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DEL ARNM
EPIGENETICA
MADURACIÓN
DEL ARNM
Este proceso se da en células
eucariotas y consiste en la
modificación en las moléculas
antes de ser transportadas al
citoplasma, la eliminación de
segmentos de ARNm
denominados INTRONES que no
participan en la síntesis de
proteínas, los que si participan
en la síntesis se denominan
EXONES unidos entre sí, por
enzimas presentes en el
nucleo. Por tal razón la moecula
de ARNm recién transcrita es
mas larga que la molecula de
ARNm madura. Este proceso a
CORTE Y EMPALME
SPLICING
ADICION DE CAPERUZA
CAP
OS
ADICION DE POLI-A
POLIADENIN
SPLICING
PROCESO DE CORTE Y EMPALME
Proceso que
remueve los
intrones, dando
como resultado
ARNm de diversos
tamaños y diferentes
secuencias de la
misma proteína
CAP
ADICION DE LA
CAPERUZA
Estructura nucleótida
modificada añadida al
principio del ARNm, en el
extremo 5´el que queda libre
en el ARN polimerasa II. Se
une al grupo Guanina-
Metilada, produciendo un
¨capuchón¨ lo que le ayuda a
tener estabilidad y evita que
al salir al citosol se degrade
ayudando al transporte hasta
el mismo.
POLIADENILACIÓN
Cadena consecutiva
de nucleótidos con
base nitrogenada,
adenina llamada
poliA que va de 50
a 200 nucleótidos,
ubicada en el
extrmeo 3´ al
finalizar la cadena
Aunque todas las
células somáticas un
organismo contienen
el mismo material
genético (en cuanto a
la secuencia de ADN),
cada tipo celular tiene
un programa de
expresión génica
diferente.
…hace que únicamente
se expresen los genes
que necesita, en el
momento que se
requiera. Así, algunos
genes, son expresados
únicamente en
momentos concretos del
desarrollo o en unos tipos
celulares y no en otros.
Epigenética: cambios heredables en la expresión génica que
no van acompañados de cambios en la secuencia de DNA
Modificación por el entorno: edad, dieta, tabaco…
Mediante mecanismos
epigenéticos, que no
modifican la secuencia
de nucleótidos del
ADN las células tienen
la capacidad de
marcar qué genes
deben ser expresados,
en qué grado y en qué
momento.
EPIGENÉT
ICA
Mecanismos silenciadores
Comprende:
• Metilación de DNA
• Modificación de
histonas:
Deacetilación
Metilación
RNA de interferencia
A diferencia de la información
registrada en la secuencia de
ADN del genoma, los cambios
epigenéticos no son estáticos y
pueden modificarse a lo largo
de la vida de la célula.
UNA DE LAS PRINCIPALES
CARACTERÍSTICAS DE LAS
MODIFICACIONES EPIGENÉTICAS ES SU
REVERSIBILIDAD.
EPIGENO
MA
(Conjunto de todos los
elementos epigenéticos)
puede ser influenciado
por factores ambientales,
como la dieta o el estrés,
especialmente durante el
desarrollo embrionario y
puede dar lugar a
fenotipos así como ser
heredados de una célula
a las células hijas.
EL EPIGENOMA
DIFIERE
ENTRE
POBLACIONES
CELULARES
DEL
ORGANISMO,
MOMENTOS
DEL
DESARROLLO
O ESTADO DE
SALUD.
Consiste en la adición
de una modificación
bioquímica concreta,
un grupo metilo a los
nucleótidos que
componen la
secuencia del ADN.
Principalmente la
modificación se
realiza sobre las
citosinas, aunque
recientes estudios
apuntan a un papel
relevante de la
METILACIÓN DEL ADN metilación de
adeninas.
Aminoácidos
específicos de las
histonas pueden ser
modificados mediante
la adición de grupos
acetilo, metilo o
fosfato. Las
combinaciones de
modificaciones de las
histonas definen la
conformación de la
cromatina (complejo
formado por ADN y
MODIFICACIÓN DE LAS proteínas histonas) e
influyen en la
PROTEÍNAS HISTONAS expresión génica.
MICROARNS
IMPRONTA GENÓMICA
El cáncer implica tanto cambios
genéticos, que afectan a la
secuencia del ADN como cambios
epigenéticos. Las células del
cáncer presentan estados
epigenéticos alterados. Entre los
cambios epigenéticos más
comunes de las células tumorales,
se incluye hipometilación global,
EPIGENÉ
hipermetilación selectiva en
algunas regiones y silenciamiento
de genes.
TICA Y
CÁNCER. El carácter reversible de las
modificaciones epigenéticas ha
llevado a plantear el desarrollo de
fármacos epigenéticos para tratar
el cáncer. Así, empiezan a haber
fármacos que tienen como diana
los enzimas que regulan los
mecanismos epigenéticos.
EFECTOS
MATERIAL
GENÉTICO
Hay determinados genes
relacionados con
los glucocorticoides -las hormonas
que regulan la inflamación, el
estrés y algunos aspectos del
metabolismo- que, ante una dieta
pobre en proteínas, no se metilan
bien, es decir, no se silencian
tanto como sería deseable. "Y esto
hace que quienes tienen este tipo
de dieta tengan más propensión a
procesos inflamatorios y dolor
corporal, que regulen peor su
estrés y que no les funcione tan
bien el metabolismo de grasas y
azúcares, por lo que tendrán más
tendencia almacenar grasa.”
EFECTOS
MATERIAL
GENÉTICO
El estrés produce hormonas que
"cambian" los genes y esto, según
afirman en la investigación publicada
en Nature Neuroscience- puede causar
trastornos cognitivos y de
comportamiento más tarde en la vida.
Molecularmente, las marcas que
modifican la estructura de la cromatina
son la adición de grupos metilos a la
base citosina (C) del ADN (metilación) y
las modificaciones que se producen en
las proteínas histonas (sobre las cuales
se enrolla la cadena de ADN). En tanto
que la regulación de los ARN
mensajeros ocurre a través de ARN
pequeños llamados microARNs. En
nuestro modelo, encontramos cambios
en la metilación de ciertas C del ADN,
en algunos factores que modifican las