β - Oxidación y Síntesis de

Ácidos Grasos
 EN BREVE …
Los lípidos son un grupo heterogéneo de compuestos , insolubles en agua y
solubles en compuestos orgánicos no polares.
Se pueden clasificar en:

Saponificables No Saponificables

Forman jabones No forman jabones

Lípidos Complejos Lípidos Complejos

Lípidos Neutros
Esteroides

⦿Ácidos grasos
⦿Acilglicéridos
⦿Ceras
⦿Fosfolípidos
Muchos lípidos, como por ejemplo: los ácidos grasos, reaccionan con bases
fuertes, NaOH o KOH, dando sales sódicas o potásicas que reciben el nombre
de jabones.

Esta reacción se denomina de saponificación. Son saponificables los ácidos

grasos o los lípidos que poseen ácidos grasos en su estructura.

R1-COOH + NaOH R1-COONa + H2O

Ácido orgánico Hidróxido de sodio Sal sódica (jabón) agua
Lípidos Neutros
Son ésteres de glicerol (conocido también como glicerina) y de ácidos grasos.
Si un ácido graso esterifica uno de los grupos alcohol de la glicerina
tendremos un monoacilglicérido, si son dos, un diacilglicérido, y si son tres,
un triacilglicérido, (triglicérido), también llamados: Lípidos neutros.

Monoacilglicérido Diacilglicérido Triacilglicérido

 Ácidos Grasos
Son ácidos orgánicos de elevado número de átomos de carbono en cadena. La cadena
carbonada puede o no tener dobles enlaces. En el primer caso, diremos que el ácido
graso es insaturado y en el segundo, saturado. Los ácidos grasos se diferencian por el
número de átomos de carbono y por el número y la posición de los dobles enlaces. A
veces, por comodidad, representamos la cadena hidrocarbonada de los ácidos grasos
como una simple línea quebrada.

La cadena de los ácidos grasos saturados puede disponerse totalmente extendida,

mientras que la cadena de los ácidos grasos insaturados al tener dobles enlaces adopta
una disposición doblada porque los enlaces dobles tienen configuración cis.

Acido Graso Saturado Acido Graso Insaturado

Propiedades Físicas y Función Biológica de los Lípidos
Las propiedades físicas de estas sustancias son de gran importancia pues en cierto modo
determinan su función biológica. Estas propiedades se deben, en gran medida, a la longitud
y al grado de instauración de la cadena hidrocarbonada de los ácidos grasos que las forman.

⦿ Solubilidad: Los ácidos grasos son sustancias anfipáticas ya que la cadena

hidrocarbonada es apolar mientras que el grupo carboxilo es polar.

Con frecuencia se representan Porción polar

asi:
Porción apolar
⦿ Punto de fusión: Los ácidos grasos saturados, tienen puntos de fusión más altos que los
insaturados y son sólidos (sebos) a temperaturas a las que los insaturados son líquidos
(aceites).
⦿ Función de Reserva: son la principal reserva del organismo. Un gramo de
grasa, produce 9.4 Kcal/g, en las reacciones metabólicas de oxidación,
mientras que las proteínas y glucosa sólo producen 4.1 Kcal/g.

⦿ Función Estructural: forman las bicapas lipídicas de las membranas.

Recubren órganos y le dan consistencia, o protegen mecánicamente como
el tejido adiposo de pies y manos

⦿ Función Biocatalizadora: en este papel los lípidos favorecen o facilitan las

reacciones que se producen en los seres vivos. Cumplen esta función
algunas vitaminas lipídicas, las hormonas esteroideas y las
prostaglandinas

⦿ Función transporte: el transporte de lípidos desde el intestino hasta su

lugar de destino se realiza mediante la emulsión gracias a los ácidos
biliares y a los proteolípidos.
BICAPA LIPÍDICA DE UNA MEMBRANA
CELULAR CON PROTEINAS INTEGRALES
COLESTEROL

HORMONAS SEXUALES
Un poco de Historia …
⦿ En 1904, F.Knoop postuló que los ácidos grasos se oxidan por β-
oxidación.

⦿ En 1943 L. F. Leloir y J.M. Muñoz, en Argentina demostraron que la

oxidación de los ácidos grasos se llevaba a cabo en un lugar exento por
células observando que el sistema era sumamente lábil.

⦿ Poco después A.L. Lehninger, en E.U., demostró que se requería ATP para
la oxidación de los ácidos grasos, manifestando que el ácido graso es
enzimáticamente activado en su grupo carbonilo. También que los ácidos
grasos se oxidan para dar dos unidades de átomos de carbono
incorporándose al ciclo de los ácidos tricarboxílicos.

⦿ En 1945 David Rittenberg y Konrad Bloch, utilizando técnicas de marcaje

isotópico, demostraron que la condensación de estas unidades es derivada
del ácido acético.
⦿ En 1948, E.P. Kennedy y Lehninger demostraron que la oxidación de
los ácidos grasos tiene lugar exclusivamente en las mitocondrias.

⦿ F. Lynen y colaboradores en Alemania, descubrieron que la activación

dependiente del ATP, de los ácidos grasos, implica su estratificación
con el grupo tiol de la CoA para rendir un derivado Acil-CoA, y que
todas las subsiguientes etapas oxidativas tienen lugar con el ácido
graso en su forma con el tioéster con el CoA.

⦿ En los laboratorios de Lynen, D. E. Green, S. Ochoa y otros

investigadores aislaron y purificaron las diversas enzimas que
catalizarán las sucesivas etapas de la oxidación de los ácidos grasos.

⦿ En 1950 el papel del acetil-CoA en la reacción de condensación fue

descubierto por Salih Wakil quien describió al bicarbonato como un
requerimiento en la biosíntesis de los ácidos grasos y al malonil-CoA
como un intermediario del proceso.
β - Oxidación de Ácidos
Grasos
β - Oxidación de Ácidos Grasos
El metabolismo de los lípidos, constituye una vía para generar y almacenar energía química. La
oxidación de ácidos grasos de cadena larga hasta acetil-CoA es una ruta central del metabolismo
energético en animales, muchos protistas y algunas bacterias.

La liberación de ácidos grasos de los triacilgliceroles de los adipocitos es controlada por las
hormonas. La principal hormona que ejerce este efecto, es la epinefrina; la cafeína también
simula la acción de la epinefrina.
Este es el motivo por el cual los corredores en competencias, a menudo beben cafeína antes de
la carrera, para efectuar eficientemente la “quema de grasas” y guardar sus reservas de
carbohidratos para las últimas etapas de la carrera.
HORMONAS
ACTIVANDO LA
LIBERACION DE
LOS ACIDOS
GRASOS DE
TRIGLICEROLE
S
⦿ La oxidación de ácidos grasos se inicia con la activación de la molécula, en esta
reacción se forma un enlace tioéster entre el grupo carboxilo del ácido graso y el
grupo tiol de la coenzima A (CoA-SH).

⦿ La enzima que cataliza la formación del enlace estérico, es la acil-CoA sintetasa y

requiere de ATP para su acción.

⦿ La esterificación se realiza en el citosol, pero las demás reacciones de oxidación de

ácidos grasos ocurren en la matriz mitocondrial.
⦿ El ácido graso activado debe de ser transportado a la mitocondria para que se
efectúe el proceso de oxidación restante.

⦿ La acil-CoA puede atravesar la membrana mitocondrial externa, pero no la

interna.

⦿ En el espacio intermembranal, el acilo es transferido a la carnitina y se forma

el compuesto acil carnitina; el cual es capaz de atravesar la membrana
mitocondrial interna.

⦿ Esta reacción es catalizada por la enzima carnitina aciltransferasa, ubicada en

la membrana interna.
PAPEL DE LA CARNITINA EN LA TRANSFERENCIA DE GRUPOS ACILO A LA
MATRIZ MITOCONDRIAL
 La relativa estabilidad de los enlaces C-C de un ácido graso es superada
mediante la activación del grupo carboxílico en el C1 por unión a la CoA, lo
que permite la oxidación por pasos del grupo acilo en la posición C3. Este
último átomo de carbono se denomina carbono β y de ahí el nombre común de
la oxidación de los ácidos grasos: β- oxidación.

En la matriz mitocondrial, una secuencia repetida de reacciones escinde las

unidades de átomos de carbono del ácido graso, comenzando a partir del
extremo carboxílico.
A lo largo de todo el ciclo, se llevan a cabo 4 reacciones:

1) La acil-CoA se oxida a una acil-CoA α,β insaturada (llamada también β-enoil-CoA).

El producto tiene configuración trans en el doble enlace. Esta reacción es catalizada
por una enzima llamada acil-CoA deshidrogenasa dependiente de FAD.

2) La acil-CoA insaturada se hidrata para producir β-hidroxiacil-CoA. Esta reacción es

catalizada por la enzima enoil-CoA hidratasa.

3) Una segunda reacción de oxidación es catalizada por la β-hidroxiacil-CoA

deshidrogenasa, dependiente del NAD. El producto es una β-cetoacil-CoA.

4) La enzima tiolasa cataliza la escisión de la β-cetoacil-CoA, para esta reaccion se

requiere de una molécula d CoA. Los productos son Acetil-CoA y una acil-CoA que
es de 2 átomos de carbono, mas corta que la molécula original que entra a la β-
Oxidación. La CoA se requiere en esta reacción para formar el nuevo enlace tioéster
en la molécula de acil-CoA mas pequeña. Posteriormente esta molécula mas
pequeña experimenta otra “ronda” de la β-Oxidación.
Cada “ronda”
produce un FADH2
y un NADH y se
libera Acetil–CoA;
de modo que se
produce acido graso
que tiene 2 átomos
de carbono menos.
Balance Energético
En el metabolismo de los carbohidratos; la energía liberada por
las reacciones de oxidación se emplea para impulsar la
producción de ATP, y la mayor parte del ATP es producido a
través de procesos aeróbicos. En los mismos procesos aeróbicos
(es decir el ciclo del Krebs y la fosforilación oxidativa), la
energía liberada por la oxidación de la Acetil-CoA formada por la
β-oxidación de Ácidos Grasos, también puede emplearse para
producir ATP.
Es necesario tener en cuenta 2 fuentes de ATP, la 1ra es la reoxidación del
NADH Y FADH2 producidos en la β-oxidación del Ácido Graso de Acetil-
CoA. La 2da es la producción de ATP a partir del procesamiento del Acetil-
CoA a través del ciclo de Krebs y la fosforilación oxidativa.

Ejemplo: balance energético de una molécula de ácido esteárico

BALANCE ENERGÉTICO
REACCIONES ADICIONALES …
OXIDACIÓN DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS E IMPARES

Los ácidos grasos con número impar no se encuentran en la naturaleza, a

diferencia de los que tienen número par de átomos de carbono.
Los ácidos grasos con número de carbonos impar, también experimentan β-
oxidación, pero con la diferencia de que en el último paso de la reacción, se
produce una molécula de propionil-CoA.
La conversión de un ácido graso monoinsaturado a acetil-CoA requiere de una
reacción que no se observa en la oxidación de ácidos grasos, una cis-trans
isomerización. Los ciclos sucesivos de la β-oxidación del ácido oleico (18:1),
constituyen un ejemplo de estas reacciones
IMPARES …
⦿ Los ácidos grasos de cadena impar de oxidan a través de la misma ruta,
empezando por el extremo carboxilo de la cadena, pero el sustrato del
último paso a través de la β-oxidación es un acil-CoA con 5C, después su
oxidación los productos son acetil-CoA y propionil-CoA.

⦿ El propionil-CoA se carboxila para formar metilmalonil-CoA por acción

de la propionil-CoA carboxilasa que contiene biotina como cofactor.

⦿ En esta reacción el CO2 es activado mediante unión a la biotina antes de

ser transferido al propionato.

⦿ La energía proporcionada es por la hidrólisis de ATP a AMP + PPi

OXIDACIÓN DE UNA ACIDO GRASO QUE TIENE
NÚMERO IMPAR DE ATOMOS DE CARBONO
INSATURADOS …

⦿ Un ácido graso monoinsaturado, oleato de 18 C.

⦿ El oleato se convierte en oleil-CoA, es transportado en forma de oleil-

carnitina a través de la membrana mitocondrial convirtiéndose de nuevo en oleil-
CoA de nuevo en la matriz.

⦿ El oleil-CoA pasa 3 veces a través de la oxidación de ácidos grasos para

generar 3 moléculas de Acetil-CoA y el éster de CoA de un ácido graso
insaturado de 12 C(cis).

⦿ Este producto no puede ser sustrato para enoil-CoA hidratasa en la β-

oxidación, ya que solo actúa sobre dobles enlaces trans, sin embargo actúa la
enoil-CoA isomerasa dando lugar al trans-enoil-CoA
⦿Ahora puede actuar la enoil-CoA hidratasa para transformarlo en L- β-
hidroxiacil-CoA

⦿ Sobre este actúan enzimas de la β -oxidación para generar acetil-CoA y un

ácido graso saturado de 10C en forma de éster de CoA.

⦿ Este ultimo sufre 4 pasos más a través de la ruta con lo que al final se producen
9 moléculas de acetil-CoA a partir de una molécula de oleato de 18C
Síntesis de Ácidos
Grasos
Acido Graso Sintasa …
Antes de empezar las reacciones de condensación que construyen la
cadena de ácido graso, se deben cargar los dos grupos tiol del
complejo enzimático con los grupos acilo correctos.

1. Se transfiere el grupo acilo del acetil-CoA al grupo –SH de la

Cys de la β-cetoacil-ACP sintasa. Esta reacción está catalizada
por la acetil-CoA-ACP transacetilasa.

2. Transferencia del grupo malonilo desde el malonil-CoA al

grupo –SH de la ACP. Esta reacción esta catalizada por la
malonil-CoA transferasa.
En el complejo de la sintasa cargada, los grupos
acetilo y malonilo están muy próximos y
activados para el proceso de alargamiento de la
cadena que consta de cuatro pasos.
SINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
La secuencia de reacciones mediante las que se construyen
las cadenas de ácidos grasos consta de cuatro etapas:

1.Condensación
2.Reducción
3.Deshidratación
4.Reducción
CONDENSACIÓN
⦿ Condensación de grupos acetilo y malonilo formando un
acetoacetilo unido a ACP (proteína portadora de acilos) a
través del –SH de la fosfopanteteina: acetoacetil-ACP.

⦿ Se produce una molécula de CO2

⦿ Esta reacción está catalizada por la β-cetoacil-ACP sintasa.

REDUCCION DEL GRUPO CARBONILO

⦿ El acetoacetil-ACP se reduce en el C3 formando D-β-

hidroxibutiril-ACP.

⦿ Esta reacción esta catalizada por la β-cetoacil-ACP

reductasa.

⦿ El NADPH actúa como donador electrónico.

⦿ El D-b-hidroxibutirilo no tiene la misma forma

estereoisómera que el intermedio L-β-hidroxiacilo en la
oxidación de ac. grasos.
DESHIDRATACIÓN

⦿ Se eliminan los elementos del agua del C2 y C3 del D-β-

hidroxibutiril-ACP formando un doble enlace en el producto
trans-Δ2-butenoil-ACP.

⦿ La enzima que cataliza la deshidratación es la β-hidroxiacil-

ACP deshidratasa.
REDUCCIÓN DEL DOBLE ENLACE
⦿ El doble enlace del trans-d2-butenoil-ACP se reduce
formando butiril-ACP por acción de la enoil-ACP reductasa.
⦿ El donador electrónico es NADPH.

⦿ Las reacciones del acido graso sintasa se repiten hasta formar

el acido graso.

⦿ La síntesis de ácidos grasos se produce en citosol, en plantas

se lleva a cabo en cloroplastos.
Condensación
Reducción

Reducción Deshidratación
PRIMER CICLO
DE LA
SÍNTESIS DEL
PALMITATO
 SEGUNDO
CICLO DE LA
SÍNTESIS DEL
PALMITATO

ACP
DIFERENCIAS ENTRE β- OXIDACIÓN Y
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
CARACTERÍSTICA β- Oxidación
Ubicación celular Matriz Mitocndrial
Activación y Marcaje de Tioésteres de Acetil-
intermediarios CoA
Enzimas “Independientes”
Proceso La cadena de ácido graso se
corta con unidades de 2
átomos de carbono por cada
reacción
Longitud de Ácidos No es importante
Grasos
Cofactores FAD/FADH2 Y NAD/NADH
+H
Entran oxidadas y salen
reducidas
Síntesis
Citosol
Unidos a la ACP
Complejo multienzimático (Ácido
Graso Sintasa)
La cadena de ácido graso se alarga
en unidades de 2 átomos de carbono
por reacción
Tiene un límite: solo sintetiza hasta
16 átomos de carbono. Ej: ácido
palmítico (16: 0)
NADPH2/NADP → “Poder
Reductor”
Entran reducidas y salen oxidadas
BIBLIOGRAFÍA
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