Benzodiazepinas: farmacocinética y

farmacodinamia

MR. 1, Kevin R. Hilaquita

Historia de las BZD
 Leo Henry Sternbach
sintetizó la estructura
benzodiacepina
durante su etapa de
investigador post-
doctoral en la
universidad de
Cracovia (Polonia) en
la década de 1930.
1954, trabajando en el laboratorio
Hoffman-La Roche, en Nutley, New
Yersey, Estados Unidos. Allí
recuperó sus investigaciones de
juventud. Sintetizó más de cuarenta
moléculas con estructura benzodiac
epina
. Ninguna mostró actividad
farmacológica.
Su perseverancia condujo a finales de 1955 a la
síntesis de un compuesto con número de catálogo
RO-5-0690(metaminodiacepóxido)

julio 1957 se tuvo constancia que esta molécula,

inicialmente llamada metaminodiacepóxido, más
tarde Clordiacepóxido) tenía acciones sedante,
hipnótica y contrarrestaba los efectos de la
estricnina

1958 dosis elevadas de esta sustancia se

administraron a pacientes geriátricos, notificándose
efectos muy significativos: sedación, ataxia
(incoordinación muscular) y disartria. Estos efectos
no parecían muy atractivos terapéuticamente, y, por
tercera vez, la investigación sobre benzodiacepinas
con fines farmacéuticos estuvo a punto de quedar
olvidada
1960 la Food and Drug Administration (FDA)
estadounidense autorizó el Clordiacepóxido y el
mes siguiente (marzo) se comercializó con el
nombre registrado de Librium®
Al Clordiacepóxido le siguieron el Diacepam y el abrió la
carrera de las benzodiacepinas: se sintetizaron más de
3.000 moléculas con esta estructura básica, la mayoría
promocionadas principalmente como ansiolíticos o
hipnóticos en función de la dosis a la que se formulaba
y los intereses promocionales de los fabricantes. A
estos efectos se añadieron pronto los de relajantes
musculares y anticonvulsivos.
1960 el Valium®
(Diacepam) se
convirtió en el
medicamento más
vendido en Estados
Unidos.
FARMACOCINETICA
 ABSORCION
 Las BZD se absorben muy bien por via oral. La
velocidad de absorción depende de la
liposolubilidad (entre 30 y 240 minutos). El equilibrio
plasma/SNC se alcanza rapidamente. Por vía i.m. la
absorción es lenta e irregular. En situaciones de
emergencia (convulsiones) puede utilizarse la vía
intravenosa.
 Absorción : Las benzodiazepinas
son bien absorbidas tras
administración oral en las primeras
secciones del intestino, y alcanzan
su concentración plasmática Liposolubilidad:
máxima en 1-4 horas. Altamente liposolubles:
Diazepam, midazolam y
Menos lipofílicos:
oxazepam.
Absorción : Aumentan con
alcohol. Disminuye con
alimentos, y antiácidos.
ABSORCION
Las únicas benzodiacepinas que
se absorben por vía intramuscular
son: Lorazepam y Midazolam.

Unión a proteínas 70%, pero

hay variaciones, Diazepam
99%
 Distribución
 Se unen en elevada proporción
(90%) al sitio II de la albúmina
humana pero su elevado volumen
de distribución hace que su
desplazamiento de las proteínas no
tenga consecuencias prácticas
salvo en ocasiones especiales como
en la insuficiencia renal y
quemados
El volumen de distribución (Vd) esta
condicionado por el grado de liposolubilidad
 Así BDZ con amplios Vd tiene corta
duración de sus efectos, con una importante
redistribución hacia los tejidos periféricos, lo
cual puede ocasionar efectos residuales
Todas las benzodiazepinas son muy
liposolubles, por lo que atraviesan fácilmente
la barrera hematoencefálica y alcanzan
rápidamente el equilibrio entre plasma y
cerebro. Por ello, el inicio de sus efectos a
nivel central va a depender principalmente de
la velocidad de absorción . . Las más
liposolubles (diazepam, midazolan) se
distribuyen ampliamente en distintos tejidos,
con lo que disminuyen rápidamente sus
concentraciones plasmáticas.
 METABOLISMO Y ELIMINACIÓN

Estos fármacos se metabolizan a nivel

microsomal hepático por oxidación,
desalquilación e hidroxilación. Después son
conjugados con glucurónico o sulfato y
posteriormente eliminados por el riñón.
El metabolismo oxidativo hepático de las
benzodiazepinas puede verse modificado
por diversos factores, como la edad, la
enfermedad hepática o el uso de
inhibidores metabólicos (cimetidina,
estrógenos, disulfiram, omeprazol).
Los productos resultantes del
metabolisno de las
benzodiazepinas se eliminan
principalmente por la orina,
aunque una pequeña parte se
elimina también a través de la
bilis y las heces.
FARMACODINAMIA
GRACIAS