Adaptaciones celulares

La célula normalmente puede

adaptarse a cambios fisiológicos y
otros estímulos para mantener su
función

HIPERTROFIA HIPERPLASIA ATROFIA METAPLASIA

Aumento en el tamaño Aumento en el número Disminución en el Cambio reversible de una

de las células de las células tamaño de las células célula de tipo adulto por
otra más capacitada para
Fisiológica: el ejercicio Hormonal: proliferación Causas más comunes: soportar factores
Patológica: cardiaca por de la glándula mamaria y • Desuso adversos
hipertensión arterial el útero durante el • Pérdida de inervación
embarazo • Riego sanguíneo La metaplasia más
Compensadora: el hígado disminuido frecuente es de columnar
el riñón aumentan de • Nutrición inadecuada a escamosa en el tracto
tamaño para compensar • Pérdida de estímulo respiratorio de personas
la pérdida de masa endocrino fumadoras. Otros tipos
Patológica: generalmente • Envejecimiento son: Metaplasia intestinal
debida a desórdenes en la mucosa gástrica y
hormonales como en el Metaplasia escamosa en
endometrio y la próstata el endocervix
 Se les denomina con el sufijo
oma

Masa anormal de tejido cuyo

Permanecerá localizado y no se
crecimiento no esta coordinado TUMORES
propagará a otros sitios
con el del tejido adyacente y BENIGNOS
crece aun después que termina el
estímulo que lo causo. Puede causar trastornos
importantes dependiendo de su
localización

Neoplasias
Sus características macro y
microscópicas muestran lesión
TUMORES infiltrativa
MALIGNOS Son capaces de propagarse a
otros sitios

Se les denomina en general con

la palabra cáncer que viene del
latín cangrejo ya que pueden
infiltrar destruir
 Características de las neoplasias
Se refiere al grado de benignas y malignas
similitud morfológica y
funcional de las células del
tumor con las del tejido que
proceden
Debe tomarse en cuenta

DIFERENCIACIÓN ANAPLASIA VELOCIDAD DE INFILTRACIÓN METÁSTASIS

CRECIMIENTO LOCAL
Es el grado de Células anaplásicas -Indica el
parecido muestran cambios A mayor velocidad -Los benignos se desarrollo de
morfológico y morfológicos: de crecimiento y encuentran lesiones
funcional que -Pleomorfismo que mayor grado de localizados en el secundarias
guardan con las es variación en la anaplasia menos tejido u órgano que separadas del
células de las que forma y tamaño de probabilidades hay les dio origen. tumor primario
proceden los núcleos. de que conserve la -No tienen -Hay tumores
-Los núcleos son actividad funcional capacidad de malignos como el
hipercromáticos especializada infiltrar invadir o osteosarcoma
-Sus formas pueden dar metástasis. que dan
ser abigarradas -La mayoría metástasis
-Las mitosis son presentan una temprana
numerosas y cápsula de tejido
atípicas fibroso que los
separa.
 Factores geográficos Los factores ambientales son los
y ambientales determinantes más importantes en
la mayoría de los canceres
esporádicos
65% de riesgo por causas
ambientales
26% a 42% por factores hereditarios

EDAD Retinoblastoma: el gen HERENCIA

POR LO GENERAL LA
INCIDENCIA DE CANCER
AUMENTA CON LA EDAD
- La mayor parte de las
muertes por cáncer se da
entre los 55 y 75 años.
- Acúmulo de
mutaciones somáticas
- Deterioro de la
inmunidad
comprometido es un gen
supresor y es el primer gen de
esta clase estudiado
Canceres familiares: se presentan
a edad temprana, afectan a dos o
más parientes cercanos, no se
desarrollan a partir de lesiones
benignas
Síndrome autosómico recesivo de
reparación defectuosa del ADN.
Se caracteriza por inestabilidad
del ADN cromosómico
Las formas hereditarias pueden
dividirse en tres categorías;
- Síndromes de cáncer
hereditario: autosómico
dominante, transmisión de un
gen único mutante autosómico
dominante: ej. RETINOBLASTOMA
- El riesgo es de 40% en los
portadores del gen y el riesgo es
10000 veces mas en los
portadores del gen.
 Proliferación hiperplásica y
Multiplicación celular displásica: Carcinoma
Cuadros clínicos que
regenerativa persistente. Ej.: endometrial en la hiperplasia
aumentan la
El carcinoma epidermoide que endometrial atípica,
probabilidad de
aparece en el borde de una carcinoma epidermoide de la
aparición de cáncer
herida de larga evolución mucosa bronquial displásica
de los fumadores

TRASTORNOS
PRENEOPLÁSICOS
ADQUIRIDOS

Gastritis crónica Leucoplasia de la Colitis ulcerativa crónica

atrófica de la anemia cavidad oral vulva o predispone al carcinoma
perniciosa predispone pene predispone a colorectal
al adenocarcinoma carcinoma
gástrico epidermoide
 Bases moleculares del cáncer

Las mutaciones son el Blancos de la lesión genética La carcinogenia es un

núcleo de la carcinogenia, proceso que lleva varios
pueden ser adquiridas por Son tres clases de genes reguladores normales pasos tanto del fenotipo
acción de agentes como del genotipo de las
ambientales: sustancias células
químicas, virus, radiación o
bien ser hereditarias
PROTOONCOGENES GENES Una célula maligna tiene
SUPRESORES DE varios atributos fenotípicos
El cáncer se desarrolla por CANCER tales como: crecimiento
expansión clonal de una incontrolado, infiltración
sola célula progenitora GENES QUE local y capacidad de dar
REGULAN LA metástasis. Progresión
APOPTOSIS GENES QUE tumoral
LOS TUMORES SON
MONOCLONALES
REGULAN LA
REPARACION DEL Progresión tumoral: a nivel
ADN ALTERADO molecular la progresión se
Las alteraciones genéticas
afectan: genes reguladores Una cuarta categoría de genes debe acumulación de
del crecimiento y genes lesiones genéticas.
reguladores de la
angiogénesis
 PASOS DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR NORMAL

Activación transitoria y
limitada del receptor Transmisión de señales
Inducción y activación
Unión de un factor de con estimulación a través del citosol al Entrada y progresión
de factores nucleares
crecimiento con un transitoria de varias núcleo por medio de de la célula al ciclo
que e inician la
receptor específico proteínas transmisoras los segundos celular
transcripción del ADN
de señal en la mensajeros
membrana plasmática
 Las células tumorales pueden
producir factores de
crecimiento como: factor de
crecimiento derivado de
plaquetas PDGF factor
transformador del
crecimiento alfa

Hay varias estrategias que

FC derivado de plaquetas utilizan las células tumorales
Factor transformador de para adquirir autosuficiencia
crecimiento alfa con respecto a las señales de
FACTORES DE crecimiento
CRECIMIENTO

En otros tumores no hay Todas las células normales

producción de FC sino que
otros productos de los
oncogenes causan
expresión excesiva de los
genes productores de FC
necesitan (FC) factores de
crecimiento para proliferar.
Estos son producidos por un
solo tipo de célula que
estimula a las vecinas
Todas las vías de transmisión de
señal penetran al núcleo y
actúan sobre varios genes de
respuesta que coordinan el
avance ordenado de la célula a
través del ciclo mitótico
La autonomía del crecimiento
puede deberse a mutaciones en
los genes que regulan la
transcripción del ADN
Las concentraciones de la
proteína MYC disminuyen a
valores basales cuando el ciclo
celular se iniciA
El gen MYC se expresa en todas
las células
Y su producto la proteína MYC
aparece cuando una célula en
reposo recibe una señal para
dividirse
FACTORES DE La proteína MYC se une al ADN
provocando una transcripción
TRANSCRIPCIÓN de varios genes relacionados
NUCLEAR con el crecimiento
En varios tumores como el
linfoma de Burkitt el carcinoma
de mama, de colon y otros hay
sobreexpresión del MYC o una
amplificación de genes
similares
 Genes supresores: encargados de suprimir la
proliferación celular

Alteración en estos genes hace a las células

Son menos resistentes a la inhibición de su crecimiento
conocidas que
las que Insensibilidad
El prototipo de este gen es el RB y debe sufrir una
intervienen en la a las señales
transformación de los dos alelos para que se
estimulación del
produzca una neoplasia
crecimiento

Señales inhibidoras del

crecimiento

Existen dos
mecanismos 1. la señal anticrecimiento puede hacer que las
células en división pasen a la fase de reposo

2. Que la célula entre en un estado post mitótico y

diferenciado y pierden la capacidad de multiplicación
 GENES

GEN TP53 GEN P53

Antes llamado gen p53 Tiene El gen p53 detecta si el ADN ha

funciones múltiples y es sufrido una alteración y ayuda a
difícil clasificarlo en alguno repararla deteniendo el ciclo
de los grupos funcionales celular y activando otros genes
reparadores

Puede dirigir la célula a la

detención del ciclo celular o Si no logra corregir la alteración
bien a la apoptosis induce a la célula a la apoptosis

La detención del ciclo celular

producida por el p53 es la Por esta razón se le ha llamado
respuesta más importante a guardián del genoma
la lesión del ADN
 Capacidad para infiltrar y metastatizar

Fijación de las CT a los

La infiltración de la Separación de las CT componentes de la
MEC tiene 4 fases entre si matriz como laminina y
fibronectina

Degradación de la MEC
Migración de las CT por secreción de
enzimas

Modificaciones cariotípicas de los
tumores
Las alteraciones
mas comunes son
Translocaciones Deleciones
equilibradas
son muy frecuentes, la mas Es la segunda anomalía
notable es la conocida como: cromosómica mas frecuente.
cromosoma Filadelfia Son más comunes en los
tumores sólidos no
La presencia del cromosoma hematopoyéticos
Filadelfia se encuentra en
más del 90% de la leucemia En el carcinoma colorectal las
mielocítica crónica. Consiste deleciones afectan a genes
en una translocación supresores en los
recípocra y equilibrada entre cromosomas 17p, 5q, 18q
los cromosomas 22 y el 9
La alteración genética que
activa a los oncogenes o
desactiva los genes supresores
de cáncer puede ser sutil
Amplificación de
genes
Se manifiestan de dos
formas: regiones de tinción
homogénea y diminutos
dobles
Los ejemplos mejor
estudiados son los que
afectan el HER 2 en el
carcinoma de mama
 AGENTES CANCERIGENOS

Quimicos Energía radiante Microorganismos

Los Algunos actúan Rayos UV Isótopos

carcinógenos directamente Rayos X radioactivos
químicos tienen otros necesitan Fusión nuclear todos son
estructuras muy transformación carcinógenos
diferentes los o sea son pro- confirmados
hay naturales y carcinógenos Su efecto se
sintéticos relaciona con
propiedades El período de
La mayoría son mutágenas. latencia de los
También pueden mutágenos que Produce roturas cánceres
actuar junto con afectan a los cromosómicas asociados a
otro protooncogenes translocaciones radiación es muy
carcinógeno o a los genes y en menor largo parece ser
como la supresores de frecuencia hasta que se
radiación o virus cáncer mutaciones de acumulen
punto nuevas
mutaciones
causadas por
factores
ambientales
 VIRUS DE LEUCEMIA T
HUMANA TIPO 1
INFECTA DE PREFERENCIA LOS
LINFOCITOS T CD4. El
mecanismo de acción de este
virus HTLV -1 no es por
inserción de vonc, ni por
mutagénesis de inserción

VIRUS ADN ONCOGÉNICOS

VIRUS DE EPSTEIN-BARR
Virus del papiloma humano:
Es el causante del linfoma de se ha relacionado con cáncer
Burkitt, enfermedad del cuello uterino, regional
linfoproliferativa post perianal, vulva y pene.
transplante linfoma primario ONCOGENIA POR Entre el 75 a 100% de los
del SNC carcinoma
nasofaringeo etc. VIRUS carcinomas epidermoides del
cérvix y lesiones precursoras
Tiene tropismo por los se ha encontrado secuencias
linfocitos B los hace de ADN de virus tipo 16 y 18
inmortales y estimula su
crecimiento
VIRUS DE LA HEPATITIS B
Son concluyentes las pruebas
epidemiológicas que relacionan
la infección crónica del virus B
con el carcinoma hepatocelular
El efecto oncogénico es
multifactorial
Predispone a mutaciones
causadas por agentes
ambientales
 Antígenos específicos de tumores: se encuentran solo en células tumorales y no existen en las normales
Antígenos tumorales
Antígenos asociados a tumores: aparecen en células tumorales y algunas normales

Se encuentran tanto en células normales como tumorales, Ej. proteína específica de melanocitos y
tirosinasa
A Antígenos de tejidos
N Su uso terapéutico es de gran cuidado ya que se pueden destruir estructuras normales tratando de
T eliminar el tumor

Í
G Antígenos derivados de Provienen de oncoproteinas y proteínas supresoras de cáncer
E mutaciones en proteínas
Es exclusiva de células tumorales, pero son compartidas por varios tipos de tumor ya que la misma
N mutación puede dar origen a tumores diferentes
O
S
Son productos de genes normales que se expresan en exceso debido a amplificación de genes
Antígenos sobre
expresados Ej. Proteína HER2 se encuentra normalmente en mama y ovario solo que, en cantidades muy bajas,
cuando se produce un tumor se sobreexpresa

Los linfocitos T cd8 pueden reconocer anfígenos derivados de virus como VPH y VEB
Antígenos víricos
Pueden ser usados en inmunoterapia ya que no se expresan en células normales

Otros antígenos Las mucinas pueden dar antígenos específicos de tumores Ej. ovario páncreas mama
La frecuencia de cáncer aumenta en Pérdida o disminución de la
personas inmunodeprimidas expresión de antígenos de
Como escapan los tumores de la histocompatibilidad.
vigilancia inmunológica: Si no se expresa el HLA de clase la
Eliminación de los subclonos de célula escapa del ataque de la célula
mayor capacidad antigénica durante T citotóxica
la progresión tumoral Falta de coestimulación las células
tumorales carecen de moléculas
coestimulantes

VIGILANCIA
INMUNOLÓGICA

El sistema inmune es capaz de

reconocer las células tumorales y
Inmunodepresión:
destruirlas
El factor transformador de
La actividad antitumoral se halla
crecimiento es un potente
mediada principalmente por
inmunodepresor
mecanismos celulares:
Principalmente linfocitos T cd8
 Tanto los tumores benignos como Efectos de los tumores sobre el huésped
malignos pueden dar problemas
por:
Su localización, presión ,síntesis de
hormonas, hemorragias,
infecciones secundarias, etc.

CAQUEXIA SÍNDROMES
PARANEOPLÁSICOS
Muchos pacientes portadores de
cáncer presentan disminución Afecta entre el 10 Son síntomas complejos distintos de
progresiva de grasa y masa corporal al 15% de pacientes la caquexia que aparecen en
asociada con debilidad, anorexia, con cáncer pacientes con cáncer y que no
anemia intensa pueden explicarse facilmente por la
propagación local, las metástasis ni la
Los tumores que
La causa de la caquexia es elaboración de hormonas.
con más frecuencia
multifactorial, hay varios factores produce síndromes
circulantes como TNF, paraneoplásicos Pueden ser la primera manifestación
IL-1, factor movilizador de proteínas son: pulmón, de una neoplasia oculta.
etc mama, neoplasia En los pacientes afectados pueden
hematopoyéticas tener problemas clínicos importantes
 Cuantifica la probable agresividad de una neoplasia dada,
su extensión y propagación

Gradación y
Los tumores pueden clasificarse como grados I, II, III, IV
estadificación del cáncer

Para el estadiaje se toma en cuenta el tamaño, la

propagación a los ganglios linfáticos regionales y la
presencia de metástasis Sistema T N M
CÁNCER
Citología
Punción con aguja fina
Datos clínicos
Diagnóstico del cáncer
Biopsia

Imágenes radiológicas
Inmunohistoquímica