FARMACOS PARA LA

DIABETES MELLITUS
 Criterios diagnosticos ADA 2013
Hb A1c > 6.5%

O Glicemia en ayuno > 126 mg/dl

O glicemia > 200 mg/dl posterior a 2 horas de ingesta de

glucosa de 75 mg

O glicemmia al azar > 200 mg + sintomatologia de DM

Criterios diagnósticos
PREDIABETES

HbA1c > 5.7-6.4%

Glicemia 140-199
posterior a 2 h de Glicemia en ayuno ≥
ingesta de carga 100-125 mg/dl
glucosa 75g
HIPOGLICEMIENTAES Y
GLUCOMODULADORES
Insulina y análogos

Sulfonilureas*

Biguanidas:

• Metformina**

Meglitinidas

• Repaglinida
• Naterglinida
HIPOGLICEMIENTAES Y
GLUCOMODULADORES

Tiazolidindionas

• Pioglitazonas

Moduladores de incretinas

• Agonistas y analogos: exenatida, Liraglutida, dulaglutida

• Inhibidores de la enzima DPP-4: sitggliptina, vildagliptina, saxagliptina,linagliptina

Antidiabeticos en desarrollo o aprobado en algunos paises

• Inhibidores del trasplante renal de sodio/glucosa: dapagliflozina, empagliflozina

• Aleglitazar, pramlintide, mecasermin
 Biguanidas Metformina

Agentes que aumentan

la sensibilidad a la
insulina Rosiglitazona

Tiazolinedionas

Pioglitazona
 Insulina

Sulfonilureas Glibenclamida …

Agentes que aumentan

niveles de insulina Meglitidinas Repaglinida
circulante

GLP- 1 Exenatide …

DDP IV Sitagliptina…
 inhibidores α
Acarbosa
glucosidasa

Otros Agonistas
Bromocriptina
Dopamina

Pramlitida
 Aspectos farmacológicos

1. Insulina para uso humano porcina y bovina (similares

a la humana)

2. Insulina humana mediante tecnología recombinante

Modificación a insulina humana → Análogos:

• Acción corta y rápida (lispro, aspartato, glulisina)
• Acción larga: glargina, detemir
• Acción ultralarga: degludec
 Insulina Insulina Insulina
lispro aspartato glulisina
Aminoácidos
Sustituye prolina por Remplaza asparagina
invertidas en porción
aspartato en porción por lisina en porción
28 y 29 de la cadena
28 de cadena B 3 de cadena B
B (prolina y lisina)

Y lisina por
IV se disocie en
glutamato en porción
monómeros aceleran
29 de la misma
y regulan absorción
cadena
 Insulina Insulina Insulina
glargina detemir degludec
Omite la treonina en la
posición B30 y grupo
Supresión de treonina en
amino de la lisina en
posición 30 de cadena B
porción B29 de la misma
cadena
Sustitución de asparagina
por glicina en posición
A21 y adición de 2
argininas en cadena B
Y acilación con acido
Se ha acoplado un acido
miristico de la lisina en
hexadecanoico a traves de
porción 29 de la misma
acido glutamico
cadena
Receptor de insulina complejo
glicoproteico formado por
• 2 subunidades alfa se unen a insulina
• 2 subunidades beta activan segundos
mensajeros intracelulares que median
acciones fisiológicas de la insulina
 Acciones fisiológicas de la insulina

↑ Síntesis de
proteínas, ↑ transporte ↑ Potencial
↑ Ingreso de glucosa aminoacidos en la transmembrana en
Inhibición de lipasa
a las células sensibles célula e inhibición de células de musc.
sensible a insulina
a insulina gluconeogenesis al Esquelético y tej.
impedir formación de adiposo
glucosa a partir de aa
 Insulina regular admón. IV
Rata absorción ˃ cuando se aplica en
Las demás insulinas admón. vía SC o IM.
abdomen, seguido por miembro sup, muslo y
Características polipeptidicas no pueden glúteo (rotar sitio dentro del área)
absorberse del intestino

Insulina inhalada (exubera)

Polvo seco con partículas de insulina,
absorción por pulmón
1mg polvo seco = 3U de insulina
Biodisponibilidad 10%
Inicio de acción similar a los análogos de
insulina de acción rápida
 Insulina
soluble regular
Insulinas Suspensión
o no
modificada
Se fabrica al unir la
Todas se degradan en Acción corta insulina con
el hígado y en 2do
Admon IV protamina (insulina
lugar en riñón
NPH)

(hipoglicemias en
ptes diabéticos) y Periodo de latencia
Latencia 2 h
deterioro en dichos 20-30min
órganos

Se presentan en
Duración acción 4-8
solución o en Acción 18 – 24 h
h
suspensión
 Lispro, aspartato y glusina absorción
predecible
Antes NPH = manejo basal y regular = Duración de acción mas corta
prepandial Uso antes de comidas
Acción 15 min
Duración 3 h

Glargina, Detemir y degludec

liberacion lenta. Análogos de insulina
Una vez al dia Menos picos, menos hipoglicemias
1 h de latencia
 ●
Hipoglicemia (sudor, temblor, palidez, taquicardia,

RAM
hambre, visión borrosa, confusión, coma, convulsiones)
●
Hipocalcemia
●
Ambliopia insulinica
●
Lipodistrofia rara

Precauciones y Resistencia a la insulina: obesidad, dieta alta en grasas, DM I

●

tratados con insulina, acromegalia, sx cushing, acantosis

nigricans, anticonconceptivos, orales, corticoides, diuréticos
contraindicaci tiazidicos, betaloqueadores
˃ suceptibiilidad: ejercicio, uremia, cirrosis, hipertiroidismo,
ones
●

acidosis, hipotermia, IECA y ARA

 Precaución en
Educación a ptes Análogos de insulina
embarazo y lactancia
 Interacciones
Potencian efecto
hipoglicemiante IECA, beta bloqueadores, AINES, etanol, Ca,
teofilina, litio

↓ Efecto
hipoglicemiante Corticoides, hormona crecimiento, tiroideas,
anticonceptivos, diuréticos, antipsicóticos
atípicos, antistaminicos H2
Pioglitazona
Riesgo falla cardiaca
Usos

Coma diabético (hiperosmolar o cetoacidotico)

Manejo crónico DMI en todos los casos, DMII seleccionados

DM I y II en embarazadas

Diabetico y estrés (Cirugía, infección, trauma)

Insulina
 Sulfonilureas

Unión a receptor Sur (receptor de sulfonilureas) – bloquea canales K en cel. Β –

despolariza e ingresa Ca – liberación de insulina por exocitosis

●
Primera generacion: clorpropamida, tolbutamida poco uso
●
Segunda generacion: glibenclamida, glipizida, gliclazida, glimepirida

No útil en páncreas sin insulina

Clasificación
 Absorción oral Union proteinas
Excrecion urinaria
buena plasmaticas alta

Vida media: Glipizida

Con comidas bien Metabolismo 2-4 h Glimepirida 9 h
excepto glipizida hepático Gliclazida 10-12
glibenclamida 4-10 h
 RAM

Hipoglicem
ia TGI
SNC
Hipersensi Agranuloci
bilidad tosis
PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES

CI: Embarazo, estrés.

Precauciones: mayores de 65 años, disfuncion

hepatica o renal, malnutricion.

20% no responderan al tto.

 Interacciones

Antabuse con alcohol

↑ Efecto de warfarina

Sulfas ↑ efecto hipoglicemiente

Usos

DM II
 Biguanidas: Metformin

Revierten Actúa en hígado, inhiben ATP

mitocondrial y consumo
energético del hepatocito =
insulinoresitenci bloqueo de gluconeogenesis,
síntesis de colesterol de glucosa
a hepática

Resensibilizan
Antihiperglicemiante
receptor de insulina
↓ Peso
en musculo y Mejora perfil lipídico
adipocito
 Biguanidas: Metformin
Contraindicacione Insuficiencia renal, hepática, respiratoria, cardiaca, IAM, septicemia,
●

ayuno prolongado, malnutrición, deshidratacion, alcoholismo, acidosis

s lactica, estrés, embarazo-lactancia

●
Exámenes contrastados con yodo por IR,
Precauciones ancianos

●
Interfiere absorción de: vitamina B12
Interacciones ●

●
↑ su concentración: digoxina, trimetoprim, vancomicina
Corticoides, diureticos: contrarrestan su efecto

Usos
●
DM II
●
Sx metabólico
●
Ovario poliquístico
 Tiazolidindionas

●
Troglitazona (hepatotoxicidad grave)
●
Rosiglitazona (IAM, ACV, FC)
●
Pioglitazona (única comercializada)
●
Ciglitazona
●
Englitazona
 Mecanismo de acción

Mejor rta de tejido blanco a Expresion de GLUT 4

insulina por unión a PPARγ en adipocitos y
(peroxisome proliferato
activated) y RXR (retinoid x adipoanectina = ↑
receptor) en adipocitos y musculo sensibilidad a insulina

↓
Gluconeogenesi
s hepatica
 Farmacocinética

Pioglitazona

●
Biodisponibilidad 80%
●
Unión a proteína 99%
●
Metabolismo hepático
●
Eliminación por heces

RAM

●
Edemas, falla cardiaca, anemia, cefalea, diarrea, ↑ riesgo fracturas, Ca vesical,
infección tracto respiratorio
Precauciones Contraindicaciones Usos
• Por reanudación de ovulación = • DM I • DMII
contracepción • Cetoacidosis diabética
• Indicar que de glicemia puede • Embarazo – lactancia
tardar 3-4 meses • Niños
• Osteoporosis
 Activadores de incretinas

Incretinas =
Liberados en intestino
GLP1 (péptido 1 analogo
luego de alimentos ricos en
de glucacon)
glucosa, liberan insulina y
GIP (péptido inhibidor
bloquean glucagon
gástrico o insulinotropico)

Retardan Metabolizadas por

vaciamiento gastico DPP4 (dipeptidil
Inducen ↓ peso peptidasa 4)
Incretinomimeticos

Exen Lixise Liragl Dulag

atida natida utida lutida
 Incretinomimeticos

Exenatida

●
Sintético
●
Analogía con GLP1 humano 53%
●
Resistente a DDP4
●
↓Glicemia, Hbglicosilada, peso
●
Admón. SC
●
Buena absorción y distribución
●
Degradada por proteolisis
●
Vida media 2.4 h
●
Excreción renal
 Incretinomimeticos

Liraglutida

●
Analogía GLP1 humano 97%
●
Vida media 13 h luego de SC
●
Dosis una vez/dia
●
RAM: tumores tiroideos de cel. C en roedores
●
No se comercializa en Colombia
 Incretinomimeticos

Liraglutida

●
Analogía GLP1 humano 97%
●
Vida media 13 h luego de SC
●
Excreción renal
 Incretinomimeticos

Dulaglutida y ●
Análogos GLP1 de acción prolongada
Lixisenatida

RAM Hipoglicemia, nauseas, vomito, diarrea, estreñimiento, cefalea

●

●
Mareo, reacción sitio de inyección, urticaria, pancreatitis aguda

Contraindicacion ●

●
No en DM I, cetoacidosis diabética, IR en diálisis
Pancreatitis, embarazo – lactancia
es ●
Con warfarian ↑ INR

Usos DM II (entre 18 – 65 años)

●

●
Sin control con otros antidiabeticos
 Inhibidores DDP4

farmacocinetica

●
Buena absorción TGI

Biodisponibilidad

●
80%
●
Sitagliptina: metabolismo hepático, eliminación renal, vida media 10 – 12 h

Vilgladiptina

●
Metabolizada por hidrólisis 57%
●
Otras vias 12%
●
Excrecion renal 22% sin cambios
●
Vida media 1.5 – 4.6 h
 Inhibidores DDP4

Saxagliptina

●
Metabolismo hepático
●
Excreción renal y hepática
●
Vida media 2.5 – 3 h

Linagliptina

●
90% se excreta sin cambios por circulación entero-hepatica
●
5% por orina

RAM

●
Cefalea, mareos, nasofaringitis, infecciones respiratorias y urinarias
 Precauciones y contraindicaciones

No reemplazo de insulina en DMI o cetoacidosis

Embarazo-lactancia
Niños

Usos

DM II, solo o en combinación con metformina o tiazolidindionas

 Inhibidores de αlfa glicosidasa

Inhiben glicosidasas de
Acarbosa vellosidades intestinales
retardando desdoblamiento

y miglitol de poli a monosacáridos = ↓

de glucosa para absorción

Acción local No
en I. delgado metabolismo
Precauciones y Interacciones
contraindicaciones ↓ Efecto con
Sx intestino corto resina de
Mala absorción
intercambio
Obstrucción Usos
intestinal
iónico, antiácidos,
DM II
Disfunción hepática caolin, pectina
Cdetoacidosis Interfiere
Embarazo – lactancia metabolismo de
Niños hierro
 Meglitinidas

Repaglinida, nateglinida

●
Acción parecida a sulfunilureas con sitio de unión a canal de K distinto
●
↑ Secreción de insulina en fase temprana
●
↓ Pico de glicemia postprandial, no Hiperinsulinemia
 Farmacocinetica
Absorción TGI rapida
Biodisponibilidad 60% de
Union a
repaglinida y 72% para
nateglinida
proteinas 98%

Metabolismo
hepático, eliminacion Vida media
repaglinida bilidar y
nateglinida renal
entre 1 y 1.5 h
Contraindicaciones
Precaucion Usos
DM I
Ancianos DM II, solo o en
Cetoacidosis
Desnutridos combinación con
diabetica
Alcoholicos metformina o
Embarazo y
IR o hepatica tiazolidindionas
lactancia
 Interacciones

Acción hipoglicemiante

●
Se ↑con AINES, IMAOS, Beta bloqueadores no selectivos, warfarian y alcohol

Eficacia ↓

●
Diureticos, corticoides, hormonas tiroideas, agonistad beta 2

Usos

●
DM II Alternativa de hipoglicemiantes orales o metformin
 Inhibidores del cootransportador
renal de sodio-glucosa SGLT 2

Inhiben SGLT2 en Canaglifozina

TCP encargado de Dapaglifozina
reabsorción de Serglifozina
glucosa Empaglifozina

Asociados con
Admon Ca vesical e
oral IVU
 Aleglitazar

●
Agonista PPAR alfa y δ combina efecto hipolipemiante de fibratos y antihiperglicemiante de glitazonas
●
Estudios clínicos en curso
●
Absorción oral rapida
●
Vida media 6 -19 h
●
Metabolismo hepático
●
Eliminación fecal

RAM

●
IAM, ACV
 Pramlintida

útil

Peptido sintético
Hiperglicemia Vida media 45 – 60
análogo de la
posparandial min
amilina

Retarda vaciamiento
Aprobado en
gástrico, ↓ secrecion Metabolismo renal
EEUU
de glucagon