Histocompatibilidad y

Transplantes

Inmunología Aplicada

Ma. Dolores Lastra

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 Transplante y Rechazo

 El rechazo de tejidos transplantados se presenta

porque el sistema inmune del receptor reconoce y
responde a los antígenos de histocompatibilidad
del tejido ajeno (donador) expresados en el
injerto.
 Los antígenos de histocompatibilidad (HLA) más
importantes, son aquellos codificados por el
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
 Tipos de Injerto

 Autoinjerto: De partes del mismo individuo

 Isoinjerto: Entre individuos genéticamente
idénticos
 Aloinjerto: Entre individuos de la misma
especie
 Xenoinjerto: Entre especies distintas

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 Leyes del Transplante*I

 Los transplantes entre individuos con

diferencias en MHC, fracasan.
 Los transplantes entre cepas singénicas
pueden tener éxito.
 El transplante de una cepa pura a una cría
híbrida (F1) puede tener éxito, pero el
transplante de la cría al progenitor, falla.

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 Leyes del Transplante
II

 Los transplantes de la segunda generación

(F2) a animales F1, pueden tener éxito

 Los transplantes de padres cepa pura, a crías

de la generación F2 , generalmente fallan

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 Tipos de Rechazo

 Hiperagudo: (horas) Debido a anticuerpos

IgM e IgG,preformados
 Agudo: (días - semanas) Debido a células T
activadas que desencadenan mecanismos
efectores
 Crónico:(meses-años)Debido a anticuerpos,
complejos ag-ac, reacción celular lenta,
recurrencia de la enfermedad y otros

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 Antigenos clase I y II

 Las glucoproteínas (HLA) codificadas por los

genes del complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) que tienen función en el rechazo,son:
 Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmente
 Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR,
principalmente
 Clase III

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 Células que intervienen en el
Rechazo del Transplante

 Los linfocitos T pueden reconocer directamente y

responder, a las moléculas de HLA ajenas.
 Las células T activadas producen interleucinas que
producen la activación de mecanismos efectores
para la destrucción del injerto
 Hay citocinas que estimulan la expresión de MHC
y moléculas de adhesión vs injerto

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 Eventos en el Rechazo I

 Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden

a antígenos clase I del injerto y producen
daño en el tejido
 Los linfocitos T,CD4+, responden a antígenos
clase II proliferando y secretando
interleucinas que a su vez aumentan la
expresión de antígenos clase II en el injerto,
aumentando el número y densidad de los
blancos del ataque inmunológico
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 Eventos en el Rechazo II

 Otras interleucinas activan linfocitos B para

producir anticuerpos contra epitopos del
injerto.
 La presencia de complejos antígeno-
anticuerpo produce la activación de los
sistemas de complemento y de coagulación.

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 Reacción Injerto vs
Hospedero(GVH) I
 Las células del injerto responden a
aloantígenos del receptor y éste desarrolla
una enfermedad llamada injerto vs
hospedero (GvH).
 Reacción probablemente similar al rechazo
de aloinjertos, con los roles invertidos.
 Se realiza una interacción entre las clases I
y II del receptor y las APC del donador.

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 GVH II

 En seres humanos, los sitios comunes de la

GVH son: la piel, el hígado, el tracto
intestinal y el sistema inmunológico.
 La GVH aguda se presenta después de
transplantes de médula ósea y
 en fetos transfundidos con células maternas
y en neonatos que hayan sufrido la
exsanguíneo tranfusión.

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 Tipificación de Tejidos

 Prueba de microlinfocitotoxicidad,
específica para tipificar antígenos de
histocompatibilidad.
 Análisis de DNA de células de prueba,
para tipos de HLA-D: polimorfismo en la
longitud de los fragmentos de
restricción (RFLP) y otros análisis
moleculares.
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 Prevención del Rechazo de
Injertos

 Los inmuno-supresores no específicos,

bloquean el rechazo pero reducen la
resistencia a infecciones
 El rechazo se reduce por diversas pruebas
previas, sobre las moléculas MHC del
donador y del receptor,especialmente de
clase II.
 La inmuno-supresión específica en el futuro,
inactivará las clonas que causan el rechazo
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 Prevención del Rechazo

 Compatibilidad de HLA-A y HLA-B

 Compatibilidad ABO
 Compatibilidad HLA-DR
 Transfusiones de Sangre Total
 Terapia Inmuno-supresora

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