Material de Trabajo Primeras Semanas

Conceptos preliminares:
¿Soy capaz de explicar?
•Cómo se regula la población de receptores (homóloga y heteróloga).
•Cuáles son los N.T. Excitatorios e Inhibitorios.
•Los mecanismos de termino de una señal neurotransmisora.
•En qué consisten los potenciales PSE y PSI.
•La consecuencia de estimular receptores pre y post-sinápticos.

Fisiología del dolor
La vía espino-talámica
Primera neurona Segunda neurona
Las neuronas
sensitivas siempre
Las fibras nerviosas involucradas ingresan a la
en el dolor presentan conducción médula espinal
por es asta dorsal.
rápida y lenta.
I y II: tipo C
I y V: tipo Ad
Factores que inciden en la estimulación de receptores tipo
“terminaciones libres”
•Inflamación: K+ , Prostaglandinas(PG), Histamina , Bradikininas y citokinas.
•Isquemia/hipoxia: H+, K+
•Lesiones: Sustancia P, Glutamato.

Clasificación del dolor:
•Temperatura (frío y calor) y Presión.
•Agudo y Crónico
•Agentes Químicos.
•Nociceptivo:
•Neuropático.
•Referido.
•Fantasma
RESPUESTAS LOCALES
Reflejo retirada/extensión cruzada
•Hipotálamo
•Mesencéfalo
•Sustancia Reticular Regulación de las vías del dolor
•Núcleos del rafe
Este es el fundamento del uso de antidepresivos

como coadyuvantes.
N.E.
5-HT
Encefalínas
Estos NT estimulan a receptores pre-sinápticos de la

primera neurona de la vía del dolor.
Con los antidepresivos evitamos la recaptura por

parte de las neuronas y aumenta la probabilidad de
interactuar con su receptor.
Complejidad del dolor
Sistema Corteza
Límbico Somática
Ganglios
Autonómicos.
Esto explica los

efectos asociados al
dolor visceral
(intestino, riñón,
vesículo, corazón, Estimulo doloroso en una visceral
otro)
(cálculor renales, vesiculares, IAM, etc…)
•Mal localizado.
•Nauseas, vómitos.
Dolor Visceral
•Hiper-hipotensón.
•Frecuencia cardiaca.
Dolor Neuropático
Factores Etiologicos
Es un dolor derivado del daño en la
neurona y no en alguna zona del •Alcoholismo
cuerpo.
•Autoinmunes
•Traumatismos
•Isquemias
Clasificación del dolor neuropático según
•Quimioterapia
donde se produzca la lesión
•Desnutrición
•Toxinas
•Herpes Zoster
•Diabetes Mellitus
Estrategias farmacológicas
para el dolor neuropático
•Aines: Paracetamol, Diclofenaco, Ketorolaco, Clonixinato de lisisna, etc….
•Opioides: Tramadol, Codeína, Morfina, Fentanilo, Petidina, etc.
•Anticonvulsivantes: Carbamazepina, Fenitoína.
•Antidepresivos: Amitriptilina, Imipramina, Citalopran, Fluoxetina, etc…
•Antagonistas del NMDA: Ketamina
•Anestésicos locales: Bupidocaína
•Inbibidores de canales de Ca2+: Gabapentina, Pregabalina
•Vigabatrina
•Clonidina
•Otros
Estrategias farmacológicas
para el dolor agudo
Tercera acción
Opiáceo mayor
AINE ±
Segunda acción Coadyuvante
Opiáceo menor
AINE ±
Primera acción
Coadyuvante
AINE ±
Coadyuvante
Estrategias farmacológicas para el dolor fantasma
Ketamina: Inhibidor del receptor de glutamato tipo NMDA.
Precaución.
Presenta efectos de disociación cognitiva.

Naloxona
Antídoto de la sobredosis de opioides.

Vía I.V. 5-10 mg/Kg cada 3 min hasta 2 mg.
Inhibidor de los receptores m, k y d.
Morfina
Acciones terapéuticas: analgesia, anestesia, antitusivo, cuadros diarreicos, regulación del ritmo
respiratorio.
Edema agudo de pulmón: La morfina a dosis habituales disminuye la precarga y la post-carga

aliviando la congestión pulmonar y cardiaca; al mismo tiempo que reduce la sensación agobiante de
la falta de aire.
A nivel hormonal
•Aumenta la secreción de ACTH, GH, prolactina, b-MSH y ADH
•Disminuye la secreción de TSH, LH y FSH

A nivel del centro respiratorio
Receptores m y d de neuronas de los núcleos del bulbo-protuberanciales (centro respiratorio).

Ante estimulación con morfina se afecta más la frecuencia que la amplitud.
Provoca disminución de la sensibilidad del centro respiratorio al CO2 y a la hipoxemia.
Se observa acidosis respiratoria.
Aumenta la probabilidad de bronco-contricción por aumento del tono vagal y liberación de histamina.
Miosis
Acción des-hinibitoria sobre el núcleo de Edinger-Westphal (oculomotor) .

Se contrarresta con atropina.
Nauseas y vómitos
Activación de la zona quimio-receptora del área postrema.

Se contrarresta con algún neuroléptico inhibidor del R 5-HT3.
Otros
Bradicardia de origen vagal

Vasodilatación cerebral
Hipertonia muscular
Constipación
Retención urinaria
Hipotermia
Petidina
(50-150 veces más potente que la morfina).
Es más lipofílica que la morfina, por lo que su acción es más rápida, pero con menos tiempo de
duración.
Presenta metabolismo hepático generando un metabolito, la NOR-petidina
A altas dosis la petidina es:
•Cardiotóxica: arritmias ventriculares.
•Neurotóxica: Excitación con sequedad de boca, agitación, aumenta la actividad muscular, temblor
muscular y sacudidas, delirio con desorientación, crisis convulsiva.
Presenta propiedades anticolinérgicas que se expresan con taquicardias.
No provoca miosis tan intensa
Presenta mayor grado de hipotensión.

Fentanilo
(50-150 veces más potente que la morfina).
Por vía IV alcanza al SNC, se devuelve al plasma, se deposita en el tejido adiposo y muscular.
Presenta muy alta lipofilicidad
Inicio de la acción: 4 min

Duración: 30 min
Presenta escasa cardiotoxicidad.
La falla hepático no modifica su farmacocinética.

Codeina
Analgesia media a moderada
VO (50 % de biodisponibilidad, es decir, logra llegar al plasma la mitad de la dosis ingerida)
Presenta menor actividad por Rm, lo que manifiesta con un menor efecto analgésico.
Presenta propiedades antitusivas.
Pueden observarse nauseas-vómitos, mareos, estreñimiento.
Tramadol
Analgesia media a moderada
Acción Rm
Disminuye la recaptura de N.A .y 5-HT.

Metadona
Ligeramente más potente que la morfina
VO (90 % de biodisponibilidad)
Farmacodinamia:
Agonista Rm,
Antagonista R NMDA
Su duración analgésica es de 4-6 horas, t1/2 de 18 hrs
En tratamientos crónicos se acumula lo que disminuye la frecuencia de administración.
En estas condiciones su duración analgésica es de 6-12 horas, t1/2 de 48 hrs.
Indicación terapéutica:
Analgesia.
Rehabilitación por drogadicción (morfina, heroína, u otro opiáceo).

Inflamación
Fase vascular Fase celular
Liberación de Histamina desde la celula Activación del macrófago por parte de

cebada y activación del Rh1 del células necróticas y bacterias
endotelio. opsonizadas.
Inicio de la fenestración Producción de interleikinas por parte del

macrófago.
Salida de proteínas (albúmina, Igs y
complemento) y formación de edema. La IL-1 activa a receptores presentes en
el endotelio y leucocitos (neutrófilos).
Opsonización de bacterias y
neutralización de virus. Expresión de selectinas en el endotelio y
de activación de integrinas de alta
Estasis del flujo sanguíneo por afinidad en los neutrófilos.
aumento de la viscosidad.
Adhesión de neutrófilos al endotelio y
extravasación de los mismo.
Producción de PG y LT por parte de los

neutrófilos y potenciación de la
fenestración del endotelio.
Esquema de la producción de Prostaglandinas (PG).
PLA2
COX
RAM posibles de todos los AINEs
•Hipertensión arterial.
•Gastritis.
•Úlcera gastro-duodenal.
•Broncoespasmo.
•Prolongación del trabajo de parto.
•Tendencia a la hemorragia.
Terapia con anticuerpos
Mediante anticuerpos de diferentes tipos, se busca neutralizar proteínas

relacionadas con el proceso inflamatorio:
•Selectinas
•Integrinas
•Citokinas
•ILs
Efectos Fisiológicos del Cortisol
En ausencia completa de hormonas corticales
↓ Volemia
↓ Contractilidad cardiaca, ↓ GC, ↓ p° Arterial
↑ Eliminación de Na+ en la orina.
↓ [Na+]pl y ↑ [K+]pl
Se produce una depleción del glicógeno hepático y muscular
↓ Glicemia
↓ Masa cunjuntiva (tejido conectivo) y muscular.
↓ Nitrógeno no proteico en la orina.
No se concentra o se diluye la orina.

Si se administran dosis excesivas de Glucocorticoides
↑ Volemia.
↑ [Na+]pl y ↓ [K+]pl
↑ p° Arterial.
↑ Glicógeno en hígado y músculo.
↑ Glicemia.
↓ Masa cunjuntiva y muscular.
↑ Nitrógeno no proteico en la orina .
↓ Respuesta inflamatoria y algunas manifestaciones de la

respuesta inmunitaria.
Acciones Metabólicas
•Incrementan la glicemia
•Aumenta el apetito
•Aumenta la secec ión de insulina
•Redistribuyen grasa: desde la parte inferior a la parte superior
Acciones Hidroelectrolicas
•Aumenta la VFG
•Aumenta el flujo sanguíneo renal
Acciones Cardiovasculares
•Aumenta la volemia
•Aumenta la HTA (aumenta la post-carga)
•Aumenta la respuesta cardiaca y vascular a las N.A. (Up-regulation de los
receptores beta 1 y alfa 1 adrenergicos)
Acciones Musculo-Esqueléticas
•Disminuyen la masa muscular.

•Disminuyen la perfunción sanguínea muscular.
Acciones Oseas
•Disminuye la absorción de calcio intestinal.

•Aumenta la excreción de calcio renal.
•Aumenta la secreción de PTH.
•Disminuye la secreción de IGF-1.
•Aumenta la secreción de LRANK por parte del osteoblasto para estimular al
osteoblasto.
Acciones sobre el SNC
•Euforia.
•Insomnio.
•Intranquilidad.
•Hiperactividad motora.
•Ansiedad-depresión.
•Reacciones psicóticas.
•Mejoran el ánimo.
Acciones sobre otras hormonas
A altas dosis (o por acumulación por uso crónico) disminuye la secreción de GH.
Inhibe la acción de condroicitos, afectando el crecimiento.
Disminuye la secreción de TSH en respuesta a TRH.
Disminuye la liberación de T3/T4 en respuesta a TSH.
Disminuye la secreción de FSH/LH en respuesta a GnRH.
Disminuye la actividad de la 5´-desyodinasa.
Aumenta la síntesis de adrenalina en la médula supra-renal.

Acciones anti-inflamatorias
e inmunodepresoras
Los glucocorticoides son los anti-inflamatorios más efectivos.
Inhiben factores de transcripción para algunos genes y activan factores de

transcripción para otros.
Inhiben la expresión de interleukinas.
A nivel de los fibroblastos inhiben la cicatrización al disminuir la expresión del

gen COL7A1 que expresa al colágeno VII.
RAM
Se derivan de las acciones

fisiológicas del cortisol.
•Inmunosupresión.
•Pérdida de masa muscular.
•Osteoporosis.
•Disminución del tejido conjuntivo, adelgazamiento de la piel.
•Cambios de personalidad.
•Aumento del apetito.
•Redistribución de tejido adiposo.
•Hiperglicemia y dislipidemias.
Terapia con antihistamínicos
Primera Segunda Tercera

Generación Generación Generación
•Clorfeniramina •Loratadina •Desloratadina

•Hidroxicina •Fexofenadina
•Terfenadina •Levocetirizina
•Meclizina •Ebastina
•Hidroxicina
Presentan gran paso a través de la BHC.

En el SNC produce sedación.
Presentan marcadas propiedades anticolinérgicas.
Barrera Hémato Encefálica
Impide el paso de muchas moléculas incluyendo los fármacos.
Cuando se produce meningitis se produce permeabilidad a algunos

fármacos.
La BHC del recién nacido no está constituida como tal, lo que facilita el
paso al SNC de moléculas tales como la bilirrubina y fármacos.
Fármacos que afectan al sistema nervioso autónomo
Nombre del Farmacodinamia Que se espera Uso terapéutico Reacción adversa

fármaco observar más notoria
Inhibidor del Se incremente la FC Bloqueo (Mobitz 1),

Taquicardia
Atropina RM y broncorrelajación Bradicardia sinusal
Inhibidor del Relajación local Coadyuvante en

Succinilcolina RNM del músculo cirugía
esquelético
Inhibidor del Relajación local Coadyuvante en
Pancuronio RNM del músculo cirugía
esquelético
Agonista del Contracción local Disminuir el rojo del HTA si se usa muy
Nafazolina Ra1A del vaso ojo seguido
sanguíneo
Inhibidor de Disminución del SOS en ASMA Las relacionadas
Hexametonio RNG tono simpático y (alternativo) con los
parasimpático. antimuscarínicos
Agonista del Incremento del Coadyuvante para

Nicotina RNG tono simpático y dejar de fumar, en
parasimpático. parches (alternativo)
Disminuya la Anti-hipertensivo, Hipotensión
Agonista del
Clonidina liberación de NA bajando la post-carga IC
Ra2A
Depresión
Se incremente la
Antagonista del HTA
Mirtazapina liberación de NA Antidepresivo
Ra2A Taquicardia
(y otros NT)
Agonista del Se incremente el Vejiga neurogénica Taquicardia u otra

Betacolina RM tono colinérgico de tipo muscarínico
Inhibidor del Bronco dilatación Obstrucción

Bromuro de
RM Disminuir la bronquial
ipratropio secreción bronquial.
Agonista del Bronco dilatación Obstrucción Taquicardia sinusal

Salbutamol Rb2A Disminuir la bronquial Arritmia
secreción bronquial.
Inhibidor del Disminución Antiarrítmico Bradicardia

Atenolol
Rb1A de la FC Corregir la taquicardia IC
Antiarrítmico Bradicardia
Inhibidor del Disminución
Corregir la taquicardia IC
Propanolol Rb1A de la FC
Anti hipertensivo Depresión
Inhibidor del Dilatación de los Antihipertensivo, Taquicardia,

Doxazocin Ra1A vasos sanguíneos disminuye la post-carga hipotensión e IC
Inhibidor del Dilatación de los Antihipertensivo, Taquicardia,

Prazocin
Ra1A vasos sanguíneos disminuye la post-carga hipotensión e IC
AINEs

Inhibidor Anti-inflamatorio. Síndrome de Reye

Acido Disminución de
irreversible de Aniagregante
Acetilsalicílico las PG
la COX plaquetario
Inhibidor de la Disminución de Anti-inflamatorio.

Diclofenaco COX las PG Antipirético
Analgésico
Ibuprofeno Antipirético
COX las PG
Analgésico
Inhibidor de la Disminución de
Naproxeno Anti-inflamatorio.
COX las PG
Ácido Inhibidor de la Disminución de Anti-inflamatorio.

Mefenámico COX las PG Analgésico

Ketoprofeno COX las PG Analgésico
Ketorolaco COX las PG
Analgésico
Clonixinato Inhibidor de la Disminución de

Analgésico
de lisina COX las PG
Anti-inflamatorio.
Indometacina COX las PG
Cierre del ductus arterioso
post-nacimiento
AINEs

Piroxicam Antiinflamatorio
COX las PG
Nimesulida Antiinflamatorio
COX las PG
Inhibidor de la Disminución de Arritmia

Celecoxib Antiinflamatorio
COX inducible las PG Paro cardiaco
NO-AINEs
Baja de la T° Antipirético
Paracetamol No determinada Analgesia Hepatotoxicidad
Analgésico
Baja de la T° Antipirético
Dipirona No determinada Analgesia Agranulocitosis
Analgésico
Opioides

Agonista de Disminuya la Depresión cardio-

Morfina R m, k, d. liberación de NT Analgésico. respiratoria
(glutamato)

Fentanilo R m, k, d. liberación de NT Analgésico.
respiratoria
(glutamato)

Petidina liberación de NT Analgésico. respiratoria más efectos
R m, k, d.
(glutamato) anticolinérgicos

Tramadol liberación de NT Analgésico menor.
R m, k, d. respiratoria y G.I.
(glutamato)
Disminuya la Analgésico menor y
Agonista de Depresión cardio-
Codeína liberación de NT antitusivo.
R m, k, d. respiratoria.
(glutamato)
Agonista de Disminución del Necrosis intestinal

Loperamida peristaltismo. Detener la diarrea si la diarrea es
R m, k, d.
bacteriana.
Coadvuvantes analgésicos

Inhibidor de los ↓ la propagación Arritmia
canales de Na+
Coadyuvante en
Lidocaína del potencial de
dep.de voltaje analgesia Hipotensión
acción
Inhibidor de los ↓ la propagación Coadyuvante en Arritmia
Bupivocaína canales de Na+ del potencial de analgesia Hipotensión
dep.de voltaje acción
Inhibidor de los ↓ la propagación Coadyuvante en Arritmia
Carbamacepina canales de Na+ del potencial de analgesia Hipotensión
dep.de voltaje acción Depresión neuronal
Inhibidor de la ↑Probabilidad de Coadyuvante en
Vigavatrina Transaminasa interacción de GABA analgesia
del GABA con su receptor
Inhibidor de los Disminuya la
Coadyuvante en
Gabapentina canales de Ca2+ del liberación de NT
analgesia
botón sináptico (glutamato)
Inhibidor ↑ [5HT] en el espacio Coadyuvante en
Citalopran específico de la sináptico de la 1° analgesia
recaptura de 5-HT. neurona del dolor
Inhibidor ↑ [5HT] en el espacio

Coadyuvante en
Fluoxetina específico de la sináptico de la 1°
recaptura de 5-HT.
analgesia
neurona del dolor
Inhibidor ↑ [5HT] en el espacio Coadyuvante en

Paroxetina específico de la sináptico de la 1° analgesia
recaptura de 5-HT. neurona del dolor
Inhibidor ↑ [5HT] en el espacio

específico de la Coadyuvante en
Sertralina sináptico de la 1°
recaptura de 5-HT. neurona del dolor analgesia
Coadvuvantes

Inhibidor de la ↑Probabilidad de
Ácido Coadyuvante en
Transaminasa interacción de GABA
analgesia
Hepatotoxicidad
valproico con su receptor
del GABA
Activador ↑ el tiempo de Coadyuvante en Somnolencia
Diazepam alostérico del interacción de GABA analgesia Hipotonia
RGABA con su receptor Acidosis respiratoria
Activador ↑ el tiempo de Coadyuvante en Somnolencia
Clonazepam alostérico del interacción de GABA analgesia Hipotonia
RGABA con su receptor Acidosis respiratoria
Disminuya la Hipotensión
Coadyuvante en Taquicardia
Clonidina Agonista Ra2A liberación de NT
analgesia Depresión
(glutamato)
Inhibidor Disminuya la Anti colinérgicas,

Coadyuvante en
Amitriptilina inespecífico de la liberación de NT
analgesia histamínicas y a1A
recaptura de NT. (glutamato)
Inhibidor Disminuya la Coadyuvante en Anti colinérgicas,
Imipramina inespecífico de la liberación de NT analgesia histamínicas y a1A
recaptura de NT. (glutamato)
Anti-histamínicos

Disminución de la Alergias Somnolencia

Clorfenamina Inhibidor del RH1 fenestración Coadyuvante en Anticolinérgicas
endotelial Inflamación
Disminución de la Alergias
Difenhidramina Inhibidor del RH1 fenestración Coadyuvante en
Loratadina Inhibidor del RH1 fenestración Coadyuvante en
Desloratadina Inhibidor del RH1 fenestración Coadyuvante en
Cetirizina Inhibidor del RH1 fenestración Coadyuvante en
Levocetirizina Inhibidor del RH1 fenestración Coadyuvante en Arritmias
Ebastina Inhibidor del RH1 fenestración Coadyuvante en
Terfenadina Inhibidor del RH1 fenestración Coadyuvante en
Fexofenadina Inhibidor del RH1 fenestración Coadyuvante en
Corticoides

Agonista ↓Expresión de Ils

Betametasona
Rcortisol pro-inflamatorias Anti-inflamatorio

Prednisona Rcortisol pro-inflamatorias
Anti-inflamatorio

Bunesonida Rcortisol Anti-inflamatorio
pro-inflamatorias
↓Expresión de Ils
Agonista Anti-inflamatorio
Fluticasona pro-inflamatorias
Rcortisol

Hidrocortisona Anti-inflamatorio
Rcortisol pro-inflamatorias
Agonista ↓Expresión de Ils Anti-inflamatorio

Cortisona Rcortisol pro-inflamatorias
↓Expresión de Ils
Dexametasona Agonista Anti-inflamatorio
pro-inflamatorias
Rcortisol
Inhibidores del receptor de Leucotrieno (LT)
Disminución de la Asma
Montelukast Antagonista RLT fenestración Bronquitis recurrente
endotelial
Circuito Cerrado
Se moviliza sangre.
Lo que sale debiese ser

igual a lo que llega.
•INOTROPISMO:
(Fuerza cardiaca)
•PRE-CARGA
(Llenado cardiaco)
POST-CARGA
(Resistencia al flujo)
El Corazón puede ser visto
ya sea como una bomba
mecánica y también como
un sistema de conducción
eléctrica.
AGENTES
MODULADORES.
•Tono Adrenérgico
•Tono Colinérgico
N.A. INOTROPISMO
METABOLISMO (O2, Nutrientes) (Rb1A)
G.C. = (Frecuencia) x (VS) Post-carga
↑ ↓
N.A. / Ach Pre-carga

(Rb1A) (RM)
Tono Vascular
Volemia
•N.A.
•Piel •Ach
•G.I. •Serotonina
•Renal •Histamina
•Ang-2
•Cerebro •Endotelina
•ADH
Baro-receptores
(receptores de
presión) aumentan
el tono simpático o
parasimpático
según la
disminución o
aumento de la
presión arterial
respectivamente.
Ante una caída de

la volemia se
interpreta como una
baja en la presión
arterial lo que
incrementará la
descarga
adrenérgica.
Dos Fuerzas en Pugna permanente:
El inotropismo v/s la resistencia
• La resistencia
(Largo vasos) x (viscosidad de la sangre)
Radio de los vasos sanguíneos
VOLEMIA
G.C. = (Frecuencia) x (VS)
Factores Vasculares
A/N.A Ang-2 Serotonina Endotelina
Incrementan
la resistencia
Ca2+
Ra1A RAT-1 R5-HT REndotelina

Canal de
Ca2+ tipo L r
Bajan la
resistencia
Histamina PC NO
NO Célula muscular lisa vascular
Ca2+
GTP GMPc
PDE PKG
K+
El flujo venoso no presenta fuerza
suficiente para volver desde las
extremidades inferiores.
Eje Renina-Angiotensina-Aldosterona
Hígado Angiotensinógeno
Renina Órgano
Yuxtaglomerular
Rb1A
Angiotensina-1
•Endotelio
ECA
•Pulmón N.A.
↓ G.C.
Angiotensina-2
Cerebro G.S.R. Vasos Sanguíneos ↓r
Retención de
Sed ↑ Aldosterona Na+ a nivel
renal
La volemia se relaciona con la precarga o grado
de estiramiento. Existe una gráfica que relaciona
VOLEMIA VDF con VS. Se espera que con la precarga se
obtendría una mayor tensión y a su vez, mayor
inotropismo. No obstante se incrementa el trabajo
de precarga estresando al corazón y fomentando
su hipertrofia.
INOTROPISMO
•Disponibilidad de Ca2+
(Tono NA)
•Cantidad de Sarcómeros
(Factores de crecimiento)
En el tiempo:
Insuficiencia Cardiaca
Para compensar se recurre al
sistema adrenérgico.
Luego a la hipertrofia, la que al

descompensarse deviene en
cardiomiopatía dilatada.
Consecuencias:
•Cae el inotropismo
•Cae el volumen expulsivo
•Cae la fracción de eyección
•Se produce flujo turbulento con

coagulopatía, trombo, isquemia y
muerte.
•Se presentan arritmias, que

ocasionan IC.
RECORDEMOS
•La respuesta humana.
Durante la hipertensión arterial,

la presión hidrostática
predomina por sobre la presión
oncótica.
Dislipidemias
INFLAMACIÓN ENDOTELIAL
Ω-3
Estenosis Placa aterómica Hígado
Isquemia Inflamación
VLDL
LPL endotelial
HDL
Endotelio
Trombo ILDL
y/o
LPL endotelial
Embolo
LDLox LDL Hígado
IL-1
Hígado PCR
Marcador de inflamación
ENDOTELIO
•Tabaquismo
•Hipertensión
•Hiperglicemias
•Hipercolesterolemias
•Hiper-homocisteinemia
Tabaquísmo
•Factor de daño endotelial.
•Se favorece la formación de

placa.
•Disminuye la expresión de LPL.
•Perfíl lipídico;
hipertrigliceridémico.
•Disminuye la producción de
NO.
Angina de
pecho
Exposición de
Colágeno
Activación del
factor XII
Formación de
Coagulo
ESTENOSIS
•Placa aterómica lipídica
•Placa aterómica
diabética
•Incremento del tono

adrenérgico.
•Incremento del estímulo

serotoninérgico.
Infarto de miocardio
Tratamiento
•AAS
•Fibrinolíticos
•Cateter
Estenosis
Glicosilación de proteínas ↑ volemia

plasmáticas y tisulares Endotelio
Degradación de ↑ [G] Hiperosmolaridad Hiper

tejido conectivo trigliceridemia
DH tisular
↓ [Ins] Endotelio ↓ LPL
Sarcopenias
Diabetes
_
Cerebro IGF-1
GH
Hígado IGF-1 Tejidos
IGF-1 : Insuline like Growth Factor-1

Insulina
Intestinos DPP-IV
GLP-1
Incremento de
la grasa visceral
Célula b pancreática
↑ producción de Ins Protege a la

célula de la
apoptosis
Accidentes
Vasculares
Consecuencias de la
hiperglicemia crónica
Insuficiencia
Cardiaca
Nefrosis:
Albuminuria
Anti-hipertensivos (que bajan la post-carga)

Inhibidor de Vasorrelajación
Anti hipertensivo Hipotensión
Nifedipino canales de Ca2+ Disminuya la post-
Taquicardia
vasculares carga
Inhibidor de Vasorrelajación
Hipotensión
Amlodipino canales de Ca2+ Disminuya la post- Anti hipertensivo
Taquicardia
vasculares carga
Inhibidor del Vasorrelajación Hipotensión

Doxazocin Disminuya la post- Anti hipertensivo
Ra1A Taquicardia
carga
Vasorrelajación
Inhibidor del Hipotensión
Prazocin Ra1A
Disminuya la post- Anti hipertensivo
Taquicardia
carga
Vasorrelajación
Nitroprusiato Hipotensión
Liberación de NO Disminuya la post- Anti hipertensivo
de sodio Taquicardia
carga
Vasorrelajación
Hipotensión
Hidralazina Liberación de NO Disminuya la post-
Anti hipertensivo Taquicardia
carga
Vasorrelajación
Inhibidor del
Labetalol Disminuya la post- Anti hipertensivo Hipotensión
Ra1A y Rb1A carga
Inhibidor de Vasorrelajación Hipotensión

Losartan Disminuya la post- Anti hipertensivo
RAT-1 Taquicardia
carga
Vasorrelajación
Inhibidor de Anti hipertensivo Hipotensión
Candersartan RAT-1
Disminuya la post-
Taquicardia
carga
Inhibidores de la ECA
Inhibidor de Disminución de Hipotensión

Enalapril Hipertensión Arterial Tos
la ECA la Ang-II
Hiperkalemia

Lisinopril la Ang-II Hipertensión Arterial
la ECA Hiperkalemia

Captopril Hipertensión Arterial
la ECA la Ang-II Hiperkalemia
Inhibidor de Disminuya la Hipertensión Hipokalemia

Furosemida transportadores Edema Hipotensión
precarga
del asa Taquicardia/arritmia
Inhibidor de Hipertensión Hipotensión
Disminuya la
Diuréticos
Hidroclorotiazida transportadores
precarga Edema Taquicardia/arritmia
del tubulo distal
Hiperkalemia
Inhibidor del Disminuya la Hipertensión Hipotensión
Espironolactona receptor de precarga Edema Taquicardia/arritmia
aldosterona Acidosis metabólica
Disminuya la Hipertensión Hiperkalemia

Triamtereno precarga Edema Hipotensión
Taquicardia/arritmia
Hipertensión Hiperkalemia
Disminuya la Hipotensión
Amilorida precarga Edema
Taquicardia/arritmia
Inotropos

Agonista del Taquicardia

Dopamina ↑Disponibilidad de Hipoxia ventricular
Rb1A IC descompensada
Ca2+ en el sarcomero ↑ P(Arritmias)
Agonista del ↑Disponibilidad de Taquicardia

Dobutamina Rb1A Ca2+ en el sarcomero IC descompensada Hipoxia ventricular
↑ P(Arritmias)v
Aumenta la
↑Disponibilidad de Muerte súbita
Levosimendan sensibilidad al calcio
Ca2+ en el sarcomero IC descompensada Daño del miocito
en el sarcómero
Inhibe la bomba ↑Disponibilidad de Bradicarquicardia

Tratamiento de la
Digoxina de Na+/K+ ATPasa Ca2+ en el
IC crónica
Hiperkalemia
sarcomero
Síndrome metabólico

Se normalice la Hipo-glicemia
Insulina Agonista RINS glicemia DM-1 y DM-2 Hipoxia
Convulsiones
Estimula al canal Se incremente Hipo-glicemia
Glibenclamida de K+ cell beta- la secreción de DM-2 Hipoxia
pancreática insulina Convulsiones
Se incremente Hipo-glicemia
Inhibidor de la
Sitagliptina [GLP-1] pl DM-2 Hipoxia
DPP-IV
Convulsiones
Se incremente Anafilaxis contra la
Liraglutida Agonista RGLP-1 la secreción de DM-2 proteína (liraglutida)
insulina
Normoglicemia Resistencia a Posible acidosis

Metformina Agonista de la Incremento de la la insulina metabólica si se
AMPK transcripción de genes DM-2 administra con alcohol
Agonista de la Normoglicemia Resistencia a

Rosiglitazona Incremento de la la insulina Enfermedad coronaria
PPR-g.
transcripción de genes DM-2
Normoglicemia Resistencia a
Agonista de la
Pioglitazona Incremento de la la insulina
PPR-g. transcripción de genes DM-2
Osteoporosis y Dislipidemias

Complemento Se incremente la
Citrato de calcio Osteopenia
nutricional absorción de calcio
Osteoporosis
desde el intestino
Apoptosis del
Se incremente Osteoporosis de Reflujo esofágico
Ácido osteoclasto cuando
este lo remueve del
la masa ósea múltiple etiología Fractura osea por
Alendrónico
hueso. incremento de la densidad
Agonista- Estimulación del Osteopenia

Raloxifeno Antagonista osteoblasto a Osteoporosis
del RE2 secretar OPG
Inhibidor de la Se incremente la Disminuir las

Atorvastatina MHGSCoA masa del RLDL en el [colesterol] pl
reductasa hígado LDL y Remanente de Q
Disminuir las
Agonista de la Se exprese LPL
Gengibrozilo [Triglicéridos] pl
PPR-a. en el endotelio VLDL y Q
Síndrome de Cushing: hipersecreción de
cortisol (y otras hormonas de la GSR)
Tratamiento para el Síndrome de Cushing
Tratamiento para la enfermedad de Adisson.

La exoftalmia es el signo
característico del
hipertiroidismo.
El bocio como signo, no

discrimina si la patología
cursa por hiper o
hipotiroidismo.
Corte histológico de la glándula tiroides
Coloide
Células
foliculares en
donde se
sintetiza T3/T4
y se incorpora
a la
tiroglobulina
HIPERTIROIDISMO
•Exoftalmia
•Irritabilidad •↑ Metabolismo
•Mala concentración
•↑(P) de Arritmia
•Hiperhidrosis
•↑(P) de Acidosis
•Taquicardia
•HTA •Hipokalemia
•↓ Colesterol pl
•Diarrea
•↓Masa muscular
•Temblor
•Osteoporosis
•↓ Peso
Tratamiento para el hipertiroidismo
HIPOTIROIDISMO
•Edema Facial
•↓Metabolismo
•Edema Periorbital
•Hiperkalemia
•↑Colesterol pl
•Depresión
•Somnolencia
•Anemia normocítica
•Fatiga
•↓Líbido
•Piel seca y escamosa
•Amenorrea
•Bradiacardia
•Derrame pericárdico
•↓reflejo tendinoso
•Mixedema
•Derrame pleural
•Hipoventilación
•↑Peso
•Estreñimiento
Tratamiento para el hipotiroidismo
Tiroides y Suprarrenales

T4 sintética
Levotiroxina Pro-hormana
Inhibidor de la
Propiltiouracilo
Yodo peroxidasa
Inhibidor de la
Metimazol
Yodo peroxidasa
Emite radiación g
I-131 y mata la celular
tiroideas
Inhibidor de la
Nimesulida biosíntesis de
cortisol

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Conceptos preliminares:

¿Soy capaz de explicar?

•Cómo se regula la población de receptores (homóloga y heteróloga).

•Cuáles son los N.T. Excitatorios e Inhibitorios.

•Los mecanismos de termino de una señal neurotransmisora.

•En qué consisten los potenciales PSE y PSI.

•La consecuencia de estimular receptores pre y post-sinápticos.

Primera neurona Segunda neurona

•Inflamación: K+ , Prostaglandinas(PG), Histamina , Bradikininas y citokinas.

•Lesiones: Sustancia P, Glutamato.

Este es el fundamento del uso de antidepresivos

Estos NT estimulan a receptores pre-sinápticos de la

Con los antidepresivos evitamos la recaptura por

Esto explica los

•Aines: Paracetamol, Diclofenaco, Ketorolaco, Clonixinato de lisisna, etc….

•Opioides: Tramadol, Codeína, Morfina, Fentanilo, Petidina, etc.

•Anticonvulsivantes: Carbamazepina, Fenitoína.

•Antidepresivos: Amitriptilina, Imipramina, Citalopran, Fluoxetina, etc…

•Antagonistas del NMDA: Ketamina

•Anestésicos locales: Bupidocaína

•Inbibidores de canales de Ca2+: Gabapentina, Pregabalina

Ketamina: Inhibidor del receptor de glutamato tipo NMDA.

Presenta efectos de disociación cognitiva.

Antídoto de la sobredosis de opioides.

Edema agudo de pulmón: La morfina a dosis habituales disminuye la precarga y la post-carga

•Aumenta la secreción de ACTH, GH, prolactina, b-MSH y ADH

•Disminuye la secreción de TSH, LH y FSH

Receptores m y d de neuronas de los núcleos del bulbo-protuberanciales (centro respiratorio).

Acción des-hinibitoria sobre el núcleo de Edinger-Westphal (oculomotor) .

Activación de la zona quimio-receptora del área postrema.

Bradicardia de origen vagal

(50-150 veces más potente que la morfina).

Presenta metabolismo hepático generando un metabolito, la NOR-petidina

A altas dosis la petidina es:

•Cardiotóxica: arritmias ventriculares.

Presenta propiedades anticolinérgicas que se expresan con taquicardias.

No provoca miosis tan intensa

Presenta mayor grado de hipotensión.

(50-150 veces más potente que la morfina).

Presenta muy alta lipofilicidad

Inicio de la acción: 4 min

Presenta escasa cardiotoxicidad.

La falla hepático no modifica su farmacocinética.

Analgesia media a moderada

VO (50 % de biodisponibilidad, es decir, logra llegar al plasma la mitad de la dosis ingerida)

Presenta propiedades antitusivas.

Pueden observarse nauseas-vómitos, mareos, estreñimiento.

Analgesia media a moderada

Disminuye la recaptura de N.A .y 5-HT.

Ligeramente más potente que la morfina

Su duración analgésica es de 4-6 horas, t1/2 de 18 hrs

En tratamientos crónicos se acumula lo que disminuye la frecuencia de administración.

En estas condiciones su duración analgésica es de 6-12 horas, t1/2 de 48 hrs.

Rehabilitación por drogadicción (morfina, heroína, u otro opiáceo).

Liberación de Histamina desde la celula Activación del macrófago por parte de

Inicio de la fenestración Producción de interleikinas por parte del

Producción de PG y LT por parte de los

•Prolongación del trabajo de parto.

Mediante anticuerpos de diferentes tipos, se busca neutralizar proteínas

↓ Contractilidad cardiaca, ↓ GC, ↓ p° Arterial

↑ Eliminación de Na+ en la orina.

Se produce una depleción del glicógeno hepático y muscular

↓ Masa cunjuntiva (tejido conectivo) y muscular.