercana al cuello uterino

Placenta previa
• Hemorragia del 3° trimestre
• Contraindicación de tacto vaginal
-3 etapas
Insuficiencia del cuerpo lúteo:
• Cuerpo lúteo no produce suficiente progesterona y estrógenos
• El endometrio no tiene una adecuada fase secretora
 no implantación y embarazos no detectados o abortos en las primeras 10 semanas de

gestación
 responsable del 2 a 5% de los casos de aborto a repetición

TIEMPO EVENTO
Día 11 – 12 -Recrecimiento del epitelio
uterino para cubrir sitio de
implantación
RECEPTIVIDAD UTERINA Y ACTIVACIÓN DEL BLASTOCISTO
• Implantación normal
interacciones moleculares complejas entre el blastocisto
y el útero influenciado por hormonas
falla en sincronización de interacciones moleculares
RECEPTIVIDAD UTERINA
Estado, durante el periodo de maduración endometrial, en el

que el blastocisto puede realizar su implantación
• Tiempo ideal:
– Días 20 – 24 de ciclo regular de 28 días

• Cambios histológicos requeridos en el endometrio

–?
–?
–?
–?

• Cambios histológicos requeridos en el endometrio

– Aumento de la vascularización
– Edema
– Hiperactividad secretoria de las glándulas endometriales
– Desarrollo de pinópodos en la superficie luminal epitelial

• Otros fenómenos relacionados con la transformación

endometrial:
– aumento de la permeabilidad vascular
– aumento de la expresión de receptores de IL-1
– Secreción embrionaria de IL-1α e IL-1β
FACTORES HORMONALES
• Estradiol-17beta (incremento preovulatorio)

Proliferación de células epiteliales
• Progesterona
promueve la decidualización
regula la expresión de LIF
relaja el músculo uterino y la tuba antes de la implantación
inhibe el rechazo del tejido mediado por linfocitos T
CAMBIOS EN EL EPITELIO LUMINAL ENDOMETRIAL
• Mucinas
– Glucoproteínas
– Marcadoras de receptividad endometrial
CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO
• factor inhibidor de leucemia

– Marcador de receptividad uterina
– Elevación dramática en epitelio luminal y glandular
durante fase secretora media
– Deficienciapérdidas recurrentes de embarazos
– Requerido para cultivo de embriones preimplantatorios
FACTORES INMUNOLÓGICOS
PROTEINASAS, INHIBIDORES Y MOLÉCULAS DE

ADHESIÓN DEL TROFOBLASTO
PARTICIPACIÓN DEL BLASTOCISTO
• Es activa
• Iniciador de la implantación
– proceso llamado activación
• Participación de catecolestrógenos (metabolitos del estrógeno)
EVIDENCIA DE SEÑALIZACIÓN ENTRE EL BLASTOCISTO Y

EL ÚTERO EN RATONES
Supresión de estrógenos
no incremento de la expresión del factor de
crecimiento endometrial de unión a heparina
retardo indefinido de la implantación
– Inyección de estrógenos
activación del blastocisto
rápido incremento de la expresión del factor de crecimiento
endometrial de unión a heparina en el sitio de aposición
reiniciación de la implantación
QUÉ PASA LUEGO DE LA IMPLANTACIÓN ?
• Crecimiento centrífugo universal del trofoblasto
• Crecimiento centrípeto moderado del embrioblasto
• Histotrofia  hemotrofia
– Histotrofia: alimentación con sustancias de las células
deciduales desintegradas
– Hemotrofia: alimentación con sustancias de la sangre
materna
CÉLULAS MADRE
TOTIPOTENCIALES
Capacidad de formar un embrión completo
PLURIPOTENCIALES
Capacidad de diferenciarse en tipos celulares diversos, pero no de formar un embrión completo
MULTIPOTENCIALES
Capacidad de diferenciarse en los tipos celulares de los diversos tejidos de un sistema orgánico
CÉLULAS MADRE SOMÁTICAS
CÉLULAS DE ÓRGANOS ADULTOS QUE NO PERDIERON SU PLASTICIDAD Y PERMANECIERON
MULTIPOTENTES
• Representación del verdadero potencial de regeneración

del organismo
• Presentes en médula ósea, piel, epitelio olfatorio,
epitelio intestinal, encéfalo, hígado
• Factor inhibidor de leucemia permite cultivo ilimitado
• Fondo común para regeneración de tejido enfermo o
degenerado
CÉLULAS MADRE
ESTADIO TIPO DE CÉLULAS MADRE
Cigoto (1 – 8 células) Totipotenciales
Mórula (8 – 32 células) Pluripotenciales
Blastocisto (64 – 200 Embrioblasto Pluripotenciales
células)
Trofoblasto No ?
Hojas embrionarias Multipotenciales
Órganos adultos Multipotenciales

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Segunda semana de desarrollo:

• Fecundidad (Probabilidad de concepción por ciclo menstrual)

• Fecundidad (Probabilidad de concepción por ciclo menstrual)

• Proporción de concepciones que avanza hasta la semana 20:

• Fecundidad (Probabilidad de concepción por ciclo menstrual)

• Proporción de concepciones que avanza hasta la semana 20:

• Fecundidad (Probabilidad de concepción por ciclo menstrual)

• Proporción de concepciones que avanza hasta la semana 20:

– Momento del ciclo menstrual:

– Momento del ciclo menstrual:

– Momento del ciclo menstrual:

– Momento del ciclo menstrual:

• Algunos eventos nunca se han observado

• Mucho del entendimiento se infiere de animales

LA TRANSICIÓN TUBA – CAVIDAD UTERINA LA HACE LA MÓRULA EN EL DÍA 3 - 5

- cambio de apariencia + diferenciación celular

- cambio de apariencia + diferenciación celular

-Organización de las células internas (o claras)

-Pérdida de la zona pelúcida

APOSICIÓN – ADHESIÓN ESTABLE – INVASIÓN

APOSICIÓN – ADHESIÓN ESTABLE – INVASIÓN

Digitaciones del embrión: microvellosidades apicales sincitiotrofoblásticas

APOSICIÓN – ADHESIÓN ESTABLE – INVASIÓN

Digitaciones del embrión: microvellosidades apicales sincitiotrofoblásticas

APOSICIÓN – ADHESIÓN ESTABLE – INVASIÓN

-mayor interacción física blastocisto-epitelio uterino

APOSICIÓN – ADHESIÓN ESTABLE – INVASIÓN

• Endometrio expresa familia de citoquinas IL-6 (resalta LIF)

• Embrión expresa troponinas que interactúan con: troponinas endometriales

APOSICIÓN – ADHESIÓN ESTABLE – INVASIÓN

-penetración del sincitiotrofoblasto al epitelio uterino

-orientación: polo embrionario hacia el epitelio uterino

EL POLO EMBRIONARIO ES EL QUE INVADE

APOSICIÓN – ADHESIÓN ESTABLE – INVASIÓN

• Trofoblasto invasor: sincitio

APOSICIÓN – ADHESIÓN ESTABLE – INVASIÓN

• Trofoblasto invasor: sincitio

Células externas pierden membrana celular

invasión de vasculatura uterina

•Matriz del sincitiotrofoblasto

EL CITOTROFOBLASTO LO CONSTITUYEN LAS CÉLULAS MÁS INTERNAS DEL TROFOBLASTO QUE

SEMEJANZA DEL TROFOBLASTO EN DESARROLLO CON LA PROLIFERACIÓN TUMORAL?

SEMEJANZA DEL TROFOBLASTO EN DESARROLLO CON LA PROLIFERACIÓN TUMORAL

• Crecimiento rápido, generalizado y progresivo

•Embarazo en la cavidad peritoneal

muerte del embrión

rotura de la trompa en el 2° mes  poca distensibilidad

•Implantación cercana al cuello uterino

Insuficiencia del cuerpo lúteo:

• Cuerpo lúteo no produce suficiente progesterona y estrógenos

• El endometrio no tiene una adecuada fase secretora

 no implantación y embarazos no detectados o abortos en las primeras 10 semanas de

 responsable del 2 a 5% de los casos de aborto a repetición

Estado, durante el periodo de maduración endometrial, en el

Estado, durante el periodo de maduración endometrial, en el

• Cambios histológicos requeridos en el endometrio

Estado, durante el periodo de maduración endometrial, en el

• Cambios histológicos requeridos en el endometrio

Estado, durante el periodo de maduración endometrial, en el

• Otros fenómenos relacionados con la transformación

• Estradiol-17beta (incremento preovulatorio)

CAMBIOS EN EL EPITELIO LUMINAL ENDOMETRIAL