EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA EVALUADA MEDIANTE

ESTUDIOS IN VITRO DE LOS MEDICAMENTOS

MULTIFUENTES DE CIPROFLOXACINO 500 MG
TABLETAS DISPONIBLES EN PERÚ
 

CASTRO HUMPIRI, Bryan CODIGO ORCID: 0000-0001-9793-1052

SANTILLAN NAUPAY,Liliana CODIGO ORCID: 0000-0002-0591-2979
 EL PLAN EXPERIMENTAL
Esta investigación científica busca fundamentalmente en saber si habrá equivalencia terapéutica
evaluada mediante estudios in vitro de medicamentos multifuente y de marca de Ciprofloxacino 500 mg
tabletas.
Mediante la verificación de parámetros de calidad y pruebas físicas, identificación y valoración del
contenido y estudio de bioequivalencia in vitro.
Este estudio va a demostrar la equivalencia farmacéutica de los productos multifuente de Ciprofloxacino
500 mg tabletas con el producto innovador Ciprofloxacina 500 mg tabletas que están disponibles en
Perú, a través de la comparación de los perfiles de disolución (estudios de equivalencia in vitro).
Además, estos resultados serán un gran aporte que podría ser revisados por el estado peruano al
momento de hacer su licitación de Ciprofloxacino, y así tendría una herramienta para poder escoger
aquel que siendo Multifuente se ajuste mejor a las necesidades de las personas en relación al
medicamento original.
 

Algunas ventajas de este procedimiento serían las siguientes:

 
Esta investigación nos ayudara a determinar que los medicamentos utilizados como muestra son
intercambiables
Nos ayudara a tener una seguridad que estos medicamentos cumplen con el control a calidad
Estos medicamentos multifuente garantizan su accesibilidad hacia todas las personas por el bajo costo
Población:
La población está constituida por los Medicamentos multifuente de Ciprofloxaciono 500mg
Tabletas provenientes de china y Perú y Ciprofloxacino 500mg de Marca fabricados en
laboratorio Hersil - Perú todos ellos comercializados actualmente en Perú.

Muestra:
Producto farmacéutico de referencia
Se tomó como producto de referencia al medicamento Ciproxina® 500mg de Bayer Lt.SVF3446
expendidas en las farmacias de Lima – Perú.

Producto farmacéutico de referencia

Tomando como base de datos de la DIGEMIND se procedió hacer un muestreo a Los medicamentos de
Ciprofloxacino 500mg multifuente estos fueron adquiridos en establecimientos privados cuya cantidad
elegida aleatoriamente por conveniencia fue 100 tabletas de Ciprofloxacino 500mg del Lot 190514
procedentes del país de china , denominadas muestra “X” 100 tabletas de Ciprofloxacina 500mg de Lot
1072059 procedentes de laboratorio Portugal denominada muestra “Y” y 100 tabletas de Ciprofloxacino
500 mg Lt 155589 fabricados en laboratorios Hersil –Perú. Denominadas muestra de MARCA
MUESTRA DE DATOS
EQUIPOS DE USO PARA EL
ENSAYO
Fiolas 200mL
Disolutor Pipetas 3mL
Disolutor Fiolas 1000mL
Pipetas de 10mL
Potenciómetro
Balanza analítica
Balanza analítica
Equipo espectrofotómetro UVVIS
Agitador magnético de 15 puntos
Destilador de agua ultrapura
(MILLI-Q)
HPLC
Escenario de estudios
Ubicación, tiempo y espacio
•El muestreo se realizó en el mes de mayo 2020 en la ciudad de Lima
•El desarrollo del perfil de disolución, valoración, uniformidad de contenido así como el análisis
de control de calidad se realizó en las instalaciones de un laboratorio externo de control de
calidad en Lima

Técnicas e instrumentos de recolección de datos.

Técnica: la ejecución de la investigación se llevó: a cabo en tres fases
Fase 1: Verificación de parámetros de calidad y pruebas físicas
Fase 2: Identificación y valoración del contenido
Fase 3: Estudio de bioequivalencia in vitro
el procesamiento de la información se hizo a través de una plantilla electrónica Microsoft Excel
mediante la obtención de valores medios, desviaciones estándar y coeficiente de variación de
los datos obtenidos.
Técnicas e instrumentos de recolección de datos.
Fase 1: Verificación de parámetros de calidad y pruebas físicas

1 Resultados obtenidos de la Fase 1: Aspectos físicos Verificación de parámetros de calidad y pruebas físicas

UNIFORMIDAD DE CONTENIDO AV(%)

CIPROFLOXACINO CARACTERISTICAS FISICAS PESO PROMEDIO DE 20
MEDICAME MEDICAME MEDICAMEN TABLETAS mg/Tab
MEDICAMENTO DE  Tableta de forma ovoide de N° DE NTO DE MEDICAMEN NTO TO CIPROFLOXACINO
REFERENCIA color blanco TABLETA REFERENCIA TO DE GENERICO GENERICO
PESO (mg) MARCA "X" PESO "X" PESO MEDICAMENTO DE
PESO (mg) (mg) (mg) REFERENCIA  803.710
MUESTRAS
1 801.600 804.500 790.800 806.700 MEDICAMENTO DE
 Tableta de color rosado,de 2 802.300 800.700 792.400 806.500 MARCA  805.085
forma rectangular MEDICAMENTO
3 800.600 808.100 794.300 801.300
redondeado,en su interior
MEDICAMENTO DE contiene polvo blanco 4 806.100 805.900 791.500 807.600 MULTIFUENTE "X"  796.605
MARCA compacto 5 800.400 800.600 795.600 809.600 MEDICAMENTO
MUESTRAS 6 809.600 812.400 793.600 806.900   MULTIFUENTE "Y"  804.760
7 805.600 817.800 789.200 810.600 Tabla 6 peso promedio
 Tableta de color blanco ,de 8 804.600 805.800 799.000 809.200
forma rendeada,en su interior 9 805.000 804.400 785.600 808.600
MEDICAMENTO contiene polvo blanco
MULTIFUENTE "X" compacto 10 803.200 808.000 787.300 807.500
UNIFORMIDA
D DE
CONTENIDO 0.9 1.6 1.2 0.8
AV(%)≤
 Tableta de color 15,0%
anaranjado ,de forma
rectangular redondeado,en su
MEDICAMENTO interior contiene polvo blanco Tabla 7. Uniformidad de dosificación por variación de peso
MULTIFUENTE "Y" compacto del producto de referencia, el de marca y genérico “X” y
“Y”
Tabla 5. Control de calidad de las muestras
Técnicas e instrumentos de recolección de datos.
Fase 2: Identificación y valoración del contenido

Tabla 8.valoracion e identificación de ciprofloxacino Tabla 9. Identificación de ciprofloxacino

Identificacion de ciprofloxacino
valoracion de ciprofloxacino
Medicamento Medicament Medicamento Medicamento Medicamento de Referencia cumple
de Referencia o de marca multifuente"X multifuente"Y
" " Medicamento de marca cumple

Muestra Medicamento multifuente"X" cumple

mg/cap 502.6 501.3 505.1 501.9
Medicamento multifuente"Y" cumple
% 100.5 100.3 101.0 100.4

Especificacion 90.0 - 110.0%

Técnicas e instrumentos de recolección de datos.
Fase 3: Estudio de bioequivalencia in vitro
Perfil de disolución
Curva de calibración a ph 1.2, 4.5 y 6.8
0.7 0.6 y = 100.79x -
0.0006
0.6 f(x) = 125.690126983365 x + 0.00103145682805639 R² = 0.9998
R² = 0.999749733617521 0.5

0.5
0.4

Absorbancia

Absorbancia
0.4
0.3
0.3
0.2
0.2

0.1 0.1

0 0
0 0.001 0.002 0.003 0.004 0.005 0.006 0 0.001 0.002 0.003 0.004 0.005 0.006
concentración mg /ml concentración mg /ml
 RESULTADOS DE LOS PERFILES DE DISOLUCION
Perfiles de Disolucion a PH 1,2

MINUTO M.REFERENCIA M.MARCA M.M "X" M.M "Y"

60
0 0 0 0 0
78.1
5 min 78.0 76.2 78.3 50
90.9
10 min 90.9 101.1 102.5
40
15 min 95.1 95.1 102.7 100.1

30 min 98.1 98.5 102.8 103.4

30
45 min 101.3 101.0 104.9 104.6

60 min 104.0 103.8 105.5 106.2 20

10

0
0 5 min 10 min 15 min 30 min 45 min 60 min

M.Referencia M,Marca M.Multifuente X M.Multifuente Y

 promedio Perfiles de Disolucion a PH 1,2
MINUTO M.REFERENCIA M.MARCA M.M "X" M.M "Y"
0 0 0 0 0 60
5 min 92.3 83.2 93.0 92.3
10 min 98.5 97.5 98.2 97.7
50
15 min 98.0 99.5 98.9 98.9
30 min 100.0 100.3 99.8 99.5
45 min 99.8 98.9 99.8 98.9 40
60 min 97.7 100.8 97.3 97.8

30

20

10

0
0 5 min 10 min 15 min 30 min 45 min 60 min

M.Referencia M,Marca M.Multifuente X M.Multifuente Y

 promedio

MINUTO M.REFERENCIA M.MARCA M.M "X" M.M "Y"

Perfiles de Disolucion a PH 1,2

0 0 0 0 0 60
51.5
5 min 50.8 30.7 31.6
51.2 50
10 min 51.7 31.1 33.2

15 min 52.1 51.7 32.2 32.9

40
30 min 51.4 51.1 31.9 33.0

45 min 50.9 50.7 32.0 33.1 30

60 min 51.6 51.1 32.5 33.1

20

10

0
0 5 min 10 min 15 min 30 min 45 min 60 min

M.Referencia M,Marca M.Multifuente X M.Multifuente Y

Las grandes agencias regulatorias recomiendan la demostración de equivalencia
terapéutica y la declaración de intercambiabilidad de todos los productos multifuente

En el ensayo de uniformidad de contenido por variación de peso, mostro pesos promedios de %

para el innovador, 101,316% lote1 marca, 102,206% lote 2 multifuente x y 104,662% y
101.625% para el lote 3 multifuente Y, las cuales presentaron sus valores de aceptación (AV)
0.9%, 1.6%, 1.2% y 0.8% respectivamente. Cumpliendo con los criterios establecidos por la USP
vigente donde indica que el valor de aceptación debe ser menor o igual a L1% = 15,0. La
uniformidad de contenido
se puede observar los resultados de la valoración o de contenido de principio activo, según el
método referenciado por la USP, donde establece que las tabletas de ciprofloxacino contienen
no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la cantidad declarada en la etiqueta, en muestro
caso 500 mg, el medicamento genérico del lote 1,2 ,3y 4 de innovador dieron como resultado en
los ensayos lograron ser mayor que el 80% respectivamente esto nos demuestra que la
diferencia porcentual del innovador y lotes genéricos no es más del 5%.;
En wl resultado de perfil de dislucion se puede observar una rápida disolución debido a que
alcanza valores por encima de los 85%, cosa que no se dio cuando fueron evaluados a PH 6,8
donde el máximo porcentaje de disolución del medicamento de referencia fue 50%. Y para lote
de Marca en un 49.6.0%, para el lote multifuente X fue de 32.6% y para el multifuente Y fue de
35.16%.por lo tanto ambos productos presentan un perfil con poca solubilidad conforme
aumente .Con algunas excepciones, las fluoroquinolonas presentan pobre solubilidad en agua,
entre pH 6 y 8 dentro de este rango, tienen baja solubilidad en agua y tienen predisposición a
precipitar a este pH
comparación de los perfiles de disolución entre productos se determina mediante el Factor de
similaridad (f2). Un valor f2 de 50 o mayor (50-100)
para los medios de disolución de pH 1,2, 4,5 y 6,8 respectivamente como se puede observar de
encuentra dentro de rango establecido (50-100). Por lo tanto se el Ciprofloxacino y su innovador
Ciproxina son intercambiables terapéuticamente, esta demostración de la bioequivalencia
mediante ensayos de disolución