República Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educación Universitaria

Universidad Nacional Experimental de los Llanos Centrales Rómulo Gallegos
Sede San Juan de los Morros, Estado Guarico
Área de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina Dr. Francisco Torrealba
Asignatura: Farmacología

Antibioticoterapia
Docente:
Dr. Luis Nuñez

www.unerg.edu.ve Ciudad Universitaria, vía el Castrero San Juan de los Morros, Estado Guárico. RIF G-20003225-1
 Definiciones

Concentración
Antibiótico
Mínima Inhibidora

Bacteriostático Espectro

Bactericida Resistencia
 Historia

Antes de nuestra era común 1897

Anuncio público de
aproximadamente 1944 Penicillium chrysogenum

Arsfenamina
22/09/1928 (1909)
 Paul Ehrlich

Ernst Chain
Howard Walter Florey
Alexander Fleming Ernest Duchesne
Tipos de antibióticos
Tipos de antibióticos
 Ministerio del Poder Popular para la Salud

Gaceta Oficial 40.163 del 09 de mayo de 2013

Resolución 049

Art Nro 02.-Obligatoriedad de prescribir señalando el principio activo o

denominación internacional (DCI), concentración, forma farmacéutica,
vía de administración y dosis/unidad posológica.
 AMINOGLUCÓSIDOS Bactericida

Lugar de Acción Síntesis proteica: subunidad ribosómica 30S

Efecto Inhibe la elongación peptídica, lectura errónea del código genético,

inhibe la síntesis proteica

Efectos Fiebre, Exantema, Insuficiencia renal reversible, Toxicidad vestibular

Adversos irreversible y/o daños auditivos, bloqueomuscular (con anestésicos y
miastenia grave)

bacterias Gram negativas, como Escherichia coli y Klebsiella. La

usos
tobramicina es especialmente activa frente a Pseudomonas aeruginosa.
 AMINOGLUCÓSIDOS Bactericida

Farmacocinética

Absorben poco en el tracto GI, concentraciones máximas en plasma

Absorción
aparecen después de 30 a 90 minutos.

Poca unión a la Albumina, al igual que en los tejidos, ojos y SNC,

Distribución altas concentraciones en Corteza Renal y Oído interno, así como en
el plasma fetal y liquido amniótico.

Metabolismo y Metabolismo mínimo y se excretan casi por completo mediante

eliminación filtración glomerular
REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS, FARMACOCINÉTICA Y AJUSTE DE
DOSIS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA

AMINOGLUCÓSIDOS DOSIS PARA U. A PROTEÍNAS (%) SEMIVIDA(h) IH IR

INFECCIÓN
SISTÉMICA
Amikacina 5-6,7 mg/kg cada 8 h o 0 2-3 NO +
15-20 mg/kg cada 24 h
Gentamicina 1,7 mg/kg cada 8 h o 0 2-3 NO +
5 mg/kg cada 24 h
Netilmicina 1,7 mg/kg cada 8 h o 0 2-3 NO +
5 mg/kg cada 24 h
Tobramicina 1,7 mg/kg cada 8 h o 0 2-3 NO +
5 mg/kg cada 24 h
 Penicilinas Bactericida
Clasificación

Penicilina G (IV), penicilina V (PO); formulaciones de depósito IM (benzatínica,

procaínica)

Penicilinas resistentes a la penicilinasa: Oxacilina (IV), nafcilina (IV), dicloxacilina

(PO)

Aminopenicilinas: Amoxicilina (PO), ampicilina (PO/IV)

Inhibidores de aminopenicilina/lactamasa β: Amoxicilina/clavulanato (PO),

ampicilina/sulbactam (IV)

Penicilinas antipseudomonas: Piperacilina/tazobactam (IV)

 Penicilinas Bactericida

Lugar de Acción Pared celular: proteínas fijadoras de penicilina

Inhibe el entrecruzamiento del peptidoglucano (transpeptidación),

Efecto
altera la síntesis de la pared celular

Hipersensibilidad,anafilaxia,Exantema,urticaria.
Efectos Diarrea(ampicilina,amoxicilina-clavulanato),hepatitis(oxacilina),
Adversos leucopenia,trombocitopenia Convulsiones, fasciculaciones (dosis altas,
insuficienciarenal)
Inactiva a los aminoglucósidos

Amplia gama de infecciones, penicilina aún se indica en infecciones

usos
estreptocócicas, sífilis y enfermedad de Lyme
 Penicilinas Bactericida

Penicilina G, penicilina V

Penicilina G se inactiva con el acido gástrico, en cambio la V no, Los

Absorción alimentos reducen la absorción. Absorción es rápida y las concentraciones
máximas en sangre se alcanzan entre 30-60 minutos.

En promedio, 60% de la penicilina G en plasma está unida en forma

Distribución reversible a la albúmina. Cantidades significativas aparecen en el hígado,
la bilis, el riñón, el semen, el líquido sinovial, la linfa y el intestino.

Aproximadamente 60-90% de una dosis intramuscular. El resto se

Excreción
metaboliza en acido peniciloico.
 Penicilinas Bactericida

Penicilinas resistentes a la penicilinasa

Se absorben rápidamente pero de manera incompleta (30-

Absorción 80%) del tracto GI. La absorción aumenta cuando se administra 1 h antes
o 2 h después de las comidas.

Todos estos congéneres se ligan en forma importante a

Distribución la albúmina plasmática (∼90-95%)

Son excretadas por el riñón; también hay significativa degradación

Excreción
hepática y eliminación en la bilis.

No es necesario ajustar la dosificación para pacientes con insuficiencia renal.

 Penicilinas Bactericida

Las aminopenicilinas

Estable en ácido y se absorbe bien después

Absorción
de la administración oral.

Aproximadamente 20% de la amoxicilina está unida a proteínas en el

Distribución
plasma, un valor similar al de la ampicilina.

Se excreta en forma activa en la orina, y se requiere ajuste de dosis en

Excreción
la disfunción renal.
 Penicilinas Bactericida

Penicilinas antipseudomonas

El medicamento sólo está disponible para administración parenteral.

Absorción

Se alcanzan altas concentraciones biliares. La distribución en el CNS

Distribución mediante piperacilina es similar a la de otras penicilinas.

Excreción se elimina por vía renal y requiere un ajuste en la disfunción renal.

 PENICILINAS DOSIS PARA INFECCIÓN U. A PROTEÍNAS SEMIVIDA(h) IH IR
SISTÉMICA (%)
Amoxicilina 500 mg cada 8 h (v.o.) 20 1 No Sí
Amoxicilina-ácido 875/125 mg cada 8-12 h 25 1,3 D M
clavulánico
Ampicilina 1 g cada 6 h 20 1 NO SI
Cloxacilina 500 mg cada 6 h (v.o.) 95 0,5 NO SI
Dicloxacilina 500 mg cada 6 h (v.o.) 95 0,5 NO NO
Nafcilina 1-2 g cada 4-6 h 90 0,5 SI NO
Oxacilina 1-2 g cada 4-6 h 90 0,5 SI NO
Penicilina G 3-4 millones de unidades cada 60 0,5 NO SI
4-6 h
Penicilina V 500 mg cada 6 h (v.o.) 80 1 NO NO
Piperacilina/tazobactam 3,375-4,5 g cada 6-8 h 50 1 - -
Ticarcilina/clavulanato 3,1 g cada 4-8 h 50 1 - +
 Cefalosporinas

Enfermedad del suero (cefaclor), hipersensibilidad, Neutropenia,

Efectos
aumento del tiempo de protrombina
Adversos
Potencia la toxicidad delos aminoglucósidos

Cefalosporinas (de primera generación)

Usos Cocos Gram positivos, Proteus, Escherichia coli y Klebsiella.

Cefalosporinas (de segunda generación)

Cocos Gram positivos, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Neisseria,
Proteus, Escherichia coli y Klebsiella.
Cefalosporinas (de tercera generación)
Bacilos gramnegativos y frente a los cocos grampositivos (excepto S. aureus)
 Cefalosporinas Bactericida

Se absorben fácilmente después de la administración oral; otras pueden

Absorción
administrarse por vía intramuscular o intravenosa.

Atraviesan la placenta y se encuentran en altas concentraciones en los

Distribución fluidos sinovial y pericárdico. La penetración en el humor acuoso del ojo

Excreción se elimina por vía renal y requiere un ajuste en la disfunción renal.

REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS, FARMACOCINÉTICA Y AJUSTE DE
DOSIS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA
CEFALOSPORINAS DE DOSIS PARA INFECCIÓN U. A PROTEÍNAS SEMIVIDA(h) IH IR
PRIMERA GENERACIÓN SISTÉMICA (%)

Cefadroxilo 1.000 mg cada 12 h (v.o.) 20 1,5 NO SI

Cefalexina 250-500 mg cada 6 h (v.o.) 15 1 NO SI
Cefazolina 0,5-2 g cada 8 h 80 2 NO +
Cefradina 500-1.000 mg cada 6-12 h 10 103 NO SI

CEFALOSPORINAS DE DOSIS PARA INFECCIÓN U. A PROTEÍNAS (%) SEMIVIDA(h) IH IR

SEGUNDA SISTÉMICA
GENERACIÓN
Cefaclor 250-500 mg cada 8 h (v.o.) 25 0,8 NO SI
Cefoxitina 1-2 g cada 6-8 h 70 0,8 NO SI
Cefprocilo 250-500 mg cada 12 h (v.o.) 35 1,4 NO SI
Cefuroxima 750-1.500 mg cada 8 h 50 1,5 NO SI
Cefuroxima axetilo 250-500 mg cada 12 h (v.o.) 50 1,5 NO SI
REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS, FARMACOCINÉTICA Y AJUSTE DE
DOSIS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA

CEFALOSPORINAS DOSIS PARA INFECCIÓN U. A PROTEÍNAS SEMIVIDA( IH IR

DE TERCERA SISTÉMICA (%) h)
GENERACIÓN
Cefdinir 300 mg cada 12 h (v.o.) 65 1,7 D -
Ceftriaxona 1-2 g cada 12-24 h 90-95 8 NO NO
Cefixima 400 mg cada 24 h (v.o.) 67 3 NO SI
Cefotaxima 1-2 g cada 6-8 h 50 1,5 - -
Ceftacidima 1-2 g cada 8 h 60 2 NO +
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN
Cefepima 1-2 g cada 8 h 20 2 NO +
Ceftarolina 600 mg cada 8-12 h 20 2,3 NO +
 Carbapenemicos

Efectos Hipersensibilidad Exantema, urticaria, eritema multiforme. Vómitos con la

Adversos infusión rápida (imipenem), Disfunción renal Convulsiones, mioclonías

Usos para las Gram positivas y Gram negativas por lo que se usa para
cobertura de amplio espectro de manera empírica.

Imipenem se combina con cilastatina para reducir la inactivación y

toxicidad en los túbulos renales. Ertapenem tiene mejor actividad frente a
enterobacterias.
REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS, FARMACOCINÉTICA Y AJUSTE DE
DOSIS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA

CARBAPENÉMICOS DOSIS PARA INFECCIÓN U. A PROTEÍNAS SEMIVIDA(h) IH IR

SISTÉMICA (%)

Doripenem 0,5-1,0 g cada 8 h < 10 1 NO SI

Ertapenem 1 g cada 24 h 95 4-5 D SI

Imipenem 0,5-1 g cada 6-8 h 15 1 NO E

Meropenem 0,5-2 g cada 8 h < 10 1 NO SI

 Quinolonas

Lugar de Acción Síntesis de ácidos nucleicos: ADN girasa, topoisomerasa IV

Altera el superenrollamiento del ADN, impide la descatenación de las

moléculas de ADN después de la replicación, inhibe la síntesis de ADN

Efectos Cefaleas, alergia,anafilaxia (rara) Exantema (gemifloxacino),urticaria,

Adversos fotosensibilidad (lomefloxacino)

Infecciones del tracto urinario, prostatitis bacteriana, neumonía adquirida en

Usos la comunidad, diarrea bacteriana, infecciones por micoplasma, gonorrea.
Poca actividad frente a organismos anaeróbicos
 Quinolonas Bactericida

Se absorben bien después de la administración oral. Los niveles máximos en

Absorción
suero de fluoroquinolonas se obtienen dentro de 1-3 h de una dosis oral.

Distribución de quinolonas es alto, debido a su excelente

Distribución biodisponibilidad existe la posibilidad de una exposición sustancial para
bebes lactantes.

Excreción se eliminan fundamentalmente por el riñón, y las dosis deben

ajustarse para insuficiencia renal. El moxifloxacino no debe usarse en
pacientes con insuficiencia hepática.
REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS, FARMACOCINÉTICA Y AJUSTE DE
DOSIS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA

QUINOLONAS DOSIS PARA U. A PROTEÍNAS SEMIVIDA( IH IR

INFECCIÓN (%) h)
SISTÉMICA
Ciprofloxacino 400 mg cada 8-12 h 30 40 NO -
500-750 mg cada 12 h
(v.o.)
Levofloxacino 250-750 mg cada 24 h 30 7 NO SI
(i.v. o v.o.)
Moxifloxacino 400 mg cada 24 h (i.v. 50 10 NP NO
o v.o.)
 Tetraciclina Bacteriostático

Lugar de Acción Síntesis proteica: subunidad ribosómica 30S

Inhibe la unión del ARN de transferencia, inhibe la síntesis proteica

Hipersensibilidad Fotosensibilización(doxiciclina).
Efectos Molestias GI,hepatotoxicidad en azoemia o embarazo
Adversos Depósitos óseos (displasia) y en los dientes (discromía)

Usos Sífilis, infecciones por Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia, así como acné
 Tetraciclinas Bacteriostático

Absorción La absorción oral de la mayoría de las tetraciclinas es incompleta, los

productos lácteos, antiácidos, geles de hidróxido de aluminio, las sales de
calcio, magnesio, hierro o zinc, el subsalicilato de bismuto y los suplementos
dietéticos de hierro y zinc pueden interferir con la absorción.

La concentración plasmática máxima se alcanza en cuestión de 2 a 4 h. se

Distribución distribuyen ampliamente por todo el cuerpo, incluyendo la orina y la
próstata. Se acumulan en las células reticuloendoteliales del hígado, el
bazo y la médula ósea, y en los huesos, la dentina y el esmalte de los
dientes que no han salido.

Se eliminan fundamentalmente por el riñón, no es necesario ajustar

Excreción
dosis en IR
REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS, FARMACOCINÉTICA Y AJUSTE DE
DOSIS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA
TETRACICLINAS, DOSIS PARA INFECCIÓN U. A PROTEÍNAS (%) SEMIVIDA(h) IH IR
GLICILCICLINAS SISTÉMICA
Doxiciclina 100 mg cada 12-24 h (v.o.) 93 15-20 E NO
después de
una dosis de carga de 200
mg
Minociclina 100 mg cada 12-24 h (v.o.) 75 15 NO E
después de
una dosis de carga de 200
mg
Tetraciclina 500 mg cada 6 h (v.o.) 50 7 E E
Tigeciclina 100 mg, a continuación 50 70 30-38 - NO
mg
cada 12 h
 Sulfamidas Bacteriostático

Lugar de Acción Síntesis de ácido fólico: dihidropteroato sintetasa

Inhibición competitiva de la síntesis de dihidrofolato a partir del ácido

p-aminobenzoico, pteroato y ácido glutámico

Efectos Náuseas, vómitos y diarrea. Alergias

Adversos Cristales en la orina.Insuficiencia renal
Leucopenia. Sensibilidad a la luz solar

Usos Infecciones Urinarias

 Sulfamidas Bacteriostático

Absorción Se absorbe de inmediato del tracto GI. Aproximadamente 70-100% de una

dosis oral se absorbe.

Están ligadas en grado variable a las proteínas plasmáticas,

Distribución particularmente a la albúmina. Las sulfonamidas se distribuyen por todos
los tejidos del cuerpo.

se eliminan del cuerpo, en parte, como el fármaco inalterado y, en

parte, como productos metabólicos. La fracción más grande se excreta
Excreción en la orina y la t1/2 depende de la función renal. En la orina ácida, las
sulfonamidas
REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS, FARMACOCINÉTICA Y AJUSTE DE
DOSIS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA

SULFAMIDAS DOSIS PARA U. A SEMIVIDA IH IR

INFECCIÓN PROTEÍNAS (%) (h)
SISTÉMICA
Sulfadiacina 15 mg/kg cada 6 h 50 3 E E
Sulfametoxazol 0,5-1 g cada 6-8 h 50 9 E +
(v.o.)
Trimetoprim 3-5 mg/kg cada 6-8 60 10 - E
(con h (basada en el
sulfametoxazol) componente de
trimetoprim)
 Macrólidos Bacteriostático

Lugar de Acción Síntesis proteica: subunidad ribosómica 50S

Bloquea la transferencia de aminoácidos a la cadena peptídica,

inhibe la síntesis proteica

Efectos Fiebre Exantema Molestias G Flebitis (eritromicina i.v.), gusto

Adversos metálico (claritromicina)

Usos Infecciones por estreptococo, sífilis, infección respiratoria, infección por

Mycoplasma, enfermedad de Lyme
 Macrólidos Bacteriostático

Absorción absorbe de manera incompleta en el intestino delgado superior. Es

inactivado por el acido gastrico

El metabolismo hepático del primer paso disminuye su biodisponibilidad

Distribución en 50 a 55%. Las concentraciones máximas se alcanzan unas 2 h después
de la administración.

Excreción Claritromicina vía renal, Azitromicina vía Hepática

REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS, FARMACOCINÉTICA Y AJUSTE DE
DOSIS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA
MACRÓLIDOS, DOSIS PARA INFECCIÓN U. A PROTEÍNAS SEMIVIDA(h) IH IR
LINCOSAMIDAS, SISTÉMICA (%)
CETÓLIDOS
Azitromicina 500 mg la primera dosis, 25 12-50 D NO
seguidos
de 250 mg cada 24 h o
500 mg ×3 días (v.o.)
Terapia con monodosis de 1-2
g para
ITS
Claritromicina 500 mg cada 12 h (v.o.) 70 7 NO -

Clindamicina 0,3-0,9 g cada 8 h 90 2,5 - NO

Eritromicina 500 mg cada 6 h (v.o.) 70 2 - NO

Telitromicina 800 mg cada 24 h (v.o.) 65 10 NO NO

 Glucopectidos

Pared celular: grupo terminal de d-alanil-d-alanina del precursor

Lugar de Acción
pentapeptídico de peptidoglucano

Inhibe la polimerización de los precursores de los disacáridos a

peptidoglucanos (transglucosilación), altera la síntesis de la pared
celular
Efectos
Adversos Alergia, fiebre Exantema Leucopenia, trombocitopenia Nefrotóxica

Pacientes críticamente enfermos y con hipersensibilidad demostrada a

Usos
los betalactámicos
bacterias como el S.aureus, S.pyogenes, S.viridans, S.pneumoniae, C. difficile
 Glucopéptidos Bactericida

Absorción No se absorben después de la administración oral; Cerca de 30% de la

vancomicina se une a la proteína plasmática.

La vancomicina aparece en varios fluidos corporales, incluido el CSF

Distribución cuando las meninges están inflamadas (7-30%), la bilis y fluidos pleural,
pericárdico, sinovial y ascítico.

Excreción Alrededor de 90% de una dosis inyectada de vancomicina se excreta

por filtración glomerular; la t1/2 de eliminación es de,
aproximadamente, 6 h, si la función renal es normal.
 Metronidazol

Lugar de Acción Síntesis de ácidos nucleicos

Lesiona a los ácidos nucleicos, inhibe la síntesis de ADN

Efectos
Náuseas, gusto metálico, pancreatitis. Leucopenia
Adversos

Protozoos y gérmenes anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis,

Usos Fusobacterium, Veillonella, Clostridium difficile y C. perfringens,
Eubacterium, Peptococcus, Giardia y Peptostreptococcus.
REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS, FARMACOCINÉTICA Y AJUSTE DE
DOSIS EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA
Glucopectidos DOSIS PARA INFECCIÓN U. A PROTEÍNAS SEMIVIDA(h) IH IR
SISTÉMICA (%)

Vancomicina 15 mg/kg cada 12 h 50 6 NO +

Teicoplanina 6-12 mg/kg cada 12 h 90 10 + E

MONOBACTÁMICOS

Aztreonam 1-2 g cada 8 h 60 2 NO -

Nitroimidazoles

Metronidazol 500 mg cada 6 h (anaerobios) 20 8 SI NO

250 mg cada 8 h
(tricomoniasis)
750 mg cada 8 h (amebiasis)
(i.v. o v.o.)
 MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

Frecuencia de mutación del microorganismo que se está tratando.

Carga bacteriana.

Penetración del fármaco

Replicación propensa al error en los patógenos bacterianos.

mecanismos, aparte de las mutaciones diana antibacterianas

 Bibliografías

LEE GOLDMAN, MD y ANDREW I. SCHAFER, MD (2016) GOLDMAN-CECIL

TRATADO DE MEDICINA INTERNA. Edicion Nro 25.Editorial Elsevier

DENNIS L. KASPER, MD; STEPHEN L. HAUSER, MD; (2016) HARRISON

PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA. EDICIÓN NRO 19 EDITORIAL
MCGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES

H P RANG Y J M RITTER (2016) RANG Y DALE FARMACOLOGÍA. EDICION NRO 8,

EDITORIAL ELSEVIER

Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades

Organización Mundial de la Salud
Ministerio del Poder Popular para la Salud
El tiempo vendrá cuando la penicilina pueda ser comprada por cualquiera
en las tiendas. Y luego está el peligro de que el hombre ignorante use a
menudo infradosis y, al exponer a sus microbios a cantidades no-letales de
la droga, los vuelva resistentes.

Alexander Fleming.