TEJIDO SANGUINEO Y

HEMATOPOYESIS

Prof. Dr. Juan Carlos Díaz Vega MC

 CONTENIDO
• Tejido Sanguíneo:
– Concepto, Componentes, Funciones e Importancia.
– Plasma:
• Importancia.
• Funciones y Componentes del Plasma.
• Funciones de los principales componentes plasmáticos.
• Hematopoyesis:
– Concepto, Características y Regulación.
– Eritropoyesis, Trombopoyesis, Mielopoyesis:
Concepto. Características y Regulación.
• Absorción y Metabolismo del:
– Hierro, Vitamina B12, Ácido Fólico y Vitamina K.
 TEJIDO SANGUINEO
• Tejido Altamente diferenciado.
• Llega a células del organismo por los vasos
sanguíneos.
• Características:
– Representa 6 – 8% del Peso Corporal (55% es plasma).
– Densidad: 1.050 g/dL.
– Viscosidad: 3,5 – 5,5 veces la del agua.
• Componentes:
– Plasma
– Células: Eritrocitos, Leucocitos, Plaquetas.
 • Producción:
TEJIDO SANGUINEO – Adulto: Médula Ósea.
– Feto: Saco Vitelino, Hígado y Bazo.
• Niño: Participación de todos los huesos.
• Adulto Joven: Participación parcial ósea.
FASE VITELINA:
• INICIO: 16 – 19 DIAS.
• ES INTRAVASCULAR.
• CASI TODOS SON ERITROCITOS
NUCLEADOS.
• PRODUCE Hb Gower.
FASE HEPATICA:
• ERITROCITOS ANUCLEADOS.
• ES EXTRAVASCULAR.
• PRODUCE Hb F.
FASE MEDULAR
• INICIA 5 – 6 MES.
• ES EXTRAVASCULAR.
• ERITROCITOS ANUCLEADOS.

¿Es posible que en el adulto

exista hematopoyesis en
alguno de los órganos que
formaron células sanguíneas
en etapas anteriores?
 FUNCIONES DEL TEJIDO SANGUINEO

TRANSPORTE HEMOSTASIA

EQUILIBRIO ENTRE
SUSTANCIAS DE UN ÓRGANO
SANGRADO Y FORMACIÓN
A OTRO.
DE COÁGULO.
HORMONAS, VITAMINAS, GASES,
PLAQUETAS, PROTEÍNAS
IONES, ANTICUERPOS, ETC.
PLASMÁTICAS.

INMUNIDAD HOMEOSTASIS
MANTENIENDO EL MEDIO
DEFENSA FRENTE A INTERNO PARA LA BUENA
AGENTES EXTERNOS. FUNCION CELULAR.

LEUCOCITOS Y PROTEÍNAS pH, [IONES], OSMOLALIDAD, T°,

PLASMÁTICAS. PA, NUTRIENTES, PARED
VASCULAR.
 Funciones de la sangre
1. Respiratoria
2. Nutritiva
3. Excretora
4. Interviene en el mantenimiento del equilibrio acidobásico normal del
organismo.
5. Interviene en la regulación del balance hídrico.
6. Interviene en la regulación de la Tº distribuyendo el calor del
organismo.
7. Constituye uno de los mecanismos de defensa del cuerpo contra la
infección por medio de los leucocitos y de los Ac circulantes.
8. Contribuye a la regulación del metabolismo al transportar las
hormonas desde las glándulas que las producen hasta sus órganos
diana respectivos.
9. Participa en la regulación de la PA a través del volumen sanguíneo.
COMPONENTES DEL PLASMA
• COMPONENTES DEL PLASMA:
– Agua (90%).
– Proteínas (7% del peso plasmático).
– Lípidos.
– Otros.
Capacidad de autorrenovacion, de
proliferación y de diferenciaci6n.
Serie Linfoide
Serie Mieloide
COMPONENTES DEL PLASMA
 COMPONENTES DEL PLASMA
• PROTEINAS:
– Ejerce efecto osmótico sobre el agua.
– Gran parte de la proteína plasmática es
sintetizada en el hígado.
– La principal es la ALBUMINA.
• Producida en el Hígado.
• Representa 60% del total de proteínas
plasmáticas.
• Representa el 40% de la albúmina
corporal total.
• Ejerce 70 – 80% del efecto osmótico
sobre el flujo de agua.
• Transporte no específico de sustancias
(bilirrubina, Progesterona, Hormonas
Tiroideas, Calcio, Fármacos).
• VALOR NORMAL: 3,5 – 4,5 g/dL.
 COMPONENTES DEL PLASMA
• PROTEINAS:
– GLOBULINAS:
• Representan 35% de las proteínas totales.
• Función: Inmune, Transporte.
• Por electroforesis se dividen en:
– Fracción α1 (1.9 - 4.1%):
» α1 antitripsina (Inhibidor de Proteasa).
» α1 fetoproteína.
» Globulina Fijadora de Tiroxina.
– Fracción α2 (7.7-12.3%):
» Ceruloplasmina.
» Haptoglobina (Fija Hb).
» Eritropoyetina.
– Fracción β (7,6 – 13%)
» Transferrina.
» Transcobalamina.
» Hemopexina (Fija Grupo HEM).
– Fracción γ (10,3 – 20,8%):
» Gammaglobulinas.
 COMPONENTES DEL PLASMA
• PROTEINAS:
– CITOQUINAS:
• Sustancias de naturaleza proteica que median e interactúan
entre células.
• Producidas por múltiples tipos celulares (inmunológicas y no
inmunológicas).
• Ejercen acciones autocrinas (misma célula), paracrinas (célula
cercana) y endocrinas (células distantes, raro).
• Entre ellas encontramos:
– Interleukinas.
– Quimioquinas.
– Interferones.
– Factores Estimuladores de Colonias.
– Factores de Crecimiento.
– Factores de Necrosis Tumoral.
 COMPONENTES DEL PLASMA
• PROTEINAS:
– PROTEINAS DE COMPLEMENTO:
• Relacionadas a respuesta inmune e
inflamación.

– PROTEINAS DE LA COAGULACION:
• Sintetizadas principalmente en el hígado.
• Involucradas en el equilibro formación –
destrucción del coágulo.

– OTRAS PROTEINAS:
• Transporte: Lipoproteinas, Transferrina,
Ceruloplasmina, Haptoglobina.
 COMPONENTES DEL PLASMA
• LIPIDOS:
– Colesterol.
– Fosfolípidos:
– Triglicéridos:
– Ácidos Grasos libres:
– Quilomicrones:
 COMPONENTES DEL PLASMA
• LIPIDOS:
 COMPONENTES DEL PLASMA
• OTROS COMPONENTES:
– Productos de alto recambio: Glucosa, Aminoácidos.
– Productos del metabolismo:
• Urea: 20 – 45 mg/dL.
• Ácido Úrico: 4 – 9 mg/dL.
• Creatinina: 0,6 – 1,2 mg/dL.
– Hormonas:
 COMPONENTES DEL PLASMA
• OTROS COMPONENTES:
– Componentes inorgánicos:
 COMPONENTES DEL PLASMA
EQUILIBRIO:
ERITROCITOS TIENEN CARGA NEGATIVA.
1. POTENCIAL Z (REPULSIÓN): POR CARGA (- ).
2. FUERZAS DE VAN DER WAALS
(ATRACCIÓN).

VALORES NORMALES: VALORES NORMALES:

VARON: 2 – 8 mm/h. VARON: 47 + 5 %.
MUJER: 2 – 10 mm/h. MUJER: 42 + 5 %.
 HEMATOPOYESIS

• CONCEPTO:
– Proceso continuo de producción medular de
células sanguíneas.
• La Médula Ósea produce:
– 100% de Eritrocitos y Plaquetas.
– 60 – 70% de leucocitos (Granulocitos).
– Se producen por día:
• 3 billones de eritrocitos.
• 1,5 billones de leucocitos.
• 2,5 billones de plaquetas.
 HEMATOPOYESIS

• CARACTERISTICAS:
– Organización piramidal.
– Inicio: Célula Madre Hematopoyética (CMH):
• Expresan CD34.
• Tiene Capacidad de Autorrenovación, proliferación,
diferenciación y es Multipotencial (varios linajes).
– CMH produce Células Progenitoras Hematopoyéticas
(CPH):
• Son Multipotenciales, Bipotenciales, Unipotenciales; expresan
CD38.
– CPH producen Células Precursoras (CP) (90% de la
celularidad medular).
• CP producen Células Maduras.
 HEMATOPOYESIS
CELULA MADRE
0,01%

PROGENITORAS
< 0,5%

PRECURSORAS
> 90%

20% Hb
24 hrs, SP

MADURAS
 REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
• FACTORES EXTRINSECOS:
– FACTORES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION:
• Relacionados a Proliferación y Supervivencia de células hematopoyéticas.
• Tienen función en común.
• Ejemplos: Eritropoyetina, Trombopoyetina, G-CSF, Interleucinas.
REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
 REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
• FACTORES INTRINSECOS:
– FACTORES DE TRANSCRIPCION
• Proteínas que se unen a regiones promotoras de genes,
• Modulan expresión de estos genes, activando o reprimiendo la
Transcripción.
– Regulan la producción de las proteínas codificadas por estos genes.
• Función:
– Regular programas genéticos muy diversos como: la elección de linaje, la maduración y
la autorrenovación.
 ERITROPOYESIS
• CONCEPTO:
– Es el proceso continuo de formación de eritrocitos, que tarda un
tiempo promedio de 7 días.
 ERITROPOYESIS

• Células:
– Proeritroblasto:
• Produce en 5 – 10 días unos 12 a 16 eritrocitos.
• Volumen: 900 fL.
– Eritroblasto Basófilo:
• Tiñe con colorantes básicos.
• Contiene poca hemoglobina.
– Siguientes pasos reducen el núcleo y aumenta
la hemoglobina.
– Reticulocito:
• Contiene remanente basófilo (organelas) que
desaparece en 1 – 2 días.
• Pasa a capilares (diapédesis).
• En sangre periférica representan 0,5%.
– Eritrocito: Célula madura.
 ERITROPOYESIS

• En Etapas Progenitoras:
– Receptores de EPO
Aumentan gradualmente y
luego caen rápidamente.

• En Etapas Precursoras:
– Receptores de Transferrina
aumentan rápidamente y
luego van cayendo.
 REGULACION DE LA
ERITROPOYESIS
• Factores de Diferenciación:

INHIBEN: ESTROGENOS
 REGULACION DE LA ERITROPOYESIS

• Factores de Transcripción:
– GATA1, FOG-1, TAL-1/SCL, EKLF, Gfi-1b, BCL11A.

• Cofactores Transcripcionales:
– Se unen a Factores de Transcripción.
– Entre ellos: E2A, Brg 1.

• MicroRNAs:
– Son RNAs pequeños (21 – 25 nucleótidos) no
codificantes.
– Reprimen la expresión génica Postranscripcional.
– Se Une al RNA mensajero inhibiendo la Traducción.
• Degradación de la Proteína traducida.
• Inhibición de Elongación.
• Término Prematuro de la Traducción.
• Inhibición del inicio de la Traducción.
 REGULACION DE LA
ERITROPOYESIS

• Homeostasis del Hierro – HEME Celular.

– Metabolismo del Hierro.

• La Hipoxia y el Stress.
– A Través de la Eritropoyetina y el Factor Inducible
por Hipoxia.
– El Factor Inducible por Hipoxia es una Activador
Transcripcional de la Eritropoyetina.
• Además promueve angiogénesis y Proliferación Celular.
LEUCOCOPOYESIS
 GÉNESIS DE LOS LEUCOCITOS

MEGACARIOCITO PROMIELOCITO

MIELOCITOS

NEUTROFILO EOSINOFILO BASOFILO MONOCITO

 MIELOPOYESIS
• Progenitor común: UFC-GM.
• UFC - GM forma Granulocitos y
Monocitos.
• Diferenciación influenciada por
– Factores de Transcripción.
– Factores de Crecimiento: GM-CSF,
M-CSF, G-CSF.
 NEUTROPOYESIS
• Representa la producción de Neutrófilos.
• Presenta Cinco Divisiones:
– Tres primeras fases tienen división celular.
– Dos últimas forman un Pool.
• Son liberadas a sangre en 5 días.
• Permanecen horas en sangre (8 – 12 horas).
 NEUTROPOYESIS
• MIELOBLASTO:
– Diámetro 15 – 20 μm.
– No poseen gránulos.
– Posee gran núcleo y varios nucleolos.
• PROMIELOCITO:
– Contiene Gránulos Azurófilos
peroxidasa positivos (Primarios).
– Se forman los Microperoxisomas
(contienen catalasa).
• MIELOCITO:
– Nucleolo no se ven.
– Pocos Gránulos Azurófilos.
– Inicia producción de Gránulos
Específicos Peroxidasa negativos.
 NEUTROFILOS - MADURACION

• METAMIELOCITO / ABASTONADO /
NEUTROFILO MADURO:
– No División celular.
– Se diferencian por Núcleo, Gránulos,
Acumulo de Glucógeno.
• OTROS CAMBIOS:
– Hay disminución de los HLA-A, HLA-B,
HLA-C.
– Desarrollo de capacidades
Quimiotácticas y de Reconocmiento.
– Incremento de Receptores Fc.
• Los Neutrófilos están:
– Compartimento Marginal: junto al
endotelio.
– Tejidos.
– Pool de Reserva Medular.
 NEUTROFILOS – MADURACION

• Relación Mielo:Eritroide es 3:1.

• El tiempo de formación medular
es 5 – 14 días.
– En Infecciones 2 – 3 días.
• Distribución Medular:
– Centro: Diferenciación Celular
(Aspirado Medular).
– Celdas Óseas: Progenitores
Mieloides (Biopsia Ósea).
• Tiempo de viaje de los
Granulocitos:
– En médula: 5 – 6 días.
– En circulación: 6 – 7 horas.
– En tejidos: 2 – 3 días (máximo).
 MADURACION
BASOFILOS – MASTOCITOS

• En sangre periférica: 0,5 – 1%.

• Posee gránulos metacromáticos
(característicos).
• Basófilos circula como célula madura.
– Raro residente tisular.
– Presente en sitios de respuesta inflamatoria
o inmunologica.
• Mastocitos terminan su maduración en los
tejidos.
– Residen por periodos largos de tiempo.
– Cerca a vasos y nervios.
– Además en tejido conectivo de lugares
expuestos (piel, urogenital, respiratorio).
 MADURACION
BASOFILOS – MASTOCITOS
 MADURACION EOSINOFILOS

• Proceso de maduración similar al neutrófilo.

– Mieloblasto → Promielocito → Mielocito.
• Desde Promielocito aparecen Gránulos
Específicos con peroxidasa y cristal central.
• Liberación de reservas medulares depende
de IL-5 y Eotaxina (Quimioquina).
• En sangre Periférica: 2 – 7%.
• Pasan a tejidos luego de 18 horas.
• Existen 100 Eosinófilos tisulares por cada
sanguíneo.
• Posee núcleo bilobulado.
• Diámetro: 8 μm.
• Funciones:
– Respuesta contra Parásitos y Alergia.
– Además malignidad y vasculitis.
LINFOPOYESIS

CORTEZA PROFUNDA

MEDULA TIMICA

CORTEZA TIMICA
LINFOPOYESIS
 TROMBOPOYESIS
• Proceso de producción de las Plaquetas.
• Tiempo Progenitor del Megacariocito hasta plaquetas en
sangre: 4 – 7 días.
• Cada Megacariocito produce: 1000 – 3000 plaquetas.
• Cada día se producen 100 000 millones de plaquetas.
 TROMBOPOYESIS
• Durante Desarrollo del Megacariocito (MGCITO):
– Se produce ENDOMITOSIS (duplicación del DNA sin división
del núcleo o citoplasma).
– Este proceso se inicia en los Megacarioblastos.

MEGACARIOBLASTO MGCITO
MGCITO ESTADIO I ESTADIO II

MGCITO
ESTADIO III y IV
 FORMACION DE LAS PLAQUETAS
PROPLAQUETAS
• Proplaquetas: Son “cintas” de plaquetas.
• Durante el desarrollo se genera una Red
tubular:
– Sistema de Demarcación de Membrana (SDM).
• Formaciones evaginantes del Megacariocito
IV.
• El SDM divide el citoplasma en campos.
– De estas estructuras serán formadas las plaquetas.
 REGULACION DE LA
FORMACION PLAQUETARIA

• REGULACION INTRINSECA:
– Los factores de diferenciación involucrados son:
• GATA-1, Fli-1, RUNX1 (AML1), NF-E2 (estadios finales).
 REGULACION DE LA
FORMACION PLAQUETARIA
• REGULACION EXTRINSECA:
– Entre las hormonas y citoquinas involucradas tenemos:
• Estimulantes: IL-3 (efecto potenciado por IL-6 y IL-11), IL-6, IL-
11, Trombopoyetina.
• Inhibidoras: Factor de Crecimiento Transformante β (TGF- β),
IFN-α.
 METABOLISMO DEL HIERRO
• Hierro es útil en la función de:
– Hemoglobina, Mioglobina.
– Enzimas: Citocromo oxidasa, Peroxidasa, Catalasa.
• El hierro corporal es de 4 – 5 gramos.
– 65% en forma de Hemoglobina.
– 15 – 30% en forma de Ferritina (Depósito).
– 10% en forma de Mioglobina.
– 0,1% unido a Transferrina (Plasma).
METABOLISMO DEL HIERRO
 METABOLISMO DEL HIERRO
• La Absorción intestinal: 3 – 6% de lo ingerido.
• Mayoría de Hierro dietético: Estado Férrico (Fe+3).
• Absorción es en Estado Ferroso (Fe+2).
• La Mayor parte se absorbe en el duodeno.
• Factores que intervienen en Absorción.
 METABOLISMO DEL HIERRO
• Hierro Heme ingresa (30% de lo ingerido) por medio de HCT1 (Heme Carrier
Transport 1).
• Para Hierro NO Hem existe (enterocito) una Reductasa (Pasa Fe+3 a Fe+2).
• Hierro (Fe+2) ingresa a Enterocito por DMT1 (Divalent Metal Transporter 1).
• En Enterocito el HEM libera el Hierro (Fe+2) por una Oxidasa.
 METABOLISMO DEL HIERRO

• El Fe+2 tiene dos caminos.

– Une a ApoFerritina (Fe+3) para
almacenaje (Ferritina).
– Entra a Intersticio (Fe+2) por
Ferroportina 1.
– Luego se une a Hefaestina (Fe+2
a Fe+3).
• En sangre Fe+3 se une a
Transferrina.
• Hepcidina
– Producida en Hígado.
– Inhibe exportación de Fe realizada
por Ferroportina.
– Regulación: Reserva de Hierro,
Hipoxia, anemia e Inflamación.
 METABOLISMO DEL HIERRO
ALMACENAJE DE HIERRO
• Deposito: Ferritina y Hemosiderina.
• Ferritina almacena 4500 átomos de Hierro.
– Principal Proteína Almacenadora de Hierro.
– Localiza: Hígado, Bazo, Mucosa Intestinal y Médula
Ósea.
• Hemosiderina (Agregados micelares de Ferritina)
– Tiene 30% más contenido de Hierro que Ferritina (Pool
insoluble).
– Localiza: Médula Ósea, Bazo, Hígado y Gánglios
Linfáticos.
• Depósito: Sistema monocito macrófago (Bazo,
Hígado y Médula Ósea).
• Haptoglobina:
– Proteína plasmática.
– Se une la Hemoglobina Libre.
METABOLISMO DEL HIERRO
• Llamada Siderofilina.
• Transferrina: Glicoproteína de 80 KDa, producida en hígado.
• Receptor de Transferrina en mayoría en Eritroblastos (80%).
• La Transferrina contiene dos moléculas de Hierro.
• La Saturación de Transferrina es de 35%.
 HAPTOCORRINA
COBALOFILINAS
METABOLISMO DE O
HAPTOCORRINAS
LA VITAMINA B12

• FUENTE:
– Hígado y Riñón (Alto Nivel).
– Crustáceos, carne roja,
pescado, pollo. HAPTOCORRINA
– Huevo, Queso, Leche.
• Transcobalamina II:
– Transportador verdadero.
– A tejidos de alto recambio
celular.
• Transcobalamina I y III
(Haptocorrinas Plasmáticas:
– Llevan el 70% – 80% del total
circulante.
– Almacenamiento.
– Eliminación de productos
derivados de B12.
• Importante función
Hematopoyética.
 METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO

• FUENTE:
– Vegetales Verdes, Naranja, Fresas,
Maní, Habas.
– Animales: Hígado.
• En Alimentos: forma Poliglutamatos.
• Existen Hidrolasas (Borde Intestinal).
– Poliglutamatos pasan a Monoglutamatos
por esta enzima.
• Yeyuno: Absorbe el Metil-THF.
• Transporte:
– Libre: Mayor Porcentaje.
– Proteínas: Albúmina y otras.
• Importante: Producción de Timidina
(Síntesis de DNA).
METABOLISMO DE LA VITAMINA K
 METABOLISMO DE LA VITAMINA K
• Vitamina Liposoluble.
• Requiere Micelas para Absorción (Sales Biliares y jugo
pancreático).
• En el intestino encontramos 3 formas:
– Filoquinona (K1): Presente en Vegetales verdes.(10%).
– Menaquinona (K2): Sintetizado por Bacterias Intestinales
(Bacteriodes fragilis entre otros), además en alimentos
animales.
– Menadiona: sintetizado a partir de la Filoquinona (Sintético)
en intestino pasa a K2..
• Absorción intestinal es por Vía Linfática.
• Filoquinona es transportado por LDL, Quilomicrones y
VLDL.
– Pool de Filoquinona es pequeño (2/3 se pierde en 3 días).
• Principal reservorio: Hígado (Recambio es cada 2,5
horas).
• Importante: Producción del γ-carboxigluatamato (GLA):
Síntesis de Factores de Coagulación.
Médico: del gr. Medicare: curar y cuidar.
Gracias Tigres