UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

ENFERMEDADES RELACIONADAS A LA
IMPRONTA GENETICA
DISOMIA UNIPARENTAL: SINDROME DE ALGELMAN

INTEGRANTES:

• AREVALO VELA MARIAFE

• FALLEN ROSA
• PEÑA FALCON HUGO
• POMACHAGUA HUAYNATE LUIS
 Definición

Es un proceso de regulación epigenética

que establece una metilación sexo-
específica diferencial en el material
genético que se hereda de cada
progenitor. Estos patrones de metilación
en los gametos provoca que, tras la
fecundación, ciertos genes puedan ser
activos en uno de los cromosomas
parentales, pero no en el otro. Como
consecuencia, puede existir un único
alelo activo para el gen con impronta. El
entendimiento de los mecanismos que
regulan la impronta genómica tiene una
importancia creciente a nivel clínico y
diagnóstico.
 ¿COMO SE ORIGINA?

Se produce por la adición de grupos metilo (-CH3) a los residuos de

citosina de los dinucleotidos formados por citosina y guanina (CpGs).
Estos dinucleotidos CpG no están distribuidos uniformemente a lo
largo del genoma, si no que se concentra en las regiones de la
secuencias genómicas repetitivas e islas CpG comúnmente
asociado con los promotores de genes.
Los grupos metilo pueden generar una configuración local de la
cromatina que hace los genes inaccesibles y por ello
transcripcionalmente inactivos.
 EL PROCESO

El proceso del establecimiento

de la impronta ocurre antes
de la fertilizacion, tiene lugar
durante la produccion de
celulas germinales masculinas
o femeninas y se mantiene sin
cambios a largo del desarrollo
embrionario post- natal.
 FUNCION :

• Importante en el desarrollo
embrionario.
• Responsable de patrones de herencia
irregulares.
• Expresiones variables
 UBICACION

Actualmente se conocen 70 genes humanos

improntados, la mayoría de ellos localizados en
los cromosomas: 6,7,11,14,15 y 20, los genes
improntados no están seleccionados al azar si
no que se encuentran en grupos.
 PATOLOGIAS:
Hasta la actualidad se han identificado trece enfermedades relacionadas a la impronta. Las cuales son
causadas por 4 mecanismos:
1. MUTACION GENETICA
2. DISOMIA UNIPARENTAL
3. DELECCION O DUPLICACION CROMOSOMICA
4. DEFECTOS DE IMPRONTA
 PSEUDOHIPARATIROIDISMO TIPO 1B : (20q13) (PHP1B, OMIN#603233)
 PUBERTAD PRECOZ CENTRAL: (15q11, GEN MKNR3) (PPCB2, OMIN#615346)
 SINDROME DE BIRK BAREL: (8q24), GEN KCNK9) (OMIN#612292)
 SINDROME IMAGe: (11P,15.5, GEN CDKNIC)(OMIN#614372)
 SINDROME DE TEMPLE: (14q32)(SINDROME UDP MATERNA) (OMIN#616222)
 SINDROME DE KAGAMI – OGATA: (14q32)(SINDROME UDP PATERNO) (OMIN#608149)
 SINDROME DE ANGELMAN: (15q11-13) (AS,OMIN#105830)
 SINDROME DE PRADER- WILLI: (15q11-13) (PWS,OMIN#176270)
 DIABETES NEONATAL TRANSITORIA: (6q24) (TNDM,OMIN#601410)
 SINDROME BECKWITH – WIEDEMANN:(11p15)(BWS, OMIN#130650)
 SINDROME SILVER - RUSSELL: (11p15) (SRS, OMIN#180860)
 DISOMIA MATERNA DEL CROMOSOMA 20
 MOLA HIDATIFORME RECURRENTE FAMILIAR:(19q,13.4, GEN NLRPT)(MHR. OMIN#231090)
DISOMIA UNIPARENTAL(UPD) DEL CROMOSOMA
14 Y SINDROMES RELACIONADOS

 SINDROME DE TEMPLE:(14q32)(SINDROME UDP MATERNA)

(OMIN#616222)
 SINDROME DE KAGAMI – OGATA:(14q32)(SINDROME UDP
PATERNO) (OMIN#608149)
 SINDROME DE ANGELMAN:(15q11-13) (AS,OMIN#105830)
 DEFINICION
Consiste en la presencia de dos
cromosomas homólogos o parte
de ellos provenientes del mismo
progenitor en un genoma celular
diploide, cuando en condiciones
normales cada cromosoma
homologo se hereda de un
progenitor distinto, Puede ser
UPDmat o UPDpat. La UPD 14
presenta mayor incidencia a
diferencia de la UPD de otros
cromosomas.

NOTA: se han identificado 47 disomías

posibles, entre las que están implicados los
cromosomas 2, 5-11, 13-16, 21 y 22.
 CLASIFICACION
HETERODISOMIA: ISODISOMIA:
Los dos cromosomas homólogos Ambos cromosomas provienen de
heredados de un mismo progenitor la duplicación de un mismo
son distintos cromosoma parental
 SINDROME DE TEMPLE

El cuadro clínico causado por la UPD(14) mat se describió por primera vez en 1991. Posteriormente, se
han detectado otras alteraciones en la región 14q32, epimutaciones y microdeleciones, que causan un
cuadro clínico muy parecido3. Por este motivo, se ha propuesto utilizar el término de síndrome de
Temple para estas entidades4. Existe una detallada revisión clínica reciente de los 51 pacientes con
síndrome de Temple descritos en la literatura hasta el momento
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• El retraso de crecimiento intrauterino está presente en el 75% de casos.

• En el 30% de los casos el nacimiento ocurre de manera prematura, antes de las 37 semanas de gestación.
• El 86% de los casos presentan pubertad de inicio precoz, siendo la edad media de la menarquía de 10 años y 2
meses.
• La talla final es baja, situándose en -2,04DE respecto a la media poblacional.
• La hidrocefalia detectable durante los primeros meses de vida.
• Casi la totalidad de casos presentan acromicria con manos y pies pequeños y la parte distal de los dedos algo
afilada.
• Otra manifestación muy común (93%) durante la infancia es la hipotonía de predominio en tronco
• Retraso en la Adquisición de habilidades motoras (83%).
 SINDROME DE KAGAMI - OGATA

La UPD(14)pat fue descrita por primera vez en 199120 asociada a una constelación única de
manifestaciones que incluyen alteraciones placentarias y del líquido amniótico (placentomegalia y
polihidramnios), y múltiples anomalías del desarrollo fetal afectando al esqueleto torácico (costillas en
forma de percha y abdomen en campana), las extremidades (cortas), rasgos faciales característicos
(vello en la frente, filtro prominente, micrognatia, blefarofimosis), defectos de la pared abdominal y
discapacidad intelectual21,22. Como en la UPD(14) mat, se han encontrado epimutaciones y
microdeleciones causantes de un cuadro clínico muy parecido a la UPD(14)pat3, por lo que se ha
propuesto el término de síndrome de Kagami-Ogata para definir la UPD(14)pat y los cuadros clínicos
relacionados23. La serie más grande estudiada hasta el momento incluye 34 casos
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Anomalías torácicas y abdominales en el 40% de los pacientes a partir de la

semana 25 de gestación.
• El parto prematuro es relativamente frecuente23–26 (79%), y el 66% de los
pacientes nacen mediante cesárea
• El crecimiento prenatal es normal en relación a la talla e incrementado respecto al
de la población general por lo que al peso se refiere (+2,3SD).
• A nivel postnatal, se evidencia un retraso de crecimiento en un tercio de los
pacientes (<-2SD) con un peso relativamente conservado
• La totalidad de los pacientes presentan rasgos dismórficos que les confieren una
apariencia facial.
• El retraso psicomotor desde etapas tempranas es una característica común en todos
los pacientes con síndrome de Kagami-Ogata.