Prof.

Marylenlid Isla

FORMAS FARMACÉUTICAS DE
ADMINISTRACIÓN RECTAL Y VAGINAL
SUPOSITORIOS
 Los supositorios son formas farmacéuticas
sólidas cuya forma, superficie, volumen y
consistencia favorecen su administración por vía
rectal.
 Deben disolverse o fundirse en la cavidad rectal y
pueden ejercer efectos locales o sistémicos. Estas
formas farmacéuticas pueden destinarse a tres
objetivos bien diferenciados:
OBJETIVOS
 Acción mecánica. Para provocar la evacuación en casos de
estreñimiento. Se formulan con excipientes hidrófilos del tipo de la
glicero gelatina que irritan la mucosa rectal y provocan por vía refleja el
peristaltismo.
 Acción local. Para efectuar acción astringente y sedante sobre la mucosa
rectal y los esfínteres. Normalmente se preparan con excipientes grasos.
Deben proveer una cesión muy lenta del principio activo para retardar su
posible absorción, ya que no se desean efectos sistémicos.
 Acción sistémica o general. Se formulan para favorecer la absorción del
principio activo y su paso a la circulación general. Se pueden elaboran
con excipiente hidrofilos y lipófilos siempre que faciliten la liberación lo
más rápida y completa del fármaco.
FORMAS Y TAMAÑOS
LOS ENEMAS
 Son formas farmacéuticas líquidas destinadas a la
administración por vía rectal
 Pueden ser soluciones, suspensiones o emulsiones.
− Los enemas de efecto local se destinan a la evacuación
del intestino.
− Los enemas terapéuticos contienen fármacos para ejercer
acción local en el colon o producir una acción general.
− Los enemas de contraste contienen sustancias radiopacas
para facilitar las exploraciones radiológicas.
LA VÍA RECTAL:
 Se emplea
 Cuando existen dificultades para la administración por otras vías.
 Para niños pequeños, en pacientes con vómitos o con dificultades de
deglución.
 Sólo para fármacos capaces de absorberse a través de la mucosa rectal.
 Principios activos que sufren un marcado efecto de primer paso hepático,
(mejoras de la Biodisponibilidad en magnitud),
 Fármacos que sufren degradación por las enzimas intestinales.
 La absorción rectal es más lenta, incompleta y variable.
 No acostumbra a ser una vía adecuada para conseguir efectos
rápidos y reproducibles, y si, en cambio para lograr niveles
plasmáticos más o menos sostenidos.
BIODISPONIBILIDAD DE ESTA VIA
Las venas hemorroidales media e
inferior desembocan en la vena
ilíaca y esta a su vez en la cava,
Las venas hemorroidales
superiores desembocan en la
porta y acceden al hígado.
Debido a las anastomosis
(interconexiones) es poco probable
que un fármaco administrado por vía
rectal salve totalmente el primer paso
por el Hígado, pero en general, las
pérdidas de primer paso son del orden
de la mitad de las que se presentan
tras su administración oral.
BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA
Fusión o disolución de la forma
farmacéutica
Disolución del fármaco

Difusión del fármaco en disolución

Absorción en la mucosa rectal

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN RECTAL:

Volumen de líquido en la mucosa rectal: 1-3 mL viscoso y

de pH entre 6 y 8. Escasa capacidad tamponadora
Viscosidad. Si el excipiente incrementa la viscosidad
dificultará la difusión del principio activo.
Superficie de la mucosa rectal disponible para la
absorción.
Tiempo de retención de la forma farmacéutica en el lugar
de administración. Los supositorios elaborados con
excipientes hidrófilos proporcionan tiempos de retención
inferiores ya que irritan la mucosa rectal y ocasionan la
expulsión temprana de la forma farmacéutica
ASPECTOS FISICOQUÍMICOS: CARACTERÍSTICAS DEL
FÁRMACO Y ELECCIÓN DEL EXCIPIENTE.

Solubilidad. Cuanto mayor sea más fácil y rápida es la cesión (Considerar el pequeño volumen
en el que debe disolverse). Si el fármaco está disuelto su velocidad de absorción dependerá en
gran medida de su lipofilia.
Tamaño de partícula. Si el fármaco se incorpora en forma de suspensión, el tamaño de partícula
condicionará la velocidad de disolución.
Concentración de fármaco. Dado que la absorción rectal suele ser incompleta, estas formas se
sobredosifican respecto a las orales. Este incremento de la concentración no modifica la
velocidad de disolución pero provee mayores cantidades disueltas por unidad de tiempo y que
por tanto están disponibles para la absorción.
Influencia del pH. Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y favorecer la disolución.
Puesto que fundamentalmente se absorbe la fracción no ionizada, debe encontrarse un equilibrio
entre estos dos factores. Se intenta conseguir pH= pKa para que el porcentaje de fármaco
ionizado sea del 50%.
Tipo de excipiente. Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible escasa
afinidad por el fármaco para favorecer la cesión del principio activo.
EXCIPIENTES
Los excipientes utilizados para la preparación de supositorios
deben ser adecuados para que la forma farmacéutica funda en
el recto a 37 ºC o se disuelva en el líquido que baña la zona de
administración.
Deben ser inocuos, no irritantes e inertes frente al principio
activo así como garantizar la estabilidad del mismo. Debe
tener la consistencia adecuada y favorecer la liberación del
principio activo en aquellos supositorios destinados a tener
acción sistémica.
Contraerse lo suficiente al solidificar y no adherirse a los
moldes.
BASES LIPÓFILAS.
 Aceites hidrogenados
 Se obtienen a partir de aceites vegetales por
hidrogenación de los ácidos grasos que integran los
triglicéridos. Posteriormente por acción del calor los
triglicéridos pasan a mono y diglicéridos y quedan
algunos ácidos libres saturados. También pueden
hidrolizarse primero los triglicéridos, hidrogenar y
volver a esterificar con glicerina, con lo que se
obtienen mezclas de mono, di y triglicéridos y parte
de ácidos grasos saturados libres.
VENTAJAS: BASES LIPÓFILAS
 Se obtienen bases de diferentes puntos de fusión y dureza
adecuadas para elaborar supositorios destinados a diferentes
áreas climáticas.
 La presencia de glicéridos parciales (algunos de ellos
emulgentes A/O) les da capacidad de incorpora agua (mayor
hidrofilia).
 Funden entre 33-37ºC. No se oxidan y el punto de fusión no se
modifica por sobrecalentamiento. La distancia entre el punto de
fusión y el de solidificación es pequeña.
 Presentan buen poder de retracción al enfriar. (Evita que se
peguen a los moldes y se rompan al desmoldar.)
INCONVENIENTES:BASES LIPÓFILAS

 Fundidos son poco viscosos por lo que facilitan la

sedimentación de los principios incorporados en
forma de suspensión. Ello dificulta la
preparación.
 Para evitarlo se pueden añadir viscosizantes.
ACEITES HIDROGENADOS DISPERSABLES EN AGUA.

Se obtienen añadiendo a los aceites hidrogenados

monoésteres y diésteres de polietilenglicoles
(tensoactivos no iónicos de HLB alto) que
aumentan su hidrofilia.
Marcas registradas:
 Masa Estearinum®, Witepsol®, Massupol®,

Suppocire®
BASES HIDRÓFILAS.
Glicero-gelatina: 70% glicerina-14% gelatina. Dada su acción irritante
sobre la mucosa rectal sólo se utilizan para la elaboración de supositorios
de acción laxante. Se adicionan de antimicrobianos para favorecer su
conservación.
Polietilenglicoles. También denominados Macrogoles. A partir de peso
molecular 800 tienen consistencia sólida. Combinando PEGs de diferente
peso molecular se consiguen bases de diferente dureza y velocidad de
disolución (y por tanto capacidad de cesión del principio activo). No
funden sino que se disuelven en la cavidad rectal. Ceden lentamente el
principio activo y viscosizan el medio, dificultando la difusión del
principio activo. Son por tanto adecuados cuando se desea una liberación
lenta del principio activo. Son menos irritantes que la glicerogelatina y su
poder irritante puede reducirse incorporando agua a la formulación.
BASES HIDRÓFILAS.

 Son incompatibles con algunos fármacos y

reducen la actividad de algunos conservantes.
 Los supositorios son frágiles. Para evitarlo se
añaden tensoactivos y plastificantes
 El fármaco puede cristalizar (durante el
almacenamiento) lo que retarda la cesión e
incrementa la irritabilidad.
BASES PREPARADAS HIDRÓFILAS
BASES PREPARADAS HIDRÓFILAS

Formula de la USP
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS EXCIPIENTES
PREPARACIÓN DE LOS SUPOSITORIOS.
 Vertido de la masa fundida
en moldes con alvéolos.
 La dosificación se hace en
volumen y ya que las
densidades del principio
activo y excipiente
difieren; es necesario para
calcular la cantidad de
excipiente necesario
conocer el denominado
factor de desplazamiento.
MOLDES
FACTOR DE DESPLAZAMIENTO (F)
Indica los Gramos de excipiente que son desplazados por un gramo de principio
activo.
1. Elaborar supositorios sólo de excipiente (blancos) peso promedio= A
2. Fundir una cantidad de excipiente. Llenar los alvéolos hasta la mitad y añadir una
cantidad conocida de principio activo (x). Verter en los moldes, mezclar y completar
con excipiente puro. Los supositorios así elaborados contienen una cantidad conocida
de principio activo y se anota su peso promedio, B.
El “F “se calculará mediante: (y debe hacerse para cada principio activo)

F= A – (B – x)
x
Para calcular los gramos de excipiente necesarios en un lote definitivo, se necesita
conocer siempre cuantos gramos pesan los supositorios de excipiente puro en el
molde final de los supositorios (m)
CALCULOS FINALES:

A) Cantidad de base necesaria para hacer

supositorios
Cant. excip= m − Σ( F.p ) x N° sup
 Donde:
 m = Capacidad en gramos del molde (alveolo)
 F = factor de desplazamiento de la droga.
 p= Cantidad de P.A. en gramos para cada
supositorio (dosis)
ALGUNOS FACTORES DETERMINADOS Y TABULADOS
PRECAUCIONES
 Se debe evitar llegar a un fundido transparente
Control de temperatura. Si se emplean excipientes
naturales como la manteca de cacao, se puede
presentar el fenómeno de polimorfismo, y los
supositorios no se endurecen.
 Debe tenerse una alta viscosidad al momento del
vertido.
 Es deseable el calentamiento por radiación infrarroja.
 La mezcla final debe poseer un aspecto cremoso.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS
 El procedimiento por vertido con la técnica de
fundido cremoso, produce supositorios de aspecto
agradable, perfectamente distribuido.
 Una desventaja de método por vertido es que los
medicamentos pueden sedimentarse, acumulándose
en el extremo del supositorio
 Los medicamentos termolábiles pueden ser
parcialmente inactivados por el tratamiento en
caliente.
 EQUIPO MANUAL
 Se trabaja con base para
supositorios desmenuzada,
mezclada con el principio
activo finamente pulverizado.
 Se prensa a través de un pistón
desplazado hacia delante por
un husillo, y se comprime por
una pequeña abertura.
 Industrialmente se trabaja con
una presión de
10MPa(100atm).

PROCEDIMIENTO POR COMPRESIÓN.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE
PREPARACIÓN POR COMPRESIÓN

 No tienen un aspecto tan agradable y son menos

resistentes a la ruptura
 La distribución es muy buena.
 No es conveniente utilizar está técnica con
principios termolábiles.
 Son inadecuados para supositorios que contengan
medicamentos líquidos.
 Se funde la masa de
supositorios hasta
 la transparencia.
 Se mezcla con el principio.
 Se deja enfriar con agitación.
 Se comprime sin ser necesario
su desmenuzamiento previo.

PROCEDIMIENTO DE FUSIÓN
COMPRESIÓN.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE
FUSIÓN-COMPRESIÓN.

 Reúne las ventajas de ambos métodos

 Es adecuado para la fabricación
 industrial de supositorios.
 La compresión requiere poco tiempo.
 No hay periodo de solidificación y están
inmediatamente listos para el envasado.
ELABORACIÓN INDUSTRIAL:
El excipiente se funde bajo agitación en cubetas tronco-cónicas termostatadas.
Se adiciona el fármaco y se vierte la masa a través del canal de vertido (sobre
los moldes que se mantienen en movimiento con una cinta sin fin)
Algunos dispositivos bombean exactamente la cantidad necesaria en cada
alveolo para evitar la operación de raspado.
La fase de enfriamiento se lleva a cabo en túneles refrigerados generalmente
en dos fases. Un primer enfriamiento para realizar el raspado y un segundo
enfriamiento antes del desmolde.
En la actualidad se utilizan los moldes embalaje constituidos por dos láminas
de plástico preformadas y soldadas. Se inyecta un volumen fijo de masa y
posteriormente se cierra la banda superior por termo sellado.
La retracción de la masa es suficiente para asegurar el desmolde del
supositorio durante la apertura del envase.
 MAQUINA PARA SUPOSITORIOS SG 4/W

 La máquina de supositorios SG 4/W es

apropiada para la producción de
supositorios, barras de lápiz labial y
otros productos moldeados. El
recipiente de mezcla tiene una
capacidad de 5 litros se calienta de
forma eléctrica entre 20º y 100º C .
 Los procesos de revolver, mezclar y
derretir son realizados en una sola
operación y no se interrumpen durante
el proceso de llenado. Los moldes de
colado se encuentran disponibles en
varios modelos.

MAQUINARIA
MAQUINARIA
MAQUINARIA
MAQUINA RESNOVA
TRATAMIENTO DE LOS PRINCIPIOS
ACTIVOS PARA SUPOSITORIOS

 Tamaño de partícula<100μm
 Si son hidrosolubles utilizar bases hidrófilas y
viceversa.
 Si el P.A. es insoluble en el excipiente, pero
soluble en agua, entonces se disuelve en la menor
cantidad de ésta y se incorpora al excipiente por
emulsión.
AGREGADOS NO TERAPÉUTICOS

 Conservadores: según el excipiente utilizado

pueden requerir agentes bacteriostáticos o
bactericidas y antioxidantes para su conservación
(Parabenos).
 Colorantes: permite la diferenciación entre ellos
además de que una coloración homogénea
permite suponer al usuario una óptima
distribución del principio activo.
ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS
Controles organolépticos:
Deben ser homogéneos en superficie y profundidad (examinar por corte
longitudinal).
Superficie brillante, lisa y sin fisuras
Ensayos físicos:
 Uniformidad de masa
 Control de dureza. Se coloca el supositorio entre dos discos (dentro de una cámara
termostatada a 37ºC). Sobre el superior se va añadiendo peso (200 g cada minuto)
hasta que el supositorio se colapsa.
 Tiempo de disgregación. Se realiza a 36-37 ºC en baño con agua. Lipófilos: fusión
en tiempo no superior a 30 mins.
Hidrófilos: disolución o dispersión en no más de 60 mins.
 Ensayo de cesión del principio activo. (in vitro e in vivo)
UNIFORMIDAD DE MASA (PESO)
Aunque los moldes liberan siempre el mismo volumen
con cada supositorio, el peso de éstos puede variar por
sedimentación de por o incluso de aire. Se acepta que
haya diferencias de hasta cuatro a cinco %. Sin
embargo, se ha establecido que la desviación en el peso
promedio de veinte supositorios deberá estar
comprendida en las siguientes valor:
 Supositorios de hasta 1.5g del peso +/- 10 %.
 Supositorios de 1.5g a 2.5g de peso +/- 7.5 %
 Supositorios de más de 2.5 g de peso +/- 5%.
DETERMINACION DEL PUNTO DE FUSION
DETERMINACIÓN DEL PUNTO DE FUSION
Para supositorios con excipiente liposoluble, la temperatura de fusión no deberá ser
mayor de 37° C con un intervalo de fusión bien definido. El aparato para
determinar el punto de fusión y el tiempo de fusión está constituido por un tubito
lleno de agua, mantenido a temperatura constante, que está graduado en la parte
superior más angosta y contiene una especie de jaula para sostener el supositorio
por debajo del nivel de agua después de introducir el supositorio se cierra la Jaula y
se le sostiene con un tapón atravesado por un tubo.
Previa la determinación deben mantenerse los supositorios a temperatura ambiente
uniforme durante 24 horas. Se coloca el supositorio en la jaula hecha de espiral de
vidrio. Luego se pone de nuevo el tapón de goma con el tubo de vidrio de manera
que el supositorio quede depositado libremente sobre la parte superior doblada de
el tubo de vidrio. Después se coloca el tubo de control con el supositorio. Dentro de
otro tubo de vidrio por el que pasa agua a la temperatura deseada, de manera que el
punto cero de la escala graduada coincida con el nivel de agua del tubo grande. De
esta manera, el agua templada penetra en elinterior del tubo de control. Debe usarse
un termostato para mantener una temperatura constante durante el ensayo.
 Cuando el nivel de agua en el tubo de control
coincida con el del tubo grande, debe comenzarse
la observación. Se hace pasar aguas de 27 a 28 °C
hasta el nivel y a partir del momento en que se ha
estabilizado la temperatura, se aumenta 1 °C. Una
vez estabilizada la nueva temperatura, se
mantiene durante 10 minutos, al cabo de los
cuales se aumenta otro grado y así sucesivamente
hasta la fusión del supositorio.
TIEMPO DE DISOLUCIÓN O DISGREGACIÓN.

 Para supositorios con excipiente hidrosoluble o

hidrodispersable, la solución o disgregación debe
producirse a una temperatura de 37 °C en no mas
de 40 minutos. Para la determinación se puede
emplear la misma técnica y el mismo aparato
descrito para determinar fusión, aunque puede
usarse así mismo el método y aparato de la U. S.
P para la desintegración de comprimidos.
DISOLUTORES PARA SUPOSITORIOS
RESISTENCIA A LA RUPTURA
 Este ensayo es útil para determinar la igualdad de
consistencia en diferentes lotes o en distintas
etapas de un lote.
 Se aconseja tener en cuenta los siguientes valores:
 para supositorios con excipiente liposoluble, a

temperatura constante de 25 °C ± 1 °C igual a 1

a 4 Kg. óptimo, 2 a 2,5 Kg., a temperatura
constante de 30 °C ± 1 °C no más de 2 Kg.
(optimo 1 kg.)
 Para supositorios con excipiente hidrosolubles,

a temperatura constante de 25°C +/- 1°

centígrado no menos de 2 kg. A temperatura
constante de 30 °C ± 1 °C no menos de 2 kg.

NOTA: Los supositorios que se someterán a la

prueba deben permanecer por lo menos 24 horas a
la temperatura de el ensayo lo mismo que en la
cámara en la que se hace la prueba.
APARATO PARA DETERMINAR LA RESISTENCIA A LA RUPTURA
ANOMALÍAS EN SUPOSITORIOS Y
FORMAS DE CORREGIRLAS

• Supositorios • Mejorar la agitación

heterogéneos • Micronizar el activo
• Rebajar la T de la masa

• Endurecimiento • Altas T de calentamiento

de masa • Activo demasiado fino

• Falta de • Aumento en la agitación

cohesión en los • Aumento de la cantidad de
supositorios excipiente cuando esto sea
posible
• Micronizar el activo

•Hendiduras o fisuras • Tiempo de enfriamiento demasiado

largo
• Masa demasiado caliente
• Dificultad de • Defectos en pulido de moldes
desmolde • Humedad superficial de moldes
• T y tiempo de enfriamiento
Inadecuados
• Coeficiente de contracción del
excipiente inadecuado
• Variaciones de peso • Masa mal homogeneizada
• Incorporación de aire en la masa
• Masa excesivamente viscosa a la
temperatura de vertido
CONSEJO DE FORMULACIÓN

Preferentemente se debe elegir como base para

supositorios aquella donde el fármaco presenta
menor solubilidad.
Esto significa que una vez en el sitio de
administración, el fármaco será liberado más
rápidamente de la base, de lo contrario la
liberación será lenta.
FORMAS FARMACÉUTICAS DE ADMINISTRACIÓN VAGINAL

Efectos locales
Efectos sistémicos: anovulatorios.
Factores fisiológicos:
 − Mucosa muy bien irrigada
 − Vasos venosos desembocan en ilíaca (no efecto
1er paso)
 − pH ácido (4-4.5) bacilo de Döderlein.
Mecanismo defensa.
FORMAS FARMACÉUTICAS DE ADMINISTRACIÓN VAGINAL

Mecanismo absorción: Fármacos habituales:

difusión pasiva  • Antifúngicos
 • Tricomonacidas
Si se desea minimizar la
 • Antibacterianos
absorción:
 • Hormonas sexuales
 − Fármacos de baja lipofilia
femeninas
 − Carácter básico (ionizados  • Espermicidas
al pH vaginal) Formas farmacéuticas:
 − Conseguir liberación lenta  • Líquidas
y gradual.  • Geles
 − Emplear excipientes con  • Cremas

elevada afinidad por el  • Óvulos

fármaco.  • Comprimidos
FORMAS FARMACÉUTICAS DE ADMINISTRACIÓN VAGINAL

Formas líquidas:
 − Irrigaciones: isotonizados y tamponados al pH vaginal

Geles: adicionando viscosizantes: CMC, carbopol

 • Añadir conservantes.
 • Evitar evaporación agua

Cremas: Sistemas de fase externa acuosa

 conservantes, antioxidantes

Óvulos vaginales (supositorios vaginales).

 • Peso medio superior. 2-15 gr
 • Bases grasas-fcos lipófilos
 – Menos aceptadas por dejar residuo
 • Bases hidrófilas: glicerogelatina, Polietilenglicoles.
Comprimidos Vaginales
 − Forma ovoide, elíptico esférica.
 − Sin ángulos o aristas cortantes
 − Deben insertarse en la parte superior (aplicador)
 − Preferentemente antes de dormir.
 − Similares a comprimidos bucales o sublinguales: diseñados para disolución lenta y cesión
prolongada
Requisitos:
• No deben contener disgregantes
• Alta proporción aglutinantes*
• Usar diluyentes solubles (no residuo): glucosa, sorbitol, manitol, LACTOSA
• Lubrificantes solubles: ácido bórico, polietilenglicoles
• NUNCA TALCO!!!!!
• Reguladores del pH
− Excepcionalmente para fármacos poco absorbibles: comprimidos de liberación rápida,
efervescentes.
GRACIAS