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HORMONAS

NOVIEMBRE 2014
Comunicación mediante señales extracelulares
6. Eliminación

4. Detección
5. Efecto biológico

Célula receptora
específica

Célula productora
SOBREVIVA

DIVIDA

DIFERENCIE

MUERA
• Las Hormonas viajan por medio
extracelular( torrente sanguíneo).
• Bajas concentraciones 10-15 a 10-9 mol/L.
• Concentración mucho menor en
comparación con otras moléculas
similares.
• Actúa sobre una célula blanco.
• Se une a un receptor.
Algunas moléculas actúan como
Hormonas
• La glucosa actúa sobre el páncreas, en un receptor
específico y libera insulina.
• Los ácidos grasos no esterificados, cuya liberación
produce inhibición de la secreción de hormona del
crecimiento por la adenohipófisis.
• Las prostaglandinas simulan la función hormonal,
pero se producen localmente, en el lado interno de
la membrana celular, y no actúan fisiológicamente a
distancia.
S. ENDOCRINA S. SINAPTICA
Viaja a través del A través de
torrente impulso nervioso
sanguíneo
Es lenta Rápida con
mayor precisión
Concentraciones Concentraciones
bajas altas
Afinidad alta del Afinidad baja del
receptor receptor
Varias moléculas Un
señal neurotransmisor
Las Hormonas se transportan a
través del sistema circulatorio y
actúan sobre células diana
lejanas

CELULAS DIANA o
BLANCO
La misma señal química pero diferentes respuestas
en diferentes células blanco
CELULA MUSC ULAR

acetilcolina

CELULA CARDIACA

CONTRACCIÓN

CELULA GLANDULAR

RELAJACIÓN
SECRECIÓN
Las consecuencias intracelulares de la unión
hormona-receptor abarcan por lo menos una de seis
posibles acciones
Características generales de las clases
de Hormonas
Las hormonas pueden afectar en
cualquier de estas etapas
Hormonas que se fijan a receptores
localizados en la superficie celular
Hormona donde su segundo
mensajero es Calcio
Hormona donde su segundo
mensajero es una cinasa o cascada de
fosfatasa
Receptores de la
superficie celular
1. Receptores de canales iónicos: Ej. Receptor para
acetilcolina.
2. Receptores acoplados a Proteína G: Ej. Receptores
para adrenalina, serotonina, glucagon.

3. Receptores con actividad enzimática intrínseca: se


activan con la unión del ligando. Ej. Actividad de
guanilatociclasa.
Receptores de Membrana
ligados a proteinas G
 Las proteínas G poseen tres
subunidades
 La subunidad alfa puede unir
GTP y también puede
degradarlo (actividad GTPasa).
 Las otras subunidades
mantienen a la proteína G unida
a la membrana.
 Estas proteínas G, solo pueden
activarse cuando unen Guanosin
GDP
trifosfato (GTP) .
• La Proteína Ge,unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa)
aumentando la cantidad de AMPc en el interior celular.
• La Proteína Gi, unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa,
disminuyendo indirectamente la cantidad de AMPc
intracelular.
• La Proteína Gq, unida a GTP activa a la fosfolipasa C,
aumentando la cantidad de DAG, IP3 y Ca++ intracelular.
Clases y funciones mediadas por las
proteínas G
Subclasificación de las hormonas del
grupo II.A
Comunicación 2009
SRE.:Elemento de resp
sérica
Elk-1:prot reg genes
SRF:factor de resp. Sérica
NF-KB: Prot reg de genes
Poseen en general tres dominios:
• Un dominio extracelular (extra
citoplasmático), que une al primer
mensajero (ligando)
• Un dominio transmembrana
• Un dominio intracelular (citoplasmático),
con actividad enzimática.
1. Receptor a guanilato ciclasa,
2. Receptores de tirosina quinasa
3. Receptores asociados a tirosina quinasa
4. Receptores tirosina fosfatasa
5. Receptores de serina/treonina quinasa
 Presente en riñón y músculo liso
 Utilizan GMPc como mediador
intracelular
 Tiene un sitio de unión para la
molécula señal a nivel
extracelular
 Intracelular tiene un dominio
con actividad guanilato ciclasa
 Receptor de la
tirosinquinasa (RTK) de la
Insulina, tetramerica
 Se autofosforila en el aa
tirosina y fosforila a otras
proteinas en citoplasma.
 Estos sitios fosfotirosina
sirven de enganche a
proteinas que poseen
dominios SH2.
• Ras,proteina G que
actua en la cascada
de proteinquinasa
activada por
mitógeno (MAPK)
Glicoproteína
Glicolípido

• Los RECEPTORES de membrana celular son


GLICOPROTEINAS o GLICOLIPIDOS que
reconocen específicamente a un LIGANDO.
Características de los
receptores:
• Alcanzan su saturación con el
ligando, concentración fisiológica
del mismo.
• Tienen una unión reversible con el
ligando.
• Tienen la capacidad de realizar una
transducción de la señal.
• La unión de la
mayoría de
moléculas señal
a sus receptores
provoca una
cascada de
reacciones
intracelulares.
Hormonas que se fijan a receptores
intracelulares
Hormonas con
receptores
citosólicos o
nucleares.
Activada por la ACTH

Síntesis de esteroides
suprarrenales
La sintesis de esteroides suprarenales
ocurre entre el RE y la mitocondria

1. C21-22 Liasa
2. 3B-hidroxiesteroide
deshidrogenasa y 5,4
isomerasa
3. 17alfa-hidroxilasa
4. 21-hidroxilasa
5. 11beta-hidroxilasa
Vía síntesis de la testosterona
• Es promovida por
la LH
• La ruta 5 es la más
utilizada por el
testículo de los
humanos
• La testosterona es
metabolizada en
diversos tejidos,
incluido el higado
en 17-
cestosteroide
• Producto
metabólico más
importante de la
testosterona
“dihidrotestosteron
a”(DHT)
• Concentración un
décimo de la de
testosterona.
• La mayor la mayor
parte de la
concentración se
encuentra fuera de
los testículos.
Mecanismo de acción de los
andrógenos
Resistencia a Andrógenos
Biosíntesis de estrógenos
Vitamina D3-calcitriol
Catecolaminas
• Se sintetizan en las células de la médula
suprarrenal.
• Para llegar a adrenalina se requiere de 4
pasos:
– Hidroxilación del anillo
– Descarboxilación
– Hidroxilación de la cadena
– N-metilación
Receptores
intracelulares
• Las hormonas se dividen en dos grandes
grupos:
• Hormonas Peptídicas: receptor en la
membrana celular.
• Hormonas Esteroides: receptor en el
citoplasma/núcleo.
• A diferencia de las hormonas peptídicas (que
debido a su peso molecular no pueden
penetrar a la célula), los esteroides y las
hormonas tiroideas, por su bajo peso
molecular y por su naturaleza lipofílica
atraviesan con facilidad la membrana
citoplasmática.
HORMONAS ESTEROIDES

• Se fijan a
RECEPTORES
CITOPLASMATICOS,
que son proteínas
específicas.

• El complejo hormona-
receptor migra hacia el
núcleo de la célula,
donde se fijan a la
cromatina.
• Para el LIGANDO (región reguladora).
• Para el ADN.
• Dominio de ACTIVACIÓN DE LA
TRANSCRIPCIÓN.
…y la unión del esteroide al receptor
induce a un cambio conformacional del
receptor que mejora su afinidad para
secuencias específicas en el ADN
denominadas Elementos de Respuesta a
los Esteroides (ERE).
tienen sus receptores en el
mismo núcleo, uniéndose
de manera similar a como
lo hacen las hormonas
esteroideas.
Los receptores de
Hormonas esteroides se
unen al ADN como
dímeros.
Oxido nítrico (NO)

• Es un radical libre estable sintetizado desde


oxigeno molecular y el grupo guanidino de la
arginina mediante la enzima NO sintasa
• NO entra en la célula blanco y activa a la enzima
guanilil ciclasa
• Guanilil ciclasa cataliza la síntesis del segundo
mensajero cGMP

66
Las glándulas
endocrinas se
encuentran en
diversas partes del
organismo

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El sistema neuroendocrino
origina las señales desde el
sistema nervioso central a
través del hipotálamo

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El hipotálamo secreta factores liberadores

la pituitaria posterior produce hormonas


peptídicas

la pituitaria anterior produce tropinas

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El inicio de la señal
desencadena en
una cascada de
liberación de
hormonas que
termina en el
tejido blanco para
el efecto
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