FARMACOLOGÍA

INSULINA Y ANTIDIABETICOS
ORALES
 DIABETES MELLITUS
•La American Diabetes Association (ADA) reconoce
cuatro clasificaciones clínicas de la diabetes: diabetes
tipo 1, diabetes tipo 2, diabetes gestacional y diabetes
debido a otras causas, como defectos genéticos o
medicamentos.
 Diabetes Mellitus. Introduccion
• Enfermedades Metabólicas: Hiperglucemia.
- Déficit en la secreción de Insulina (DM I).
- Resistencia a la acción de la insulina en los tejidos periféricos (DM II).
+-Alteraciones en las vías incretínicas.
+-Aumento en la reabsorción renal de Glucosa.
• Manifestaciones Metabólicas: Poliuria, Polidipsia, Polifagia, Perdida de peso,
Hiperglucemia y Glucosuria.
• Complicaciones Vasculares (larga evolución):
-Macrovasculares: Corazón (Cardiopatía Isquémica), SNC (ACV), MMII (Arteriopatía
periférica, pie diabético).
- Microvasculares: Retinopatía, Nefropatía, neuropatía diabética.
 Criterios Diagnósticos
• Diabetes Mellitus:
- Glucemia plasmática al azar ≥ 200mg/dL + clínica. No confirmación.
- Glucemia basal ≥ 126mg/dL.
- Glucemia plasmática ≥200mg/dL tras 2h Test tolerancia oral a la glucosa.
- HbAc1≥ 6,5%.
• Diabetes Mellitus Gestacional:
- Test de O´Sullivan (24-28sg): Gluc ≥140mg/dL tras 60´. MÁS Prueba tolerancia con 100g.
- Los valores normales son: basal<105 mg/dl, 1ª hora<190 mg/dl, 2ª hora<165 mg/dl y 3ª
hora<145 mg/dl
• Tolerancia anormal a la Glucosa:
- Glucemia ≥ 140 e < 200mg/dL tras 2h a TTOG.
• Glucemia Basal alterada:
- Glucemia basal ≥ 100 e < 126mg/dL.
 Tratamiento

 Dieta.

 Ejercicio Físico.

 Insulinas.

 Antidiabéticos orales
 Generalidades
•El páncreas produce las hormonas peptídicas insulina, glucagón y somatostatina. Las
hormonas peptídicas se secretan a partir de células en los islotes de Langerhans (las
células β producen insulina, las células α producen glucagón y las células δ producen
somatostatina).
 INSULINA Y ANÁLOGOS DE LA INSULINA
•La insulina es una hormona polipeptídica que consiste de dos cadenas de péptidos que
están conectadas por enlaces disulfuro.
•La secreción de insulina está regulada por las concentraciones de glucosa en sangre,
ciertos aminoácidos, otras hormonas y mediadores autónomos.
 Mecanismo de ACCIÓN
•La insulina exógena se administra para sustituir la secreción ausente de insulina en la
Diabetes tipo 1 o para suplementar la secreción insuficiente de insulina en la diabetes
tipo 2.
 Farmacocinética
•La modificación de la secuencia de aminoácidos de la insulina humana produce insulinas
con diferentes propiedades farmacocinéticas.

•Las preparaciones de insulina varían sobre todo en su inicio y duración de actividad.

•La dosis, el lugar de inyección, la irrigación sanguínea, la temperatura y la actividad física

también pueden afectar el inicio y la duración de varias preparaciones de insulina.

•Debido a que insulina es un polipéptido, se degrada en las vías intestinales si se toma por
vía oral. Por lo tanto, generalmente se administra mediante inyección subcutánea, aunque
también está disponible una formulación de insulina inhalada.
 Efectos adversos
•La hipoglucemia es la reacción adversa más grave y frecuente a la insulina.
 PREPARACIONES DE
INSULINA Y TRATAMIENTO
Las preparaciones de insulina se clasifican:
•Acción rápida,
•Acción breve,
•Acción intermedia,
•Acción prolongada.
 Preparaciones de insulina de acción rápida y acción
breve
•Hay cinco preparaciones que caen en esta categoría: insulina regular, insulina lispro,
insulina aspart, insulina glulisina e insulina inhalada.
 Preparaciones de insulina de acción rápida y acción
breve
•Las insulinas de acción rápida o breve se administran para simular la liberación
pradial (a la hora de los alimentos) de insulinas y para controlar la glucosa posprandial

•La insulina regular debe inyectarse por vía subcutánea 30 minutos antes de una
comida

•Las insulinas de acción rápida se administran en los 15 minutos previos a una comida
o en un lapso de 15 a 20 minutos después de empezar una comida.
 Insulina de acción intermedia
•La insulina protamina neutra de Hagedorn (NPH) es una insulina de acción
intermedia formada por la adición de zinc y protamina a la insulina regular.

•La combinación con protamina forma un complejo que es menos soluble, lo que
resulta en la absorción retrasada y una mayor duración de acción.

•La insulina NPH debe administrarse solo por vía subcutánea (jamás IV) y no debe
usarse cuando se requiera reducir la glucosa con rapidez (p. ej., cetoacidosis
diabética).
Esquemas
 Preparaciones de insulina de acción prolongada
•El punto isoeléctrico de insulina glargina es menor que el de insulina humana, lo que
conduce a la formación de un precipitado en el lugar de inyección que libera insulina a
lo largo de un periodo extendido.

•Insulina detemir tiene una cadena lateral de ácidos grasos que promueve la
asociación con albúmina.

•Insulina degludec permanece en solución a un pH fisiológico, con una liberación más

lenta a lo largo de un periodo extendido.

•Al igual que con la insulina NPH, insulina glargina, insulina detemir e insulina
degludec se usan para control basal y solo debe administrarse por vía subcutánea.

•Las insulinas de acción prolongada no deben mezclase en la misma jeringa con otras
insulinas, por que el hacerlo puede alterar el perfil farmacodinámico.
 Tratamiento estándar frente a tratamiento intensivo
•El tratamiento estándar con insulina implica inyecciones dos veces al día. En
contraste, el tratamiento intensivo utiliza tres o más inyecciones diarias con vigilancia
frecuente de las concentraciones de glucosa en sangre.
Individualización de los objetivos de
control
ANTIDIABÉTICOS ORALES
 AGENTES ORALES
•Los agentes orales son útiles en el tratamiento de los pacientes que tienen diabetes tipo 2 que
no se controla con la dieta.

•Los pacientes que desarrollaron diabetes después de los 40 años de edad y han tenido
diabetes por menos de 5 años tienen más probabilidades de responder bien a los agentes
hipoglucemiantes orales.

•Los pacientes con enfermedad prolongada pueden requerir una combinación de agentes
orales con o sin insulina para controlar la hipoglucemia.
 Antidiabéticos Orales
 1- Biguanidas.
 2- Sulfonilureas.
 3- Glinidas o Metiglinidas
 4- Gliptinas (Inhibidores de la DPP-4).
 5- Agonistas del receptor GLP-1.
 6- Glitazonas.
 7- Inhibidores de la Alfa Glucosidasa.
 8- Inhibidores de la SGL-2.
BIGUADINAS: Metformina
Mecanismo de acción:
- Producción hepática de glucosa
- Captación de la glucosa por el músculo
- Absorción intestinal
- El principal mecanismo de acción de metformina es la reducción de la
gluconeogénesis hepática.
- Puede ocurrir pérdida de peso debido a que metformina causa pérdida del
apetito. Fármaco de elección
Farmacocinética:
• Se abserbe bien.
• No está unida a proteínas y se excreta por la orina.
Efectos Adversos:
• Efectos Gastrointestinales.
• Déficit de vitamina B12
Contraindicaciones:
• ICC, IAM,
• PRECAUSIÓN EN MAS DE 80 AÑOS
BIGUADINAS: Metformina
Contraindicaciones:

- Insuficiencia renal FG < 30 ml/min

- Cuadros agudos (deshidratación, infección grave, cirugía mayor)
- Pruebas con contrastes yodados

Control:

- Función renal: ajustar la dosis

- Vitamina B12
FÁRMACOS CON ACTIVIDAD INCRETÍNICA:
Inhibidores de la DPP4
Mecanismo de acción:

- Evitan la rápida degradación del GLP-

1(péptido similar al glucagón 1)

Muy bien tolerados en pacientes ancianos:

- No producen hipoglucemias
- Neutro con el peso
- No causan saciedad o plenitud
FÁRMACOS CON ACTIVIDAD INCRETÍNICA:
Inhibidores de la DPP4
Farmacocinética:
• Se absorben bien.
• Los alimentos no afectan la absorción.
• Alogliptina y sitagliptina se excretan en orina.
• Linagliptina se elimina sobre todo por las
heces
Contraindicación:
- Pancreatitis
Salvo Linagliptina, hay que hacer ajuste en la
insuficiencia renal
Alogliptina, llinagliptina, saxagliptina y sitagliptina son inhibidores
orales de dipeptidil petidasa-4 usados para el tratamiento de la
diabetes tipo 2.
FÁRMACOS CON ACTIVIDAD INCRETÍNICA:
Análogos de la GLP1
Péptidos con secuencia similar al GLP-1 humano pero que no son inactivados por
la enzima DPP-4

Mecanismo de acción:

- Estimula la secreción de insulina y dismuye la de

glucagón
IMC > 30 kg/m
- Retrasa vaciamiento gástrico
- Disminución de apetito por saciedad
- Disminuye la producción de glucosa por higado
Efectos:

- Pérdida de peso (3-5 kg de media)

- Efectos protectores cardiovasculares (disminución TA, colesterol,
TG)
FÁRMACOS CON ACTIVIDAD INCRETÍNICA:
Análogos de la GLP1
Farmacocinética:
• Se administra por vía subcutánea.
Efectos Adversos:
• Gastrointestinales
• Pancreatitis crónica (contraindicado)
• Cancer de tiroides
Necesario:
- IMC > 30 kg/m2 → Sello de NO PONER iDPP4
inspección
JUNTO CON GLP1
- FG > 15

Albiglutida, dulaglutida, exenatida, liraglutida, lixisenatida y semaglutida son

agonistas inyectables del receptor del péptido similar al glucagón 1 usados para el
tratamiento de la diabetes tipo 2
TIAZOLIDINEDIONAS: PIOGLITAZONA Y ROSIGLITAZONA
Mecanismo de acción:

Activa los receptores PPARy captación de glucosa por los

→ tejidos
Puede utilizarse en la insuficiencia
renal

No es un fármaco de primera eleción:

Efectos Adversos:
- Aumenta el riesgo de insuficiencia Farmacocinética
cardiaca - Se absorbe bien.
- Aumento de fracturas distales en mujeres - Se unen a albumina sérica.
- Ganancia de peso - Metabolismo hepático.
- Edemas periféricos - Eliminación: Renal y Hepático
- Edema macular (Pioglitazona)
Contraindicados:

- Insuficiencia cardiaca o hepática

- Cáncer de vejiga o hematuria macroscópica no
filiada
 GLUCOSÚRICOS: Inhibidores SGLT-2
Canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina y ertugliflozina son agentes orales para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
Empagliflozina también está indicada para reducir el riesgo de muerte cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 y
enfermedad cardiovascular.

Mecanismo de acción:
- Reduce la reabsorción renal de la glucosa, provocando glucosuria (70-120
g/día)
- Actua como duirético (evitar darlo por la noche)

Efectos:

- Pérdida de peso
- Disminución de PA → Disminución de la hospitalización por IC
GLUCOSÚRICOS: Inhibidores SGLT-2
Farmacocinética:
• Se administran una vez al día por la mañana.
• Canagliflozina se debe de tomar antes del primer
alimento del día.
• Todos se metabolizan en el hígado (glucuronidación)

Efectos secundarios:

-Infecciones genitales (candidiasis) y urinarias

-Deplección de volumen (especialmente en
ancianos)
ES necesario un FG > 60

Contraindicación

• Insuficiencia Renal
 Sulfonilureas
•Estos agentes se clasifican como secretagogos de insulina, debido a que promueven la liberación
de insulina de las células β del páncreas.

•Las sulfonilureas más usadas en la práctica clínica son los fármacos de segunda generación
gliburida, glipizida y glimepirida.

•Mecanismo de Acción:

•Farmacocinética: Se unen a Pts, se

metaboliza en hígado, y se excreta por
la orina.

•Efectos Adversos: Hipoglicemia,

Hiperglucemia y aumento de peso.
SECRETAGOGO: Sulfonilurea
Mecanismo de acción:

● Estimula la liberación de insulina por las células beta

pancreática

Riesgo de hipoglucemias graves y prolongadas

Aumento del peso corporal

Contraindicación:

● FG < 30 ml/min
● Alergia a las sulfamidas y derivados (tiazidas)
SECRETAGOGO: Glinidas
Mecanismo de acción:
• Liberación rápida de insulina almacenada en la célula beta.
• Inicio de acción y eliminación más rápido que sulfonilurea (4-6h)
• Efecto predominante sobre la hiperglucemia postprandial

Farmacocinética;
• Se debe de tomar antes de una comida y se absorbe bien después de su administración oral.
• Se excreta por la bilis.

Efecto Adverso:
- Riesgo de hipoglucemias (con menor duración por su corta acción)
- Incremento de peso

Contraindicaciones:

- Insuficiencia hepática severa

- Las glinidas no deben usarse en combinación con sulfonilureas debido a los mecanismos de acción superpuestos y
al mayor riesgo de hipoglucemia grave.

Fármacos útiles cuando:

- Predomina la hiperglucemia postprandial

- Insuficiencia renal
- Horarios irregulares de comida
INHIBIDORES DE ALPHA GLUCOSIDASA
Principios activos: acarbosa, miglitol

Mecanismo de acción:

-Disminuye la absorción de los HdC en el intestino delgado →Hiperglucemia prandial

Farmacocinética:
- La acarbosa se absorbe de forma deficiente. Se metaboliza sobre todo por bacterias intestinales y algunos de los
metabolitos se absorben y excretan en la orina.
- Miglitol se absorbe muy bien pero no tiene efectos sistémicos. Se excreta sin cambio por el riñón.

Fármacos poco utilizados:

- Múltiples tomas (antes de cada comida)

- Efectos digestivos (flatulencia, diarrea…)

Contraindicaciones:

- Enteropatías inflamatorias
- Insuficiencia renal grave
- Cirrosis
INSULINIZACIÓ
N● DM 1
● DM 2
CARACTERÍSTICA
S
● MÁS EFECTIVO: HbA1c 1.5-3%
● Adecuada educación
● Tratamiento adaptado al tipo de paciente

Patrón basal → homeostasis de glucosa en

ayunas Patrón prandial → insulina en respuesta
a ingesta
 TIPOS DE
INSULINAS
INSULINAS
BASALES
Neutral protamine Hagedorn (NPH) → ACCIÓN INTERMEDIA

● Duración efectiva: 12 h
● Pico de acción: 4-6 h
● 1 o 2 dosis o en combinación con ADONI
● Opción más coste-efectiva

Insulina detemir → ACCIÓN PROLONGADA

● Duración efectiva: 0.2 u/kg → 12 h

0.4 u/kg → 20 h
● Necesario 2 detemir para cubrir
24 h
● Iniciar a dosis de 10 u y ajustar

Al añadir aGLP1 → reducir detemir 20% y ajustar

Insulina glargina (u-100) → ACCIÓN PROLONGADA

● Duración efectiva: 18-24 h

● 1 al día → misma hora
● Inicia niveles estacionarios 2-4 días tras inicio

NPH 2/día → glargina → reducir 20-

30% NPH 1/día → glargina → misma
dosis

Insulina glargina u-300 → ACCIÓN PROLONGADA

● FD y FC más plana y prolongada

● Hipoglucemias, HbA1c
● Similar control peso
● Dosis: 0.2 u/kg

Glargina 1/día→ glargina 300 1/día : misma dosis total

Basal 2/día → glargina 300 1/ día : reducir 20% dosis total previa
Glargina 300 → otra basal: reducir dosis 20%
Insulina Degludec → ACCIÓN PROLONGADA

● Duración de acción > 42 h

● Flexibilidad en horario de administración →
DIARIA
● Dosis inicial → 10 u y ajustar

INSULINA BASAL
DE ACCIÓN
MÁS
PROLONGADA
INSULINAS
PRANDRIALES
Insulina rápida o regular

● Inicio de acción: 30 m
● Pico máximo: 2-4 h
● Duración máxima: 6h
● Pautas: cada 6 h junto retardada por la
noche antes de las comidas principales
● Mayor riesgo hipoglucemias

Análogos ultrarápidos: Lispro, Aspart, Glusina

● Inicio de acción: 5-15 m
● Pico máximo: 30-90 m
● Duración máxima: 3-4 h
● Pueden administrar justo antes o incluso
después de la ingesta.
● Mejor control glucemias posprandriales
Insulina Fiasp

● NovoLog®: niacinamida (vitamina B3) → aumenta velocidad de absorción inicial

aminoácido → estabilidad.

● Inicio de acción: 10-15m

● Pico de acción: 1-3 h
● Duración máxima: 3-5h
● Puede usarse desde inicio de comida hasta 20 m después
INSULINAS
PREMEZCLADAS
● Insulina basal + insulina prandial → 100 u/ml
● Acción mixta: pauta más frecuente
● Más riesgo de hipoglucemias → ingesta de HdC →
peso

Rápida + NPH

Aspart + NPA (30, 50, 70)

Lispro + NPL