MECANISMOS DE ACCION DE

LA HORMONAS TIROIDEAS
La glándula tiroides
 Las hormonas
•Tetrayodotironina o tiroxina (T4)

•Triyodotironina (T3)
 Funciones de la T3
• Desarrollo normal del sistema nervioso central en el feto.
• Funcionamiento normal del sistema nervioso central. Su falta
enlentece su funcionamiento.
• Generación de calor.
• Efectos cronotrópico e inotrópico en el sistema cardiovascular.
• Aumenta el número de receptores para catecolaminas y
amplifica la respuesta postreceptor en el sistema simpatico.
• Aumenta la eritropoyetina.
• Regula el metabolismo óseo.
• Permite la relajación muscular.
• Interviene en los niveles de producción de hormonas
gonadotrofinas y somatotropa o GH.
• Permite la correcta respuesta del centro respiratorio a la
hipoxia e hipercapnia.
 Síntesis de la T3
• Síntesis de tiroglobulina por parte
de las células principales.

• Adición de yodo a la
tiroglobulina.

• Almacenamiento de la
tiroglobulina yodada.

• Endocitosis de la tiroglobulina
yodada por parte de las células
principales.

• Hidrólisis de la tiroglobulina.

• Liberación de la T3 y T4 hacia
capilares sanguíneos y linfáticos.
 Regulación de la T3

• Liberación en el
hipotálamo de TRH.

• Liberación en
hipófisis de TSH.

• Altos niveles de T3 y
T4 inhiben la
liberación de TSH.
 El receptor de T3
• Familia de los receptores
nucleares.
• Estructura modular dividida en
6 regiones.
• 3 dominios:
– dominio A/B de función
activadora independiente de
ligando.
– El dominio de unión a DNA.
– dominio dependiente de ligando
y dimerización.
 Tipos de receptores
• Son codificados por dos genes.
– TRalfa cromosoma 17.
– TRbeta cromosoma 3.

• Varias isoformas generadas por splicing alternativo.

 Mecanismo de acción I
• Forma, principalmente, heterodimeros con RXR.

• En ausencia de T3, el heterodimero reprime genes diana a través de dos

mecanismos:

– Secuestro del complejo funcional de pre-iniciación de la transcripción

(interacción con TBP y IIB).

– Unión al heterodimero de proteinas con actividad histona desacetilasa.

• En presencia de T3, el heterodimero activa los genes diana a traves de dos

mecanismos:

– Formación del complejo histona acetiltransferasa.

– Formación del complejo TRAP (mecanismo desconocido).

Mecanismo de acción II
 Mecanismo de accion III
Complejo de activación:

• SRC-1

• PCAF

• P300/CBP
FIN