Hepatitis viral

Brenda Garay Yaber

Cesar Huerta Martínez
 Objetivos:
• Diferenciar los tipos de virus: fisiopatológicas.
• Integrar las diferencias clínicas para asignar
tratamiento.
• Identificar los virus los cuales sus evolución
crónica nos podria llevar a un posible
hepatocarcinoma.
• Niveles normales de aminotransferasas.
• Datos diagnósticos de laboratorio
 Definición
Infección generalizada que afecta sobre todo el
hígado.
FISIOPATOGENIA:

VIRUS INMUNIDAD
 Hepatitis viral
Citamegalovirus
Epstein-Bar
Virus Herpes
simple
Varicela-Zoster

VHA
VHB
VHD
VHC
VHE
 Hepatitis A B C D E

Agente picornavirus Hepadnaviru Flavivirus - Virus delta - Calicivirus –

- ARN s - ADN ARN ARN ARN

Antíg.- Ac. HAV /anti- HBsAg,HBc HCV / Anti- HBsAg, Ag Ag HEV /

HAV Ag,HBeAg / HCV HDV / Anti- Anti-HEV
Anti- HBs y Anti-
HBs,Anti- HDV
HBc, Anti-
HBe

Transmi_ Fecal-oral Parenteral Parenteral Parenteralse Fecal-oral

ción sexual, xual,
perinatal perinatal

Incubación 15 – 45 30-180 15-160 30 - 180 14 - 60

(días)
Otros Niños Adultos Cualquier Cualquier Adultos
Crónica: no jóvenes edad edad jóvenes
Crónica: 1- Crónica:50- Crónica: Crónica: NO
10% 70% frecuente
Portador: Portador: Portador:
1-30% 0,5-3,2% variable
Ca: Ca:+ Ca: +/-
>neonatal
 Anatomía patológica
Degenerativ • Sg inflamatorios
o

Hinchazón • Degeneración hidrópica

Núcleo • Unicelular, focales o

picnótico confluentes

• Aum act
Regeneración mitótica
binucléados
 Virus hepatitis A
Características:
• Picornavirus
• ARN Lineal
• Sin envoltura
• VP1-VP4
• Eliminación por bilis y heces
• Transmisión fecal-oral
• Replicación en hepatocito
• IgM anti-VHA(6-12 sem)
• Niños y adultos jovenes (5-20
años)
 Hepatitis A
VHA Bifásica o trifásica
Periodo de Incubación
Periodo prodrómico
Periodo de estado
Exposición-1° Antes de la
sintomas aparición de la Convalecencia
ictericia Ictericia (2-6sem)
15-45 días Orina coca-
Astenia, adinamia, cola Acólia Desaparición de
anorexia dolor en ictericia
el hipocondrio Fiebre 39°
escalofrios, 2 días Disminución de
derecho, fiebre AST/ALT (12
ALT/AST elevadas semanas)
hepatomegalia
Hepatomegalia lig.
No cronicidad

Virulencia
Hepatitis A
 Hepatitis A

Requiere Calcio para

ingresar a la célula
Fecal-anal

Edema Cuerpos de Councilman

Necrosis Degeneración y necrosis de
Hiperplasia de cel Kupffer Hepatocito hepatocitos, colapso celular,
Colestiasis abombamiento, acidofília

Panlobulillar infiltración
Cel multinucleadas: rosetas
Cel CD8 y NK
 Hepatitis A: Tx

No es necesario un
tratamientofarmacológico

Vitaminas

Personas contacto: vacuna 2d

 Hepatits C: caracteristicas
• No-B no-A
• Flavivirus
• RNA lineal
• Envoltura E1 y E2/NS1
• Prot core: nucleocápside
• NS5: polimerasa de RNA
• Transmisión parenteral:
1992
• IgM o IgG anti-VHC
• Crónico +70%
 Hepatitis C
VHC reinfección (6 genotipos)
Periodo de Incubación
Periodo prodrómico
Periodo de estado
Exposición-1° Antes de la
sintomas aparición de la Convalecencia
Ictericia (2-6sem)
ictericia
15-160 días Orina coca-
Astenia, adinamia, cola Acólia Desaparición de
parenteral anorexia dolor en ictericia
el hipocondrio ALT/AST elevadas
hepatomegalia Disminución de
derecho, fiebre AST/ALT (+12
semanas crónica)
Hepatomegalia.
Cronicidad y Ca

Virulencia
 Hepatitis C: fisiopatogénia
Infiltración e
inflamación
Incremento de cel de
revestimiento
Rosetas sinusual Lesiones en
Councilman conductos biliares
Acúmulos linfoides y
grasa Cel apiladas sin
interrupción de la
memb basal

HEPATOCARCINOM PUENTES
CIRROSIS FIBROTICOS
A
Necrosis hepatocelular
Apoptosis o linfocítos

Necrosis focal: pequeños grupos

disemidados en parenquima

Necrosis confluente: zonas amplias de

necrosis en parenquima

Necrosis multilobulillar: necrosis lobulillos

entereros
 Hepatitis C: Tx

Interferón α

3 millones de UI, SC - 3veces c/sem- 6

meses

Ribavirina ↑ la eficacia asociado a

interferón
Virus de la hepatitis B
CARACTERÍSTICA HBV
FAMILIA Hepadnaviridae
GENERO Ortohepadnavirus
MATERIAL GENÉTICO DNA BICATENARIO
PARCIAL
Cápside icosaédrico
Virus de la hepatitis B
Prot. De superficie
(HBsAg)
DNA
bicatenario
parcial
Core de la
capside
(HBcAg,
HBeAg)
 CICLO DE VIDA
1 UNIÓN E INGRESO VIRAL

2
DESENVOLTURA DEL VIRUS
EN EL CITOPLASMA
3

4 DNA polimerasa
viral SINTESIS DE DNA DE DOBLE
CADENA COMPLETO EN
NÚCLEO
cccDNA
RNA polimerasa II
celular Síntesis de RNA genómico y
transcriptos virales para
RNA
producción de proteína
genómico viral
 Traducción de
transcriptos virales

Traducción: 5
producción de
proteínas del core y
DNA polimerasa v. 6

Encapsidación 7

DNA+
DNA-

8
Transcripción inversa

9
10
Envoltura
300 millones de
portadores (5%)

• Grupos etnicos
• Inmigrantes (sudeste
asiático)
• Drogadictos
• Homosexuales
• Afroaméricanos>caucásicos
• Hombres>mujeres
 Hepatitis B
TRANSMISIÓN
VIA PARENTERAL: TRANSFUSIONES, PINCHAZOS,
TATUAJES, ACUPUNTURA.
PERINATAL (MADRES INFECTADAS)
TRANSMISIÓN SEXUAL
 Desarrolla Ahún con
Lactantes
Patogenia infección una lesión
(sist. Inmune
inmune crónica y leve
inmaduro)
replicación hepática

Respuesta Bajos niveles Necrosis

I.H.Fulminate inmune séricos del hepatocelula
intensa virus r masiva
 Respuesta
Infección Tanto CMHI y
inmune
aguda CMHII
especifica

Respuestas LT helper VS
Infección menores VS CORE y
crónica prot de polimeras
envoltura (intensa)

No se detecta
CD4 y CD8
anti HBs por
disminuyen en
exceso de
forma notable
antígenos
 Responsables de Tambien tiene n
la destrucción de un papel
LTC hepatocitos importante las
infectados citocinas

Elminición de los Memidaores 1°

cores y la en eliminacion TNF-alfa y IFN-
desestabilización del HBV no gamma
del RNA viral específica
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Varia des de una
infección
INFECCIÓN AGUDA PI (60-180) asintomática, hasta
hepatitis colestásica
con ictericia)

• HBsAg
• Marcadores de rep. Activa(HBeAg y DNA de HBV)
6 semanas
inoculación
• + durante la fase prodrómica y f. clínica inicial

• Vómito, fátiga, depresión, artralgias

• IgM antiHBc detectable (varios meses)
Comienzo de
los síntomas • IgG anti HBc detectable (varios años)

• Marcador anti-HBs, resolución de la infección

• Caen los títulos HBsAg
Resolución
 Insuficiencia 8 semanas de
Complicación
hepática inicio de los
más grave
fulminante síntomas

Tiempo de
Establece la
protrombina 1% de los
encefalopatía
prolongado casos
hepática
(17 seg . ->)

• HBsAg: infección activa

• HBeAg: replicación activa y mayor
Considerar infectividad
trasplante • Bilirrubina (5-10mg/dl)
hepático
 X
Infección progresión
crónica de la
aguda
• HBsAg, HBeAg y el DNA viral, (+) 6 meses o más
Marcadores
• ALT cae, o anormal persistente (50-200U/L)

• IgM anti HBc disminuyen de manera indetectable desp. De 6

meses. A detectables durante la reactivación.
• IgG anti HBc persiste de forma indefinida

• DNA viral y HBeAg puede haber perdidas espontaneas

• Asociada a un gran aumento de ALT
 GENERANDO
La infección DEFORMAN
NÓDULOS
avanzada EL HIGADO
HEPÁTICOS

Replicación COMPENZA ENTORPECE

daña los CON EL FLUJO
hepatocitos CICATRICES SANGUÍNEO

CICATRICES
(+) los
«HIGADO» SE
fibroblastos
EXTIENDEN

For,an tejido
cicatrizal «fibrosis» CIRROSIS
 AUMENTA LA
Altera el código PROBABILIDAD
HBV
genético DE CÁNCER DE
HIGADO
 MANIFESTACIONES
EXTRAHEPÁTICAS
25% OTROS
• ARTRALGIAS • EDEMA ANGIONEURÍTICO POR
DEPÓSITO DE COMPLEJOS
• ERUPCIONES CUTÁNEAS INMUNES
• POLIARTERITIS NUDOSA
• GROMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFERATIVA
(CRÓNICA)
• PERICARDITIS, PANCREATITIS
• MANIFESTACIONES
NEUROLÓGICAS: Guillain Barré
y polineuropatía
 COMPLICACIONES

INFECCIÓN CRÓNICA:
• HIPERTENSIÓN PORTAL
• DESCOMPENSACIÓN HEPÁTICA
ALARGO PLAZO
• ASCITIS Y Sx hepatorrenal
• Carcinoma hepatocelular
• Cirrosis hepática
Hepatitis tipo D
• Deltavirus
• RNA +,
encapsidado por
proteínas de
envoltura de de
HBV
• 36nm
• Esférico
• PI: 2-12 SEMANAS
 REPLICACIÓN

NECESARIO EL
HBV

A través de un
intermediario
de RNA
(antigenoma)
 Unión e
ingreso (como
el HBV)

RNA en núcleo se
transcribe a RNA
antigenómico

2 RNA (pequeño: mensajero) que

traduce a HDAg con ayuda de la
polimerasa II

El 2°(mensajero grande: usado

como molde para la
transcripción de RNA genómico.
 Todo esto regulado por el HDAg
pequeño activando la replicación ,
uniendo se a l RNA genómico.

(-) por el HDAg grande, e induce al

empaque del virión debido que tiene
un sitio de unión con HBsAG.

El ensamblaje y salida del virus

depende de la presencia del virus de
hepatitis B.
 TRANSMISIÓN
TRANSMISIÓN
VIA PARENTERAL: TRANSFUSIONES, PINCHAZOS,
TATUAJES, ACUPUNTURA.
TRANSMISIÓN SEXUAL
Manifestaciones clínicas
• Fatiga
• Falta de apetito,
• Fiebre
• Vómito
• Artralgias ronchas o sarpullido.
• Coluria
• Ictericia
 PATOGENIA HDVAg y RNA Citotóxicos VS
Infección aguda viral hepatócitos

Mas Síntesis de HBV

probabilidad de es transitoria y
Coinfección HBV
una presentación la expresión de
fulminante HDV v1/2 corta

Caracterizado
O desarrollo de
por marcadores
una enfermedad
de HDV y
hepática crónica
ausencia de anti
progresiva
HBc
 enfermos positivos
Infección crónica para anti Hbe con
hepatitis crónica

Pacientes positivos
Pacientes + para
para HBsAg con
HBsAg con enf.
elevación
Rápidamente
inesperada de
progresiva
aminotransferasas

Características
IgG anti DV
IgM anti HDV en suero
HDVag hibridación insitu.
 COMPLICACIONES

Cirrosis con hipertensión portal

Descompensación hepática aumenta el riesgo de

desarrollar CHC
ENZIMAS HEPÁTICAS
NORMALES
 Laboratorio
Precede a
AST
la 400-4000 UI
ALT
ictericia

Bilirru-
5-20 mg/dl 2.5 mg/dl
binas

Tiempo
Proóstico
de
fx Alargado
protrom
hepática
-bina

Gamma-glutaril Albumi Fosfatasa

transferasa na - alcalina
 Dx serológico
Hepatitis aguda:

solicitar HBsAg, IgM Anti-VHA, IgM Anti-

HBc y Anti-VHC

Hepatitis crónica:

# HBsAg : si +, HBeAg y Anti-HBe grado de

infecciosidad. Carga viral: tratamiento.
# Anti-VHC: si + realizar ARN VHC para
confirmar.
# Anti-VHD: fulminante, cuadros cronicos
graves, exacervación aguda en los pacientes
con hep crónica, zonas endemicas
HBsAg IgM Anti- IgM Anti- Anti-VHC Diagnostico
VHA HBc

+ - + - Hep. Aguda. B

+ - - - Hep. Cronica B

- - + - Hep. Aguda B

- + - - Hep. Aguda A

Hep. Aguda A c/ Cron

+ + - - B

+ + + - Hep. Aguda A y B

- + + - Hep. Aguda A y B

Hep. Aguda C
- - - +
Clasificación
• <12 semanas
• VHA
Agudos •
•
VHB
VHC
• VHE

Crónica •
•
>6 meses
VHB, VHD
s • VHC
 Clasificación
• VHB • VHA

Anictéria Colestásica

fulminante Grave

• VHB VHD • MLB

• Extensas
GRACIAS !!!!
Cuerpos de Councilman