COMPOSICIÓN DEL VENENO DE ABEJA: DE LA

QUÍMICA A LA ACTIVIDAD BIOLÓGICA

Presentado por:
Laura Daniela Hernández - 215513
Yerson Alejandro Penagos Rojas - 216072
Víctor Gutiérrez Rojas - 215035
Neiver David Ruales Santander - 215059
Gustavo Mayor - 216055
 INTRODUCCIÓN

Las abejas obreras (Apis mellifera L.) segregan veneno

de abeja (BV) a partir de una glándula venenosa muy
específica conectada al depósito de veneno situado en la
cavidad abdominal. Más del 80% del BV es agua, y de
una sola abeja se pueden extraer unos 0,1 mg de veneno
seco. El BV es una toxina natural que contiene más de
18 compuestos farmacológicamente activos, incluidos
pequeños péptidos y enzimas, que desempeñan un
papel importante en la defensa de las colonias de abejas.
 FIG. 13.1 Esquema de los efectos
biológicos de los componentes del
veneno de abeja.
USOS HISTÓRICOS DEL VENENO DE ABEJA

El BV se ha utilizado durante mucho tiempo en

la medicina tradicional y se considera una
modalidad terapéutica en Asia oriental desde el
siglo II. Países como China, Corea y Japón han
administrado BV directamente a través de una
acupuntura o mediante una inyección
preparada para combatir los trastornos
inflamatorios. Numerosos estudios han
analizado las bases de la alergia al BV, las
reacciones anafilácticas, los efectos sobre las
enfermedades relacionadas con el sistema
inmunitario y, más recientemente, la aplicación
y los resultados beneficiosos de la
inmunoterapia con BV (BVT).
 Factores que afectan el contenido de veneno de abeja

El contenido de BV varía
sustancialmente según factores
internos relacionados con la abeja
como la edad, la cepa y la casta, y los
factores externos, como las
estaciones y los métodos de
recolección de BV.
Colección de veneno de abeja

Los procedimientos utilizados

para recoger el veneno
incluyen la disección de todo el
aparato urticante, la aplicación
de presión en el abdomen,
disolventes, MBV y EBV.
 Componentes principales del
veneno de abeja

EL BV se compone de una mezcla

muy compleja que contiene al
menos 18 componentes activos,
entre ellos péptidos, enzimas y
aminas. La HPLC permite la
separación e identificación de
muchos ingredientes de la BV.

Ribakova. (sf). Composicion quimica del veneno de abeja.

Péptidos
 Melitina y sus isoformas

La melitina es el principal componente tóxico del

BV y pertenece a un grupo de péptidos
altamente básicos. Es un pequeño péptido lineal
alcalino y un alérgeno menor que, según un
estudio comparativo realizado entre personas
sensibles a la BV y apicultores no sensibles,
muestra anticuerpos específicos de
inmunoglobulina E en sólo el 28% de las
personas.
 Apamina

Con sólo 18 aminoácidos, la apamina

representa el péptido neurotóxico
más pequeño dentro de la VB.
Contiene cuatro residuos de cisteína
con dos enlaces disulfuro (C1, 11 y
C3, 15). Los efectos citotóxicos y
nociceptivos nerviosos de la apamina
se deben a su capacidad para
bloquear de forma potente los
canales de K+ activados por el Ca2+.
 Péptido Degranulador de Mastocitos (MCD)

El péptido MCD, también conocido como péptido

401, es químicamente similar a la estructura
secundaria de la apamina. El MCD es responsable
de la liberación de histamina al exponer el cuerpo
humano al BV. La MCD tiene propiedades
inmunológicas únicas, provocando la liberación de
histamina a concentraciones inferiores a 0,1mg/mL,
pero actúa como un compuesto antiinflamatorio a
concentraciones más altas.
Tertiapina

La tertiapina es un péptido
compuesto por 21 aminoácidos que
es muy sensible a la oxidación
debido a la presencia de un residuo
de metionina. Esta metionina puede
sustituirse sintéticamente por
glutamina para evitar los cambios
químicos provocados por la
oxidación.
 La secapina y sus isoformas

La secapina ha sido identificada en el

veneno de una abeja europea (A. mellifera
L.). Contiene un enlace disulfuro entre C9,
20 y tiene una estructura química única sin
similitudes con otros péptidos básicos
aislados del BV. Aunque la secapina se
aisló por primera vez hace 41 años, no se
conoce ninguna información detallada
sobre sus actividades biológicas.
 Adolapina, Procamina y Minimina

● La adolapina es un polipéptido básico de 103 aminoácidos. La adolapina tuvo un efecto

antipirético en ratas a 40mg/kg causando una notable disminución de la temperatura
media.
● Las procaminas son una serie de péptidos más pequeños que poseen sólo cinco
residuos. Se aislaron del veneno de la abeja canadiense. Estos péptidos hidrofílicos
tienen una característica única: la histamina y el residuo Q están situados en el C-
terminal.
● La minimina es un péptido básico con un MW de 6000 Da. Es insoluble en metanol pero
soluble en acetona. Hasta la fecha no se sabe nada sobre sus propiedades químicas y
actividades biológicas.
Polipéptidos
 Api m 6

La Api m 6 fue aislada y caracterizada

completamente por primera vez en 2001 por
Kettner y colaboradores. Este estudio, en el
que participaron pacientes con alergia al BV,
descubrió que la Api m 6 se había unido a
los anticuerpos IgE en más del 40% de los
pacientes. También era positivo para los
anticuerpos IgG e IgG4 específicos.
Fuente: (Burzyńska et al, 2021)
 Cardiopep

Cardiopep es un polipéptido cardioactivo y un compuesto

b-adrenérgico potente y no tóxico con una DL50 de
15mg/kg en ratones, comparado con el BV entero con
una DL50 de 35mg/kg. Está formado por compuestos de
baja potencia (aprox. 50%) y BV total (0,7%).
 Icarapina (Api m 10)

La Api m 10 es un polipéptido que tiene 223

aminoácidos y se denomina comúnmente
proteína 2. Api m 10 es una glicoproteína que
recientemente identificada por dos grupos
independientes que participan en estudios
proteómicos. Posteriormente, se ha clonado y
expresado en E. coli y se ha descubierto que
se une a la IgE. Alrededor de cuatro de cada
cinco pacientes con una alergia a la VB
desarrollaron una respuesta a la icarapina-IgE.
Fuente: (Burzyńska et al, 2021)
Principales Proteínas de la Jalea Real (MRJP)

MRJP8 y MRJP9, que tienen masas

moleculares de 45,1 y 46,3 kDa
respectivamente, se identificaron por
primera vez mediante enfoques
proteómicos. Aunque el MRJP9 se
encontró en bajas concentraciones en
varios órganos de la abeja, estaba
presente principalmente en la glándula
del veneno. La MRJP8 se identificó
como el segundo miembro de la familia
de proteínas MRJP asociado a la
glándula del veneno.
Enzimas
 Fosfolipasa A2 (PLA2) o Api m 1

La PLA2 del BV es un polipéptido de 134

aminoácidos que está glicosilado en N13.
PLA2 es el principal componente
inmunogénico y alergénico del BV. La
enzima posee propiedades antibacterianas
dependiendo de su concentración, tiempo
de exposición y etapa de crecimiento
bacteriano. La PLA2 puede aislarse del
páncreas de los mamíferos (porcino o
bovino) y está disponible comercialmente.
Fuente: (Burzyńska et al, 2021)
 Hialuronidasa (Api m 2)

La Api m 2 es un polipéptido único que tiene

349 aminoácidos y alberga un puente
disulfuro entre C189, 201, que estabiliza el
bucle largo en el C-terminal. La
hialuronidasa comparte el 30% de su
secuencia de aminoácidos con la
hialuronidasa humana y la enzima
constituye el 1%-2% del contenido del
veneno. La hialuronidasa descompone el
ácido hialurónico en diferentes tejidos (por
ejemplo, en la bursa sinovial de los
pacientes con artritis reumatoide) y por ello
Fuente: (Burzyńska et al, 2021)
se utiliza como antiinflamatorio.
 Fosfatasa ácida (Api m 3)

La Api m 3 es una glicoproteína que

existe como dímero y se cree que es
uno de los alérgenos de la VB. La Api
m 3 recombinante se utiliza como
medio para diseñar inmunoterapias
más seguras y potentes contra la
hipersensibilidad del BV.

Fuente: (Burzyńska et al, 2021)

 Dipeptidilpeptidasa IV (Api m 5)

El Api m 5 también se denomina

alérgeno C, ya que activa la IgE en la
mayoría de los pacientes alérgicos al
BV, incluso en ausencia de
carbohidratos de reacción cruzada.
Está glicosilada y representa el 1%
de la masa seca del veneno (según la
electroforesis en gel y la
caracterización de la secuencia). La
Api m 5 pertenece a la clase de
Fuente: (Burzyńska et al, 2021)
enzimas dipeptidilpeptidasas.
 Serina proteasas

La serina proteasa BV está compuesta

por un único dominio de serina
proteasa. Es un alérgeno común que
tiene una importante actividad de unión
a la IgE. Api m 7 es un alérgeno de la
proteasa de la BV y comprende un
dominio similar a la serina proteasa
(SPL) y un dominio CUB conectado
con un péptido enlazador.

Fuente: (Burzyńska et al, 2021)

Ingredientes volátiles

Hay más de 20 componentes volátiles

en el BV. Se sabe que el acetato de
isopentilo y el (Z)-11-eicosen-l-ol son
feromonas que advierten a las abejas
del peligro, estimulando así la reacción
de picadura. Además, el (Z)-11-eicosen-
l-ol puede utilizarse para prolongar la
eficacia del acetato de isopentilo. La 2-
heptanona es otro componente volátil y
el principal factor que provoca la
agresión entre las feromonas de
picadura.
 Observaciones finales

El uso del BV en el tratamiento de muchas enfermedades está

ampliamente aceptado desde hace mucho tiempo. El BV es conocido por
sus efectos positivos en las heridas. Los estudios in vitro e in vivo han
proporcionado información sustancial sobre las actividades biológicas de
los distintos componentes del BV y han puesto de relieve su potencial para
el tratamiento de enfermedades inflamatorias. Además, cada vez hay más
pruebas de sus efectos positivos en una serie de enfermedades trastornos
inflamatorios, como las infecciones víricas y microbianas, enfermedades
neurodegenerativas, diabetes mellitus y cáncer.
 Perspectivas de futuro

La notable diversidad de los componentes del BV y las numerosas

propiedades que presentan explican que el BV tenga una gama tan amplia de
aplicaciones.
Los enormes avances en los campos de la cromatografía, la espectroscopia,
la proteómica, la transcriptómica y la genómica han permitido identificar
numerosos compuestos nuevos y posibles componentes de medicamentos.
 Bibliografía

● Abd El-Wahed, A. A., Khalifa, S. A., Sheikh, B. Y., Farag, M. A., Saeed, A., Larik, F. A., ... & El-Seedi, H. R. (2019). Bee venom
composition: From chemistry to biological activity. In Studies in Natural Products Chemistry (Vol. 60, pp. 459-484). Elsevier.
● De Felice, J., & Padin, J. (2012). Apitoxina su preparado, especificaciones y farmacología. Ediciones Argentinas y Americanas (1).
https://docplayer.es/1867593-Presenta-la-1-edicion-de-apitoxina-su-preparado-especificaciones-y-farmacologia-dr-luis-jorge-de-
felice-dr-jose-padin.html
● Burzyńska, Marta, and Dorota Piasecka-Kwiatkowska. 2021. "A Review of Honeybee Venom Allergens and
Allergenicity" International Journal of Molecular Sciences 22, no. 16: 8371. https://doi.org/10.3390/ijms22168371