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Cáncer

Definición
• Grupo de enfermedades que se
caracterizan por un crecimiento
no controlado y diseminación
de células anormales.
Introducción
• Células se diferencian 
función especifica

• Excepto por el SN se reproducen


y remplazan

• 50 Divisiones aprox (?)


Ciclo celular
• Interfase
• G1 (Growth - GAP 1)
• S (Sintesis)
• G2 (Growth - GAP 2)

• Fase M (Division)
• Mitosis o Meiosis
• Citocinesis

• G0 (quiescentes)
Regulación del ciclo celular
• Ciclinas
• G1
• G1/S,
• S
• M

• Cinasas dependientes de
ciclina (Cdks)
Control del ciclo celular
• Esta regulación se asegura de
que las células no se dividan en
condiciones desfavorables (por
ejemplo, cuando su ADN está
dañado o cuando no hay espacio
para más células en un tejido u
órgano)
Punto de control G1
• Tamaño. ¿La célula es suficientemente
grande para dividirse?
• Nutrientes. ¿Tiene la célula suficientes
reservas de energía o nutrientes
disponibles para dividirse?
• Señales moleculares. ¿La célula está
recibiendo señales positivas (como
factores de crecimiento) de sus
vecinas?
• Integridad del ADN. ¿Está dañado el
ADN?
Punto de control G2
• Integridad del ADN. ¿Está
dañado el ADN?

• Replicación del ADN. ¿El ADN


fue completamente copiado
durante la fase S?

• Reparación del ADN o Apoptosis


Punto de control M
• Examina si todas las cromátidas
hermanas están unidas
correctamente a los
microtúbulos del huso

• Si un cromosoma está fuera de


lugar, la célula detendrá la
mitosis
Daño en el ADN…..
• p53 “Guardián del genoma” -genes supresores-
• Detiene el ciclo celular (G1) proteínas inhibidoras de Cdk
• Activa enzimas que reparan el ADN
• Apoptosis

• Previene que las mutaciones (cambios en el ADN) se transmitan a las


células hijas.

• p53 es el gen que está mutado con mayor frecuencia en los cánceres
• El cáncer comienza en una célula, es • Hereditario
decir que es de origen monoclonal. • Mutaciones heredables en uno o
ambos alelos de las células
• Esa célula alterada, escapa a los germinales
controles que anteriormente
habíamos mencionado y se vuelve
“anárquica”, iniciando una generación
de más “células anárquicas”, que a su • Espontaneo
vez pueden inducir a cambios • Virus
similares , en las células vecinas.
• Radiación
• Químicos
Mecanismos de defensa….
• Apoptosis

• Anticiclinas

• Reparación del ADN


• NER (nucleotide excision repair)
• MMR (mismatch repair genes)

• Acortamiento de los telómeros


Telómeros
• Extremos de los cromosomas
• No codificantes y repetitivos
• Estabilidad estructural del X
• Envejecimiento celular
• (tiempo de vida de la estirpe)
• Acortamiento x división
• Telomerasa
Carcinogénesis (etapas)
Iniciación
• Alteraciones del genoma, fallo en los puntos de control

• Físicos - Radiación  Ioniza bases, deprime p53, estimula IL-1 y 6 (F.C.)

• Químicos – Nitrosaminas, toxinas, insecticidas, plaguicidas  Nitrógeno (G)

• Virus – Virus del papiloma humano, Hep B y C  Activan los oncogenes e


inhiben a los supresores
Promoción
• Etapa de crecimiento tisular  Formación del tumor
• Factores de crecimiento y sus receptores  promueven la mitosis
• IGF-1, HGF, EGF y otras hormonas (estrógenos, prolactina, insulina)
• Estrógenos (?)  síntesis de oncogenes, estimulan otros FC, aumentan el AMP cíclico (transducción de señales),
eleva las ciclinas

• Angiogénesis

• Antagonistas de la proliferación
• TNFa (Factor de necrosis tumoral alfa)
• TGFb (factor de crecimiento transformante beta 1)

• Oncogen: forma literalmente alterada de un gen normal que cuando se activa puede producir cáncer
Progresión
• Invasión a tejidos vecinos o distantes- Malignidad
• (Metástasis)
Metástasis
• Lo fundamental de esta etapa de progresión, es comprender las
dificultades que debe superar la célula

• La célula maligna debe separarse y “navegar” por el espacio intercelular


(degradación de matrices)
• Llegar a vasos sanguíneos o linfáticos (migración)
• Sobrevivir a la acción del SI
• Atravesar la pared vascular y “anidar” otro tejido (Colonización metastásica)
Terminología
• Hiperplasia
• Aumento #

• Displasia
• Alteración de tamaño, forma y organización

• Neoplasia
• Crecimiento anormal sin función útil (no controlado)
• Benigno o Maligno
Clasificación
• Lugar de origen
• Mama, Pulmón, Colon, etc

• Tejido o célula del que procede


• Carcinoma (tejido epitelial) [piel, mucosas, glándulas tejido que reviste conductos]
• Sarcoma (tejido conectivo) [Hueso: Osteosarcoma, Musculo: Miosarcoma]
• Linfoma (tejido linfático)
• Leucemia (medula ósea)
• Melanoma (Piel)
• Glioma (SNC)
Estatificación del cáncer (TNM)
• La T se refiere al tamaño y extensión del tumor principal. El tumor
principal se llama de ordinario el tumor primario

• La N se refiere a la extensión de cáncer que se ha diseminado a los


ganglios (o nódulos) linfáticos cercanos

• La M se refiere a si el cáncer se ha metastatizado; es decir, si ha


tenido metástasis. Esto significa que el cáncer se ha diseminado desde
el tumor primario a otras partes del cuerpo.
Estadio Lo que significa

Estadio 0 Hay células anormales presentes pero no se han


diseminado al tejido cercano. Se llama también
carcinoma in situ, o CIS. El CIS no es cáncer, pero
puede convertirse en cáncer.

Estadio I, Estadio II y Estadio III Hay cáncer presente. En cuanto más grande es el
número, mayor es el tumor y tanto más se ha
extendido en los tejidos cercanos.

Estadio IV El cáncer se ha diseminado a partes distantes del


cuerpo
• In situ
• Hay células anormales presentes pero no se han diseminado a tejido cercano
• Localizado
• El cáncer se ha limitado al lugar en donde empezó, sin indicios de haberse
diseminado
• Regional
• El cáncer se ha extendido a estructuras cercanas, como a los ganglios linfáticos,
a tejidos o a órganos.
• Distante
• El cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo.
• Desconocido
• No hay información suficiente para determinar el estadio.
Tratamiento
• Quimioterapia
• La quimioterapia es el uso de fármacos para destruir las células cancerosas.
Actúa evitando que las células cancerosas crezcan y se dividan en más células.
Debido a que las células cancerosas en general crecen y se dividen más rápido
que las células sanas, la quimioterapia las destruye más rápido que a la mayoría
de las células sanas
• Radioterapia
• La radioterapia (también llamada terapia de radiación) es un tratamiento del
cáncer que usa altas dosis de radiación para destruir células cancerosas y
reducir tumores. En dosis bajas, la radiación se usa en radiografías para ver el
interior de su cuerpo, como las radiografías de sus dientes o de huesos
fracturados.
Efectos secundarios….

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