Los candidatos habían sido previamente sometidos a múltiples

intervenciones quirúrgicas que habían fracasado.

cirugía (con cierre de la abertura interna o realización de un

colgajo quirúrgico), seguido de la inyección de células madre.

 Se utilizaron tres tipos de células para implante: fracción vascular

estromal, células madre derivadas de tejido adiposo expandidas
autólogas o derivadas de tejido adiposo alogénicas

consideraron 52 casos (42 fístula en el ano, 7 fístulas rectovaginales, 1 fístula

uretrorectal, 1 fístula sacra y 1 hidradenitis supurativa)

fístula en el ano, hubo 18 asociados a Crohn y 24 criptoglandulares. 49 casos (94,2%)

mostraron respuesta parcial a partir de las 6,5 semanas de seguimiento. 24 los casos (46,2%)
cicatrizaron en un tiempo medio de 5,5 meses. Un año después, todos los pacientes curados
permanecieron curados
 INCIDENCIA varía de 1,1 a 2,2 por10.000 habitantes
por año. Aunque la mayoría de los casos son tratadas
fácilmente mediante cirugía, manejo de "fístulas
complejas“ sigue siendo un desafío. La cirugía
limitada puede resultar en recurrencia mientras que
la cirugía agresiva se asocia con heces incontinencia
Aplicación de células madre autólogas derivadas de tejido adiposo
(ASC)

Las propiedades inmunorreguladoras y anti-inflamatorias de las ASC pueden

trabajar juntas para acelerar la curación
Dos fase III ensayo clínico (TC) en fístulas de origen criptoglandular y fístulas asociadas a la enfermedad de Crohn
encontraron ASC para ser seguro y eficaz.
Desde marzo de 2018, las células madre alogénicas están disponibles y listas para ser comercializado para pacientes con
enfermedad de Crohn, autor clasificado por EMA (Agencia Europea de Medicina) como Alofisel® (dar-vadstrocel). Las
indicaciones de Alofisel® son fístulas perianales complejas en la enfermedad de Crohn con actividad intestinal baja o leve,
no responden a los tratamientos médicos
T

Centro de referencia internacional. Desarrollaron un programa de uso compasivo para expandir la terapia con
células madre a todos los pacientes que pueden beneficiarse de eso.
Los criterios para ser incluidos en este programa fueron(i) pacientes que no cumplieron con los criterios del ensayo
clínico(CT) en desarrollo(ii) pacientes extranjeros, a quienes no se les permitióincluido en el CT(iii) pacientes
incluidos en algunos grupos de control de TC(iv) tratamiento de fracaso en pacientes incluidos en un tratamiento
de TCbrazo de mentón como retratamientoEl
objetivo de este trabajo es dar a conocer nuestra experiencia en un programa de uso compasivo desde abril de
2014 hasta la actualidaden pacientes con al menos 6 meses de seguimiento

Incluye 52 casos en 45 pacientes (24 hombres y 21 mujeres) tratados por un compasivo

utilizar el programa ASC. A partir de ahora nos referiremos a casos porque algunos de
ellos tuvieron inyecciones repetidas de ASC. La edad media fue de 45 años y varios de
24 a 69 años. Había 42 fístulas perianales, 7 recto-fístulas vaginales, 1 fístula
uretrorectal, 1 fístula sacra y 1hidradenitis supurativa
 MYM
La fracción vascular estromal (FVS) se utilizó en 31/52 (60%)casos, -
células madre derivadas de tejido adiposo expandidas autólogas (Au-
eASC) se emplearon en 9/52 (17%), y expandido alogénico de las
células madre derivadas de tejido adiposo (Allo-eASC) se emplearon
en12/52 (23%). Las dosis de ASC implantadas fueron heterogéneas,
siendo la media de 48 millones, oscilando entre 1 y 210 millones
 Se realizó la liposucción por un cirujano plástico y obtuvo 80-100 ml de grasa. Fosfatos solución
salina tamponada se utilizó para lavar el crudolipoaspirar y eliminar los anestésicos locales y
SVF de las células. Extraerla fracción celular. Antes de la inyección, en cualquier caso en menos de 2
Lipoaspirate. horas, las célulasse suspendieron en una solución estéril de lactato-ringer (Grifols

El producto lipoaspirado crudo se envió en bolsas estériles entainer a las 4°C. Utilizando
diferentes procedimientos autorizados, cultivo celular y la expansión continuó hasta que el
Células madre
número requerido de células para la implantación (dosis) se obtuvo en cada
autólogas
fabricacióninstalaciones. Para la administración, las células se suspendieron en unsolución
expandidas
salina equilibrada estéril con albúmina humana al 1%,de diferentes laboratorios en cada
derivadas de
planta de fabricación, en 2 × 106 células / 2ml en todos los casos. Para examinar la viabilidad
tejido adiposo.
celular,Estabilidad del ADN y controles de patógenos (análisis realizado por el productor), se
tomaron muestras antes del lanzamiento

Células madre ,Las células fueron fabricadas a partir de donantes sanos por laplanta de fabricación de Clínica
alogénicas Universitaria de Navarra(Pamplona, ​España) y en 6 tratamientos de donantes sanos por la
derivadas de planta de fabricación del Hospital Gregorio Marañón(Madrid, España). En todos los casos, la
tejido adiposo. viabilidad celular, la estabilidad del ADN ySe tomaron controles de patógenos antes de
empaquetar las células parasu aplicación. Las celdas se enviaron con control de temperatura.en
2 × 106células / 2ml de solución salina balanceada estéril conAlbúmina humana al 1% en todos
los casos.
 .Todos los procedimientos quirúrgicos se realizaron en la UniversidadHospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), por
el mismoequipo de cirujanos, perteneciente a la Unidad de Cirugía Colorrectal. La técnica quirúrgica realizada fue
legrado, cierre dela apertura interna (IO), y la inyección de ASC en 42/52(81%) casos; curetaje, colgajo endoanal e
inyección de ASC en6/52 (11,5%) casos; y legrado vaginal o martius [ 23 ]colgajo e inyección de ASC en 4/52 (7,5%)
casos. Pegamento de fibrina(Baxter Inc., Deerfield, IL, Estados Unidos) enriquecido con ASCfue empleado en
cirugía en 32/52 (61,5%) casos. ASC sus-La pensión se inyectó alrededor de la abertura interna y enlas paredes del
tracto a través de una aguja larga y fina. Las inyecciones fueronsuperficial, no más profundo de 2 mm.

La evaluación se realizó en la cuarta semana en todos lospacientes disponibles y cada 2 meses hasta al menos el 6 mes
postoperatorio. La respuesta inicial se registró en semanas, y la curación o no se determinó al sexto mes postoperatorio.
Pacientes fueron seguidos en la oficina cada 3 meses a partir de entonces, con un tiempo medio de seguimiento de 20
meses (rango: 6-48 meses).La mejoría o respuesta parcial se definió como el cierre de 50% de los orificios externos o 50%
de disminución de la supuración delos orificios externos. La curación se definió como ausencia de supuración de los orificios
externos después de al menos 6 meses de seguimiento. Se evaluó recaída o reapertura de la fístula en todos pacientes
seguidos al menos durante 12 meses (38/52 pacientes,73%), al año de la visita de seguimiento.
Considerando todos los casos tratados, 49/52 (94,2%) mostraron curacióning o mejora / respuesta parcial,
comenzando en un tiempo mediode 6,5 semanas (rango: 2-36 semanas).
La curación se logró en24/52 (46,2%) pacientes. La mayoría de ellos se curaron en un mediotiempo de 5,5 meses
(rango: 0,5-24 meses).
Se evaluaron 52 pacientes relacionados con el tipo de célula utilizada. SVFtuvo una tasa de curación de 14/31
(45,1%) casos, Au-eASC 3/9(33,3%) casos y Allo-eASC 7/12 (58,3%) ( p = 05). Administración-También se analizó la
dosis de células filtradas, con una media de 41,1 milleón (rango: 3-210 millones) en casos curados y 54,1
millones(rango: 1-200 millones) en los casos que no curaron.
- Cuando se seleccionaron los 42 casos de fístula perianal, 40/42(95,2%) mostró curación o mejoría / respuesta
parcial,comenzando en un tiempo medio de 6,6 semanas (rango: 2-36 semanas).Se encontró curación en 22/42
(52,4%) casos.
- La mayoría de ellos fueroncurado en un tiempo medio de 5,8 meses (rango: 0,5-24 meses).Curación en estos 42
pacientes relacionada con el tipo de célula utilizadafue evaluado. SVF tuvo una tasa de curación de 13/23
(56,5%)casos, Au-eASC 3/9 (33,3%) casos y Allo-eASC 6/10(60%) ( p = 0 42). También se analizó la dosis celular
administradaen fístulas perianales con una media de 43,9 millones (rango: 3-210 millones) en casos curados y
71,4 millones (rango: 1-200millones) en los casos que no lograron curar.
- Si consideramos solo la fístula perianal relacionada con la enfermedad de Crohn [ 18] ,18/18 (100%) mostraron
curación o mejoría / parcialrespuesta, comenzando en un tiempo medio de 5,3 semanas (rango: 2-12semanas)
En los casos de fístula criptoglandular perianal [ 23 ], 18tuvo legrado, cierre de la abertura interna e inyección de ASCción y
presentó una curación de 9/18 (50%) y 6 se sometieron a unacuretaje, colgajo de avance endoanal e inyección de ASCy
resultó en cierre de fístula de 3/6 (50%)
En 3 casos de fístula perianal y 2 de fístula rectovaginal, unSe administró una segunda dosis de ASC y la curación
fuelogrado en 3/3 (100%) casos de perianal pero ninguno de los rec-fístula tovaginal (Tabla 3 ).El uso de pegamento de
fibrina no se relacionó con ningúnmejora en las tasas de curación cuando se analiza en elgrupo entero o en subgrupos. En
aquellos pacientes seguidos durante al menos 12 meses, 1 año(38/52 pacientes, 73%) no se registró recaída de las
fístulas(0%
En cuanto a la fístula perianal relacionada con la enfermedad de Crohn, tratamos 13 pacientes; recibieron una
primera dosis de ASC y 5 de ellos fueron curados.
Tres pacientes recibieron una segunda dosis y los sanó a todos.
- Posteriormente, 2/13 pacientes recibieron una segunda dosis para tratar otra fístula, diferente a la que ya
curados, y ambos curados.
- Por tanto, el 53% de los pacientes se curaron después de una primera inyección de ASC, y los pacientes
tratados con una segunda inyección de ASC se curaron al 100%.
- Como no tratamos a todos los pacientes con una segunda dosis, no podemosafirmar, pero podemos estimar un
aumento de curación alrededor del 30%con la segunda dosis de ASC, que es consistente conresultados
publicados habitualmente [19 , 20].
- Cinco de las 13 Crohn los pacientes no se curaron; 1 está esperando un segundo tratamiento ASC. 3 están
inscritos en un nuevo ASC CT, y 1 rechazó una segunda dosis de células madre
En conclusión, el uso de ASC en el tratamiento de peria-La fístula final es un
procedimiento mínimamente invasivo y una tecnología segura.nique que carece de
deterioro de la continencia fecal, a diferencia deotras técnicas quirúrgicas como colgajo de
avance endoanal quepodría alcanzar una tasa de incontinencia fecal de hasta el 30% [27 ,
28]. EnAdemás, las dosis repetidas de inyección de ASC mejoran la tasade curación, sin
agregar efectos adversos

GRACIAS