Análisis de Pedigrees

(genealogías)
 ¿Qué aportan los Pedigrees?
• Las tablas de Punnett sirve para
organismos con descendencias
numerosas y apareamientos controlados
pero los humanos somos diferentes:
1. Familias poco numerosas (<20 hijos). .
2. Apareamientos incontrolados, con
heterocigotos implicados
3. Dificultad para identificar el parentesco.
Objetivos del análisis de Pedigrees
1. Determinar el tipo de herencia:
dominante, recesiva, intermedia, ligada
al sexo, autosómica,…
2. Determinar la probabilidad de tener un
hijo afectado en un determinado linaje.
Símbolos más
comunes
usados en
genealogías
 Categorías de herencia
• Autosómica recesiva
• Autosómica dominante
• Recesiva ligada al X
• Dominante ligada al X
• Ligado al Y
• Mitocondrial
 Pasos para interpretar un Pedigree:

1. ¿Es autosómica o ligada al sexo?

• Si la mayor parte de los
varones están afectados
es ligada al cromosoma
X
• Si los varones son
portadores, es
autosómica
• Si la enfermedad
aparece al 50% entre
hombres y mujeres, es
AUTOSÓMICA autosómica.
Pasos para interpretar un Pedigree:

2. ¿Es dominante o recesiva?.

1. Si dos afectados tienen un
hijo sano, tiene que ser
dominante (ambos padres
han de ser heterocigotos
Dd y el hijo dd).
2. Si dos personas sanas
tienen un hijo afectado es
recesiva.
3. Si todas las personas
afectadas tienen un padre
afectado será un rasgo
RECESIVA
DOMINANTE dominante.
4. Si el carácter salta
generaciones es recesivo
Caso 1 AUTOSÓMICA RECESIVA
P/p P/p

pp PP or Pp PP or Pp pp PP or Pp
• Dos niños, uno de cada sexo muestran la
enfermedad pero ambos padres son sanos
• Conclusiones:
– Tiene que se un caracter autosómico recesivo
– Los padres han de ser heterocigotos (Pp)
– Todos los afectados son homocigotos
– La probabilidad de que un hijo sano sea heterocigoto es de
2/3 (Pp) y 1/3 de ser homocigoto (PP)
Caso 1 AUTOSÓMICA RECESIVA
P/p P/p

pp PP or Pp PP or Pp pp PP or Pp

– Ejemplos: PKU (fenilcetonuria),

enfermedad de Tay-Sachs, albinismo,
Anemia falciforme
Caso 2 AUTOSÓMICA DOMINANTE
A/a a/a

A/a a/a a/a a/a A/a a/a a/a A/a

A/a a/a a/a a/a a/a A/a a/a A/a a/a

• Todos los individuos afectados tienen un padre afectado.
• La patología aparece en todas las generaciones
• Hombres y mujeres aparecen afectados por igual
• Los hijos de padres sanos son todos sanos (3-4)
Caso 2 AUTOSÓMICA DOMINANTE
A/a a/a

A/a a/a a/a a/a A/a a/a a/a A/a

A/a a/a a/a a/a a/a A/a a/a A/a a/a

– Hay pocas patologías con este determinismo:
Huntington, acondroplasia
– Todos los individuos sanos son homocigotos
Caso 2 AUTOSÓMICA DOMINANTE
Acondroplasia
Caso 2 AUTOSÓMICA DOMINANTE
Enfermedad de Huntington

- La mitad de la
población venezolana
de Barranquitas está
afectada
- Ejemplo de pedigree:
Caso 2 AUTOSÓMICA DOMINANTE
Enfermedad de Huntington
•Enfermedad neurológica que produce parálisis,
convulsiones, pérdida de memoria y, finalmente, la muerte
•No muestran síntomas hasta los 30-50 años por lo que no
saben que están afectados antes de tener hijos
•Se origina por apoptosis neuronal causado por un gen en el
cromosoma 4 que codifica una proteína de función desconocida
(huntingtina) que presenta muchos restos de glutamina
causados por una repetición del triplete CAG.
•La presencia de la proteína anormal causa la patología y no
la falta de la proteína normal, razón por la que el carácter es
dominante.
•Los homocigotos no muestran un cuadro más grave que los
heterocigotos
Caso 3 RECESIVA LIGADA AL X
XAY XAXa

XaY XAXa or XAY XAXa or XAY

XAXA? XAXA ?

• El carácter aparece de modo muy escaso.

• Los afectados son mayoritariamente varones y no
transmiten la enfermedad a sus hijos.
• Todas las hijas de varones afectados son portadoras
Caso 3 RECESIVA LIGADA AL X
XAY XAXa

Must be
XYa
X AX a XAY XAXa or XAY
XAXA

XaY XaY XAY XAY XAXa or XaY

XAXA
 Pedigree of an X-linked recessive disorder

Father
affected

Son non Daugther

affected carrier

1/2
grandsons
affected
Caso 3 RECESIVA LIGADA AL X
ex. Hemofilia en la realeza europea: surgida por una mutación espontánea en
la reina Victoria que produjo la aparición de un alelo defectuoso para el
factor VIII de coagulación
Solo los varones
sufren la enfermedad
Caso 3 RECESIVA LIGADA AL X
ex. Deficiencia en Glucose-6-Phosphate Deshidrogenasa
• Enfermedad hemolítica que causa ictericia en los niños
e hipersensibilidad a menudo fatal a las habas

• Es la enfermedad enzimática
más común, sobre todo en las
zonas mediterráneas.
• Puede proporcionar resistencia
a la malaria
Caso 4 DOMINANTE LIGADA AL X

• El carácter es frecuente y aparece en todas las

generaciones
• Todas las hijas del varón afectado padecen la enfermedad.
• Sus hijos varones son siempre sanos
• Aparecen afectados varones y mujeres
• Ejemplo: hipofosfatemia
Caso 4 DOMINANTE LIGADA AL X
Son enfermedades muy
poco frecuentes y
frecuentemente letales
en estado embrionario
Caso 5 LIGADA AL Y

• Solo los hombres están

afectados. Ninguna
mujer.
• Todos los hijos de
varones afectados están
afectados
• No puede hablarse de
dominancia al haber solo
una copia del gen ligado
al cromosoma Y
(hemicigosis)
Caso 6 HERENCIA MITOCONDRIAL
• Las mitocondrias sólo son
heredadas vía materna
(óvulo)
• Si una hembra tiene un
carácter de herencia
mitocondrial toda la
descendencia lo herederá.
• Si un varón tiene un
carácter de herencia
mitocondrial, no lo heredará
ningún descendiente.
• Como sólo hay presente un
alelo en cada individuo no
puede hablarse de la
dominancia.
Caso 6 HERENCIA MITOCONDRIAL
• Mitochondria and chloroplasts
– small number of genes on circular
chromosome
– mostly inherited through maternal lineage
via egg cytoplasm
• Examples
– white green variegation in plants
– poky mutant in Neurospora
– Maternal inheritance also shown to primarily
occur in humans but some controversy on
possible paternal contributions as well (and
possible recombination between maternal and
paternal mitochondrial genomes)
Caso 6 HERENCIA MITOCONDRIAL
Maternal inheritance of Neurospora mitochondrial gene
poky (mutation in poky causes slow growth)

Female poky x Male normal

-> progeny 100% poky

Note: Ad is a nuclear gene, here to

show the normal Mendelian
segregation of the nuclear genome,
as opposed to the mitochondrial
genome

Reciprocal cross:

Male poky x female

normal -> progeny 0%
poky
CÁLCULO DE PROBABILIDADES

?
¿Cuál es la probabilidad de que el hijo señalado
padezca la enfermedad?
CÁLCULO DE PROBABILIDADES
Recuerda que la
probabilidad de dos
sucesos independientes es
el producto de sus
probabilidades
individuales.
 A/a A/a A a
A AA Aa
a Aa aa
a/a
p=2/3 p=2/3 A a
p=1/3 p=1/3
p=1/2 A AA Aa
p=1/2
? p=1/4 A AA Aa
1. Determina el tipo de herencia. En este caso es autosómica recesiva.
2. Asigna los genotipos a los padres. En este caso serán heterocigotos.
3. Calcula las probabilidades de cada genotipo. La probabilidad de que
cada abuela sea heterocigota es de 2/3. Como el rasgo es raro los
abuelos serán probablemente homocigotos. Así, la probabilidad de que
cada padre sea heterocigoto es de 2/3 x 1/2 = 1/3. La probabilidad de que
un heterocigoto tenga un hijo afectado es de 1/4. Usando la regla del
producto ,la probabilidad de que el individuo esté afectado es de 1/3x 1/3 x
1/4 = 1/36