FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS Y ANTIEPILÉPTICOS

Alexies Dagnino (PhD)

Laboratorio de Neurociencia Conductual y Neurobiología
Unidad de Fisiología, Escuela de Medicina
Universidad Católica del Norte
 PARTE I

“ENFERMEDAD DE PARKINSON”
 ¿QUE ES LA ENFERMEDAD DE PARKINSON?
- La enfermedad de Parkinson es un síndrome neurodegenerativo idiopático.

- Descrito por James Parkinson en el año 1817.

- Originalmente esta síndrome fue llamado “Parálisis agitante” (rigidez y temblor).

- Síntomas:
- Rigidez muscular
- Temblores involuntarios (4-5 por segundo)
- Bradiquinesia (Lentitud al iniciar los movimientos,
inexpresividad facial).
- Dificultad en el equilibrio y coordinación de los
movimientos.
- Aquinesia o falta de movimiento.
- Alteraciones cognitivas (depresión, demencia, trastornos
emocionales.

- Prevalencia: 1-1.5% de la población mundial. Chile: 1,9 casos por 1000

habitantes (30.000/90% > 60 años).
Manifestaciones Neuropsiquiátricas en la enfermedad
de Parkinson

Trastornos afectivos y ansiedad

Trastornos del sueño
Trastornos cognitivos
Manifestaciones psiquiátricas inducidas por la
medicación antiparkinsonina
Alucinaciones
Psicosis
Delirio
Demencia
CARACTERÍSTICA PRINSIPAL DE LA ENFERMEDAD
DE PARKINSON

- Degeneración, selectiva
y lentamente progresiva,
de las neuronas que
forman el sistema
dopaminérgico
nigroestriatal.
SISTEMA DOPAMINÉRGICO NIGROESTRIATAL
 SUSTANCIA NEGRA

Control Parkinson

Neuronas dopaminérgicas
 SUSTANCIA NEGRA
Control

Parkinson

Cuerpos de Lewy
NEURONAS
DOPAMINÉRGICAS
 ORIGEN DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

?
Ambientales
Pesticidas
Herbicidas
Productos químicos
Metales (Mn, Fe, Cu)
CN, CO, MPTP
Factores de riesgo

PARK (1-8)
Genéticos (10%)
Α-Sinucleína
Farmacología del Parkinson’s
 Estratégia Terapéutica
Potenciación de la actividad de DA del S.N.C.

Directa: L-dopa

Indirecta: IMAO e ICOMT

Bloqueo de la función colinérgica con

anticolinérgicos centrales.
 Levodopa: Aminoácido precursor
OH

HO CH2-CH-NH2
COOH

L-DOPA Neuronas (LAAD) inespecífica

Hígado: 95% se metaboliza la L-dopa DA
L-Dopa DA Receptores DA2 post y
presinápticos
 Acciones Farmacológicas
Mejora la Bradicinesia
Mejora la Rigidez
Menos el Temblor
75% experimenta mejoría
La L-dopa no frena el curso de
la enfermedad
5 años en el 50% de los
pacientes, la L-dopa pierde la
eficacia terapéutica.
Características Farmacocinéticas
Se absorbe principalmente en el intestino delgado. La
vida media muy rápida( t1/2 1 hora de la L-dopa.) Pero
el efecto farmacológico depende de la cantidad de DA
formada en el S:N:C:
La levodopa de AP a un ph gástrico tiene una duración
de 2 a 6 horas
Metabolismo: Es por Descarboxilación( 80%)
descarboxila a DA.(Intestino, hígado.riñón y capilares)
Puede originar radicales tóxicos que agravan el curso de
la enfermedad.
MAOb desamina la DA en el cerebro
Selegilina es IMAOB
 Evolución Enfermedad de Parkinson

Luna
Fluctuaciones Trastornos Complicaciones
de
Miel motoras cognitivo resistentes

0 3 8 15 20 años

Dx Rx

Inicio Muerte

Adaptado de Fahn et al Dx Diagnostico

Rx inicio de la levodopaterapia
 Reacciones Adversas e Interacciones
a) Digestivas: Nauseas y Vómitos CQ

b) Cardiovasculares: Hipotensión postural

Taquicardia auricular
Extrasistoles ventriculares

c) Distonías: Se producen a largo plazo.

Se localizan en la musculatura orofacial de los ancianos
y en jóvenes se producen movimientos distónicos de
tronco y extremidades.
Causa: No se conoce.
Alteraciones psiquiátricas: Ancianos

Alteraciones del sueño, alucinaciones visuales y otro

fenómenos psicóticos de tipo paranoide.

Usar clozapina 12,5 a 50 mg. (agonistas receptores

D4)
 Interacciones
La Piridoxina estimula la descarboxilación de la L-dopa

Fenotiazinas antagonizan el efecto de la L-dopa.

IMAO bloquean el metabolismo de la DA.

 Aplicaciones Terapéuticas
Aplicar tempranamente la L-dopa asociada si
los síntomas se manifiestan en forma clara .
Se comienza con 50/12,5 cada 8 a 12 horas.
Esta cantidad se aumenta semanalmente hasta
conseguir el beneficio terapéutico deseable.
No se debe superar la dosis total diaria de
2.000/200mg de levodopa/carbidopa.
La dosis media está alrededor de 500-750/50-75
mg al día de Levodopa/carbidopa.
Al cabo de 5 años o más pierde su eficacia en
forma paulatina o bien aparecen los fenómenos
de oscilación ya descritos.
 Agonistas y Activadores Dopaminérgicos

Derivados ergóticos
Bromocroptina,Pergolida, LisuridaY Cabergolina

Acciones Terapéuticas
Agonista del receptor dopaminergico D2, en el estriado
mejora la acinesia (hipoactividad
(h psíquica y motora o parálisis
muscular, acinesia es un signo de la enfermedad de Parkinson).

Eje hipotalamo-hipofisiario; reduce la liberación de

prolactina.
Corteza cerebral produce fenómenos psicóticos
Inhibidores del Catabolismo de Levodopa y
Dopamina

Inhibidores de la MAO B: Selegilina o deprenilo

Coadyuvente de la levodopa.
Inhibe la progresión de la enfermedad.
Mecanismo de Acción y Acciones Farmacológicas
Bloquea la MAO B que bloquea grupo propinil de la
selegelina dando lugar a un intermediario que a su vez
inactiva MAO B.
Luego selegilina aumenta la DA cerebral.
Es útil porque retarda la progresión clínica del cuadro y
la aparición de la sintomatología incapacitante.
Neuroprotector: Inhibe la oxidación, al disminuir la
formación de radicales libres u otros productos de
oxidación tóxicos.
 Reacciones Adversas

A dosis elevadas se pierde la selectividad por la MAO B

aumentando las R.A. como:

nauseas
sudoración
dilatación pupilar
confusión
alucinaciones
insomnio
 Aplicaciones Terapéuticas
Dosis: 5 mg. 2 veces al día.

a) Retrasa la progresión clínica de la enfermedad, no

se conoce su eficacia a largo plazo.
b) Para paliar los fenómenos de pérdida de respuesta
a la Levodopa.
c) Permite reducción de la dosis de Levodopa entre 10
y 20 %. La eficacia clínica se reduce 1 – 2 años
después.
 Inhibidores de la COMT
Cataboliza dentro y fuera del S.N.C.

Fármacos: Entacapone y tolcapone son

nitrocatecolas.

Inhiben la degradación a nivel periférico.

Tolcapone inhibe la degradación a nivel

cerebral.
 Antimuscarínicos de Acción Central
Son fármacos que poseen especial selectividad
por receptores muscarínicos centrales:
Anticolinérgicos: trihexifenidilo, biperideno,
benzatropina.

MECANISMO DE ACCIÓN
Bloqueo de receptores muscarínicos mejora
algunos de los síntomas.
El temblor y la rigidez son los más beneficiados.

La Benzatropina también inhibe la recaptación de

DA, mejorando la disponibilidad de las moléculas
de DA.
 Reacciones Adversas
Puede causar pequeños movimientos bucolinguales y
Confusión mental con pérdida de la memoria reciente.

A medida que avanza la enfermedad en 1/3 los

pacientes aparece demencia.
Inhibidores de la LAAD: carbidopa y benserazida

Son sustancias relacionadas estructuralmente con sustratos

naturales de la enzima L-aminoácido aromático-descarboxilasa
(LAAD), a la que consiguen inhibir.

Al no atravesar ellas mismas la barrera hematoencefálica,

inhiben la LAAD en los tejidos periféricos: mucosa intestinal,
hígado, células endoteliales de los capilares cerebrales; de
este modo impiden que la dopa se convierta en dopamina y, en
consecuencia, consiguen aumentar la cantidad de dopa que
accede al cerebro y en éste se convierte en dopamina.
 Agonistas y Activadores
Dopaminérgicos

Derivados Ergóticos
Son los agonistas más empleados en la terapéutica
antiparkinsoniana. La bromocriptina, el fármaco más
conocido y prototipo del grupo, deriva del alcaloide natural
ergocriptina. La pergolida y la lisurida son ergolinas que
mantienen el núcleo fundamental ergótico, pero carecen de
cadena peptídica. Se encuentra en desarrollo la
cabergolina, un derivado de acción prolongada.
Acciones farmacológicas y mecanismo
de acción
La mayor parte de las acciones derivan de su capacidad de
activar receptores dopaminérgicos. La activación de estos
receptores en diversas estructuras explica sus acciones:

a) en el estriado

b) en el eje hipotalamo-hipofisiario, reduce la liberación de

prolactina, puede producir fenómenos psicóticos.
 Reacciones Adversas
Muchas de ellas, dependientes de la activación
dopaminérgicas, son similares a las descritas para la
levodopa; las nauseas y los vómitos, controlables con
domperidona y la hipotensión, que es producida en
menor grado por la pergolida.

Sin relación con la dopamina, pueden aparecer

cefaleas, congestión nasal incremento de crisis de
angina y otros síntomas ergóticos; en ocasiones se
observa eritromelalgia con eritema, edema y dolor de
extremidades.
OTRAS TERAPIAS

Terapia Génica
 PARTE II

“EPILEPSIA”
 DEFINICIÓN
La Organización Mundial de la Salud (1973), define a la
Epilepsia como: "una afección crónica de etiología diversa,
La Comisión
caracterizada de Epidemiología
por crisis recurrentes, y
debidas a una descarga
Pronóstico
excesiva de la cerebrales
de las neuronas Liga Internacional
(crisis epilépticas),
contra
asociadas la
a manifestaciones Epilepsia
clínicas". (ILAE):
“Condición caracterizada por crisis
Comisión de Epidemiología y Pronóstico de la Liga
epilépticas
Internacional recurrentes
contra la (dos
Epilepsia (ILAE): o más)
“Condición
no provocadas
caracterizada por recurrentes
por crisis epilépticas alguna (doscausa
o
más)inmediatamente
no provocadas por alguna identificable”.
causa inmediatamente
identificable”.

CRISIS EPILÉPTICA 
Diccionario de epilepsia de la OMS: “Crisis cerebral
consecuencia de una descarga neuronal excesiva”. 
CRISIS EPILÉPTICA 

Comisión de Epidemiología y Pronóstico de la Liga

Internacional contra la Epilepsia (ILAE):

“Manifestación clínica presumiblemente originada por

una descarga excesiva de neuronas a nivel cerebral.
Ésta consiste en fenómenos anormales bruscos y
transitorios que incluye alteraciones de la
conciencia, motora, sensorial, autonómica,
psicológica, que son percibidos por el paciente o un
observador”.
- La incidencia de epilepsia en la población general se calcula
de 1.7 al 2% de la población general.

- Son múltiples los estudios sobre prevalencia de la epilepsia y

también son muy variadas las cifras al respecto, oscilando
entre 1,5 y 57 casos por 1.000 habitantes.

- Las causas de la epilepsia son muy variadas, no se hereda.

- Tampoco puede especificarse la edad a la que dará, debido a

que pude presentarse en diferentes edades; no respeta el color,
raza, credo o condición social.  
EPILEPSIA

EPILEPSIA SINTOMATICA

EPILEPSIA CRIPTOGENICA

EPILEPSIA IDIOPATICA
Causas de Epilepsia Según la Edad

Epilepsias neonatales y de la primera infancia

- Agresión cerebral perinatal

- Anomalías congénitas

- Trastornos metabólicos

- Meningoencefalitis

- Convulsiones neonatales benignas (familiares o no)

Espasmos infantiles
En la infancia (6 meses a 3 años)

- Convulsiones febriles

- Agresión cerebral perinatal

- Infecciones

- Otros traumatismos

- Tóxicos y defectos metabólicos

- Enfermedades degenerativas cerebrales

Niños y adolescentes

- Epilepsias idiopáticas

- Agresión cerebral perinatal

- Infecciones

- Enfermedades degenerativas cerebrales

- Síndromes neurocutáneos (facomatosis)

Jóvenes

- Traumatismos

- Tumores

- Epilepsias idiopáticas

- Agresión cerebral perinatal

- Infecciones

- Enfermedades degenerativas cerebrales

Adultos y ancianos

- Enfermedades cerebrovasculares

- Tóxicos (alcoholismo)

- Tumores

- Demencias (Alzheimer)
El diagnóstico de la epilepsia es eminentemente clínico, las
pruebas complementarias pueden ayudarnos a confirmar
la sospecha clínica o a identificar una causa responsable
del cuadro. Ante la sospecha de encontrarnos frente a un
paciente con epilepsia es importante: 

- Confirmar mediante la historia clínica que los episodios que sufre son
verdaderamente crisis epilépticas.
- Identificar el tipo de crisis que padece.
- Definir el tipo de epilepsia o síndrome epiléptico.
- Identificar la etiología del cuadro.
Pruebas complementarias: comprenden técnicas
neurofisiológicas [Electroencefalograma (EEG)] y técnicas
de neuroimagen [tomografía computerizada craneal
(TAC), resonancia magnética craneal (RM), tomografía
por emisión de positrones (PET) y tomografía
computerizada por emisión de fotón simple (SPECT)]
Principios básicos en el tratamiento de la epilepsia:

Debe utilizarse un solo fármaco

- La monoterapia obtiene mejores resultados que la

combinación de varios fármacos. Es importante utilizar
la dosis eficaz mínima.

- El uso de un solo medicamento reduce el riesgo de efectos

adversos, de interacciones entre fármacos, de reacciones
idiosincrásicas, facilita el cumplimiento terapéutico y
reduce costos.
 CLASIFICACION
1. Antiepilépticos clásicos: 2. Nuevos antiepilépticos:
– Fenobarbital (barbitúrico) – Lamotrigina
– Primidona – Gabapentina
– Fenitoína – Vigabatrina
– Carbamacepina – Tiagabina
– Acido valproico – Topiramato
– Etosuximida – Oxcarbamacepina
– Benzodiacepinas. – Levetiracetam
1. Tipo de Crisis 1ª Elección 2ª Elección Otros  No Indicado
Carbamazepina
Epilepsias Fenobarbital Gabapentina
Fenitoína
Generalizadas Ácido Valproico Lamotrigina  Clonacepán
Vigabatrina
Idiopáticas Clobazam
Topiramato 

Ácido
Valproico
Epilepsias Clobazam
Topiramato
Parciales Fenitoína
Lamotrigina
(Incluyendo Carbamazepina  Fenobarbital
Vigabatrina
Secundariamente Primidona
Gabapentina
Generalizadas)
Tiagabina

Clobazam Vigabatrina
Epilepsias Primidona Gabapentina
Ácido Valproico Clonacepán
Mioclónicas Fenobarbital Carbamazepina

Etosuximida
Ausencias  Ácido Valproico Clonacepán  Lamotrigina 
 Vías de administración según
indicación

A)Administración oral: 1 ó 2 dosis al día.

B) Administración intravenosa:
• Diacepam, fenitoina, fenobarbital o ácido valproico.
 Tratamiento de una convulsión prolongada o crisis
convulsivas repetidas.

C) Vía rectal:
• benzodiacepinas
 Prevención o tratamiento de convulsiones febriles.
Farmacocinética e interacciones
- Eliminación por metabolización hepática en la gran
mayoría de los casos.

- Vigabatrina y la gabapentina se eliminan por vía renal.

- Casi todos los antiepilépticos clásicos ejercen efecto

inductor o inhibidor enzimático
El tratamiento quirúrgico estará indicado en aquellos casos en
los que la terapia farmacológica ha fracasado;
aproximadamente un 30% de los pacientes epilépticos
continúa sufriendo crisis a pesar de recibir un
tratamiento farmacológico correcto. Es decir, la cirugía
será el tratamiento adecuado en las epilepsias
fármacorresistentes.

La cirugía de la epilepsia incluye cualquier intervención

dirigida a curar o aliviar la epilepsia.
 MECANISMOS DE ACCIÓN
CARVAMAZEPINA
- Bloquea los canales de sodio.

- Inhibe la generación repetitiva de potenciales de acción

en el foco epiléptico.

- Reduce la propagación anormal del impulso sináptico

 MECANISMOS DE ÁCIDO VALPROICO

- Aumenta la actividad GABAérgica inhibitoria en el

cerebro.

- Inhibe la generación repetitiva de potenciales de acción

en el foco epiléptico.

- Reduce la propagación anormal del impulso sináptico

 MECANISMOS DE ACCIÓN FENITOINA

- Bloquean la iniciación y la propagación de descargas

anormales en las neuronas post sinápticas.

- Estabilizan las membranas neuronales reduciendo la

entrada excesiva de Ca2+