UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

ACCION ANESTESICA
“INTERFERENCIA EN LAS FUNCIONES GENERALES
DE LA CELULA”

 Integrantes: Choque Valencia Lester

Lagos Ramos Katherin
Linares Meléndez Marjorie
Neyra De La Rosa Naysha

 Curso : Toxicologia

Docente: QF.
 MODIFICACIONES DE LA
PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA
Permeabilidad De Las Membranas Celulares

• La membrana plasmática es una barrera con

permeabilidad selectiva que regula el intercambio de
sustancias entre el citoplasma y el medio extracelular.
Sus propiedades aseguran que las sustancias esenciales,
como la glucosa, los aminoácidos y los lípidos entren a la
célula fácilmente, que los intermediarios metabólicos
permanezcan en la célula y que los productos de
desecho, como la urea, abandonen la misma.
• La membrana, debido a sus características hidrofóbicas, es impermeable a la mayor parte
de las moléculas hidrosolubles, como la glucosa, los aminoácidos y los iones en general.
En cambio, las moléculas hidrofóbicas, siempre y cuando su tamaño no sea demasiado
grande, pueden atravesarla fácilmente
• Podemos observar, que únicamente atravesarán la membrana las moléculas no polares y
pequeñas como el O2, CO2, N2 e incluso el CO (tóxico), compuestos liposolubles como los
ácidos grasos y esteroides y, además, a pesar de ser moléculas polares, el glicerol, la urea
y el agua. El resto de las moléculas se transfiere de un lado a otro de la membrana gracias
a proteínas integrales
Como por ejemplo:
El mecanismo de los Anestésicos locales
Los AL bloquean la despolarización de membrana en todos los tejidos excitables.
Las drogas tienen propiedades hidrofílicas e hidrofóbicas y, en consecuencia, atraviesan las
membranas celulares rápidamente en su forma no ionizada.
A continuación, se disocian en la forma ionizada, activo antes de interactuar con los canales de sodio
(Na+) dependientes de voltaje, el bloqueo para reducir el flujo de Na+ hacia el interior y evitar la
despolarización.
Así como los canales de Na+, los AL se unen ligando a los canales y otras proteínas en el citosol y
organelos celulares.
Esto interrumpe la transmisión de los impulsos aferentes y eferentes y por lo tanto proporciona una
analgesia y anestesia.
 Como por ejemplo:
El mecanismo de los Anestésicos locales
 Los canales iónicos no son exclusivos de los axones, por lo tanto, los AL pueden
producir efectos sobre el corazón, en altas concentraciones.
 A nivel cerebral se produce una rápida desincronización cortical y subcartical
producto principalmente de la supresión de vías inhibitorias mediadas por
receptores ácido aminobutírico (GABA) y también de la activación de las vías
excitatorias mediadas por receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), provocando
desde el sabor metálico hasta las convulsiones
 De igual forma se actúan sobre los canales de Ca+, provocando una disminución
en la liberación de Ca+ intracelular por parte del retículo sarcoplásmico,
produciendo efecto inotrópico negativo. Además de disminuir la generación de
energía ya que inhiben los receptores adrenérgicos y la actividad de la
adelinatociclasa, disminuyendo la generación de AMPc. Siendo la bupivacaína el
AL que provoca una disociación más lenta de los canales comparada con otros
AL, así como suprimir la síntesis de ATP en mitocondrias aisladas

La toxicidad por AL dependerá de la dosis, el tipo de fármaco administrado, y el grado de rapidez y

absorción en función del sitio de aplicación del bloqueo.
 MODIFICACIÓN DE LA
REPRODUCCIÓN CELULAR
Como consecuencia de la acción toxica sobre:
• El material no genético, provocando alteraciones
citotóxicas que afectan la propia división celular
• El material genético(ácidos nucleicos) y
consecuentemente la síntesis de proteína
El mecanismo de la leucemia inducida por
benceno: una hipótesis y especulaciones sobre las
causas de la leucemia

■ Benzocaína: Anestésico local que bloquea los receptores sensoriales de las

membranas mucosas disminuyendo la permeabilidad a los iones Na +.
Se propone una hipótesis para la leucemia inducida por benceno.
a. La activación del benceno en el hígado a los metabolitos fenólicos
b. El transporte de estos metabolitos a la medula ósea y conversión a radicales
quinonas a través de enzimas peroxidasas.
c. Daño a la tubulina , proteínas de histonas, topoisomerasas, otras proteínas
asociadas al ADN
d. Daños consecuentes que incluyen rotura de la cadena de ADN, recombinación
mitótica, translocaciones de cromosomas y aneuploidía
El mecanismo de la leucemia inducida por
benceno: una hipótesis y especulaciones sobre las
causas de la leucemia
■ El benceno es leucemógeno humano establecido, pero el mecanismo por el cual produce leucemia no
está claro.
■ La hipótesis tienen una serie de temas que postulan que el benceno es un carcinógeno inusual.
■ En un análisis se compara el benceno con los carcinógenos más clásicos y luego describe la hipótesis
en detalle. El benceno no es un carcinógeno “clasico”. Se cree que los carcinógenos clásicos se activan
en un solo metabolito carcinogénico definitivo, estos metabolitos son altamente electrofílicos y se unen
fuertemente al ADN de manera covalente.
■ El benceno presenta un escenario completamente opuesto. No forma un solo metabolito altamente
electrofílico, su epóxido, oxido de benceno, es altamente inestable y se reacomoda en el metabolito
principal “fenol”. Se metaboliza a través del epóxido hidrolasa y dihidrodiol deshidrogenasa a catecol.
■ Ninguno de los metabolitos prominentes del benceno son electrofílicos “duros”, por lo tanto se detecta
poca unión al ADN.
■ El benceno y la mayoría de sus metabolitos tampoco son mutagénicos en la prueba de Ames
Salmonella. Sin embargo, sí producen daño cromosómico tanto in vitro como in vivo.
Si el benceno no es un carcinógeno “clásico”
que se une al ADN y causa mutaciones
puntuales. ¿Cómo entonces es carcinógeno?
■ Se propone que el benceno es carcinógeno por sus metabolitos fenólicos que
actúan produciendo roturas de la cadena de ADN, inhibición de la topoisomerasa II
y daño al huso mitótico. Esto conduce a la recombinación mitótica, las
translocaciones de cromosomas y la aneuploidía

Aneuploidía:
Es una alteración cromosómica en el número de cromosomas ocasionado por
una mutación genética.
Puede haber un exceso o una disminución en el número de cromosomas.
La aneuploidía es la responsable de la mayoría de mutaciones
genéticas o síndromes presentes en fetos y recién nacidos.

■ Para ser cancerígeno, el benceno debe metabolizarse primero en el hígado,

principalmente a través del citocromo P450 2E1. El producto principal es el fenol,
que se conjuga con el sulfato de fenilo o se hidroxila por P450 2E1 a hidroquinona.
 MODIFICACIONES DE LA
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
Por afectación de una enzima o sistema enzimático con alteración de los procesos
respiratorios, energéticos, nerviosos, catabólicos, en aquella que interviene.

 El tetracloruro de carbono, el cloroformo y el halotano son hidrocarburos halogenados

que forman intermediarios radicales libres durante su biotransformación.
• El tetracloruro de carbono gracias a su solubilidad en lípidos, puede cruzar fácilmente las
membranas y distribuirse por todo el organismo, sin embargo, su principal efecto tóxico lo ejerce
sobre el hígado. En este órgano puede producir acumulación de triglicéridos, por inhibición de la
biosíntesis de lipoproteínas, cirrosis y hasta cáncer, dependiendo de la dosis. La hepatotoxicidad
del tetracloruro de carbono se debe a la deshalogenación reductiva que sufre por el sistema
citocromo P450 para formar el radical triclorometilo. Este radical puede unirse covalentemente a
distintas macromoléculas celulares, o bien, reaccionar con el O2 para formar el radical
triclorometilperoxi. Ambos radicales pueden reaccionar con los ácidos grasos poliinsaturados de
las membranas, iniciando la peroxidación lipídica.
 El cloroformo, antiguamente empleado por inhalación como anestésico, ahora se utiliza
como disolvente en industria. Este compuesto se metaboliza igual que el tetracloruro de
carbono pero causa menos daño al hígado .

 Otro anestésico inhalable es el halotano. Este compuesto produce peroxidación lipídica

en hepatocitos de rata, especialmente a altas tensiones de oxígeno. Parece ser que el
citocromo P450 al actuar sobre el halotano da lugar a un radical libre que, a su vez,
podría reaccionar con el oxígeno para formar un radical peroxi muy reactivo .