AGENTES CITOTÓXICOS

INTRALESIONALES Y TÓPICOS
MR1 IVETTE SOTO
Aspectos importantes

◦ Son eficaces en el tratamiento de cáncer de piel y enfermedades dermatológicas

inflamatorias e infecciosas.
◦ Apuntan a lograr máxima eficacia contra dianas cutáneas y a preservar los tejidos
normales y minimizar la toxicidad sistémica.
 5- FLUOROURACILO
MOSTAZA
NITROGENADA

TENEMOS:
CARMUSTINA
VINBLASTINA

METOTREXATE BLEOMICINA

MILTEFOSINA PODOFILINA
 5 - FLUOROURACILO
◦ MECANISMO DE ACCIÓN: análogo estructural de la timina, que bloquea la síntesis
del ADN por inhibición de la timidilato sintetasa.
◦ INDICACIONES:
◦ Se aplica 2v/d hasta observar una respuesta inflamatoria (2-4sem)
◦ Crema 5%: queratosis actínicas, CBC superficial
◦ Crema 0.5%: QA de cara y parte anterior de cuero cabelludo
◦ Puede ser útil como adyuvante previo a criocirugía en queratosis actínicas
◦ Aumentan acción: queratolítico previo, tratamiento prolongado, aplicaciones frecuentes, vendajes
oclusivos.
PRESENTACIÓN:
Crema 0.5% (microesferas), 5%
Solución 1 -5% (tópico e intralesional)
 5 - FLUOROURACILO
◦ INDICACIONES
◦ Revisión sistemática de 13 estudios en QA:
◦ 50% eliminación completa,
◦ Reducción global del 80% de las lesiones
◦ 2/3 requerirán tratamiento luego de 1 año
◦ Con respecto a CBC
◦ Curación histológica 90-93% de casos
◦ No se recomienda en CBC nodulares ni los de alto riesgo (5FU no controla el crecimiento más profundo
del tumor)
 5 - FLUOROURACILO
◦ Tratamiento de verrugas vulgares, verrugas planas, plantares y condilomas acuminados con
5FU tópico e intralesional, con tasas de respuesta variable.
◦ Hay comunicaciones de buena respuesta en:
◦ Queilitis actínica
◦ Leucoplasia mucosa
◦ Radiodermatitis
◦ Enf. Bowen
◦ Papulosis Bowenoide
◦ Eritroplasia de Queyrat
◦ Psoriasis y queratoacantomas
◦ Intralesional en queloides y cicatrices hipertóficas
 5 - FLUOROURACILO
◦ RAMS:
◦ La absorción sistémica del 5FU tópico es limitada (> en piel anormal)
◦ Las presentaciones en microesferas pueden retener el 5FU en la zona diana (aumenta absorción)
◦ Irritación, lo que puede obligar a suspender o agregar emolientes/corticoides
◦ Pulsos semanales: aplicación 1 ó 2 días a la semana durante 6-7 semanas
◦ EFECTOS SISTÉMICOS: anorexia, estomatitis, diarrea, mielosupresión, alopecia, toxicidad cardiaca y
neurológica.
◦ EFECTOS TÓPICOS: irritación, prurito, despigmentación, dermatitis alérgica de contacto,
fotosensibilidad.
◦ EFECTOS INUSUALES: onicolisis, onicodistrofia, telangiectasias.
◦ INYECTABLES: dolor, úlceras locales, erosión, descamación, despigmentación
 MECLORETAMINA (MOSTAZA
NITROGENADA)
◦ MECANISMO DE ACCIÓN: actividad alquilante e inmunoestimulación (apoptosis de LT
malignos)
◦ INDICACIONES: parches y placas del linfoma T cutáneo (IA y IB), aplicar tópico de
forma diaria hasta remisión con tasas de respuesta 67-80%
◦ También puede usarse en psoriasis, alopecia areata, histiocitosis X
◦ RAMS:
◦ Dermatitis alérgica de contacto, HS PRESENTACIÓN:
◦ Tumores malignos cutáneos: CBC, CEC, melanoma Polvo 10mg por ampolla, se
prepara como Solución o
◦ Despigmentación ungüento ( agua, Aquaphor) al
10-20 mg%
 BLEOMICINA
◦ MECANISMO DE ACCIÓN:
◦ Antibiótico citotóxico producido por streptomyces verticillatus
◦ Altera la síntesis de ADN: detiene el ciclo celular, genera apoptosis y salida de elementos IC
◦ También tiene efecto esclerosante sobre las células endoteliales
◦ INDICACIONES: En verrugas que no responden a tratamiento
◦ Tasa de curación del 77% en miembros vs 48% en verrugas plantares
◦ La captación aumenta cuando se combina con anestésicos locales porque estos alteran la estructura
de la membrana celular
◦ El blanqueamiento de la lesión indica efecto correcto PRESENTACIÓN:
◦ Hay algunos estudios: Hemangiomas y Malf. vasculares Inyección intralesional 1 U/ml (polvo
para reconstituir con SF)
 BLEOMICINA
◦ Varias series de casos comunican éxito en queloides y cicatrices hipertróficas, además
de queratoacantomas
◦ Un estudio reducido: efecto de bleomicina tópica1% para tratar la leucoplasia oral.
◦ Ungüento en enfermedad de Paget recurrente en vulva.
◦ RAMS:
◦ Síntomas pseudogripales
◦ Toxicidad sistémica infrecuente
◦ Distrofia de uñas en verrugas periungueales, así como pérdida de pigmentación, úlceras, celulitis y
cicatrices
 METOTREXATO
◦ MECANISMO DE ACCIÓN: antimetabolito que interfiere en la síntesis de ADN
◦ INDICACIONES:
◦ Queratoacantomas solitarios con respuesta 92% (zonas importantes desde el punto de vista estético
o cirugía contraindicada)
◦ Dosis: 5-75mg, en 1-5 inyecciones en intervalos de 1-2sem
◦ RAMS:
◦ Es bien tolerado con mínima cicatrización
◦ Pancitopenia en un paciente en HD
◦ Usar con cuidado en hepatopatía, ERC, interacciones
PRESENTACIÓN:
Inyección intralesional 5-75mg
 PODOFILINA Y PODOFILOTOXINA
◦ MECANISMO DE ACCIÓN:
◦ PODOFILINA: Resina cruda que deriva de la mandrágora americana: Podophyllum peltatum y P. emodi
◦ PODOFILOTOXINA: extracto de podofilina que tiene propiedad antineoplásica y antivírica
◦ Se une a la tubulina, lo que altera el citoesqueleto celular y detiene el ciclo celular
◦ PODOFILINA: Se produce en la forma de extracto crudo en etanol o benzoína (benjuí) entre 10-40%
◦ Cristaliza con rapidez: periodo de validez corto

◦ INDICACIONES:
◦ Condilomas acuminados
◦ Caso asilado de uso exitoso al 25% en angiofibromas faciales de ET en mujer de 27ª (regresión de
lesiones en 3m)
PRESENTACIÓN (Podofilotoxina):
Etanol al 0.5%
Crema al 0.15%
 PODOFILINA Y PODOFILOTOXINA
◦ INDICACIONES :
◦ PODOFILINA: Se debe aplicar bajo supervisión con un ungüento inerte protector de la piel circundante
y se lava de 4-6h después
◦ El tratamiento es semanal
◦ Tasas de recidiva alta
◦ PODOFILOTOXINA: En uno o varios ciclos de 3 días
RAMS :
◦ Depresión respiratoria y del SNC en condilomas acuminados gigantes
◦ Tiene potencial mutágeno
◦ Efectos locales: eritema, lesiones, dolor
◦ Rara vez cicatriz o pérdida de la pigmentación
 MILTEFOSINA
◦ MECANISMO DE ACCIÓN: citotóxico, promueve el recambio de fosfolípidos y modula
la transducción de las señales de la membrana por inhibición de la proteincinasa C
◦ INDICACIONES:
◦ MTS cutáneas de NM de mama
◦ Linfomas T cutáneos
◦ * MTS cutáneas de CEC
◦ Mastocitosis cutáneas
◦ RAMS:
◦ Ardor, eritema y descamación fina
PRESENTACIÓN:
Solución al 6%
 CARMUSTINA
◦ MECANISMO DE ACCIÓN: agente alquilante, inhibe la síntesis de ADN, ARN y de
proteínas.
◦ INDICACIONES: Micosis fungoide estadíos IA y IB
◦ RAMS:
◦ Mielosupresión
◦ leucopenia,
◦ Eritema
◦ Dolor
◦ Telangiectasia PRESENTACIÓN:
Solución o ungüento al 10 – 20 mg/dL
 VINBLASTINA
◦ MECANISMO DE ACCIÓN: agente antimitótico (altera los microtúbulos y bloquea la
división celular en metafase)
◦ INDICACIÓN: Sarcoma de Kaposi
◦ RAMS:
◦ Dolor local
◦ Hiperpigmentación
◦ Mononeuropatía (raro)
◦ Sd. seudogripal transitorio
PRESENTACIÓN:
Inyección intralesional 0.1-0.6 mg/ml en SF