Tratamiento de pacientes con

Lupus Eritematoso Sistémico

 Lupus Eritematoso Sistémico

• Enfermedad Inflamatoria Crónica

• Evoluciona por Brotes y Remisiones

• Multisistémica
Inflamación
 Antiinflamatorios

• Drogas antiinflamatorias

• Corticoesteroides
 Antiinflamatorios
• Diclofenac
• Naproxeno
• Indometacina

• CORTICOESTEROIDES
 Antiinflamatorios
• Efectos adversos
– Hepático
– Gastrointestinal
– Renal (necrosis tubular, nefritis intersticial)
– Neurológico (meningismo)
 Corticoesteroides
• Efectos adversos
– Ulceraciones gastrointestinales
– HTA
– Dislipidemia
– Hiperglucemia
– Osteoporosis
– Ateroesclerosis
– Necrosis ósea avascular
– Miopatía
– Psicosis
 Drogas Corticoesteroideas

• Deben ser utilizadas con precaución

• En dosis adecuadas
• Mantener ritmo circadiano

6 8 6 8
 Drogas Modificadoras de la
enfermedad

• Antipalúdicos
– Cloroquina
– Hidroxicloroquina
 Antimaláricos
• Efecto inmunomodulador
• Tapering de corticoesteroides
• Mejora la hipercolesterolemia
• Profilaxis de eventos tromboembólicos
• Toxicidad ocular, rash, neuromiopatía,
gastrointestinal, ototoxicidad
ARTHRITIS & RHEUMATISM
Vol. 62, No. 3, March 2010, pp 855–862
Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effect
on Lupus Survival Data From a Multinational Latin American Inception Cohort
Samuel K. Shinjo,1 Eloı´sa Bonfa´,1 Daniel Wojdyla,2 Eduardo F. Borba,1 Luis A. Ramirez,3Hugo R. Scherbarth,4 Joa˜o C. Tavares
Brenol,5 Rosa Chaco´n-Diaz,6 Oscar J. Neira,7Guillermo A. Berbotto,8 Ignacio Garcia De La Torre,9 Eduardo M. Acevedo-Va
´zquez,10Loreto Massardo,11 Leonor A. Barile-Fabris,12 Francisco Caeiro,13 Luis H. Silveira,14Emilia I. Sato,15 Sandra
Buliubasich,16 Graciela S. Alarco´n,17 and Bernardo A. Pons-Estel,18on behalf of the Grupo Latino Americano de Estudio del
Lupus Eritematoso (GLADEL)

ARTHRITIS & RHEUMATISM

Vol. 62, No. 3, March 2010, pp 863–868
The Protective Effect of Antimalarial Drugs on
Thrombovascular Events in Systemic Lupus Erythematosus
Hyejung Jung,1 Raja Bobba,2 Jiandong Su,3 Zhaleh Shariati-Sarabi,4 Dafna D. Gladman,3Murray Urowitz,3 Wendy Lou,3 and
Paul R. Fortin5
 Drogas Modificadoras de la
enfermedad

• Metotrexato
• Azatioprina
• Micofenolato
• Ciclofosfamida
 Síntomas Constitucionales
• DAINEs
• Corticoesteroides en dosis de <0.5mg/k/d
• Antimaláricos
• Azatioprina
 Serositis-Musculoesqueléticos
• DAINEs
• Corticoesteroides dosis bajas
• Hidroxicloroquina
• Metotrexato
• Azatioprina
 Cutáneos
• Corticoesteroides tópicos
• Corticoesteroides dosis bajas
• Antimaláricos
• Dapsona
• Talidomida
 Órganos mayores
• Dosis altas de prednisona
• Pulsos de corticoesteroides
• Inmunosupresores
– Azatioprina
– Ciclofosfamida
– Ciclosporina
Inmunoglobulinas
Dapsona
 Lupus severo

Complicaciones del LES que:

• Ponen en riesgo la vida del paciente

• De la función de algún órgano
• Que provocan discapacidad
 Tratamiento de lupus
hematológico

• Corticoesteroides
• IVIG
• Danazol
• Pulsos de ciclofosfamida
• Esplenectomía
• Rituximab
 EMERGENCIAS EN LES
Tratamiento de afecciones neurológicas
• Pulsos de Corticoesteroides
• Pulsos de Ciclofosfamida
• Plasmaféresis
• Anticoagulación
• Anticonvulsivantes
• Tranquilizantes
• Cirugía
 Nuevas drogas
• Rituximab
• Belimumab
• Epratuzumab
• Tocilizumab
• Otras en investigación
 Rituximab
• Rituximab (Mabthera ® Roche) es un
anticuerpo monoclonal quimérico
murino/humano, obtenido por ingeniería
genética
• En pacientes con artritis reumatoide o
Lupus eritematoso sistémico se observa
una depleción inmediata de células B en
sangre periférica
 Rituximab
• Mejora lupus hematológico

• Es posible que la nefritis lúpica

• Aún no aprobado para esta enfermedad

 Belimumab
• Es un anticuerpo monoclonal humano que se une
específicamente a la forma soluble de la proteína
Estimuladora de Linfocitos B humanos (BLyS)
• BLyS soluble, es un factor de supervivencia de los
linfocitos B que se cree que juega un papel importante
en la producción de anticuerpos que atacan y destruyen
los tejidos sanos del propio organismo. Los niveles de
BLyS están elevados en pacientes con LES y otras
enfermedades autoinmunes. Benlysta actúa bloqueando
la unión de BLyS soluble a sus receptores en los
linfocitos B.
 Perfil de seguridad de Belimumab
en ptes con LES activo

• 2272 ptes de 2 estudios internacionales

de fase 2 y 3
• Belimumab 1 mg/kg a 10 mg/kg
 Perfil de seguridad de Belimumab
en ptes con LES activo
• Los EA fueron similares entre los que recibían 1
o 10 mg/kg
• La reacción a la infusión fue algo superior en los
que recibieron belimumab que los que recibieron
placebo, de intensidad leve a moderada,
manejables con tratamiento de rutina
• Embarazos producidos durante el tratamiento un
bajo porcentaje terminó con pérdida fetal
 Perfil de seguridad de Belimumab
en ptes con LES activo
• Los SAE, infecciones graves u
oportunísticas, fueron similares

• No hubo incremento en malignidades en

el grupo de belimumab y fue el mismo
reportado en la literatura para ptes con
LES
 Belimumab
• Reduce actividad en ptes con LES
seropositivos
• Disminución de corticoesteroides
• Reducción de autoanticuerpos (anti DNA
N, Sm, P Ribosomal, cardiolipinas)
• Normalización de C3 y C4
• Normalización de hipergamaglobulinemia
En forma rápida y sostenida
 Epratuzumab: EMBLEM (estudio
fase II)
• ANti CD 22, atc monoclonal humanizado
• Infusiones cada 2 semanas comparadas
con placebo
• Mejoró actividad de LES moderados a
severos BILAG
• En dosis acumulativas de 2400mg
 Epratuzumab: EMBLEM (estudio
fase II)
• Es la primer droga anti CD 22 para el tratamiento de
LES
• Los ptes tuvieron reducción de síntomas de actividad de
LES.
• En dosis de 600 mg semanal, se asoció a mejoría del
BILAG (de A-B a C-D)
• La eficacia fue mayor en sistemas cardiorespiratorio y
neuropsiquiátrico
• Fue bien tolerada, los eventos adversos fueron similares
con el grupo control.
• Comenzará estudio de fase III