UNIVERSIDAD TÉCNICA PRIVADA COSMOS

8° SEMESTRE
TOXICOLOGIA II

Dra. Mgs. Gabriela Prado Gumiel

Coca (erytroxylon coca)

Su consumo data de muchos

siglos atrás por los habitantes
de Sudamérica (3000 años
a.c.)
Utilizado por los indígenas
para aumentar su rendimiento
en el trabajo
Crece en América del sur,
México, India, Indonesia

2
Historia

1596: Uso medicinal en Europa

1859: Aislamiento del alcaloide

por Albert Nieman

1863: Como aditivo de un vino en

Francia: vino Mariani (6 mg/onza)

1880: En US se comercializa un
extracto conteniendo 0.5 mg/ml
(Parke-Davis)
3
Historia
1885: como aditivo de “French
Wine Coca” por John Styth
Pemberton (60 mg/onza)

1884: Como
anestésico local
(William Stewart
Halsted)

1884: Como
estimulante y otras
enfermedades por
Sigmund Freud)
4
Historia

1893: Se reportan muertes

1895: Se reportan 6 muertes (The

Lancet)

1909: Mas de 10 toneladas

importadas a US

Presente en algunos productos

farmacéuticos (Ej. Dr. Tucker's
Asthma Specific)

5
Cocaína
Cocaína: benzoilmetilecgonina
Es un éster del ácido benzóico y una base
que contiene nitrógeno:
C17H21NO4

6
Las diferentes formas
de la cocaína

7
 HOJAS DE COCA SECAS MACHACADAS O PULVERIZADAS

Gasolina
Clorhidrato Clorhidrato
Kerosene u Pasta de coca
de cocaína de cocaína
otro solvente

Ácido Bicarbonato Bicarbonato

Éter
sulfúrico de sodio de sodio

Carbonato Ácido Eter Agua

de sodio clorhídrico

Sulfato Cocaína base “Crack”

Clorhidrato Base libre o
de cocaína
de cocaína “Free base” “Rock”
Pasta de coca
Basuco Bazooka

Heroína:
“Speedball”
8
 Presentación

Pasta base (sulfato de cocaína):

Contiene los demás alcaloides, además los residuos de las
sustancias empleadas en el proceso
Color marrón amarillo
Fumada (Pitillo, basuco, bazooka)
Concentración: 40-85% de cocaína
9
 Presentación

“Coca", "nieve", "dama

blanca" y "talco“
“Coke", "C", "snow",
"flake" o "blow“
Puede estar adulterada

Clorhidrato de cocaína:

Sustancia blanca, en forma de cristalitos, hojuelas, o en polvo

blanco.
Sabor amargo. Se destruye por el calor
Es una sal ácida, hidrosoluble (oral, esnifada, IV)
Concentración: 12-75% de cocaína
10
 Presentación

Cocaína base o freebase:

Crack. Más purificada y con mayor concentración del alcaloide.
Se le ha removido el hidrocloruro y los adulterantes (es pura
benzoilmetilecgonina)
Es liposoluble, no se destruye por el calor, evapora fácilmente al
calentarla (fumada en pipas de agua)
Concentración: 30-90% de cocaína
11
 Toxicocinética

Vías y formas de
exposición:

12
Toxicocinética

La cocaína puede ser absorbida por las

mucosas respiratoria, gastrointestinal y
genitourinaria. Rutas menos comunes:
Uretra
Vejiga
Vagina

13
 Toxicocinética
El comienzo de la acción depende de la dosis y
ruta de administración
Vía Inicio Pico Duración

Snifada 1-3 min 20-30 min 40-90 min

(nasal)
Inyectada 15 seg 3-5 min 10-30 min

Fumada 7-20 seg 2-5-min 5-20 min

Oral 10 min 40-60 min 60 min

14
Toxicocinética

Vida media:

Cocaína: 30 a 90 minutos
 IV y fumada: 40 a 60 min
 Snifada (nasal) y oral: 60 a 90 min
 Una pequeña fracción es excretada sin cambios

Benzoilecgonina y EME son excretados por

orina con VM de 5 a 8 y 3.5 a 6 horas
respectivamente
 Benzoilecgonina puede ser detectada hasta 48-72
horas
15
Dosis tóxica

Dosis de abuso:
8 a 25 mg (hasta 200 mg)

Dosis letal:
1000 a 2000 mg VO
75 a 800 mg IV o SC

16
Mecanismos de
efectos tóxicos y
acciones

17
 Intoxicación aguda

Bloqueo de los canales de sodio, potasio y

calcio
Inhibición de la recaptación de
neurotransmisores (monoaminas):
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Incremento de la liberación de catecolaminas
Vasoconstricción

18
El efecto más prominente es la estimulación del SNC

La

Estimulación

Es en sentido

ROSTRAL

CAUDAL

19
Inicialmente, estimulación
de la corteza cerebral:
Inquietud
Excitación
Aumento de la actividad
motora

Posteriormente,
estimulación de centros
motores inferiores:
Convulsiones tónico-clónicas

20
 Efecto sobre la médula

Centro respiratorio:
Inicialmente, estimulación
Centro del vómito:
Estimulación (autolimitada)
21
Efectos cardiovasculares

Estimulación:
Taquicardia
Efecto vasopresor

Pico vasopresor:
Mediado por nor-adrenalina
(simpático neural)
Pico de taquicardia:
Mediado por adrenalina
(médula suprarrenal)

22
Efecto psicoestimulante central:
Inhibición de la recaptación
de dopamina en el
núcleo accubens

Incremento de las
Concentraciones de
Aspartato y Glutamato

Centro crítico de la
iniciación y del
mantenimiento del
refuerzo de la
conducta y del abuso
de drogas 23
 Temperatura corporal

Aumento de la
actividad muscular
Hipertermia, Vasoconstricción
por los siguientes periférica
Desacople de los
mecanismos:
centros
termoreguladores

24
Sistema musculo esquelético

El aumento de la
resistencia física
esta mediado por
los efectos
centrales

25
Cocaína + Alcohol

MAYORES
EFECTOS TÓXICOS

26
 Cocaetileno
Detectada en orina 100 minutos después del
consumo de cocaína y etanol
Efectos similares a cocaína
Mayor toxicidad
Vida media prolongada (2.5 horas)
DL50 menor
Mayor efecto convulsivante
Mayor intensidad de bloqueo de los canales
de Na
Síntesis del compuesto por muchas horas

27
 Cocaína + nicotina

La nicotina estimula los ganglios simpáticos

y medula suprarrenal (hipertensión y
taquicardia)
Reducción de prostaciclina endotelial
Incremento de los niveles de fibrinógeno
Activación de las plaquetas (agregación)
Incremento del tono arterial coronario

28
Cocaína + heroína (Speedball)

Para reducir la ansiedad y estimulación

psicomotora posterior
Modula las reacciones secundarias a
abstinencia a cocaína
Los “body packers”ante la probabilidad de
ruptura de un paquete pueden consumir:
Heroína
Benzodiazepinas
Difenoxilato

29
Otras interacciones

Antidepresivos tricíclicos
Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina
Procaína, lidocaína, tetracaína
Cafeína
Anfetaminas
Adulterantes (embolia, sepsis)

30
 Cuadro clínico

SNC CVS
Estimulación Euforia Taquicardia
temprana Excitación Hipertensión
Agitación PVCs
Estimulación Hiperreflexia Arritmias
tardía Convulsiones Hiperthermia
Depresión Coma Hipotensión
Muerte Falla cardiaca

31
Cuadro clínico

Midriasis Ansiedad
Taquicardia Agitación psicomotora
Hipertensión Agresividad
Hipertermia Ideación paranoide
sudoración Delirio
Temblor Alucinaciones
Náuseas, vómitos Insomnio
Bruxismo

32
Cuadro clínico
Debido a la vasoconstricción:
Precordialgia
Infarto de miocardio
Taquiarritmias
Aumento de a arteriosclerosis
Aumento de las demandas de O2
Disección aórtica

33
Cuadro clínico

Taquicardia sinusal, TSV

Fibrilación/Flutter atrial
TV, FV
Ampliación de QRS
Bloqueo de rama

MECANISMO:
Estado hiperadrenérgico
Bloqueo de canales de sodio

34
 Cuadro clínico

A nivel neurológico:
Infarto o
hemorragia
cerebral
Vasculitis
Convulsiones
Distonías
Coma

35
Cuadro clínico

Rabdomiólisis
Isquemia intestinal
En los fumadores:
Neumomediastino
Neumotórax

36
Cuadro clínico

Contracciones uterinas
Aborto espontáneo
Abruptio placentae
Prematuridad
Retardo de crecimiento
En el RN: abstinencia

37
 Body packers

Los paquetes pueden

producir obstrucciones
intestinales
En caso de ruptura,
toxicidad aguda muy
grave:
Gangrena intestinal
IAM
Convulsiones
ACV

38
Body packers

39
Body packer

40
Complicaciones asociadas al abuso

EFECTOS PSICOLÓGICOS
Dependencia física y psíquica
Tolerancia
Síndrome de abstinencia. Tres
patrones:
Crash
Abstinencia
Extinción

41
Gravedad

Hipertermia
Arritmias cardiacas
Falla cardiaca
Dolor anginoso
Isquemia cerebral
Rabdomiólisis
Body packers

42
Diagnóstico diferencial

Anfetaminas Causas de hipoxia o

Fenciclidina convulsiones
Anticolinérgicos ACV
Feocromocitoma
Tirotoxicosis
Abstinencia a
sedantes/hipnóticos
o etanol

43
Diagnóstico

Antecedente de exposición

Cuadro clínico:
Síndrome simpáticomimético

Laboratorio

44
Diagnóstico

Electrolitos
Glicemia
Urea, creatinina
ECG
Troponina
Enzimas miocárdicas
Mioglobinuria
Rx tórax, abdomen
TAC cráneo
45
 Diagnóstico

LABORATORIO
Benzoilecgonina en plasma (6-8 horas)
Dosificación urinaria de benzoilecgonina y cocaína
Inmunoensayo: hasta las 72 horas
Radioinmunoensayo: hasta 90- 144 horas
Niveles tóxicos de cocaína en sangre: 0.15-0.5
ug/ml
Niveles letales: superiores a 9.0 ug/ml
En orina: >300 ug/ml

46
47
 TRATAMIENTO
ABC
Soporte de las funciones vitales
Reducción de la estimulación del
SNC

¡BENZODIAZEPINAS!
48
 Tratamiento
Para la sobreestimulación simpática y del
SNC se indican benzodiacepinas
(diazepam)

Ansiedad, agitación, y convulsiones:

benzodiazepinas

Deben evitarse los antipsicóticos, (reducen

el umbral convulsivo)

En caso de hipertermia: benzodiazepinas,

enfriamiento del paciente 49
 Tratamiento

Hipertensión:
Nitroprusiato sódico, antagonistas del calcio

Taquicardia:
Habitualmente es suficiente una
benzodiacepina, pero pueden usarse
antagonistas del calcio (diltiazem, verapamil)

Para la angina son útiles los nitritos

50
Tratamiento

Arritmias:
Se deben evitar los beta-bloqueantes, pueden
provocar efectos alfa adrenérgicos. Preferible
el labetalol

Si el paciente presenta signos de

venopunción, considerar naloxona
(combinación con heroína)

51
 Tratamiento

Hipertensión Benzodiazepinas
 Bloqueantes
Agitación Benzodiazepinas
Arritmias auriculares Benzodiazepinas

Arritmias ventriculares Benzodiazepinas

Lidocaína
Bicarbonato de sodio
Convulsiones Benzodiazepinas
Hipertermia Enfriamiento

52
53
Tratamiento

Medidas tendientes a eliminar el tóxico:

No son de utilidad:
Modificación del pH urinario
Hemodiálisis

54
55