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10/15/2020

Diuréticos
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Diuréticos

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Diuréticos
• Filtración glomerular

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• Filtro que tiene tres
componentes

1. La célula endotelial de
capilares funestados
2. Membrana basal
3. Células endoteliales
de el lado urinario
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Diuréticos
• Filtración glomerular

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• Solutos de pequeño tamaño fluyen con el agua filtrada
( arrastre de solventes ) hacia el lado urinario

• La barreta de filtración retiene los elementos formes y las


macromoléculas

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Diuréticos
• Filtración glomerular

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• Depende de presión hidrostática

• Presión oncotica

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Diuréticos
• Filtración glomerular

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• Riñón esta diseñado para filtrar grandes cantidades de plasma

• Resorber substancias necesarias para el organismo

• Dos riñones ultrafiltrado de 120 ml

• Solo forman 1ml de orina por hora

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Diuréticos
• Filtración glomerular

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• Los riñones consumen el 7% de la capacidad total de oxigeno

• Constituyen el 0,5% de el peso corporal

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Túbulo contorneado
proximal (TCP)
• Mecanismos de Transporte
Transtubular

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• Difusión paracelular y
transcelular (membranas
luminal y basolateral)
• Transporte Pasivo: no requiere
energía
• Transporte Activo: requiere
energía metabólica bomba
Na+/K+ ATPasa. El gradiente
electroquímico que genera
sirve para los sistemas de:
Cotransporte y Antitransporte
• Canales iónicos para K+ , Cl-
• Acuaporinas: Canales para el
agua por transporte pasivo por
gradiente osmótico.
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Túbulo contorneado
proximal (TCP)

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• Se reabsorbe el 65% del
Na + y agua filtrados en el
glomérulo.
• Absorción de glucosa,
aminoácidos y sustancias
orgánicas.
• Secreción de sustancias
orgánicas.
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Túbulo contorneado
proximal (TCP)
• La bomba de ATPasa Na + /K + de
la Membrana Basolateral
favorece el gradiente de Na +.

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• El H+ se secreta por
contratransporte con Na y forma
H2CO3.
• Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un
gradiente de concentración.

• Al final del TCP sale


orina isotónica.
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Asa de Henle
• Porción Descendente:

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• Absorbe el 15% de agua filtrada

• Es permeable al agua por lo que


la orina que llega isotónica se
hace hipertónica al descender
por la médula.

• Carece de sistemas de transporte


activo.

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Asa de Henle
• Porción Ascendente:
• Formada por la porción cortical y

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medular del Asa de Henle
ascendente.
• Se absorbe el 25% del Na +
filtrado.
• Es impermeable al agua.
• Absorbe Na+ y Cl- por un
cotransportador Na-K-2Cl.
• Cl- sale al espacio intersterticial
por canales propios.
• K+: sale al intersticio o regresa a
la luz tubular.
• Se crea una médula hipertónica. 12
• Se forma una Orina Hipotónica.
Tubo Contorneado Distal (TCD)
• Se absorbe al 5-10% del Na+
filtrado.

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• Actúa un cotransportador
Na /Cl
+ -

• Algunas de las células


epiteliales del tubo
contorneado distal y tubo
colector (células principales)
poseen en su membrana
luminal canales de Na+ que
provocan despolarización de la
membrana.
• El K+ sale por canales debido a
la despolarización (secreción de
K+, Ca+2, Mg+2 y H+. 13
TCD y Túbulo Colector
• Dos tipos de células: principales e
intercaladas.

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• Influencia hormonal modifica su
función.
• Posee Receptores para
Aldosterona
• Aumenta la síntesis de canales de
Na+.
• Activación de la Na-K ATPasa

• T. Colector:
• Posee Receptores para la ADH que
por vía del AMPc estimula la
formación de acuosporinas.
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Macula densa

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Diuréticos
• Filtración glomerular

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• Sistema colector

• Ajustes en la composición de electrolitos

• Aldosterona

• Hormona antidiuretica

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Diuréticos
• Aniones y cationes específicos

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• Cl sigue a la resorción de el Na

• 80-90% de K se reabsorbe en túbulos proximales arrastre de


solvente

• Y en la rama ascendente gruesa difusión

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Diuréticos
• Aniones y cationes específicos

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• Ca se reabsorbe en el túbulo proximal por difusión pasiva en
un 70%

• 25% en rama ascendente gruesa

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Diuréticos

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Diuréticos
• Concepto

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• «Incrementan el flujo de orina, excreción de sodio y se usan
para regular el volumen, la composición, o ambos.»

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Diuréticos
• Principios del efecto diurético

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• Aumentan la tasa de flujo urinario

• Aumento la tasa de excreción de Na natriuresis y la de cloro

• ClNa es determinante de el liquido extracelular

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Diuréticos
• Principios del efecto diurético

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• Perdida de Na causa déficit neto sostenido de Na

• Mecanismos compensadores equilibran la excreción de Na


freno diurético

• Activación del eje renina angiotensina aldosterona

• Decremento de la presión arterial

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Generalidades
• Son inhibidores del transporte
de iones, que  la reabsorción de
sodio Na+ y Cl- en diferentes sitios

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de la nefrona.
• Al  las concentraciones iónicas
en la orina, el agua es acarreada
pasivamente (al mantener el
equilibrio osmótico)
•  el volumen urinario, y
modifican el pH y la composición
iónica de orina y sangre.

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Fisiología renal y diuréticos

Diuréticos osmóticos,

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ahorradores de K+
Diuréticos tiazidas
Inhibidor Anhidrasa
Carbónica

Ahorradores de K+
Diuréticos osmóticos

Diuretic name in gold


Diuréticos de asa 24
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Sitios de acción 25
Clasificación
•EFICACIA O POTENCIA • MECANISMO DE ACCIÓN

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Máxima Diuréticos del asa Inhibidores de la Acetazolamida
Anhidrasa carbónica:
Media Tiazidas Osmóticos: Manitol
Inhibidores del Furosemida,
Ahorradores de K+ cotranportador Na, K, Bumetanida
Ligera Inhibidores de la Anhidrasa Cl
Carbónica
Diuréticos Osmóticos Inhibidores del Hidroclorotiazida,
cotranportador Na, Cl Clortalidona
Inhibidores de los Amilorida
canales de Na
Antagonistas de la Espironolactona
aldosterona

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Inhibidores de la anhidrasa carbónica

Acetazolamida DIAMOX

DIURÉTICOS 27
PRESENTACION
DIAMOX Comp. 250 mg
Insuficiencia cardíaca congestiva:
Administración oral:
Adultos: Para la diuresis en el fallo cardíaco, la dosis inicial es

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usualmente de 250 a 375 mg una vez al día, dosis que se administra
por la mañana. Si después de una respuesta inicial, el paciente deja
de perder fluídos, la dosis no se debe aumentar, sino que se debe
dejar que el riñón se estabiliza, saltándose la medicación durante un
día. Los mejores resultados con la acetazolamida como diurético se
obtienen con administraciones del fármaco en días alternos. Los
fracasos terapeúticos se deben casi siempre a sobredosis o a
administraciones demasiado frecuentes

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Edema inducido por fármacos

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Administración oral:
Adultos: Las dosis recomendadas son de 250 a 375 mg de
acetazolamida una vez al día durante uno o dos días, alternado el
tratamiento con un día de descanso.

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Anhidrasa carbónica
• La Anhidrasa carbónica:
cataliza la reacción:

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• CO2 y H2O  H+ y HCO3 -
• H+ y HCO3 -  CO2 y H2O

• Interviene en la reabsorción
de HCO3- (bicarbonato)

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Diuréticos
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica

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• Mecanismo de acción

• Fundamental en la resorción de NaHCO3

• Evita la resorción de NaHCO3 en túbulos proximales

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Diuréticos
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica
• Efectos en la excreción urinaria

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• Aumento rápido de la excreción urinaria de HCO3 en los
túbulos proximales

• Incrementa el pH urinario alrededor de 8

• Incrementa la liberación de Na y Cl hacia el asa de Henle capta


Cl y muy poco Na
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Diuréticos
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica

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• Efectos en la excreción urinaria

• A medida que desciende los niveles de bicarbonato en sangre


disminuye el efecto de los diuréticos

• Acción autolimitante.

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Diuréticos
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica
• Efectos en la excreción urinaria

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• K depende de la liberación de Na hacia la parte distal de la
nefrona

• Aumenta el Na aumenta la excreción de K

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Diuréticos
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica
• Hemodinámica renal

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• Incrementa la liberación de solutos hacia la macula densa

• Retroalimentación tubuloglomerular aumenta la resistencia de


arteriola aferente

• reduce el flujo renal, filtración glomerular

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Diuréticos
• Anhidrasa carbónica
• Otros efectos

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• Se producen en ojos, mucosa gástrica, páncreas, SNC, globulos
rojos.

• Procesos ciliares en ojos grandes volúmenes de COH3 en el


humor acuoso

• Disminuye la taza de formación de humor acuoso

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• Disminuye la presión intraocular
Diuréticos
• Anhidrasa carbónica
• Otros efectos

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• La eficacia en epilepsia es consecuencia de la acidosis y
efectos directos sobre el SNC

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Inhibidores de la anhidrasa
carbónica
• Farmacocinética

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• Se une a proteínas plasmáticas en un 90%

• Efectos renales en 30min

• Semivida 5 horas

• Se elimina por filtración glomerular y secreción tubular sin ser


metabolizada.
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Diuréticos
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica
• Toxicidad

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• Derivado de la sulfamida

• Toxicidad ósea, cutánea, renal, alérgicas

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Diuréticos
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica
• Toxicidad

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1. Desviación de el amoniaco urinaria a circulación general

2. Precipitación de sales de fosfato de Ca

3. Acidosis metabólica

4. Reducción de la excreción urinaria de bases orgánicas


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Inhibidores de la anhidrasa
carbónica
• INDICACIONES TERAPÉUTICAS

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• Uso diurético casi nulo

1. Tolerancia

2. Excreción urinaria de bicarbonato ( acidosis )

3. Mejores fármacos

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Inhibidores de la anhidrasa
carbónica
• INDICACIONES TERAPÉUTICAS

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1. Glaucoma

2. Epilepsia

3. Mal de altura

4. Alcalosis metabólica
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Diuréticos osmóticos

Manitol, urea, glicerol

DIURÉTICOS 43
MANITOL Solución de manitol al 5%, 10%, 15%, 20%

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(Rivero, Roux Ocefa, Rigecín)
DOSIS: 0,25-1 g/kg en 15-30 minutos.
Formas de presentacion Solución: 150 mg/ml

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Diuréticos osmó ticos

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• Se filtran libremente en el glomérulo

• Resorción limitada por los túbulos renales

• Relativamente inertes

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Diuréticos osmó ticos

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• Incrementan la osmolaridad del plasma y de el liquido tubular

• Glicerina (osmoglyn), isosorbida (ismotic), manitol (osmitrol)


urea (urephil)

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Diuréticos osmó ticos

• Mecanismo de acción

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• Actuaban de manera primaria en los túbulos proximales

• Son solutos no reabsorbibles

• Limitan la concentración luminal de Na+

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Diuréticos osmó ticos

• Mecanismo de acción

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• Principal sitio de acción es el asa de Henle

• Extraen el agua de el compartimiento intracelular

• Expanden el volumen extracelular

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Diuréticos osmó ticos

• Mecanismo de acción

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• Disminuyen la viscosidad sanguínea

• Aumentan el flujo renal, inhiben la liberación de renina

• Aumento de el flujo de la medula renal con la consiguiente


eliminación de ClNa y urea disminuyendo la tonicidad renal

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Diuréticos osmó ticos

• Efectos en la excreción urinaria

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• Aumenta la excreción urinaria de casi todos los electrolitos

• Na, Ca, Mg, Cl, HCO3, fosfatos

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Diuréticos osmó ticos

• Efectos en la hemodinámica renal

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• Incrementan el flujo sanguíneo renal

1. Dilatan la arteriola aferente


2. Aumenta la presión hidrostática en los capilares
glomerulares
3. Diluyen el plasma
4. Aminoran la presión coloidosmotica del plasma
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Diuréticos osmó ticos

• Absorción y eliminación

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• Glicerina e isosorbida por vía oral

• Manitol y glicerina por vía venosa

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Diuréticos osmó ticos

• Aplicaciones terapéuticas

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• Insuficiencia renal aguda

• Manitol ejerce protección renal pues elimina cilindros


tubulares y eliminación de nefrotoxicos

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Diuréticos osmó ticos

• Aplicaciones terapéuticas

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• Síndrome de desequilibrio por diálisis

• Extracción de el agua de los ojos y el cerebro

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Diuréticos osmó ticos

• Toxicidad, efectos adversos

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• En IC o congestión pulmonar puede originar edema pulmonar
manifiesto

• Hiponatremia: cefalea, y vómitos

• Al perder mas agua que electrolitos: hipernatremia y


deshidratación

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INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR
NA+-K+-2CL-

Diuréticos de Asa
Furosemida
Bumetadina
Torasemida
Diuréticos de asa
1. Inhibidores potentes del
cotransportador Na+/K+/2Cl- del
Asa de Henle

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• ↑ excreción de Na+/K+/Cl-

2. Inducen síntesis de
prostaglandinas:
•  la capacitancia venosa
sistémica y el flujo
sanguíneo renal

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Diuréticos de asa

• Inhiben el cotransporte de Na+/K+/2Cl- a nivel de la rama

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ascendente gruesa del ASA de HENLE

• Tiene gran capacidad de resorción de Na+

• Partes distales menos capacidad de resorción

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Diuréticos de asa

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1. En condiciones normales el 25% de Na+ se reabsorbe en la
porción ascendente gruesa

2. Los segmentos posteriores no poseen capacidad de


resorción

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Diuréticos de asa

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• Furosemida (lasix) 40-240 mg/ niños 1mg/kg/ dosis
• Bumetanida(bumex)
• Acido etacrinico (edecrin)
• Toracemida(demadex)

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Diuréticos de asa

• Mecanismo de acción

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• Actúan a nivel de la porción ascendente gruesa del asa de
Henle

• Evita la resorción de Na+/K+/2Cl-

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FUROSEMIDA
• Cada ampolleta de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
• Furosemida........................................................................ 20

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mg
• Vehículo, c.b.p. 2 ml.
• Cada TABLETA contiene:
• Furosemida........................................................................ 40
mg

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Diuréticos de asa

• Efectos en la hemodinámica renal

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• Desconoce el mecanismo pero produce un aumento de el flujo
sanguíneo renal

• Atribuido a prostaglandinas

• Potentes estimuladores de la renina

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Diuréticos de asa

• Otros efectos

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• Incrementan de manera aguda la capacitancia venosa general

• Disminuyen la presión de llenado del ventrículo izquierdo

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Diuréticos de asa

• Absorción y eliminación

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• El 65% de la furosemida se excreta sin alteraciones el resto
necesita conjugación hepática

• Semivida corta, no liberación prolongada

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Diuréticos de asa

• Toxicidad

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• Anormalidades en los electrolitos

• Ototoxicidad reversible

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Diuréticos de asa

• Interacciones medicamentosas

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• Aminoglucosidos: aumenta la ototoxicidad

• Glucosidos digitalicos: arritmias

• Anticoagulantes: aumenta actividad

• Litio: aumenta la concentración


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Diuréticos de asa

• Interacciones medicamentosas

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• Propanolol: aumenta las concetraciones

• Sulfonil ureas: hiperglucemia

• Cisplatino

• AINES
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• probenecid
Diuréticos de asa

• Aplicaciones terapéuticas

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• Edema de pulmón

• ICC

• HTA

• Edema, ascitis, cirrosis, encefalopatia y sindrome hepatorenal.


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INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR

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NA+-CL-

Tiazidas
Hidroclorotiazida
Clortalidona
Tiazidas
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• Inhiben al cotransportador
Na+/Cl- del túbulo contorneado

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distal
• ↓ reabsorción de Na+
• ↑ excreción de Na+ y Cl-
• Pérdida de K+

• Excreción de orina hiperosmolar


• ↓ volumen sanguíneo
Tiazidas

• Benzotiazidas

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• Actúan en el TCD

• Se descubrieron en el afán de aumentar la potencia de los


inhibidores de la anhidrasa carbónica

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Tiazidas

• Mecanismo y sitio de acción

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• Diuréticos tiazidicos:

• Actúan en el TCD

• Bloquean la resorción de Na+/Cl-

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Tiazidas

• Efectos en la excreción urinaria

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• Diuréticos tiazidicos: moderadamente eficaces o de bajo
techo, baja potencia

• Excreción máxima de carga filtrada del 5%

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Tiazidas

• Efectos hemodinámica renal

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• Diuréticos tiazidicos no afectan el flujo sanguíneo renal

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Tiazidas

• toxicidad

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• Diuréticos tiazidicos bajos efectos tóxicos: neurológicos,
dermatológicos, hematológicos, gastrointestinales

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Tiazidas

• Aplicaciones terapéuticas

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• ICC

• Hepática

• Renal, síndrome nefrótico

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Tiazidas

• Aplicaciones terapéuticas

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• Intensifican la relación entre la presión renal y natriuresis

• Uso solo o acompañado para el tratamiento d la HTA

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Tiazidas

• Clortiazida DIURIL

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• Hidroclortiazida HYDRODIURIL

• Clortalidona HYGROTON

• Indapamida LOZOL

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HIDROCLOROTIAZIDA
• Cada Tableta ranurada de HIDROCLOROTIAZIDA MK® 25 mg
contiene 25 mg de Hidroclorotiazida, excipientes c.s. , Cada

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Tableta ranurada de HIDROCLOROTIAZIDA MK® 50 mg
contiene 50 mg de Hidroclorotiazida, excipientes c.s.

• CLORTALIDONA.......................................................................
50 mg
• Si la respuesta es inadecuada, se puede aumentar la dosis ,
dependiendo de la respuesta del paciente. Para el edema, las
dosis indicadas son de 30 a 60 mg/día o 60 mg cada tercer día.
Algunos pacientes pueden requerir hasta 125 mg/día.
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INDAPAMIDA

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• LOZOLl®, Indapamida, comp.2.5 mg
• PRETERAX Perindopril 2.5 mg + Indapamida 0.635 mg.
También se ha asociado la indapamina con amlodipina.

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AHORRADORES DE K+

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Bloqueadores de los canales de Na +
Amilorida
Antagonistas de la Aldosterona
Espironolactona
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AMILORIDA
AMERIDE Comp. 5/50 (*) - Dupont Farma
DIUZINE Comp. ranurados 5/50 mg (*) -
DONIZER 5/50 mg (*) - Novag
KALTEN 2.5/25/50 mg cápsulas (**) -
(*) Asociada a Hidroclorotiazida;
(**) Asociada a Hidroclorotiazida y atenolol

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ESPIRONOLACTONA
Comprimidos: 25-50-100 mg
Suspensión (preparado magistral): 5 mg/ml

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Amilorida
• Bloquea canal de Na+
en la porción final de

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los túbulos distales y
conductos colectores

• ↓ el intercambio Na+-
K+
• ↓ excreción de K+

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Diuréticos ahorradores de potasio
• Mecanismo de acción

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• Las células principales en la parte final de los túbulos distales
y en los conductos colectores

• Presentan canales epiteliales de Na+, que permiten la entrada


de este ion a la célula

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Diuréticos ahorradores de potasio
• Mecanismo de acción

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• Los canales de Na+, actúan mediante el gradiente electro
quico creado por la bomba de Na+ basolateral

• Mayor permeabilidad de la membrana liminal despolariza la


membrana esto no ocurre en la baso lateral

• Provoca abundante salida de potasio hacia la luz

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Diuréticos ahorradores de potasio
• Mecanismo de acción

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• Todos los diuréticos incrementa el sodio al final de el túbulo

• Por tal razón incrementa la excreción de K

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Diuréticos ahorradores de potasio
• Efectos en la excreción urinaria

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Bloqueo en los
canales de Na+ Incremento
en TCD, y leve de la
colector excreción
urinaria

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Diuréticos ahorradores de potasio

10/15/2020
• Efectos en la hemodinámica renal

• Ninguno

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Diuréticos ahorradores de potasio
• Absorción y eliminación

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• Potencia relativa, biodisponibilidad oral

• amilorida, excreción urinaria sin cambios

• Triamtereno se metaboliza en 4-hidroxitriamtereno y se


elimina por la orina

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Diuréticos ahorradores de potasio

• Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones

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farmacológicas

• hiperpotasemia

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Diuréticos ahorradores de potasio

• Aplicaciones terapéuticas

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• Natriuresis leve, no se utilizan solos en edema e HTA

• Diuretico conbinado con otros diureticos

Potasio
normal
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Amilorida
• Indicaciones
• Hipertensión arterial Efecto de los ahorradores de K+ en la

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composición urinaria
• En combinación con
otros diuréticos para
prevenir la pérdida de
K+
• Reacciones Adversas
• hipercalemia (K+),
• acidosis metabólica,
prurito, malestar
gastrointestinal 94
Espironolactona
• Antagonista de
aldosterona, compite

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por los receptores
citoplásmicos en
túbulos renales
• Inhibe la síntesis de
proteínas que
estimulan el
intercambio de Na+-K+
• ↓ reabsorción de Na+
• ↓ secreción de K+ y H+ 95
Antagonistasdelaaldosterona,diuréticosahorradoresdeK

• Los mineralocorticoides al unirse a sus receptores, causan

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retención de sal y agua

• Incrementan la excreción de K e H

• Espironolactonas bloquean los efectos de los


mineralocorticoides

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Diuréticos ahorradores de potasio

• Mecanismo y sito de acción

10/15/2020
• TCD, TC contienen receptores para mineralocorticoides

• Gran afinidad por la aldosterona

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Diuréticos ahorradores de potasio

• Efectos el la excreción urinaria

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• Efectos leves

• Actúan en patologías con aumento de aldosterona

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Diuréticos ahorradores de potasio

• Otras acciones

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• Afinidad por receptores, de progesterona y andrógeno

• Ginecomastia

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Diuréticos ahorradores de potasio

• Absorción y eliminación

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• Aldosterona se absorbe de modo parcial alrededor del 65%

• Metabolismo del primer paso

100
Diuréticos ahorradores de potasio

• Efectos adversos

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• Hiperpotasemia

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Diuréticos ahorradores de potasio

• Aplicaciones terapéuticas

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• Asociada a tiazidicos y ASA, coadyuvante en edema e HTA

• Hiperaldosteronismo primario

• Hiperaldosteronismo secundario ( IC, cirrosis, síndrome


nefrotico, ascitis grave)

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Espironolactona
• Indicaciones
• Edema debido a insuficiencia
Efecto de los ahorradores de K+ en la

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cardiaca o renal.
composición urinaria
• hipertensión arterial,
hiperaldosteronismo 1º, etc.
• En combinación con otros
diuréticos para prevenir la
pérdida de K*

• Reacciones Adversas
• Ginecomastia, irregularidades
en el ciclo menstrual,
hiperpotasemia, náusea,
letargo, confusión mental. 103
Diuréticos. Indicaciones
terapéuticas
• Insuficiencia Cardiaca Grado III - IV
• D. de asa (vía IV): furosemida, Bumetanida
• Insuficiencia Cardiaca Grado I - II

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• D. de asa o tiazídico (vía oral)
• Edema asociado a Insuficiencia renal
crónica y cirrosis (no hay riesgo
inmediato)
• D. tiazídico: diuréticos con mínima
alteración de la fisiología
• Síndrome nefrótico
• D. de asa, respuesta limitada a los d.
Tiazídico
• Hipertensión
• D. Tiazídico: Hidroclorotiazida, Clortalidona
• Hiperaldosteronismo
• Espirinolactona
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«El maestro explica lo que sabe, enseña lo que es.»
Jean Jaurés

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