AMINAS

                                                                                                            

Propilamina Ciclohexilamina Dietilamina

                                                                             
                                             
      

N-metil-2- N,N-dimetil-2-
1,3-propano
propilamina propilamina
diamina
                                                    
                                       

Ácido 2-(N-metilamino)
2-aminoetanol
propanoico Pirrolidina
                                               

Piperidina Piperazina Morfolina

3.- ESPECTROSCOPÍA

•IR -NH una banda -NH2 dos bandas Absorbancia(cm-1) Interpretation

3500 - 3100 NH tensión

1350 - 1000 C-N tensión

butilamina
•1H NMR - N es menos
Resonancia (ppm) Interpretación
electronegativo que O por
tanto desplaza menos la  0.5 - 5.0 -NH proton
señal. 1.5 - 3.0  CH2-NR2

•13C NMR
C-N típicamente 35 - 50 ppm

•Espectrometría de masas
Un átomo de nitrógeno produce una masa molecular impar
Como el N es un buen estabilizador de carga positiva, es habitual la rotura en .

                                                                            
4.- PROPIEDADES FÍSICAS

La naturaleza polar del enlace N-H provoca la formación de puentes de

hidrógeno entre las moléculas de las aminas

Implicaciones:
- Altos puntos de fusión y ebullición comparados con los alcanos
- Alta solubilidad en medio acuoso

Compuesto P.eb. P.f. Compuesto P.eb. P.f.

CH3CH2CH3 -42º -188º (CH3)3N 3º -117º

CH3CH2CH2NH2 48º -83º (CH3CH2CH2)2NH 110º -40º

CH3CH2CH2OH 97º -126º (CH3CH2CH2)3N 155º -94º

 Las aminas son piramidales y el
nitrógeno posee hibridación sp3

Se produce inversión espontánea de la configuración

de las aminas. Consecuencia: racemización
En las aminas impedidas y en las sales de amonio cuaternario el átomo de
carbono puede mantener su configuración y, en consecuencia, constituirse
en centro estereogénico
 5.- PROPIEDADES ÁCIDO-BASE DE LAS AMINAS

Las aminas muestras un comportamiento moderadamente básico

Para comparar la basicidad se usa Las aminas son más

el pKa del ácido conjugado básicas que los
correspondiente. No olvidar que
pKa+pKb=pKw
alcoholes

R-NH3+  pKa~ 10, R-OH2+  pKa~ -3

      
Compuesto                               NH3                                     

pKa 11.0 10.7 10.7 9.3 5.2 4.6 1.0 0.0

Las aminas aromáticas son

Las alquilaminas son más menos básicas que el
básicas que el amoniaco amoniaco
En las aminas aromáticas se produce la deslocalización del par de
electrones del nitrógeno por resonancia con los electrones π del anillo

La presencia de grupos desactivantes en el anillo (-C≡N ; -NO2) disminuye el

carácter básico de la amina aromática porque favorecen la deslocalización de
los electrones del N
 Las aminas se comportan como ácidos muy débiles, en todo caso son
más fuertes que sus correspondientes alcanos (pKa = 50)

El ión amiduro formado es

más estable que el
carbocatión que formarían los
alcanos

Los mismos factores que disminuyen la basicidad de las aminas aumentan su acidez

Compuesto                                                C6H5SO2NH2            

pKa 33 27 19 15 10 9.6
Para convertir estas sustancias en sus bases conjugadas es necesario
hacerlos reaccionar con bases fuertes.

C6H5SO2NH2   +   KOH             C6H5SO2NH(–) K(+)   +   H2O

 

(CH3)3COH   +   NaH             (CH3)3CO(–) Na(+)   +   H2

 

(C2H5)2NH   +   C4H9Li             (C2H5)2N(–) Li(+)   +   C4H10

 

Las sales de amonio son más ácidas que las aminas

6.- PREPARACIÓN DE AMINAS
6.1.- ALQUILACIÓN DE AMONIACO O AMINAS
CON HALUROS DE ALQUILO

La reacción es una sustitución nucleofílica que produce mezclas porque

la amina producida es, a su vez, un nucleófilo que participa en el proceso
Mecanismo alquilación amoniaco

Etapa 1:
El N nucleofílico del amoniaco ataca al
C del haluro de alquilo desplazando al
bromo y creando un nuevo enlace C-N

Etapa 2:
Reacción ácido/base. La base
(amoniaco en exceso) desprotona el
nitrógeno positivo (amonio) creando un
producto alquilado, amina primaria.
 Mecanismo alquilación amina

Etapa 1:
El N nucleofílico de la amina ataca al
carbono C del haluro de alquilo
desplazando el bromo y creando un
nuevo enlace C-N

Etapa 2:
Reacción ácido-base. La base (amina en
exceso) desprotona el N positivo (amonio)
creando un producto alquilado, una amina
secundaria
La reacción puede tener lugar intramolecularmente

                                                                              

                                                                        
6.2.- ALQUILACIÓN DE FTALIMIDA. SÍNTESIS DE GABRIEL

Obtención de la ftalimida
Mecanismo de la síntesis de Gabriel

Etapa 1:
Reacción ácido-base. Desprotonation del grupo N-H por
la base hidróxido. Este protón es el más ácido que el de
una simple amina debido a la estabilización por
resonancia debida a los grupos C=O adyacentes. Esto
genera un nucleófilo fuerte

Etapa 2:
El N nucleofílico ataca el C del haluro de alquilo
desplazando el bromo y creando un nuevo enlace C-N.
Este producto puede ser comparado con una N-alquil
amida.

Etapa 3:
La imida puede ser rota por un mecanismo análogo al
de las amidas. La hidrólisis crea el ácido dicarboxílico y
la amina.
6.3.- REDUCCIÓN DE AZIDAS, NITRILOS, NITROCOMPUESTOS Y AMIDAS

 
El nitrógeno de las aminas
está en un estado de
oxidación muy bajo. Por
tanto, las aminas pueden
obtenerse por reducción de
otras funciones nitrogenadas
más oxidadas.
                                  

                                   
Tipo compuesto Estado
oxidación
R3N (aminas) -3
R4N(+) (amonio)
C=N–R (iminas)
C≡N (nitrilos)
R2N–NR2 (hidrazinas) -2
C=N–NR2 (hydrazonas)
RN=NR (azocompuestos.) -1
R2NOH (hydroxilamina)
R3NO (amina oxido)
N2 (nitrógeno) 0
R–N2(+) (diazonio)
R–N=O (nitroso) +1
R-NO2 (nitro) +3
RO–N=O (nitrito ester)
Los grupos azida y cianuro son precursores del grupo amino. La
reducción de ambos grupos con hidruro de aluminio y litio o con
hidrógeno/Pd lo genera
Las azidas o los nitrilos pueden ser obtenidos a partir de haluros de
alquilo mediante sustitución nucleofílica usando como reactivos N3- o
CN-
Los nitrocompuestos son reducidos con Fe o Sn en medio ácido. Es el
método más usado para obtener anilinas.

                                                           

                                                                   
                                  
Reducción de amidas

                                                                          
 

El grupo C=O es convertido en -CH2- por LiAlH4 pero no el

menos reactivo NaBH4

Esta reacción es diferente a la que se produce en otros

compuestos con C=O en los que el grupo es reducido hasta
alcohol (por ejemplo los ésteres)
La naturaleza de la amina obtenida depende de los sustituyentes de la amida
Mecanismo de la reducción de amidas

Etapa 1:
El H nucleofílico del hidruro se adiciona al carbono electrofílico
del grupo carbonilo. Los electrones del grupo C=O se
desplazan hacia el O electronegativo creando un complejo
metal alcóxido

Etapa 2:
El intermedio tetraédrico colapsa y desplaza el oxígeno como
parte de un grupo metal alcóxido saliente. Esto produce un ión
imonio altamente reactivo

Etapa 3: 
El H nucleofílico del hidruro se adiciona (reducción rápida) al
C electrofílico del sistema iminio. Los electrones π electrons
de C=N se desplazan al N catiónico neutralizando la carga y
creando la amina
6.4.- AMINACIÓN REDUCTIVA DE ALDEHIDOS Y CETONAS (VIA IMINAS)

El amoníaco y las aminas son nucleófilos que pueden atacar a aldehídos y

cetonas. Si en el medio de reacción se introduce un reductor, la imina
intermedia puede reducirse, obteniéndose una nueva amina

Etapa 1.- buffer Etapa 2.-

ácido hidrogenación
catalítica
La etapa de hidrogenación se puede realizar con cianoborohidruro de sodio
6.5.- TRANSPOSICIÓN DE HOFMANN
 PREPARACIÓN DE AMINAS PRIMARIAS (RESUMEN)

Nitrogen Carbon 1st Reaction 2nd Reaction 2nd Reaction

Ex Initial Product Final Product
Reactant Reactant Type Conditions Type

RCH2-X or RCH2-N3 or LiAlH4 or RCH2-NH2 or

1. N3(–) SN2 Hydrogenolysis
R2CH-X R2CH-N3 4 H2 & Pd R2CH-NH2

RCH2-X or RCH2-NHSO2C6H5 or RCH2-NH2 or

2. C6H5SO2NH(–) SN2 Na in NH3 (liq) Hydrogenolysis
R2CH-X R2CH-NHSO2C6H5 R2CH-NH2

RCH2-X or RCH2-CN or RCH2-CH2NH2 or

3. CN(–) SN2 LiAlH4 Reduction
R2CH-X R2CH-CN R2CH-CH2NH2

RCH=O or Addition / RCH=NH or H2 & Ni RCH2-NH2 or

4. NH3 Reduction
R2C=O Elimination R2C=NH or NaBH3CN R2CH-NH2

NH3 Addition / RCO-NH2 LiAlH4 RCH2-NH2

5. RCOX Reduction
Elimination

NH2CONH2
6. R3C(+) SN1 R3C-NHCONH2 NaOH soln. Hydrolysis R3C-NH2
(urea)
PREPARACIÓN DE AMINAS PRIMARIAS (EJEMPLOS)
PREPARACIÓN DE AMINA SECUNDARIAS Y TERCIARIAS (EJEMPLOS)
7.- REACCIONES DE LAS AMINAS
DENSIDADES
ELECTRÓNICAS EN LA
METILAMINA

El N de la amina es una zona

de alta densidad electrónica
debido a su par de electrones
no compartidos

Los H del grupo amino

tienen baja densidad
electrónica El grupo –NH es mal grupo
saliente. Previamente necesita
reconvertirse

Las aminas pueden

reaccionar como El N de la amina es una base Lewis
bases o nucleófilos
Las reacciones más importantes de las aminas (nucleófilos) se producen
con electrófilos:
-Sustitución nucleofílica con los haluros de alquilo
- Adición nucleofílica con aldehidos y cetonas
- Sustitución nucleofílica acílica con derivados de ácidos carboxílicos
7.1.- ALQUILACIÓN DE AMINAS

Etapa 1:
El N nucleofílico de la amina ataca al carbono
C del haluro de alquilo desplazando el bromo y
creando un nuevo enlace C-N

Etapa 2:
Reacción ácido-base. La base (amina en exceso)
desprotona el N positivo (amonio) creando un
producto alquilado, una amina secundaria
7.2.- REACCIÓN DE AMINAS PRIMARIAS CON ALDEHIDOS Y CETONAS
                                                                                                   

                                   

La catálisis ácida produce la protonación de algunas moléculas de cetona,

aumentando la electrofilia del carbono carbonílico.
Se produce entonces la adición nucleófila del nitrógeno amínico sobre el
carbono carbonílico, que cambia de hibridación sp2 a sp3.

                                                                                   

                                   

El intermedio tetraédrico protonado cede un protón a la amina que aun no ha

reaccionado, produciendose un aminoalcohol geminal (ambas funciones sobre el
mismo carbono) de alta estabilidad.

                                                                           

                                   

Parte de las moléculas de aminoalcohol sufren protonación en el OH, que es otro

centro básico, dando lugar a un intermedio con un buen grupo saliente: el agua.
                                                                              

                                   

El enlace C-O debilitado por la protonación se rompe heterolíticamente,

produciéndose la eliminación de agua y dando lugar a una sal de
imonio intermedia. El carbono vuelve a recuperar la hibridación sp 2.

                                                                                 

                                   

La amina en exceso desprotona la sal de imonio, obteniendose así la

imina final.
 El mecanismo de formación de la imina por ataque de una amina
a una cetona se denomina de adición nucleófila-eliminación.

 
         
                                                                        

La reacción no es termodinámicamente favorable en muchos casos, así

que hay que desplazar los equilibrios retirando el agua mediante algún
agente desecante (tamiz molecular) o de un aparato Dean-Stark.
7.3.- PREPARACIÓN DE AMIDAS

Sustitución nucleofílica acílica

7.4.- ELIMINACIÓN DE HOFMANN
 Las aminas se convierten en Las sales de amonio cuaternario sufren
ioduro de amonio cuaternario eliminación E2 cuando son calentadas
cuando son tratadas con con Ag2O disuelto en agua
exceso de ioduro de metilo

El calentamiento del hidróxido promueve La regioselectividad es Hofmann. El

una 1-2 eliminación dando lugar a un alqueno mayoritario es el menos
alqueno y una amina sustituido
 Mecanismo de la eliminación de HOFMANN

La etapa inicial es un
ejemplo de la alquilación de

 
una amina con ioduro de
metilo. La eliminación tiene
lugar cuando se calienta,
entonces el hidróxido ataca
el protón más accesible, se
forma el enlace π del
                        
alqueno C=C y el grupo
saliente, un grupo amino
neutro, se desprende
7.5.- SUSTITUCIÓN AROMÁTICA ELECTROFÍLICA

Para evitar la polisustitución se protege

el grupo amino convirtiéndolo en amido
7.6.- NITROSACIÓN DE AMINAS

Se denomina nitrosación a la reacción de las aminas con el ácido nitroso.

Dependiendo del tipo de amina, la reacción da lugar a un tipo u otro de
producto

 
El ácido nitroso se descompone
en medio ácido, dando lugar al
catión nitrosilo, fuertemente
electrófilo.
                                            

        
                                               

Dependiendo de si la amina es primaria, secundaria o terciaria, la sal

de N-nitrosoamonio evoluciona de manera diferente.
 Aminas primarias y aminas aromáticas

Nitrogeno Gas Evolucion desde una solución

1°-Aminas + HONO (solución ácida fría)
         clara
Las sales de diazonio aromáticas, derivadas de anilinas, son
más estables y pueden reaccionar de forma controlada con una
gran cantidad de nucleófilos.

                                               
Se consigue así la sustitución formal del grupo NH2 por una gran
variedad de grupos funcionales:

Nu-
                  
Nu-
                  
                         

H2 O
                  HBF4
                 
                       

KI
                  H3PO2
                 
                  

                 
                                   
CuX (Cl, Br
ó CN)          
(X=Cl, Br ó        
CN)
Aminas secundarias

La presencia de un sólo hidrógeno sobre la amina hace que la reacción

se detenga en la N-nitrosoamina.

2°-Aminas + HONO (solución ácida fía)          Aceite insoluble (N-Nitrosoamina)

Aminas terciarias

Las aminas terciarias no tienen ningún hidrógeno sobre el nitrógeno y la

sal de N-nitrosoamonio no puede evolucionar. Sin embargo, se
descomponen con facilidad. La reacción no tiene utilidad sintética.

3°-Aminas + HONO (solución ácida fría)          Solución clara (formación sal amonio)