Organización Estructura y

Función II

INSULINA, GLUCAGÓN Y
DIABETES MELLITUS

MC Orlando Pretell Naccha

Profesor
Páncreas y

Islotes de
Acinos
Langerhans

Secretan Secretan
jugos Insulina y
digestivos al glucagón a
duodeno la sangre
Células β: 60%, se
encuentran en el
centro y secretan:
insulina (inhibe
glucagón) y amilina
(inhibe insulina)
Células α: 25%,
secretan glucagón
Células δ:10%, secretan
somatostatina (inhibe
insulina y glucagón)
Células PP: secretan
polipéptido
pancreático.
INSULINA Y SUS EFECTOS
METABÓLICOS
 QUÍMICA Y SÍNTESIS DE LA INSULINA

5808 Dos De las

compuesto

Separación
Peso molecular

KDaltons cadenas de cadenas

aa desaparece
unidadas su acividad
por enlaces funcional
disulfuro
 QUÍMICA Y SÍNTESIS DE LA INSULINA
La insulina se sintetiza en la células β
• Ribosomas acoplados al RE traducen el ARN de la insulina y forman la
preproinsulina
• Desdoblamiento en el RE y forma la proinsulina
• Escinde en el Golgi en insulina (cadenas α y β
• El 5-10% está en forma de proinsulina.
• La proinsulina y el péptido C carecen de actividad.
• El péptido C se une a una estructura de membrana (receptor de membrana
asociado a proteína G), descencadenando dos sistema enzimáticos:
• Na/K ATPasa
• NO sintasa endotelial
• La > parte de insulina circula de forma no ligada (semivida 6 min)
• Se degrada por la enzima insulinasa
ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES DE LAS CÉLULAS EFECTORAS POR LA
INSULINA Y EFECTOS CELULARES RESULTANTES

•Incremento de captación de glucosa por la membrana (80%)

1: pocos
musculares y adiposas
•Se fosforila y sirve de sustrato para la funciones metabólicas.
•Traslocación de numerosas vesículas intracelulares, contienen
segundos moléculas de proteínas transportadoras de glucosa.
•Culmina la acción de la insulina las vesículas se desprenden de
la membrana y regresan al interior de la célula.

2:
membrana •Permeable a los aa y K+ y fosfato, y se incrementa el transporte
al interior de la célula

celular
ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES DE LAS CÉLULAS EFECTORAS POR LA
INSULINA Y EFECTOS CELULARES RESULTANTES

3: 10-15 • Efectos lentos que cambian la acción de las

enzimas por la variación de la fosforilación
minutos enzimática

• Efectos mucho más lentos debido a los

4: Algunas cambios de la velocidad de traducción del
ARNm dentro de los ribosomas y mucho más
horas tardíos por variaciones de las velocidades
de transducción del ADN del núcleo celular
ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES DE LAS CÉLULAS EFECTORAS POR LA
INSULINA Y EFECTOS CELULARES RESULTANTES
 EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HC

La insulina favorece la
Situaciones de Depósito de
captación y
consumo de glucosa glucógeno en el
metabolismo muscular
por el tejido muscular músculo
de la glucosa

Energía utilizada por el Ejercicio moderado a Glucógeno muscular

tejido muscular depende
de los AG
Membrana muscular en
reposo es muy poco
permeable a la glucosa
intenso , aumento de la
traslocación de GLUT-4
No se emplea como
sustrato energético, hasta
un límite del 2-3% de su
concentración
Las horas siguientes a las
consumo de las comidas
Se utiliza en períodos
por incremento de
cortos de utilización corta
insulina
de energía
 EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HC

Efecto cuantitativo
de la insulina para
facilitar el transporte
de glucosa por la
membrana de la
célula muscular
EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HC
•Insulina inactiva la fosforilasa hepática
(degradación de glucógeno hepático a
La insulina facilita la glucosa)
•Insulina incrementa la captación de glucosa
captación, sanguínea por los hepatocitos, por incremento
almacenamiento y de la actividad de la enzima glucocinasa
(fosforilación inicial de la glucosa)
utilización de glucosa por •Insulina fomenta la actividad de las enzimas
favorecedoras de la síntesis de glucógeno
el hígado: mecanismo (glucógeno sintetasa), polimerización de los
monosacáridos para formar moléculas de
glucógeno

•Glucógeno 5-6% de la masa hepática (100 g de

glucógneo almacenado en el hígado)
EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HC

El hígado libera glucosa entre las comida

El descenso de la glucemia hace que el páncreas

reduzca la secreción de insulina

La falta de insulina anula todos sus efectos, síntesis de

glucógeno en el hígado y la captación de glucosa

La falta de insulina activa la enzima fosforilisa que produce

la degradación de glucógeno a glucosa fosfato

La glucosa fosfato se activa y provoca la separación entre

la glucosa y el radical fosfato
 EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HC

La insulina favorece la conversión del exceso de

glucosa en AG e inhibe la gluconeogenia hepática

Insulina inhibe la
Se empaquetan gluconeogenia.
Exceso de como TG dentro
glucosa, insulina de lipoproteínas Favorecida por la
favorece la de baja densidad reducción de aa
conversión en AG y trasportados al del músculo y otros
tejido adiposo. tejidos
extrahepáticos
EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HC

Falta de efecto de la insulina sobre la

captación y utilización de glucosa por el
encéfalo

• Insulina ejerce escaso efecto

• La mayoría de la s células encefálicas son permeables a la glucosa.
• Las células encefálicas cara conseguir energía consumen glucosa.
• La glicemia desciende hasta 20-50mg/100ml se manifiesta los
síntomas de shock hipoglicémico (irritabilidad nerviosa progresiva
con lipotimia, crisis convulsiva e incluso coma)
EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HC

Efecto de la • Favorece el transporte y

utilización de la glucosa
insulina sobre el
• Modifica el transporte y el
metabolismo de los uso de la glucosa por la
HC en otras células células musculares

• Aporta la fracción glicerol

de la molécula grasa
Tejido adiposo • Fomenta de forma
indirecta el depósito de
grasa
EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL
METABOLISMO DE LAS GRASAS
LA INSULINA FAVORECE LA SÍNTESIS Y EL DEPOSITO DE LÍPIDOS: FACTORES

Insulina acelera el • La concentración de glucógeno 5-6%.

transporte de glucosa a • Glucosa adicional es para la síntesis de AG
los hepatocitos • Glucosa se degrada a pirubato, se convierte en acetil CoA

Con el ciclo del ácido • Uso exagerado de glucosa con fines energéticos
cítrico se forma en • Ejerce efecto directo de activación de la Acetil CoA
exceso de iones citrato carboxilasa, y forma malonil CoA, como la primera etapa de
la síntesis de AG
e isocitrato

AG se sintetizan en el • Los TG se liberan desde los hepatocitos a la sangre con las

lipoproteínas.
Hígado y se usan para • Insulina activa la lipoproteína lipasa de las paredes capilares
forma TG del tejido adiposo, que desdobla de nuevo a los TG en AG.
LA INSULINA FAVORECE LA SÍNTESIS Y EL DEPOSITO DE LÍPIDOS: FACTORES

Almacenamiento de grasas en las células

adiposas
Insulina fomenta el transporte
de glucosa a las células
adiposas a través de la
Cuando falta insulina, incluso
membrana celular, que sirve
La insulina inhibe la acción de el depósito de grandes
para la síntesis de pequeñas
la lipasa sensible a insulina, cantidades de AG
cantidades de AG y lo más
inhibe la liberación de AG del transportados desde el hígado
importante es la formación de
tejido adiposo hacia la sangre con las lipoproteínas queda
grandes cantidades de α-
bloqueado
glicerol fosfato, suministra
glicerol que se une a los AG
para formar TG
LA DEFICIENCIA DE INSULINA AUMENTA EL USO DE GRASAS CON FINES
ENERGÉTICOS
Déficit de insulina provoca la
lipólisis de la grasa
almacenada, con liberación
de AG libres
El déficit de insulina aumenta
las concentraciones
plasmáticas de colesterol y de
fosfolípidos
El consumo exagerado de
grasas durante la falta de
insulina provoca cetosis y
acidosis
•Activación de la enzima lipasa sensible a la
insulina
•Hidrolisis de TG almacenados con liberación de
AG y glicerol a la sangre
•AG se transforman en sustrato energético
•Exceso de AG, la falta de insulina, favorece la
conversión hepática de los AG en fosfolípidos y
colesterol
•Se liberan a la sangre junto con las lipoproteínas.
•Síntesis exagerada de acido acetoacético en los
hepatocitos, por activación de la carnitina para
el transporte de los AG a las mitocondrias
•Oxidación β de los AG y se liberan grandes
cantidades de acetil-CoA
•Reduce el uso de ácido acetoacético por los
tejidos periféricos; parte se convierte en ácido
hidroxibutírico y acetona (exceso cetosis)
EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL
METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS Y EL
CRECIMIENTO
 LA INSULINA FACILITA LA SÍNTESIS Y EL DEPÓSITO DE PROTEÍNAS

Acelera la transcripción
Insulina estimula el de determinadas
Aumenta la traducción
transporte de muchos sustancias genéticas del
del ARNm (síntesis de
aa al interior de la ADN (enzimas para el
nuevas proteínas)
célula almacenamiento de
HC)

Inhibe el catabolismo
de las proteínas (reduce
Hígado disminuye el
la degradación de
ritmo de glucogenia
proteínas por los
lisosomas celulares)
LA INSULINA Y LA HORMONA DEL CRECIMIENTO ACTÚAN DE MANERA
SINÉRGICA PARA PROMOVER EL CRECIMIENTO

Insulina HG Juntos
Necesaria Con la Cada una
para la insulina se fomenta la
síntesis de las sinergizan entrada de
proteínas. distintos aa
Necesaria en la célula
para el
crecimiento
MECANISMOS DE SECRECIÓN DE LA
INSULINA
Factores y estados
que aumentan o
disminuyen la
secreción de
insulina
CONTROL DE LA SECRECIÓN DE
INSULINA
 EL AUMENTO DE LA GLICEMIA ESTIMULA LA SECRECIÓN DE INSULINA

Glicemia en ayunas 80-90mg/100ml

secreción 25ng/min/kg
15 min después del estímulo, la
secreción de insulina aumenta
Concentración plasmática de y alcanza una meseta en las
insulina se eleva 10 veces en 3- 2-3 horas, debido a la
5min por incremento brusco de liberación adicional de insulina
la glucemia y la activación del sistema
enzimático que sintetiza y
secreta nueva insulina
EL AUMENTO DE LA GLICEMIA ESTIMULA LA SECRECIÓN DE INSULINA

Retroalimentación entre la concentración sanguínea

de la glucosa y la tasa de secreción de la insulina

El Incremento de la
concentración de glucosa
por encima de
100mg/100ml, el ritmo de
secreción de insulina se
eleva con rapidez. (10-25
veces)
La secreción de la insulina
se inactiva en 2-5 minutos
del regreso de la glicemia a
los valores normales de
ayuno.
OTROS FACTORES QUE ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE INSULINA

Aminoácidos

Arginina y la lisina

Hormonas gastrointestinales

Gastrina, colecistocinina, péptido parecido al

glucagón 1 (GLP-1) y el péptido insolinotrópico de
glucosa (GIP) (incretinas)

Otras hormonas y el sistema nervioso autónomo

La hormona del crecimiento, el cortisol,

progesterona y los estrógenos
EL GLUCAGÓN Y SUS FUNCIONES
OTROS FACTORES QUE ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE INSULINA

Secretado por las células Cumple funciones

a opuestas a la insulina

Polipéptido peso
molecular de 3485,
compuesto por una
cadena de 29 aa
 EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA

Glucogenólisis
•Degradación del
glucógeno hepático

Aumento de la •Formación de glucosa

glucogenia de otros sustancias
EL GLUCAGÓN PROVOCA GLUCOGENÓLISIS Y AUMENTA LA GLUCEMIA

El glucagón provoca glucogenólisis y El glucagón provoca glucogenólisis y

aumenta la glucemia aumenta la glucemia

El glucagón activa la adenilato ciclasa de la

Activa la fosfotilasa b cinasa
membrana de los hepatocitos

Síntesis de monofosfato de adenosina cíclico Transforma la fosforilsa b en fosforilasa a

Estimula la degradación del glucógeno en glucosa -

Activa la proteína reguladorea de la cinasa
1-fosfato

Estimula la proteína cinasa Se desfosforila para que el hepatocito libere glucosa

El glucagón fomenta la gluconeogenia

• Infusión de glucagón estimula la velocidad de absorción por los hepatocitos y la

conversión posterior en glucosa.
• Activación de enzimas para el transporte de aa (activación sistema enzimático
que transforma el piruvato en fosfoenolpriuvato)

Otros efectos del glucagón

• Activación de la lipasa de las células adiposas, disponibilidad de AG para su

consumo energético.
• Inhibe el depósito de TG en el hígado, lo que impide la extracción de hepática
de los AG de la sangre

Las concentraciones elevadas de glucagón

• Estimula la contracción cardíaca

• Aumenta el flujo sanguínea de algunos tejidos, riñón.
• Favorece la secreción biliar
• Inhibe la secreción de ácido clorhídrico por le estómago
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN

• Concentración sanguínea de glucosa

La hiperglicemia inhibe la
secreción de glucagón

• Alanina y arginina
El incremento de los aa
• Glucagón fomenta la rápida conversión de los
en la sangre estimulan la aa en glucosa y pone más glucosa a disposición
secreción de glucagón de los tejidos

• El ejercicio agotador 4-5 la concentración de

El ejercicio estimula la glucagón
secreción de glucagón • Incremento de aa circulantes o la estimulación B-
adrenérgica de los islotes de Langerhans
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN
La somatostatina inhibe la secreción de glucagón e insulina

• Los factores que estimulan la secreción de somotostatina son la ingestión de alimentos

• Aumento de la glicemia
• Aumento de los aa
• Aumento de lo AG
• Aumento de varias hormonas gastrointestinales

Efectos inhibidores

• Actúa localmente sobre los islotes de Largerhans y reduce la secreción de insulina y de

glucagón
• Reduce la motilidad del estómago, el duodeno y la vesícula biliar
• Disminuye tanto la secreción como la absorción por el tubo digestivo

Función

• Ampliar elperiodo de asimilación de los nutrientes hacia la sangre

• La depresión de la insulina y glucagón reduciría la utilización de los nutrientes absorbidos y
evitaría su desaparición rápida prolongando su disponibilidad
DIABETES MELLITUS
 DIABETES MELLITUS

Alteración del
metabolismo de los HC, Dos tipos DM 1 y DM 2
las grasas y proteínas

Las células no absorben

ni utilizan de modo
eficiente de la glucosa
 DIABETES MELLITUS

DM tipo 1 Deficiencia de insulina

La concentración sanguínea de glucosa La DM aumenta la utilización de las grasas

aumenta en la DM y producción de acidosis metabólica

El aumento de la glucemia produce La diabetes provoca la pérdida de las

pérdida de glucosa por la orina proteínas del organismo

El aumento de glucemia provoca

deshidratación

La hiperglicemia crónica provoca lesiones

tisulares
 DIABETES MELLITUS
DM tipo 2:
Resistencia a los efectos metabólicos de la insulina

El desarrollo de Otros factores que pueden producir resistencia a la

la DM 2 suele ir insulina
precedido de
obesidad, Desarrollo de DM 2 durante los estados prolongados de
resistencia a la resistencia a la insulina
insulina y
síndrome
metabólico
DIABETES MELLITUS: FISIOLOGÍA DEL DIAGNÓSTICO DE LA DM

Glucosoria

Glucosa e insulina sanguínea en ayunas

Prueba de tolerancia la glucosa

Olor del aliento a acetona

GRACIAS