GANGLIOSIDOSIS

GANGLIOSIDOSIS
 Es un grupo de enfermedades caracterizada por la acumulación de
gangliosidos en los lisosomas, causadas por la disfunción de enzimas
lisosomicas

Es una organela celular que

LISOSOMAS contienen enzimas capaces de lisar
(hidrolizar, degradar o romper)
grandes moléculas

Es un glucolipido que esta

formado por la unión de una
¿ QUE ES UN ceramida (esfingosina + ácido
GANGLIOSIDO ? graso) con azúcares(glucosa,
galactosa, N acetilgalactosamina )
y ácido siálico.
 TIPOS DE GANGLIOSIDOSIS

 Dependen de la naturaleza del gangliosido acumulado y deficiencia de

la enzima

GANGLIOSIDOSIS – GANGLIOSIDOSIS – GANGLIOSIDOSIS –

GM1 GM2 GM3

Pertenecen a la
Presentan caracteres categorías de
fenotípicos que las enfermedades raras
individualizan y debido a un
características que son prevalencia es de 1
comunes en todas ellas cada 310`000. Afecta
tales como la herencia en su mayoría a
autosomica recesiva. infantes
 GANGLIOSIDOSIS - GM1
SUB CLASIFICACION

También llamada
gangliosidosis
generalizada, causada
por mutaciones en el
gen GLB1, lo que
resulta en una
deficiencia de la
actividad β-
galactosidasa y el
almacenamiento
anormal de gangliosido
tipo I , en los tejidos
corporales y en especial
a las células del SNC.
MANIFESTACIONES CLINICAS DE GM1
DIAGNOSTICO DE GANGLIOSIDOSIS GM1

DETERMINAR LA
PRUEBA DE PCR: EVALUACION DE LOS
NIVELES DEL GEN GBL1
 GANGLIOSIDOSIS – GM2
Las gangliosidosis GM2 se produce por la deficiencia de unas enzimas
llamados hexosaminidasa A y hexosaminidasa B o debido a la deficiencia
de la proteína activadora de GM2.

• Las que afectan al gen HEXA, alteran

a la subunidad α y con ello, la actividad
de Hexosaminidasa A, causando la
LAS MUTUACIONES EN enfermedad de Tay-Sachs.
LOS SIGUIENTES • Las que afectan al gen HEXB, alteran
GENES PUEDEN a la subunidad β y, con ello, la actividad
ALTERAR LA ACTIVDAD de Hexosaminidasa B, causando la
DE LA ENZIMA enfermedad de Sandhoff.
• Las que afectan al gen GM2A, alteran
la actividad del activador de GM2,
impidiendo así su degradación.
 Se produce en el cromosoma 15
ENFERMEDAD DE TAY causada por una deficiencia de
SACHS hexosaminidasa A, debida a
mutaciones en el gen HEXA y a la
subunidad α de dicha enzima.
DIAGNOSTICO DE E. TAY- SACHS
 Va existir un defecto de actividad
ENFERMEDAD DE de las Hexosaminidasas B,
SANDHOFF causada por mutaciones en el gen
HEXB que codifica la subunidad
β, que comparten ambas enzimas
DIAGNOSTICO DE E. SANDHOFF
 GANGLIOSIDOSIS - GM3

Se produce por la ausencia de la enzima GM3 N

-acetilgalactosaminiltransferasa. Se han descrito muy pocos casos.

Se ha descrito pocos casos , los síntomas

comienzan los primeros días de vida con :
MANIFESTACIONE •Enfermedades respiratorias y convulsiones
S CLINICAS •Hipertrofia gingival
• piel seca y gruesa
•hernia inguinal
•manos y pies rechonchos
MUCOPOLISACARIDOSIS
 MUCOPOLISACARIDOSIS

Pertenecen a un grupo heterogéneo de

enfermedades que se generan por
deficiencias enzimáticas, caracterizadas por
la acumulación lisosomal de sustancias
intermedias del metabolismo de los
mucopolisacáridos o glucosaminoglucanos
(GAG).

Estas enfermedades pertenecen al

subgrupo de las patologías
monogénicas, que en algunos casos
pueden darse también por rearreglos
cromosómicos.
Mucopolisacaridosis tipo I: (Hurler, Hurler-Scheie y
Scheie)

 En la MPS I hay acumulación

de heparán sulfato (HS) y Es un
dermatán sulfato (DS), lo cual trastorno autosómico
genera disfunción
recesivo asociado al
multiorgánica progresiva.
brazo corto del
 Causada por el déficit de
cromosoma 4, lo que
una enzima, la alfa-L- significa que sólo los
iduronidasa, que ocasiona individuos que heredan
acumulación progresiva el gen defectuoso de
de mucopolisacáridos en las
ambos padres se ven
células del tejido conectivo.
afectados.
 Mutaciones que afectan
al gen que codifica la enzima
alfa-L-iduronidasa (IDUA).
 Los niños dejan de crecer a los 3 años y presentan unos
rasgos faciales particulares. Otra consecuencia es el
MPS IH O
agrandamiento del corazón, del hígado y del bazo.  
SÍNDROME DE Los niños que padecen este síndrome, mueren antes de los
HURLER 10 años, normalmente por obstrucción e infección de las
vías respiratorias y complicaciones cardíacas.

MPS IH/S O
SÍNDROME DE Presenta menores complicaciones que el fenotipo
HURLER-SCHEIE MPS IH y las personas son más longevas, falleciendo
entre la segunda o tercera década de vida.

MPS IS O Se presenta con síntomas atenuados y buen

SÍNDROME DE pronóstico de vida, viviendo alrededor de los 30 a 40
SCHEIE años.
 La MPS IH es la única que
Manifestaciones Clínicas produce trastorno cognitivo.

Existe afectación multiorgánica, las

principales características son:
 Baja talla
 Facies tosca
 Opacidad corneal
 Glaucoma
 Hidrocefalia comunicante
 Hepatoesplenomegalia
 Obstrucción de las vías aéreas con
la consecuente apnea o disnea
 Enfermedades cardiacas La muerte ocurre por
 Hernias umbilicales e inguinales enfermedad obstructiva
 Rigidez articular. de la vía aérea, infecciones
respiratorias o
complicaciones cardíacas.
 Mucopolisacaridosis II (Hunter)

Afecta con mayor proporción a hombres que a

mujeres, por presentar un PATRÓN DE HERENCIA
RECESIVO LIGADO AL CROMOSOMA X.
La enzima iduronato-L-sulfatasa mutada genera
alteraciones en procesos de clivaje de las fracciones
sulfatadas del DS y del heparán sulfato (HS).

La forma más grave del síndrome de Hunter,

MPS comparten características clínicas asociadas al
II A
síndrome de Hurler (MPS I H) pero con síntomas
más leves. 
Las características físicas de la MPS II B son
MPS menos obvias y progresan a un ritmo mucho más
II B lento.
 Manifestaciones Clínicas

La aparición de las manifestaciones

clínicas en la MPS IIA es en los primeros
meses, mientras que en MPS IIB de los
3-4 años.
La afección del sistema nervioso varía,
en la tipo IIA se presenta trastorno
cognitivo progresivo, hiperactividad y
agresividad, mientras que en la tipo IIB
hay desarrollo neuronal normal.

Las principales características son facies tosca,

opacidades corneales, macroglosia, cuello y tórax
cortos, manos en garra, hipercifosis lumbar,
hernias inguinal y umbilicales,
hepatoesplenomegalia leve, engrosamiento de
tejidos blandos y cartílagos, miocardiopatías.
 Mucopolisacaridosis tipo III (Sanfilippo)

Tiene un PATRÓN DE
HERENCIA
AUTOSÓMICO
RECESIVO. Esta Existen cuatro tipos diferentes del
deficiencia ocasiona
síndrome de Sanfilippo, cada uno
degeneración grave
causado por la alteración de una
del sistema nervioso
enzima distinta necesaria para
central y deterioro de las
habilidades sociales y de romper totalmente la cadena de
adaptación, provocando azúcares del sulfato de heparan.
finalmente una muerte
precoz de la persona
afectada.
 Es el más grave de los trastornos de MPS III y es
Sanfilippo
causado por la ausencia o alteración de la enzima
A
heparan-N-sulfatasa.

Es causado por la falta o deficiencia de la enzima

Sanfilippo
alfa-N-acetiloglucosaminidasa.
B

Sanfilippo C Resulta de la desaparición o alteración de la

enzima acetil-CoAlfa-glucosaminida
acetiltransferasa.

Es causado por falta o deficiencia de la enzima N-

Sanfilippo acetilglucosamina 6-sulfatasa.
D
 Manifestaciones Clínicas

Durante la primera etapa, el

desarrollo inicial de las
 En la última etapa del
capacidades mentales y
síndrome, la mayoría deja de
motoras puede presentar En la segunda caminar a la edad de 10 años.
algún retraso. Los niños etapa del
afectados muestran un síndrome, el
deterioro significativo en el comportamien
aprendizaje,  pérdida de to agresivo, la
capacidad de lenguaje y la hiperactividad,
pérdida parcial o total de la la demencia
audición.  profunda y el
sueño
irregular.
 Mucopolisacaridosis tipo IV (Morquio)

TIPO A Falta o deficiencia de la enzima Galactosamina 6

sulfato sulfatasa
TIPO B Falta o deficiencia de la enzima β-galactosidasa

Existe afección del sistema osteoarticular y del

tejido de sostén por alteración del metabolismo
del QUERATÁN SULFATO Y CONDROITÍN
SULFATO, generando daño permanente y
progresivo subsecuente en fibroblastos y
leucocitos.
 Complicaciones neurológicas
 Restricciones en la respiración, la rigidez
generalizada y las enfermedades cardíacas.
Mucopolisacaridosis tipo VI (Maroteaux-Lamy)

Es causado por una deficiencia

de la enzima N-
ACETILGALACTOSAMINA 4-
o Las complicaciones neurológicas
SULFATASA.
incluyen córneas nubladas,
sordera, espesamiento de la dura
máter y dolores causados por la
compresión o traumatismo de los
nervios y las raíces nerviosas.
o Presentan tronco acortado,
postura encorvada y restricciones
generalizadas del movimiento. 
o Casi todos los niños tienen algún
tipo de enfermedad cardiaca.
 Mucopolisacaridosis tipo VII (Sly)

Causado por la
deficiencia de la enzima
BETA-
Nacen con hydrops fetalis, donde GLUCURONIDASA.
el cuerpo retiene grandes
cantidades de líquido. 
Las características principales son
la baja talla, facies tosca,
opacidades corneales, pectus
carinatum, escoliosis,
hepatomegalia, esplenomegalia,
articulaciones contraídas, retardo
del neurodesarrollo, hidrocefalia.
 Mucopolisacaridosis tipo IX (Natowicz)

Existe depósito lisosomal de

ácido hialurónico.
Se caracteriza por baja talla, Por la baja frecuencia de esta
úvula bífida, paladar hendido, enfermedad no se reportan
puente nasal deprimido, complicaciones diferentes a las
acumulación de masas en tejido manifestaciones clínicas.
blando periarticular, cambios
medio faciales, otitis media y un
signo casi patognomónico, que
son las erosiones acetabulares
Diagnóstico
• Una vez determinado el tipo GAG en orina se orienta al tipo de
ensayo enzimático que se realizará. La determinación enzimática
puede ser realizada en plasma, fibroblastos y leucocitos
• Por último, se debe realizar estudio molecular, siempre y cuando
esté disponible, para poder establecer el tipo de mutación que
presenta
GRACIAS.