TOXICOLOGIA AMBIENTAL Y

SALUD PUBLICA
COMPUESTOS CANCERIGENOS
UNIDAD 6
6.1 INTRODUCCIÓN
El cáncer es la segunda causa de muerte. La mayoría de la gente piensa que
está asociado con la exposición a tóxicos. Actualmente, aproximadamente
500,000 personas mueren cada año de cáncer en los Estados Unidos
(aproximadamente una de cada cuatro muertes), y un millón de nuevos
casos se diagnostican anualmente. Desafortunadamente, en contraste a la
declinación de las enfermedades cardiovasculares, las distintas formas de
cáncer aumentan (debido, principalmente, al aumento del consumo de
cigarrillos), conduciendo a un aumento en el número total de muertes por
cáncer. Entre 1950 y 1985 la incidencia anual de casos reportados de cáncer
subió alrededor del 1% por año (36.5% total). La tasa de muerte debida al
cáncer aumentó 0.2% al año, lo que parcialmente es un reflejo de los
mejores tratamientos. Esta disparidad entre la tasa de muerte y la tasa de
incidencia refleja las mejorías en el diagnóstico y los informes de nuevos
casos, haciendo que la tasa de incidencia reportada sea mucho mayor. La
mayor parte del aumento en el número de cánceres se debe al cáncer de
pulmón. Se sabe de algunos cánceres que declinaron notablemente (tal
como el cáncer de estómago) y otros no tanto (tal como el cáncer de piel,
frecuentemente mortal).
La supervivencia quinquenal clasificada (esto es, el porcentaje de pacientes
que sobreviven por lo menos cinco años después de un diagnóstico de
cáncer) ha mejorado hasta un 50%, desde un 39% en 1950. Pero mucha de
esta mejoría aparente se debe, más que por el tratamiento, a la detección
más temprana por lo que el tiempo hasta la muerte se alarga. La buena
noticia sobre cáncer es que en principio es evitable. No todas las causas
importantes de cáncer han sido determinadas, pero una comparación de las
características del cáncer entre nacionalidades diferentes, entre poblaciones
de emigrantes y sus países de origen, y de los cambios a través del tiempo
dentro de un país, muestran que la mayoría de los cánceres tienen un origen
en el medio ambiente y en el comportamiento.
En este contexto ambiente-comportamiento, como siempre, no solamente
significa exposiciones a tóxicos. Se incluyen todos los factores externos que
pueden ejercer control sobre las personas: tóxicos naturales y hechos por el
hombre, infecciones virales, deficiencias o excesos nutricionales, actividades
reproductivas, y así sucesivamente. La investigación sobre las causas
específicas de diversos cánceres ha comenzado a mostrar que una gran
parte de los cánceres humanos (quizás un 80 o 90%) pueden ser evitados
mediante cambios adecuados en el ambiente o comportamiento.
No está totalmente comprendido cómo comienza el cáncer. Se creen
involucrados varios pasos o etapas. En la primera etapa, llamada iniciación,
ocurre un cambio en el material genético (ADN) de una célula. El cambio
puede ser ocasionado por un químico, un virus, o una radiación, y prepara a
la célula para la próxima etapa, llamada promoción. La promoción involucra
un segundo cambio del material genético que ocasiona el comienzo de la
multiplicación de la célula formando un tumor. La tercera etapa y final se
llama la proliferación, en la que algunas células rompen el tumor, entran en
la corriente sanguínea o sistema linfático, y colonizan otros tejidos. Este
proceso se llama metástasis, y el tumor original pasa a ser maligno. (Los
tumores benignos no sufren metástasis). El cáncer llega a ser mortal
solamente después de que ha ocurrido la metástasis. Qué agentes alteran
las células para producir las diversas etapas del cáncer, no son conocidos.
Algunos, tales como la radiación, son capaces de ocasionar la iniciación y la
promoción (cancerígenos completos), considerando que un iniciador y un
segundo agente llamado promovedor debe actuar para formar un tumor. El
comienzo de la metástasis es menos conocido. Puede haber un intervalo
largo de tiempo entre las distintas etapas de generación del cáncer, que se
llama periodo latente.
En nuestras discusiones de cánceres a individuos, los factores de riesgo
actualmente sospechosos son mencionados para que los individuos puedan
tomar acciones prácticas en la esperanza de reducir el riesgo de cáncer.
Recuerde, sin embargo, que sólo en unos pocos casos estos factores de riesgo
se han establecido. Finalmente como los agentes causantes más importantes
tenemos:
a)El cáncer al pulmón
El cáncer al pulmón, colon y cánceres rectales, y el cáncer de seno, son los
causantes de la mitad de todas las muertes de cáncer de los EE.UU. hoy día. La
tabla 6.1 muestra el número de casos de cáncer, el número de muertes, y el
porcentaje de muertes por cada tipo, para el año 1985. El cáncer al pulmón es el
principal cáncer mortal para ambos sexos, el cáncer de seno fue recientemente
superado como el principal cáncer mortal entre mujeres. El cáncer al pulmón es
generalmente mortal, comúnmente en menos de cinco años. El fumar cigarrillo
es, sin duda, la causa más importante de cáncer al pulmón, responsable de un
85% de las muertes de cáncer al pulmón. Que el humo del tabaco ocasione
cáncer no debe sorprendernos, pues contiene numerosas substancias que,
individualmente, se conocen como causantes de cáncer, tales como:
alquitranes, benzo [α] pirenos, nitrosaminas, arsénico, y cadmio.
En adición al cáncer al pulmón, el fumar cigarrillo se relaciona con muchos
otros cánceres, así como también con enfermedades cardiovasculares.
Otros causantes conocidos de cáncer al pulmón son: el asbesto, radón,
arsénico, humo de tabaco en el ambiente; y otros, principalmente químicos
usados.
Exactamente qué proporción de los cánceres de pulmón entre miembros no
fumadores de la población se debe a estas substancias, muchas de las
cuales son componentes del aire contaminado, La Oficina de Evaluación de
Tecnologías y la EPA estiman que aproximadamente el 10% de todos los
cánceres al pulmón son producidos por contaminantes ambientales,
incluyendo naturalmente gas radón.
Sí que todos están de acuerdo en que el humo del tabaco multiplica el
riesgo inherente de cada una de estas sustancias, así que el riesgo de los
fumadores de morir por cáncer al pulmón es mucho mayor al de los no
fumadores expuestos a condiciones ambientales similares. Dejar de fumar
(y en menor alcance, evitar el aire con humo generado por fumadores) es
muy importante para evitar cánceres.
Tabla 6.1
 Estadísticas de Cáncer en Estados Unidos , 1985
Sitio Primario Número de casos Número de % de muertes
estimados muertes reales por cáncer
Pulmones y bronquios 144.000 122.395 26,5
Varones 98.000 83.754
Mujeres 46.000 38.641
Colon y Recto 138.000 57.586 12,5
Colon 96.000 49.726
Recto 42.000 7.860
Mamas 119.000 40.090 8,7
Glándula prostática 86.000 25.940 5,6
Páncreas 23.099 5,0
Leucemia 24.600 17.449 3,8
Linfoma no de Hodgkin 26.500 15.358 3,3
Estómago 24.700 13.949 3,0
Ovarios 18.500 11.357 2,5
Cerebro y sistema nervioso 10.265 2,2
Continuación…….
Sitio Primario Número de casos Número de % de muertes
estimados muertes reales por cáncer
Vejiga urinaria 40.000 9.785 2,1
Riñones 19.700 8.660 1,9
Esófago 8.612 1,9
Boca y faringe 8.290 1,8
Mieloma múltiple 7.819 1,7
Útero 37.000 5.959 1,3
Hígado 5.952 1,3
Melanoma de la piel 22.000 5.529 1,2
Cuello del útero 15.000 4.508 1,0
Laringe 11.500 3.501 0,8
Canceres de la niñez 6.000 1.840 0,4
Enfermedad de Hodgkin 6.900 1.778 0,4
Glándula tiroides 957 0,2
Testículos 5.000 425 0,1
Total 910.000 461.520 100.0
Fuente : U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health. 1987
Annual Cancer Statistics Review. NIH Publications N° 88-2789. Bethesda, MD: Natiuonal
Cancer Institute.

b) El cáncer al colon y cáncer rectal

El cáncer de colon y el cáncer rectal son la segunda causa de cánceres
mortales, ocasionando el 12.5% de todas las muertes de cáncer
(aproximadamente 58,000 muertes en 1985). La tasa de incidencia ha
subido gradualmente en los últimos 35 años, considerando que la tasa de
muerte ha declinado ligeramente. El porcentaje de pacientes que
sobreviven después de cinco años de su diagnóstico ha mejorado hasta un
50% desde un 40% en 1950.
Los factores dietéticos se indican fuertemente como causantes de cánceres
al colon y rectales, como se podría esperar para cánceres del aparato
digestivo. Una ingestión de altas calorías, particularmente en la forma de
grasa animal, parece aumentar los casos de estos cánceres; el consumo de
gramíneas, cereales, frutas, y verduras disminuye el riesgo. La fibra dietética
parece proteger.
El cáncer de estómago, que fue el principal cáncer mortal en la década de
1930, ha declinado notablemente y es ahora responsable solamente de un
3% de las muertes de cáncer. Las razones para esta declinación no son bien
entendidas, pero pueden ser relacionadas con el uso de alimentos
refrigerados y en conserva, y la consiguiente reducción de sales, todo lo cual
se sospecha que ocasiona cáncer de estómago. El aumento del consumo de
verduras y frutas frescas puede también haber ayudado a causa de sus
efectos protectores.
c) El cáncer de mamas
El cáncer de mamas es el segundo tipo de cáncer mortal entre mujeres,
sobrepasado por el cáncer al pulmón. Los nuevos casos diagnosticados son
alrededor de 130,000 mujeres cada año; y cerca de 40,000 mujeres mueren
anualmente por la enfermedad. El porcentaje de mujeres que sobreviven
cinco años después de un diagnóstico de cáncer de seno es
aproximadamente 75%. La incidencia del cáncer de mamas parece ser
ligeramente riesgosa, aunque esto se debe en parte a la mejor detección, y
así más casos son informados. Las causas que conducen a un cáncer de seno
son desconocidas, pero se sospecha fuertemente de factores hormonales.
Los factores que aparecen en el incremento del riesgo ningún incluyen: el
embarazo o edad tardía en el primer embarazo, iniciación temprana de
menstruación, menopausia tardía, y una familia con historial de cáncer de
seno. Por el contrario, alguna protección aparece como resultado de un
parto temprano del primer niño, alimentar con leche materna, iniciación
tardía de la menstruación y la menopausia temprana (en otros términos,
una historia menstrual más corta disminuye el riesgo, presumiblemente por
reducir el tiempo total en que el seno está en contacto con el estímulo
hormonal). El consumo de grasas en la dieta (particularmente leche grasa)
se correlaciona fuertemente con el cáncer de seno, y estos y otros factores
dietéticos, tal como el consumo de alcohol, actualmente reciben mucho
estudio. La exposición a la radiación es también un factor de riesgo.
A los anticonceptivos orales (como la “píldora”) no se presumía que podían
influir en el desarrollo de cáncer de seno. Los últimos estudios, sin
embargo, muestran alguna relación. En la actualidad, los datos son difíciles
de interpretar y más estudios van en ese camino. Los expertos no
recomiendan ningún cambio en el uso de la píldora hasta que los resultados
de nuevos estudios estén disponibles.
Otros cánceres reproductivos femeninos, incluyendo cánceres de la cerviz,
el útero, y el ovario, han declinado gradualmente entre las mujeres más
jóvenes, el cáncer de la cerviz, por ejemplo, muestra una marcada
declinación.
d) Otros cánceres
El cáncer de próstata, el tercer cáncer mortal entre hombres (86,000 casos
en 1985 y sobre 26,000 muertes), ha aumentado constantemente, pero
esto, también, puede reflejar mejores informes y detecciones, más bien
que un aumento real en el desarrollo de la enfermedad. El valor de
supervivencia ha mejorado considerablemente: cerca del 75% de los
pacientes recientemente diagnosticados sobrevive por lo menos cinco
años. Poco se conoce sobre las causas del cáncer a la próstata. La cantidad
de actividad sexual, el nivel de hormonas masculinas, la ingestión de grasas
en la dieta y las exposiciones ocupacionales al cadmio han sido sugeridas
como factores en el desarrollo de la enfermedad.
La leucemia y algunos cánceres de la vesícula urinaria, riñón, y el páncreas
han sido asociados a cancerígenos en el lugar de trabajo, y los primero tres
también con el cigarrillo.
El cáncer del páncreas es el cuarto cáncer mortal en ambos sexos. La
mayoría de los casos actuales de cáncer en este grupo se atribuyen por
fumar, aunque parece ser ligeramente elevado el riesgo de cáncer a la
vesícula en la población general por trihalometanos producidos por la
cloración del agua.
El cáncer de piel es, para muchos, el cáncer más común, pero la mayoría
abrumadora de los casos no son fatales, y son fácilmente tratables, por esto
generalmente no son informadas en estadísticas de cáncer. El melanoma de
la piel es una forma frecuente de muerte por cáncer de piel, y su incidencia
está entre los que suben más rápidamente de todos los cánceres. La
exposición a la radiación ultravioleta es la causa principal de melanoma. Si la
radiación ultravioleta aumenta a causa del agotamiento de ozono
estratosférico, se esperan aumentos adicionales en el incremento de casos
mortales de cáncer de piel.
Relación de compuestos cancerígenos
Consideramos que la Internacional Agency for Research on Cancer, de la
OMS, con sede en Lyon, es uno de los organismos de mayor prestigio y
autoridad sobre compuestos cancerígenos y es por ello que a continuación
se indica la relación que publicó a finales de 1982 de sustancias y procesos
cancerígenos, con indicación de su mayor o menor grado de evidencia, a
continuación se recopila la lista de la ACGIH correspondiente a 1983 -1984.
Grupo 1. Cancerígenos para el hombre
Procesos industriales
Fabricación de aura mina (492-80-8)
Industria del calzado y reparación del mismo (ciertas ocupaciones)
Fabricación de muebles
Fabricación de alcohol isopropílico por el método del ácido concentrado (67-
63-0)
Afino de níquel Industria del caucho (ciertas operaciones)
Minería subterránea de hematites con exposición al radón
Compuestos químicos y grupos de los mismos
Amianto (1332-21-4)
4-Aminodifenilo (92-671)
Azatioprina (446-86-6)
Arsénico y compuestos (7440-38-2)
Benceno (71-43-2)
Bencidina (92-87-5)
Ciclofosfamida (50-18-0)
Ciertos agentes quimioterapéuticos combinados para el tratamiento de los
linfomas, con inclusión del MOPP (mostaza nitrogenada, vincristina,
procarbazina y prednisona)
Clorambucil (305-03-3)
N, N-bis (2-Cloretil)-2-naftilamina (494-03-1)
(Clornafazina)
bis (Clorometil) éter (542-88-1)
Clorometil-metil-éter técnico (107-30-2)
Cloruro de vinilo (75-01-4)
Cromo y ciertos compuestos de cromo (7440-47-3)
Dimetilestilbestrol (56-53-1)
Dimetansulfonato de 1,4-butanodiol (55-98-1)
(Myleran)
Estrógeno conjugados
Gas mostaza (505-60-2)
Hollín, alquitranes y aceites minerales
Melfalan (148-82-3)
Metoxsalen con terapia ultravioleta (PUVA) (298-81-7)
Mezclas analgésicas que contienen fenacetina (62-44-2)
Treosulfan (299-75-2)
Grupo 2. Probables cancerígenos para el hombre.
2A. De alta probabilidad
Acrilonitrilo (107-13-1)
Aflatoxinas
B1 (1162-65-8)
B2 (7220-81-7)
G1 (1165-39-5)
G2 (7241-98-7)
Anticonceptivos orales combinados
Benzo (a)pireno (50-32-8)
Berilio y sus compuestos (7440-41-7)
Fabricación de magenta (632-99-5)
Fenacetina (62-44-2)
Mostaza nitrogenada (51-75-2)
Níquel y ciertos compuestos de níquel (7440-02-0)
Oximetolona (434-07-1)
Procarbazina (671-16-9)
Sulfato de dietilo (64-67-5)
Sulfato de dimetilo (77-78-1)
o-Toluidina (95-53-4)
2B. De baja probabilidad
Actinomicina D (50-76-0)
Adriamicina (23214-92-8)
Amitrol (Aminotriazol) (611-82-5)
Anticonceptivos orales secuenciales
Auramina (tipo técnico) (492-80-8)
Azul Directo 6 (tipo técnico) (2602-46-2)
Benzotricloruro (98-07-7)
Cadmio y compuestos de cadmio (7440-43-9)
Cisplatino (15663-27-1)
Cloranfenicol (56-75-7)
Clorofenoles (Exposición profesional)
2, 4, 5 Triclorofenol (95-95-4)
2, 4, 6- Triclorofenol (88-06-2)
Pentaclorofenol (87-86-5)
1-(2-Cloroetil) -3-ciclohexil-1-nitrosourea (13010-47-4)
(CCNU)
Cloroformo (67-66-3)
bis-Cloroetil-nitrosourea (BCNU) (154-93-8)
Cloruro de dimetilcarbamoilo (79-44-7)
DDT (50-29-3)
Dibromuro de etilo (106-93-4)
Diclorobencidina (91-94-1)
Dienostrol (84-17-3)
Difenilos policlorados
Clorodifenilo (42% CIO (53449-21-9)
Clorodifenilo (52% CI) (11097-69-1)
Dimetoxibencidina (o-Dianisidina) (119-90-4)
1,4-Dioxano (123-91-1)
Epiclorhidrina (106-89-8)
Estradiol-17 b(50-28-2)
Estrona (53-16-7)
Etilentiourea (96-45-7)
Etinil-estradiol (57-63-6)
Fenazopiridina (94-78-0)
Fention (57-41-0)
Formaldehido (50-00-0)
Herbicidas de ácido fenoxiacético (94-75-7)
(Exposición profesional)
Hidracina (302-01-2)
Mestranol (72-33-3)
Metronidazol (443-48-1)
Mostaza de uracilo (66-75-1)
Noretisterona (68-22-4)
Negro Directo 38 (tipo técnico) (1937-37-7)
Oxido de etileno (75-21-8)
Pardo Directo 6 (tipo técnico) (16071-86-6)
Progesterona (57-83-0)
Propiltiuracilo (51-52-5)
Sulfuro de tris-(1-aziridinil)-fosfina (52-24-4)
(Tiotepa)
Tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) (30746-58-8)
Tetracloruro de carbono (56-23-5)
Tris (aziridinil)-p-benzoquinona (Triaziquona) (68-76-8)
2, 4, 6-Triclorofenol (88-06-2)
Grupo 3. No pueden considerarse cancerígenos para el hombre
Aceites de isopropilo
Acetato de ciormadinona (302-22-7)
Acetato de megestrol (595-35-5)
Acetato de medroxiprogesterona (71-58-9)
Acido 2,4-D y esteres (94-75-7)
Acido 2, 4, 5- T y esteres (93-76-5)
Anestésicos volátiles
Enflurano (13838-16-9)
Halotano (151-67-7)
Isoflurano (26675-46-7)
Metoxiflurano (76-38-0)
Oxido nitroso (10024-97-2)
Anilina (62-53-3)
Aldrin (309-00-2)
Bleomicinas (11056-06-7)
Caproato de 17 alfa-hidroxiprogesterona (71-58-9)
Carpintería
Ciclamatos
Ciclamato cálcico (139-06-0)
Acido ciclámico (100-88-9)
Clofibrato (637-07-0)
Clomifeno (911-45-5)
Clordano/Heptacloro Clordano (57-74-9)
Heptacloro (76-44-8)
Cloropreno (126-99-8)
Cloruro de Benzal (98-87-3)
Cloruro de bencilo (100-44-7)
Cloruro de benzoilo (98-88-4)
Cloruro de vinilideno (73-35-4)
Combinaciones estrógenos-progestinas
Complejo hierro-dextrano (9004-66-4)
Curtición Dapsona (80-08-0)
Diacetato de etinodiol (1231-93-2)
Diclorobencenos (o- y p-) o- (95-50-1) p- (106-46-7)
Diclorometano (75-09-2)
Dieldrin (60-57-1)
Dimetisterona (79-64-1)
Espironolactona (52-01-7)
Estireno (100ñ42-5)
Fabricación de artículos de cuero
Fabricación de pasta de papel
Feneizina (51-71-8)
Fenilbutazona (50-33-9)
N- Fenil-2-naftilamina (135-88-0)
Fenobarbital (50-06-6)
5-Fluoracilo (51-21-8)
Hematites (Oxido férrico) (309-37-1)
Hexaxlorociclohexano (lindano) (58-89-9)
Hidralazona (86-54-4)
Hidracida del ácido isonicotínico (Isoniazida) (54-85-3)
Industrias de aserrado y serrín
Linoestrenol (52-76-6)
Magenta (tipo técnico) (632-99-5)
G-Mercaptopurina (50-44-2)
Metotrexato (59-05-2)
1-Naftilamina (134-32-7)
Nogestrel (797-63-7)
Noretinodrel (68-23-5)
Oxido de estireno (96-09-3)
Pentaclorofenol (87-86-5)
Plomo y sus compuestos (7439-92-1)
Prednisona (53-03-2)
Reserpina (50-55-5)
Sacarina (81-07-2)
Sulfafurazol (127-69-5)
Sulfametoxazol (723-46-6)
2, 4, 5 -Triclorofenol (95-95-4)
Vinblastina (865-21-4)
Vincristina (57-22-7)
A.1.a Cancerígenos humanos
Sustancias o sustancias asociadas con procesos industriales, para las cuales
se reconoce un potencial cancerígeno o cocancerígeno y con TLV asignado.
Acrilonitrilo-Vía dérmica 2 ppm
Amianto
Amosita 0,5 fibras > 5 >m/cc
Crisotilo 2 fibras > fibras
Crocidolita 0,2 fibras > fibras
Otras formas 2 fibras> fibras
Bis (Clorometil) éter 0,001 ppm.
Tratamiento del mineral cromita (cromatos) 0,05 mg/m3, como Cr
Cromo hexavalente, ciertos compuestos insolubles en agua 0,05 mg/m3, como Cr
Breas de alquitrán de carbón volátiles 0,2 mg/m3. Como compuestos solubles en
benceno
Humos y polvo en la tostación del sulfuro de níquel 1,0 mg/m3. Como Ni
Cloruro de vinilo 5 ppm
A.1.b Cancerigenos humanos sin TLV asignado
Sustancias o sustancias asociadas con procesos industriales que tienen un poder
cancerígeno potencial, sin asignación de T LV.
4-Aminodifenilo (p-Xenilamina)-Vía dérmina
Bencidina-Vía dérmica
Clorometil-metil-éter
ß-Naftilamina (2-Naftilamina)
4-Nitrodifenilo
Mutagénesis, Teratogénesis y Carcinogénesis
Mutagénesis es la capacidad de los agentes de causar cambios en el material
genético, en el núcleo de la célula; de forma que pueden ser transmitidos
durante la división celular. Si las células somáticas embrionarias son
afectadas y no las células germinales, el individuo presentará únicamente los
efectos. Este es el caso más común, y la mayoría de los defectos congénitos
no son hereditarios.
Una sustancia es considerada carcinogénica si induce la producción de
tumores, tanto en exposición aguda como crónica. Si bien una definición
precisa de cáncer no es posible, se pueden reconocer ciertos principios en lo
que concierne al efecto. Un tumor es una masa anormal de tejido que crece
en un organismo vivo, la cual aparentemente no cumple con una función
definida en el organismo huésped. Un cáncer es un tumor maligno. Las
células tumorales, tanto benignas como malignas, exhiben dos propiedades
que las hacen únicas:
• Se reproducen en réplicas de sí mismas a velocidades fuera de control del
organismo huésped, esta propiedad se denomina autonomía.
• Cuando son removidas del huésped original y son transplantadas en un
Segundo organismo, las células desarrollan un crecimiento tumoral similar
al primero. Los tumores malignos se diferencian de los benignos en que
pueden esparcir células tumorales en lugares remotos del organismo,
denominándose a esta propiedad metástasis.
Las sustancias que causan defectos en el desarrollo del feto, después de la
concepción hasta su nacimiento, se consideran teratogénicas. Este efecto
puede manifestarse en mayor proporción, cuando la exposición se lleva a
cabo dentro del primer trimestre en los humanos, durante el período de
organogénesis.
Los agentes pueden ser simultáneamente carcinogénicos, mutagénicos y
teratogénicos. Se ha demostrado que el cloruro de vinilo, un monómero
utilizado en la producción de policloruro de vinilo (PVC), produce
angiosarcoma del hígado, tanto en animales de experimentación como en
humanos. También, se ha demostrado su carcinogenicidad en otros órganos
tales como cerebro y pulmón, y posiblemente en el sistema
linfohematopoiético, además de su carácter mutagénico. Sin embargo, en
estudios realizados en ratas, ratones y conejos, no se observaron efectos
teratogénicos.
La 2,3,7,8 - tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD), asociada a grandes
desastres, como en Seveso y en Love Canal, es considerada como un
potente agente teratogénico además de su carácter carcinogénico y
mutagénico, aunque este último no es tan evidente.
El cadmio (Cd) es un agente teratogénico, observándose un incremento en
la incidencia de paladar hendido, en animales expuestos a ese agente en la
etapa prenatal.

Figura 6. Agentes tóxicos y órganos blanco.