Analogos y antagonistas de la hormona liberadora de

gonadotropina, agonistas de dopamina, desmopresina,

oxitócicos o estimulantes uterinos, ergonovina y
metilergonovina, prostaglandinas y carbetocinas.
Jorge Lindarte
Santiago Mantilla
 ANÁLOGOS DE LA HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROFINAS
 Se ha sintetizado la propia hormona, conocida como
 Su mecanismo de acción no está dilucidado, pero su unión a los
gonadorelina, y múltiples análogos. receptores de la hormona liberadora de gonadotrofinas a nivel
• Menor número de aminoácidos. hipofisiario produce:
• Mayor potencia. • como efecto temporal la liberación de gonadotrofinas FSH y LH
• Igual eficacia, menor susceptibilidad de clivaje proteolítico. (el denominado efecto flare-up)
• Mayor afinidad por los diferentes receptores. • seguidamente desensibilización de los receptores por
internalización de los mismos (down-regulation)
Entre ellos están: • logra bloquear la respuesta a la GnRH nativa hipotalámica y
provocando un estado de hipogonadismo
• leuprorelina (leuprolide) hipogonadotrópico.
• histrelina
• buserelina
• deslorelina
• goserelina
• nafarelina
• triptorelina
ANÁLOGOS DE LA HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROFINAS
 Por su forma de acción inicialmente puede:  Como son polipéptidos se
• Haber “empeoramiento” de las manifestaciones clínicas, requiere administración
seguido de mejoría clínica en pocos días. parenteral, transdérmica o nasal
• por su bloqueo central es de esperar que produzcan signos y según el preparado.
síntomas propios del síndrome climatérico.
• También se describen alteraciones cardiovasculares,
endocrinas, musculo-esqueléticas y urogenitales que son
raras, especialmente porque su uso es generalmente por
períodos cortos.

 Usos: carcinoma de próstata, miomatosis uterina,

endometriosis, pubertad precoz central, como inhibidor del
pico de LH en ciclos estimulados con gonadotrofinas en
tratamientos de fertilización in vitro en diferentes
protocolos.
ANTAGONISTAS DE LA HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROFINAS
 Ganirelix y Cetrorelix
 Son decapéptidos sintéticos antagonistas de la hormona  Bloqueo de su receptor hipofisiario.
liberadora de gonadotrofinas (GnRH)

 Impiden la acción de la hormona sin generar efecto flare-up • Ganirelix: ORGALUTRAN,

como ocurre con los análogos de GnRH. ANTAGON, amp 0.25 mg/0.5 ml.
 Se los emplea para evitar los picos prematuros de hormona
luteinizante y por ende evitar la ovulación en mujeres sometidas a • Cetrorelix: CETROTIDE, amp 0.25 y 3 mg.
estimulación ovárica controlada en técnicas de reproducción
asistida como la fertilización in vitro.

 Actualmente se estudia su uso en el tratamiento de la

miomatosis uterina.
AGONISTAS DE DOPAMINA

 Son medicamentos utilizados para el manejo de los

trastornos hiperprolactinémicos en sus diferentes etiologías.
 La dopamina producida en el núcleo arcuato del hipotálamo
es liberada al sistema porta hipofisiario, se une a receptores • La bromocripitina requiere de su uso 2 a 3 veces al día,
dopaminérgicos del lactotropohipofisiario, donde bloquea la iniciando con dosis bajas (1.25 mg/ día) en la noche y
liberación de prolactina. aumentando cada semana hasta lograr la dosis deseada,
que en promedio es de 5 a 7,5 mg/día.
Entre los agonistas de dopamina se encuentran:
a) Los derivados de las ergolinas, destacándose la
bromocriptina, lisuride, pergolide y cabergolina.
b) Los derivados del octahidrobenzeno de quinolina,
siendo su principal exponente la quinagolida.
 Los agonistas dopaminérgicos de más uso son la
bromocriptina y la cabergolina, con diferencias en su
efectividad, dosificación y reacciones adversas.
AGONISTAS DE DOPAMINA

 La cabergolina es dosificada 1 a 2 veces por semana y sus

ajustes son realizados cada mes, según la respuesta clínica;
la dosis promedio es de 0.5 a 1,5 mg/semanales.

 Aunque las tasas de eficacia de ambos medicamentos son

similares, las tasas de abandono a la bromocripitina son
del12%, mientras a la cabergolina son menores del 3%.
 la resistencia a la bromocriptina es del 25% y a la
cabergolina del 11%.
• Estas razones explican la alta aceptación actual de la
cabergolina como medicamento de elección.

 Ambos por vía oral tienen biodisponibilidades bajas, pero

suficientes para dar respuestas terapéuticas adecuadas.

 Se metabolizan completamente en hígado y su excreción y la

de sus metabolitos se realiza por vía biliar principalmente.
AGONISTAS DE DOPAMINA
Reacciones adversas
• La cabergolina tiene mejor tolerabilidad.
Las más frecuentes son:
• Náusea, cefalea, fatiga, mareos.
• Calambres abdominales, vómito, congestión nasal.
• Sensación de “cabeza ligera”, constipación o diarrea.
Precauciones y contraindicaciones
 Su uso en menores de 16 años y ancianos debe ser con
precaución, especialmente con cabergolina, por sus escasos
estudios en estos grupos etarios; deben ser evitados en
conocida hipersensibilidad a derivados del ergot, en
insuficiencia hepática, lactancia, hipertensión y en trastornos
psicóticos.

Menos frecuentes son:

• confusión, alucinaciones,cuadros psicóticos,
pesadillas, movimientos involuntarios, ansiedad,
nerviosismo, hipotensión arterial, edema y
palpitaciones.
AGONISTAS DE DOPAMINA

Usos, dosis y presentaciones

 De elección en hiperprolactinemias idiopáticas,

así como en micro y macroprolactinomas.

 Aunque se han utilizado para la supresión de la lactancia, no

se recomienda dicho uso debido a la posibilidad de
reacciones severas relacionadas con:
• apoplejía, parálisis, convulsiones, infarto de miocardio y
muerte súbita.
• las cuales son de presentación muy rara y menos frecuentes
concabergolina (dosis única de 1 mg) que con
bromocripitina(dosis de 2,5 mg 2 veces al día por 14 días).
DESMOPRESINA
 Polipéptido sintético estructuralmente relacionado con la
hormona antidiurética (ADH) de la hipófisis posterior.

 La vasopresina se emplea en forma parenteral, mientras que

la desmopresina ofrece la ventaja de la administración oral,
parenteral y nasal.

 La desmopresina se emplea en el tratamiento de pacientes

con diabetes insípida, hemofilia y enfermedad de Von-
Willebrand tipo 1 y en inyección local diluida para disminuir
el sangrado en casos de miomectomía e hipotonía uterina.

 Aparte de las reacciones comunes de irritación local (rinitis,

epistaxis, lagrimeo, edema ocular y conjuntivitis) y de
hipersensibilidad, con dosis excesivas puede presentarse
aumento de la presión arterial, hiponatremia y convulsiones.
OXITÓCICOS O ESTIMULANTES UTERINOS

• Con este nombre se conoce a los medicamentos empleados para producir contracción uterina, bien para favorecer
la evacuación del útero, bien para controlar hemorragias uterinas posteriores al alumbramiento.

• los oxitócicos en la obstetricia moderna debemos considerarlos como “salvadores de vida”, por sus
indicaciones para la prevención y manejo de la hemorragia postparto y para la maduración cervical en casos
de abortos retenidos e incompletos, evitando la dilatación mecánica y facilitando el curetaje, disminuyendo
así los casos de incompetencia cervical y perforación uterina.

• En casos de embarazos no deseados, ha prevenido una gran proporción de abortos sépticos, al evitar
manipulaciones abortivas inseguras e ilegales, logrando una importante reducción en la morbilidad y
mortalidad materna.
OXITÓCICOS O ESTIMULANTES UTERINOS
 OXITOCINA
• Es la hormona natural producida por el hipotálamo y liberada en la hipófisis posterior, en
respuesta a estímulos de succión en el pezón y estimulación del cérvix uterino y vagina.
• Como medicamento se obtiene por síntesis y sus efectos son los mismos de la hormona endógena.
• Tiene similitud estructural con la vasopresina y comparte algunos efectos.

 Su mecanismo de acción consiste en la unión a un receptor acoplado a proteína G, lo que activa

canales de calcio, provocando:
• contracción del miometrio y aumento de la producción local de prostaglandinas.

“Esta acción es dependiente de estrógenos, cuyos receptores aumentan a medida que progresa la
gestación; por eso su mayor actividad la ejerce sobre el útero en el embarazo a término y durante
el parto espontáneo”.
OXITÓCICOS O ESTIMULANTES UTERINOS

 En el postparto inmediato la oxitocina estimula el músculo liso del segmento superior del útero, causando
contracciones rítmicas, constricción de los vasos sanguíneos y disminución del flujo sanguíneo uterino.
 La oxitocina puede contraer además las células mioepiteliales perialveolares mamarias, favoreciendo la
salida de leche a los conductos que se dirigen al pezón.

 Relaja la musculatura lisa vascular, lo cual no es muy significativo clínicamente, excepto cuando se sobre dosifica

 Por su característica polipeptídica no puede administrarse por vía oral sino IV o IM, logrando niveles
sanguíneos estables a los 30 minutos luego de infusiones continuas, con respuesta uterina a los 14-60 minutos

 se metaboliza muy rápidamente en el organismo y la vida media de 10-12 minutos permite que al ser
suspendida la infusión, su efecto desaparezca completamente en pocos minutos; los niveles superiores a 20
mU/min disminuyen la depuración renal de agua libre (acción antidiurética).
OXITÓCICOS O ESTIMULANTES UTERINOS

Reacciones adversas

 Como sobredosis se puede presentar intoxicación hídrica a veces con convulsiones.

 La taquisistolia, hipertonía, síndrome de hiperestimulación uterina y finalmente la rotura uterina pueden ser
complicaciones graves, tanto maternas como fetales, si no se realiza un adecuado manejo de las mismas.

 Hipotensión o hipertensión arterial y taquicardia.

Precauciones y contraindicaciones  Debe administrarse con precaución en casos de placenta

 El medicamento se contraindica en casos de: previa parcial, cirugías previas de cérvix o útero y toxemia.
• Hipersensibilidad, desproporción feto-pélvica.
• • Durante la inducción del parto debe hacerse un control
presentaciones anormales o distócicas.
• Placenta previa total, sufrimiento fetal en parto no inminente. riguroso del trabajo de parto, pulsos materno y fetal
• Antecedentes de cesárea con incisiónvertical (corporal). (monitoreo cardíaco fetal) y presión arterial.
• Miomectomías.

“El spray nasal no debe utilizarse en embarazo y sólo está

indicado para incrementar la secreción láctea”.
OXITÓCICOS O ESTIMULANTES UTERINOS

Usos, dosis y presentación

Inducción del parto. Prevención de la hemorragia post-parto.
Protocolo de dosis baja: En la prevención de atonía se usan 10 U IM en el momento de ligar el
iniciar con infusión de 0.5-2 mU/min, incrementando de 1 a 2 cordón umbilical o 20 U en un litro de solución salina a razón de 10
mU/min cada 15-40 minutos hasta alcanzar respuesta satisfactoria. ml/min hasta lograr contracción uterina; en cualquiera de las
Protocolo de dosis alta: opciones elegidas se continúa con 1-2 ml/min de la infusión por 4-6
iniciar con infusión de 4-6 mU/min, incrementando 4-6 mU/min horas.
cada 15-30 minutos.
En ambos protocolos se tiene dosis máxima de 40 mU/min. El spray nasal se utiliza para promover la eyección de leche, en
una o cada una de las fosas nasales, 2 a 3 minutos antes de la
Tratamiento de la hemorragia uterina post-parto. amamantada.
Se inicia infusión IV con 20-40 U en 1 litro de solución salina a 60
gotas/min (360 cc/hora) y se continúa con una mezcla de 20 U en 1
litro de solución salina a 40 gotas/min, hasta que la hemorragia se
detenga.
La vía IM puede usarse para controlar la hemorragia uterina post-
parto a dosis de 10 U.
Las dosis bolos deben evitarse por la posibilidad de complicaciones
como hipotensión y taquicardia.
Ergonovina y metilergonovina

Se les conoce también como ergometrina y Metilergometrina Son alcaloides del ergot
Modo de acción: produce contracción directa de la musculatura lisa uterina y vascular
Modo de administración: intramuscular o Intravenosa, inician su acción en 2-3 minutos por vía
intramuscular Y menos de 1 minuto por vía intravenosa
Efecto: dura de 45 minutos a 3 horas
Reacciones adversas: se presentan más con la administración IV: náuseas, vómito, vértigo, cefalea,
palpitaciones, diarrea, dolores torácicos, hipertensión, alucinaciones, Reacciones de hipersensibilidad y
congestión nasal
Precauciones: no deben emplearse por tiempo Prolongado, antes de administrarse estos medicamentos
Es necesario extraer la placenta y confirmar la ausencia de otros productos “in útero” (revisión uterina)
Ergonovina y metilergonovina

Contraindicaciones: En pacientes hipersensibles a estos medicamentos, En embarazo, trabajo de parto,

Amenaza de aborto, preeclampsia, Hipertension arterial
Interacciones: Con dopamina y bloqueadores beta adrenergicos hay aumento de la Actividad
vasoconstrictora Con posibilidad de gangrena
Uso, dosis y presentación:
• Prevencion de la hemorragia post-parto: 0.2 mg por vía intramuscular inmediatamente después de
Nacimiento
• Tratamiento de las hemorragias uterinas post parto o post-aborto debidas a atonia uterina O sub-
involucion: intramuscular: 0.2 mg , repitiendo cada 2 a 4 horas si es necesario (hemorragias
severas) hasta un máximo de 1 mg en 24 horas, oral: 0.2 a 0.4 mg oral, 2 a 4 veces al día por unos 2
días en casos menos severos y en casos de sangrados tardíos del lecho placentario
Ergonovina y metilergonovina

Ergonovina: Ergotrate, tableta 0.2 mg y ampolla 0.2 mg/ ml

Metilergonovina: methergin, grageas 0. 125 mg y ampolla de 0.2 mg/ ml

Prostaglandinas

Entre las cuales encontramos: la dinoprostona o prostaglandina E2, la dinoprost-trometamina o

protaglandina F2 alfa, la carboprost trometamina o 15metil-PGF2 alfa Y el misoprostol (prostaglandina
E1) Solo la dinoprostona y misoprostol tienen estudios y están disponibles
Funcion y usos: Regulan el transporte de calcio, contraen el músculo uterino y controlan las
hemorragias postparto (misoprostol) cuando no han respondido de manera adecuada a oxitocina,
ergonovina o metilergonovina también tienen efecto en el cérvix uterino en el reblandecimiento y
dilatacion para terminar el embarazo en caso de aborto frustro, muerte fetal intrauterina con retención,
mola hidatidiforme, induccion de trabajo de parto y maduración cervical en casos de cérvix inmaduro
Prostaglandinas- prostaglandina E2

Prostaglandina E2 o dinoprostona: produce contracciones a los 10 minutos y son fuertes a las 2-3
horas, para expulsión de un aborto tiene un tiempo promedio de 17 horas
Via de eliminación: renal
Forma de aplicación: en gel, para aplicación intracervical y en dispositivo de liberación lenta en el fondo
vaginal posterior, la ventaja de la liberación lenta es su fácil retiro en la vagina en casos de
hipercontractilidad uterina La desventaja de este es que es más costoso, se debe mantener refrigerada
Formas farmacéuticas y nombres comerciales:
Prostin E2 tabletas 0.5 mg Prepidil: supositorios vaginales con 20 mg para usar cada 3-5 horas
Formando líderes para la construcción de un
nuevo país en paz