Universidad Central del Ecuador

Facultad de Ciencias Químicas

Síntesis Orgánica

Tema: Síntesis de Cilindricina C

Nombre: Jhon Orquera
Curso: P1-Química
 Síntesis de Cilindricina C

OH

cilindricina C

Aislamiento: La cilindricina C se ha aislado de Clavelina cilindrica, un tipo de invertebrado

marino (ascidia) encontrado en la costa de Tasmania.
Actividad biológica: Este tipo de alcaloides inhiben el crecimiento de células tu­morales humanas
Retrosíntesis
Adición Condensación O
O O
conjugada aldólica
C6H13
NHR' NHR'
N

OH 1 OR
2 OR

Cilindricina C
Ciclación de
diinos

+ NHR'

OR
6 4 3 NHR'
5

Alquilación OR
Síntesis
1. Síntesis del diíno

Me Me
1. LiHMDS, TMSCl NBS

2. n-BuLi, CH3I AgNO3 Br

TMS
6 7 8

Cu(CN)ZnI
I 1. Zn activado
NHBoc NHBoc
MeO2C 2. CuCN2 ·LiCl MeO2C
9 10

Me Me
1. LiBH4
2. TPSCl
NHBoc NHBoc
TPSO 3 11 MeO2C
Creación de enlaces C-C mediante el empleo de reactivos mixtos de zinc y cobre
(reactivos de Knochel)
Zn activado CuCN.2LiCl
(GF)-R-I GF-R-ZnI (GF)-RCu(CN)ZnI
THF THD

0°C, 5 min. GF=Grupo Funcional

0-40°C, 1-5 h

(GF) O
O (GF)-R-I R

R2
R1 R´(GF) o
R1
1
R COCl R1 R2
H
R1CHO OH
1 R1 X
R R´(GF) (GF)-RCu(CN)ZnI
(FG)R R1

R1 Y
Cl Cl
R1 NO2
R (GF)
(FG)´R R´(GF)

Cu
(GF) 1
R
R

Y
NO2
R1
Reacción de ciclación hidratante catalizada por rutenio
2. Pasos finales: construcción del sistema tríciclico mediante ciclación hidra­tante del diino.
O
Me 1. LDA
[(CpRu(CH3CN)]PF6 CH3(CH2)5CHO

acetona-agua NHBoc
2. MsCl, Et3N,
NHBoc
TPSO 3
OTPS

O
2 O
6 5 3
4 C6H13
1. TFA C6H13
NH2
TPSO H 1 NH2
O 6 1 2. K2CO3 NHBoc
H2

OTPS
OTPS

6 5
H
TBAF
N 4 N
H 1
TPSO O
H 2 3 OH

Cilindricina C
Bibliografía
-Barbier. Journal of Chemical Ecology, Vol. 16, No. 3, 1990

-Pedro Miguel Carda Usó, E. F. (2008). Síntesis totales: retrisíntesis y mecanismos. Castelló de la Plana: Universitat Jaume.

-Robinson T. 1981. The biochemistry of alkaloids. 2ª ed. Springer, Nueva York.