FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

Prof. Marco Silva M Sc. PSICONEUROFISIOLOGA

IMPACTO DE LA DEPRESIN


Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), 121 millones de personas padecen de esta enfermedad en el mundo. Datos de la Sociedad Chilena de Salud Mental, cerca de un milln de personas sufre del depresin. Estadsticas de OMS indican que Santiago encabeza las capitales con ms alto nmero casos de depresin. Estudios de U.de Chile revelan que 1 de cada 3 consultas, en todo en el servicio pblico de Santiago, es por trastornos ansiosos depresivos.

EFECTOS EN EL INDIVIDUO
 Depresin Ansiedad  Cambios en el humor Cambios de Temperatura  Regulacin del Apetito Memoria y Aprendizaje  Motilidad Gastrointestinal  Agregacin Plaquetaria  Sistema Motor y Sensitivo  Vmito

DEPRESIN


Desorden Afectivo caracterizado por cambios en el estado de nimo:

    

Sentimientos de tristeza Prdida de la esperanza Desesperacin Inabilidad para experimentar el placer Severa: melanclica, insomnio, hipersomnio, prdida de peso o comer mucho (algunos casos) y disrrupcin de los ritmos circadianos

 

Es un afeccin con amplia distribucin (hombres 5-10% y mujeres 10-25%) Por lo general es una condicin infradiagnosticada y por consiguiente no tratada

Existen opciones teraputicas, en general asociada a tratamiento con psiclogo o psiquiatra. Es indispensable el tratamiento de la depresin con psicofrmacos antidepresivos y el paciente se transforma en dependiente para seguir adelante. La depresin en nuestra sociedad, afecta tanto a hombres como a mujeres sin distincin alguna, sin embargo es curioso que haya ms depresin en mujeres, pero se suicidan ms hombres. Es un fenmeno cultural y de gnero: las mujeres reconocen que estn deprimidas, o piden ayuda. Los hombres lo reconocen menos, probablemente consultan menos, pero se suicidan ms.

MECANISMO DE ACCION TEMPRANO DE LAS DROGAS ANTIDEPRESIVAS

 

NO TIENE CORRELACION TEMPORAL CON EL EFECTO ANTIDEPRESIVO AUMENTO EN LA DISPONIBILIDAD DE NEUROTRANSMISORES EN BIOFASE

MECANISMO DE ACCION TARDIO DE LAS DROGAS ANTIDEPRESIVAS



MECANISMOS NEURONALES DE ADAPTACION A LAS ACCIONES TEMPRANAS. CASCADAS INTRACELULARES QUE DETERMINAN CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA.

SECUENCIA PROPUESTA DE EVENTOS CELULARES INDUCIDOS POR ANTIDEPRESIVOS (Psiconeurofarmacologa clnica y sus bases neurocientficas L.M. Zieher)
ANTIDEPRESIVOS AUMENTO DE LA DISPONIBILIDAD DE NEUROTRANSMISORES EN BIOFASE ACTIVACION DE RECEPTORES PRE Y POSTSINAPTICOS ACTIVACION DE SEGUNDOS MENSAJEROS FOSFORILACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN LA TRANSCRIPCION GENICA (PROTEINA CREB) ACTIVACION DE LOS GENES CONTROLADOS POR CREB (AUMENTO DE LA EXPRESION DE BDNF Y DE SU RECEPTOR TRKB EN HIPOCAMPO EFECTO ANTIDEPRESIVO

 Estructura y Sntesis de Serotonina

TEORA DE LAS MONOAMINAS

Recaptacin de Serotonina

Primeras teoras
Teora deficiencia de monoaminas Aumento niveles neurotransmisores tipo monoamina

Serotonina

Noradrenalina

Mecanismo de accin de antidepresivos

Inhibicin de monoamina oxidasa: inhibe degradacin. Inhibicin de la recaptacin.

Rutas de transduccin
Aumento de los niveles de neurotransmisores
Unin al receptor: Cambios en rutas de transduccin

Aumenta AMPc Movilizacin calcio CaMK

Activacin PKA Activacin

Activacin por fosforilacin de efectores

CREB

Avances y nuevas teoras

CREB Factor de transcripcin BDNF
(Brain derived neurotrophic factor)

proliferaci n y plasticidad celular

Teora neurognica
Tratamientos prolongados con antidepresivos: Cambios en mensajeros secundarios
Proliferacin y diferenciacin de neuronas HIPOCAMPO

Conclusin:


No puede asegurarse de forma inequvoca la accin neurognica en el hipocampo con los efectos antidepresivos Evidencia incompleta y contradictoria
Nueva perspectiva Factores fisiolgicos, genticos, neurolgicos.
mayor efectividad mejora de la

Nuevos frmacos Objetivos

Disminucin efectos secundarios calidad de vida

EFECTO FARMACOLOGICO ANTIDEPRESIVO

   

TARDA 1 A 2 SEMANAS NO EXISTEN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN EFICACIA. UTILIZAR DOSIS MINIMA EFECTIVA. EXISTEN CASOS REFRACTARIOS AL TRATAMIENTO.

F antidepresivos:
En la actualidad existen muchos frmacos antidepresivos: en un principio son todos eficientes por lo que no existen indicaciones claras ni precisas para cada uno de ellos. El tratamiento con frmacos antidepresivos se debe mantener al menos por 4-6 meses y suspender en forma gradual ya que si se suspende en forma brusca, puede inducir una recada. Cuando el paciente no responde adecuadamente al frmaco, se puede cambiar a otro, pero habitualmente no se administran dos antidepresivos a la vez.

 

Mecanismo de accin:
En condiciones normales, los neurotransmisores se almacenan en vesculas sinpticas del axn terminal. Cuando se recibe el impulso nervioso, los neurotransmisores salen de las vesculas y pasan al espacio sinptico donde estimulan los receptores especficos de la siguiente neurona. Desde el espacio sinptico y mediante un sistema transportador los neurotransmisores se reabsorben al interior de la primera neurona en un 80 % pasando a la circulacin general solo el 20 % restante.

a)

b)

De la cantidad de neurotransmisor que se reabsorbe hacia la primera neurona una pequea parte se reincorpora a las vesculas sinpticas (se recicla) pero la mayora se destruye por una enzima local; la monoaminooxidasa (MAO). Los frmacos antidepresivos tienden a elevar el contenido de neurotransmisores en la sinapsis por dos mecanismos: Bloqueando o retardando la reabsorcin del neurotransmisor aumentando su concentracin en la sinapsis Inhibiendo la MAO con lo que aumenta la fraccin del neurotransmisor que se recicla

Ambos mecanismos consiguen aumentar la intensidad de la estimulacin de los receptores por su neurotransmisor. Actualmente la mayora de los antidepresivos acta por alguno de estos dos mecanismos, aunque es posible que algunos de ellos tengan adems otros mecanismos de accin. Algunos parecen aumentar el n y la sensibilidad de los receptores sinpticos de los neurotransmisores.

CLASIFICACION MECANISMO DE ACCION

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACION SEROTONINA Y NORADRENALINA ATC-DUALES DOPAMINA Y NORADRENALINA BUPROPION INHIBIDORES DE LA MAO NO SELECTIVO IRREVERSIBLE TRANILCIPROMINA SELECTIVO MAO A REVERSIBLE MOCLOBEMIDA

FLUOXETINA

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA (IRSS)

AUMENTAN LA DISPONIBILIDAD DE LA SEROTONINA EN LA SINAPSIS POR INHIBICION DE LA RECAPTACION PRESINAPTICA (SERT).

PERFIL FARMACOLOGICO IRSS

DROGA FLUOXETINA PAROXETINA CITALOPRAM FLUVOXAM INA SERTRALINA ESCITALOPRAM

5HT NA D

INSOM NIO-AGITACION SEDACION HIPOTENSION E.ANTICOLINERGICOS G.INTESTINALES DISF. SEXUAL M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO 0/LEVE LEVE 0/LEVE LEVE 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE LEVE 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE LEVE 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE 0/LEVE M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO

AUM . PESO 0/LEVE LEVE LEVE LEVE LEVE LEVE

** **** ** ** ** **

0 0 0 0 0 0

0 0 0 0 0 0

PRINCIPALES CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

     

BUENA ABSORCION ORAL C MAX VARIA ENTRE 2-10 HS AMPLIA DISTRIBUCION ALTA UNION A PROTEINAS (95%) METABOLIZACION HEPATICA ELIMINACION PRINCIPALMENTE RENAL

ACCION SOBRE CIT P450

 

INHIBIDORES DE CYP 2D6: FLUOXETINA Y PAROXETINA. INHIBIDORES DE CYP 1A2: FLUVOXAMINA

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS PARTICULARES DE LA FLUOXETINA



VIDA MEDIA 48-96 HS (4 A 15 DIAS PARA EL METABOLITO ACTIVO NORFLUOXETINA)

REACCIONES ADVERSAS IRSS

          

Nuseas, vmitos, diarrea, constipacin Anorexia, aumento de peso Disfuncin sexual Galactorrea, amenorrea Aumento de sangrado Hipersensibilidad Hiponatremia Efectos anticolinrgicos Hipotensin ortosttica, arritmias Aumento asintomtico de transaminasas Alteracin de la glucemia

          

Cefaleas Temblor Ansiedad, nerviosismo Insomnio Sedacin, somnolencia Reacciones extrapiramidales Convulsiones Alteraciones en la funcin cognitiva Sudoracin Psicosis, switch manaco Ideacin-conducta suicida

CLASIFICACION MECANISMO DE ACCION

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACION SEROTONINA Y NORADRENALINA ATC-DUALES DOPAMINA Y NORADRENALINA BUPROPION INHIBIDORES DE LA MAO NO SELECTIVO IRREVERSIBLE TRANILCIPROMINA SELECTIVO MAO A REVERSIBLE MOCLOBEMIDA

FLUOXETINA

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA Y NORADRENALINA

DROGA AM ITRIPTILINA CLOM IPRAM INA IM IPRAM INA NORTRIPTILINA VENLAFAXINA

5HT NA D

INSOM NIO-AGITACION SEDACION HIPOTENSION E.ANTICOLINERGICOS G.INTESTINALES DISF. SEXUAL 0/LEVE LEVE M ODERADO LEVE M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO M ODERADO LEVE LEVE 0/LEVE M ODERADO LEVE 0/LEVE SEVERO M ODERADO M ODERADO LEVE 0/LEVE 0/LEVE LEVE 0/LEVE 0/LEVE M ODERADO LEVE LEVE LEVE LEVE M ODERADO

AUM . PESO M ODERADO M ODERADO M ODERADO LEVE 0/LEVE

** ** ** ** *

** ** ** ** **

0 0 0 0 0

AUMENTAN LA DISPONIBILIDAD DE LA SEROTONINA Y LA NORADRENALINA EN LA SINAPSIS POR INHIBICION DE LA RECAPTACION PRESINAPTICA.

REACCIONES ADVERSAS ATC

         

Nuseas, vmitos, diarrea, constipacin Aumento de peso Disfuncin sexual Galactorrea, amenorrea Hipersensibilidad Hiponatremia Efectos anticolinrgicos Hipotensin ortosttica, arritmias Aumento asintomtico de transaminasas Alteracin de la glucemia

          

Cefaleas Temblor Ansiedad, nerviosismo Insomnio Sedacin Reacciones extrapiramidales Convulsiones Alteraciones en la funcin cognitiva Sudoracin Psicosis, switch manaco Ideacin-conducta suicida

CLASIFICACION MECANISMO DE ACCION

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACION SEROTONINA Y NORADRENALINA ATC-DUALES DOPAMINA Y NORADRENALINA BUPROPION INHIBIDORES DE LA MAO NO SELECTIVO IRREVERSIBLE TRANILCIPROMINA SELECTIVO MAO A REVERSIBLE MOCLOBEMIDA

FLUOXETINA

INHIBIDORES DE LA MAO
MAO A NA 5HT TIRAMINA MAO B DOPAMINA TIRAMINA

INHIBIDORES DE LA MAO

DROGA TRANILCIPROM INA M OCLOBEM IDA

5HT NA D

INSOM NIO-AGITACION SEDACION HIPOTENSION E.ANTICOLINERGICOS G.INTESTINALES DISF. SEXUAL M ODERADO LEVE LEVE 0/LEVE M ODERADO 0/LEVE LEVE LEVE LEVE LEVE M ODERADO 0/LEVE

AUM . PESO LEVE 0/LEVE

INTERACCIONES IMAO
CRISIS HIPERTENSIVAS Alimentos y bebidas ricas en tiramina Anfetaminas, descongestivos nasales  SINDROME SEROTONINERGICO


SINDROME SEROTONINERGICO


REACCION SERIA, PUEDE SER FATAL, QUE INCLUYE HIPERTERMIA, RIGIDEZ, MIOCLONIAS, INESTABILIDAD AUTONOMICA, AGITACION EXTREMA QUE PUEDE LLEGAR AL COMA.

SINDROME SEROTONINERGICO PRECAUCIONES



LOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA NO DEBEN UTILIZARSE EN COMBINACION CON LOS IMAO, ESPERAR COMO MINIMO 2 SEMANAS DE LA DISCONTINUACION DE UN IMAO. ESPERAR COMO MINIMO 2 SEMANAS (5 O MAS EN EL CASO DE LA FLUOXETINA) PARA COMENZAR CON UN IMAO LUEGO DE LA DISCONTINUACION DE UN INHIBIDOR DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA.

ANTIDEPRESIVOS Y SUICIDIO (FDA)



LOS PACIENTES ADULTOS Y NIOS CON DIAGNOSTICO DE TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR PUEDEN PRESENTAR IDEACION SUICIDA Y/O CONDUCTAS SUICIDAS ESTANDO CON O SIN TRATAMIENTO ANTIDEPRESIVO. EXISTE CIERTA EVIDENCIA DE QUE LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS PUEDEN EMPEORAR EL CUADRO CLINICO Y AUMENTAR EL RIESGO DE SUICIDIO EN ALGUNOS PACIENTES, SI BIEN NO SE HA PODIDO ESTABLECER UNA RELACION CAUSAL.

LITIO
   

CATION MONOVALENTE. NO SE CONOCE SU MECANISMO DE ACCION. LA DOSIS SE ESTABLECE EN FUNCION DEL VALOR DE LA LITEMIA (0.6-1 meq/l) ELIMINACION RENAL: EL 80% DE LA CARGA FILTRADA ES REABSORBIDO EN EL TUBULO RENAL PROXIMAL. LA DEPLECION DEL SODIO FAVORECE LA RETENCION DE LITIO.

TOXICIDAD POR LITIO

AGUDA: Temblor fino, poliuria (antagonista de la ADH), sed, vmitos, diarrea, debilidad muscular Temblor grueso Hiperreflexia, disartria Mioclona, ataxia y confusin Delirio, convulsiones, coma, fallo renal, muerte  CRONICA: Alteraciones tiroideas (interferencia con la sntesis de tiroxina)(raramente hipotiroidismo). Nefrotoxicidad (atrofia tubular, nefropata intersticial, fibrosis focal).


OTROS ESTABILIZANTES DEL ANIMO

     

ACIDO VALPROICO CARBAMAZEPINA OXCARBAZEPINA LAMOTRIGINA TOPIRAMATO GABAPENTIN

FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DEL SNDROME DE DFICIT DE ATENCIN CON HIPERACTIVIDAD (ADHD).

METILFENIDATO
 

PSICOESTIMULANTE (inhibicin de la recaptacin de dopamina y noradrenalina) COMPRIMIDOS (3 0 4 TOMAS DIARIAS). COMPRIMIDOS DE LIBERACION CONTROLADA (1 TOMA DIARIA).

EFECTOS FRECUENTES


ADVERSOS MAS DEL METILFENIDATO.

Ansiedad, insomnio, inquietud, irritabilidad, tics, disminucin del umbral convulsivo, dolor abdominal, nuseas, vmitos, diarrea, anorexia, disminucin de peso, aumento de la presin arterial, taquicardia, leucopenia, anemia, discrasias sanguneas, agravamiento de psicosis.

INFORMACION DE SEGURIDAD SOBRE DROGAS UTILIZADAS PARA ADHD

Se deber evaluar la relacin riesgo beneficio en pacientes con Antecedentes o diagnstico de hipertensin arterial Antecedentes o diagnstico de hipertiroidismo Antecedentes o diagnstico de anomalas estructurales cardacas Realizacin de ejercicios fsicos intensos y/o continuados  Se ha registrado una detencin del crecimiento con el uso a largo plazo de estimulantes en nios


ATOMOXETINA
 

INHIBIDOR SELECTIVO DE LA RECAPTACION DE NORADRENALINA CAPSULAS (1 O 2 TOMAS)

EFECTOS ADVERSOS MAS FRECUENTES DE LA ATOMOXETINA



Rinitis, dolor abdominal, nuseas, vmitos, prdida de peso, vrtigo, cefalea, fatiga, insomnio, irritabilidad, aumento de la presin arterial, taquicardia, disfuncin sexual, disfuncin heptica.

 

Depresin y dieta: El consumo de ciertos alimentos afecta la produccin de algunos neurotransmisores. - Triptfano: aumenta la serotonina (neurotransmi-sor que produce relajacin, tranquilidad y sueo). Induce al sueo en forma natural, reduce la ansiedad, la tensin y acta como antidepresivo. Alimentos que lo contienen:requesn,leche, carne, el pescado, el pavo, los pltanos y los dtiles. Este aa compite con otros para entrar al cerebro. Si se consume con H. de C, se reducen los niveles de otros aas y el triptfano entrar mejor al cerebro Alimentos con contenido en triptfano y gran cantidad de H. de carbono: la leche y el arroz.

 

- La tirosina: es un aminocido antidepresivo que aumenta la dopamina (neurotransmisor que produce estado de alerta). Alimentos que la contienen: Aquellos que tienen altas cantidades de protenas como carnes (aves, res y cerdo), huevo, queso y legumbres.

Deficiencias de nutrientes como Vitaminas grupo B (cido Flico, B1, B3, B6, y B12) se asocian con desrdenes mentales como irritabilidad, confusin mental, pobre concentracin, letargo y depresin. Alimentos que las contienen: Levadura de cerveza, lecitina de soja, salvado y germen de trigo, cereales integrales, avena, vegetales de hoja verde, brcol, esprragos, legumbres semilla de girasol, frutos secos, meln, repollo, melaza, aguacate y pltano. Yema de huevo, hgado, res, aves, pescado (atn y salmn), manteca de cacahuete, leche, queso.

 

La Vitamina C es esencial para luchar contra la depresin, ya que su carencia se traduce en sensacin de fatiga crnica y sentimiento de tristeza. Estimula la sntesis de tirosina. Alimentos que son fuente: Ctricos, Kivis, fresas y frutas tropicales como la papaya o la guayaba.

El magnesio es mineral esencial para la buena calidad de los cambios neuromusculares, un moderador de la excitabilidad muscular y nerviosa. Los sntomas claros de que el estado depresivo puede venir por una falta magnesio en el organismo son: hiperexcitabilidad, calambres frecuentes o palpitaciones en los prpados. Los alimentos ms ricos en magnesio son: el chocolate, los copos de avena, el germen de trigo, los cereales enteros, legumbres, los mariscos, frutos secos e higos secos y los pltanos.

Zinc: Su dficit puede provocar depresin, irritabilidad, enlentecimiento mental y trastornos emocionales Es un cofactor fundamental en muchos procesos metablicos relacionados con la funcin cerebral. Alimentos que lo contienen: Ostras, buey, yema de huevo, hgado cerdo y de ternera, caballo, quesos, avena, trigo, judas blancas pan tostado, germen de trigo y cereales integrales.

   

Potasio: mediador de vas metablicas relacionadas con los neurotransmisores. Alimentos que lo contienen: Almendras, pltanos, espinacas, aguacate, acelgas, calabaza. Hierro: carencia de este mineral puede producir anemia y por lo tanto, falta de nimo. Adecuado aporte de hierro se debe considerar al disminuir o mejorar sntomas de depresin, en especial en las mujeres en pocas de crecimiento o pre-menopausia Alimentos que contienen hierro de buena asimilacin: hgado, las carnes en general, sobretodo las carnes rojas, yema de huevo.

 

Alimentos con repercusin en el estado de nimo, sueo, apetito: Leche y derivados. - Cereales integrales, legumbres y verduras de hoja verde. Frutos secos. Alimentos de origen animal. - Frutas (ctricos y pltano).

          

Alimentos ricos en tiramina:

quesos fermentados hgado y embutidos curados Extracto de carnes y pescados secos Sopas de sobre o lata, caviar y sucedneos Gambas, caracoles Habas, pasas e higos secos, aguacate, pltano Choclate, caf o t en gran cantidad, cerveza Vinos aromticos (jerez, chianti) Vino tinto Levaduras, soya