Fármacos

Parasimpaticoliticos:

DRA AURORA VELASTEGUI MENDOZA.

 Fármacos Parasimpaticoliticos
Impiden los efectos de la
acetilcolina mediante el
antagonista de los
receptores colinérgicos
muscarinicos tanto en
uniones neuroefectores
del sistema nervioso
parasimpàtico
La potencia de la atropina el
prototipo de antagonista
muscarinico para modificar la
función de dichos órganos
 Glándulas salivales, bronquiales y
sudoríparas.
 Sistema de excitación conducción
del corazón
 Musculatura intrínseca del ojo
 Musculo liso de los aparatos
genitourinario y gastrointestinal,
glándulas de secreción gástrica.
RESEÑA HISTORICA
Las plantas solanáceas del grupo
belladona constituyen la principal fuente
de alcaloides con actividad antagonista
de los receptores muscarinicos

La atropina se encuentra también en otras

plantas como el estramonio o chamico.
La escopolamina principalmente en
beleño negro.

La atropina fue aislada por Mein en

1831.
 Alcaloides naturales

Origen y
Clasificación

Compuestos
semisinteticos
sintéticos

La atropina (hiosciamina) y las

escopolamina (hioscina ) son
alcaloides naturales con Homatropina éster de tropina y
estructuras de esteres orgánicos el acido mandelico
de un acido aromático, el
acido trópico y una base
nitrogenada terciaria.
MECANISMO DE ACCION

Los antagonista musacarinicos pueden diferir en su

afinidad relativa (orden de potencia) por los
diferentes subtipos de receptores musacarinicos.

Así
presentan similar
afinidad por
todos los subtipos.

Ademas, cuando se la mayoría de estos fármacos

emplean en pueden actuar por otros
concentraciones uno o mecanismos, por lo que sus
dos ordenes de efectos solo son indicativos de
magnitud superiores a una mediación colinérgica
sus constante de cuando se usan en las
afinidad por los concentraciones apropiadas.
receptores muscarinicos
ACCIONES FARMACOLOGICAS
ALCALOIDES NATURALES DE LA BELLADONA:
ATROPINA Y ESCOPOLAMINA

se comportan como antagonistas competitivos de los

receptores muscarinicos

siendo mayor su potencia frente al efecto provocado por

agonistas muscarinicos sintéticos que sobre la acción
de la acelticolina endógena.

Ello se debe probablemente a la elevada concentración que la

acelticolina liberada desde las terminaciones nerviosas alcanza en
las sinapsis y a la dificultad de la atropina para acceder a ellas.
 SITEMA NERVIOSO CENTRAL

La atropina y la escopolamina difieren en sus efectos

sobre el SNC en razón de la mayor dificultad de la
primera para acceder a este territorio orgánico.
En las dosis comúnmente empleadas en clínica

la atropina produce solo una ligera estimulación

,

central con mínima alteración de las funciones

cerebrales
en dosis mas elevadas, la atropina causa un cuadro
caracterizado por excitación acusada , alteraciones
del comportamiento (nerviosismo, irritabilidad y
desorientación) alucinaciones y delirio
en dosis muy altas, la estimulación es seguida de
depresión y parálisis bulbar, colapso circulatorio,
insuficiencia respiratoria, coma y muerte.

 En dosis terapéuticas, la escopolamina ocasiona depresión del SNC, acompañada de

amnesia y alteraciones del sueño, no obstante, en ocasiones puede producir el efecto
contrario, similar al producido por dosis toxicas de atropina.
 Aparato Digestivo y Genitourinario

Estos fármacos ejercen un intenso efecto sobre la motilidad y

un efecto de menor intensidad sobre la función secretora del
tubo digestivo
Incluso en dosis que producen el bloqueo completo de los receptores muscarinicos
 La atropina y la escopolamina no suprimen la actividad contráctil y secretora
gastrointestinal

Que se conserva gracias a la acción de diversos mediadores de índole

neuronal y endocrina
Y de procedencia fundamentalmente local (neuronas aminergicas y
peptidergicas de los plexos mientericos, células enterocromafines,etc).
La secreción gástrica es inhibida con menor eficacia y solo durante breves
periodos de tiempo, siendo mas afectado el volumen total que la
concentración de acido (al inhibirse la secreción tanto de acido clorhídrico
como de bicarbonato) pepsina o mucina

 La secreción salival es muy sensible a los antagonistas muscarinicos, los cuales

reducen notablemente tanto la secreción salival basal como la inducida por
estímulos neurogenos o químicos.
 La motilidad digestiva es afectada desde el estomago hasta el
colon. Generalmente se observa una reducción del tono, la
frecuencia y la amplitud de las ondas peristálticas, con
enlentecimiento del vaciamiento gástrico y del transito intestinal.

 La parálisis intestinal inducida por estos fármacos es transitoria ya que el peristaltismo

se recupera parcialmente al cabo de 1-3 días de iniciar el tratamiento.
 En el aparato urinario la acción es débil, provocando la relajación de la musculatura
lisa de la pelvis renal, los cálices, los uréteres y la vejiga urinaria.

Estos efectos tienen utilidad en el tratamiento de cuadros

espasmódicos de origen inflamatorio y neurológico de las vías
urinarias, pero entrañan el riesgo de inducir retención urinaria
en personas con hiperplasia prostática.

 Los efectos de la atropina y la escopolamina sobre los órganos genitales son

insignificantes.
 SISTEMA CARDIOVASCULAR

 El principal efecto de la atropina en el corazón es el incremento

de la frecuencia cardiaca.

Como consecuencia del bloqueo de los receptores M2,

cardiacos , aumenta el automatismo del nódulo sinusal
(SA) y la velocidad de conducción en el nódulo
auriculoventricular (AV)

 siendo ambos efectos tanto mas pronunciados cuanto mayor sea

el tono vagal del individuo.
 Por su parte la escopolamina produce fundamentalmente
bradicardia sinusal o el bloqueo AV .
 En dosis elevadas ,la atropina y la escopolamina relajan los vasos
sanguíneos de la piel, especialmente en las zonas mas proclives al
enrojecimiento
 Aparato respiratorio

Producen relajación
de la musculatura lisa
bronquial mediante el
bloqueo de los
receptores M1 y M3.

La atropina y la escopolamina Esta capacidad para inhibir de

reducen la broncoconstriccion
inducida por los agonistas
muscarinicos y los
anticolinesterasicos.
manera directa e indirecta los
efectores broncoconstrictores de
muy diversos mediadores
inflamatorios constituye la base
de la utilización de los
antagonistas muscarinicos
 Glándula sudoríparas

Dosis bajas de atropina o

escopolamina disminuye la
producción de sudor
estimulada por la
acetilcolina liberada por las
terminaciones de las fibras
simpáticas que inervan las
glándulas sudoríparas.

tras la administración de
dosis altas de estos
Origina piel seca y fármacos o cuando la
caliente que puede temperatura ambiental es
asociarse a un elevada
incremento de la
temperatura corporal
 Ojo

Por sus efectos sobre los

muscarinicos intrínsecos del
ojo, los antagonistas
Bloquean las muscarinicos pueden elevar la
respuestas del esfínter presión intraocular al dificultar
del iris y del musculo el drenaje del humor acuoso
ciliar provocando
dilatación pupilar
(midriasis) y parálisis
de acomodación (
e, incluso desencadenar un
ciclopejia) de larga
ataque de glaucoma de
duración.
ángulo estrecho
Derivados sintéticos y semisinteticos
de los alcaloides de la belladona
 Nitrógeno cuaternario

Ipratropio; apenas se
Una acción absorbe desde los
Tratamiento
mas selectiva pulmones o el tubo
broncoespasmo
sobre el tubo digestivo, administrado
agudo y
digestivo por vía inhalatoria
crónico
presenta una acción
circunscrita a la boca y
vías respiratorias

Como consecuencia
de esta acción mixta
Propantelina y el trospio;
muscarinica y Tratamiento de la
añaden el bloqueo
nicotínica pueden incontinencia
ganglionar a su acción
ocasionar efectos urinaria
antagonista muscarinicos
adversos atribuibles al
inespecíficas.
bloqueo ganglionar.
 Nitrógeno terciario

Algunos fármacos de Por su capacidad para

este grupo, la relajar el musculo liso
benzatropina y el visceral destacan
trihexifenidilo se tambien la
emplean en el oxifenciclinina, la
tratamiento de la diciclomina, el flavoxato
enfermedad del y la oxibutinina.
parkinson

Homatropina, el ciclopentolato y la
tropicamida, fármacos de especial
utilidad en oftalmología.
 Antagonistas selectivos

•Utilizado en el tratamiento de la ulcera péptica.

•Su acción antisecretora gástrica se debe
Pirencepina fundamentalmente al bloqueo de los receptores M1de
las neuronas postganglionares.

•Capacidad para inhibir la brococonstriccion

Telencepina mediada por el sistema nervioso
parasimpático

Tripitamina y •Reducir la bradicardia colinérgica (M2) la

la actividad contráctil del musculo liso o las
secreciones glandulares (M3).
darifenacina
 Caso clínico

Varón de 75 años que consulto en urgencias por sincope, que se atribuyeron

a un origen vasovagal, frente a accidentes isquémicos transitorios. En
urgencias se documento un electrocardiograma con bloqueo
auriculoventricular completo, ritmo de escape a 24 Ipm. y QRS de 120ms. Se
inicio una perfusión IV de isoprenalina, y el paciente sufrió una taquicardia
rítmica de QRS estrecho a 150Ipm, mal tolerada. A continuación se procedió
a implantar un marcapasos transitorios. Durante el procedimiento se produjo
una bradicardia extrema, con presión arterial en 80/ 35mmHg y síndrome de
Stokes Adams, por que se administro 1 mg de atropina IV, con lo que se
obtuvo una respuesta parcial, y se repitió en dos dosis IV de 1mg cada una,
intervalos de 3min. El paciente quedo asintomático tras lograr adecuado
ritmo de marcapasos, con exploración cardiorrespiratorio normal. Unos 30min
después del procedimiento, aquejaba sequedad de boca intensa y, pasada
1h, sufría disnea y agitación psicomotriz que fue en aumento y preciso de 1.5
mg de midazolam IV. En pocos minutos evoluciono hasta quedar con los ojos
cerrados y sin respuesta a estímulos, a pesar de estímulos dolorosos.
Presentaba postura de descerebración , con reflejo cutáneo plantar extensor
bilateral. Las pupilas eran midriáticos y arreactivas, con reflejo corneales y
oculocefalicos conservados. Presentaba rubefacción extrema, con piel
generalizadamente muy seca. La temperatura axilar era de 38 C.
 EFECTOS ADVERSOS
Midriasis y cicloplejia
• Constituyen efectos adversos • Pueden también ocasionar
cuando los antagonistas efectos adversos
muscarínicos se administran relacionados con el bloqueo
para reducir la secreción o de otros receptores, como los
motilidad gastrointestinal. nicotínicos, los de histamina
H1
• Las reacciones adversas
suelen presentarse agrupadas
en dos síndromes: el
anticolínérgico central y el
anticolinérgico periférico.
 Diagnostico de síndrome
anticolinérgico periferico
Se basa en la observación de
signos de parálisis y abolición de
A nivel periférico, el primer grado
la secreción en los órganos
incluye sequedad de boca,
inervados por los nervios
inhibición de las secreciones
parasimpáticos y en la reversión
traqueobronquial y sudoripara,
de los síntomas mediante la
rubefacción, estreñimiento y
administración de
bradicardia
anticolinesterasicos como la
fisostigmina.

En el segundo grado
aparecen midriasis, visión
borrosa, alteración de la El tercero cursa con fibrilación
acomodación, auricular, retención urinaria e ileo
taquicardia y adinamico
manualidades en la
conducción cardiaca
 A nivel central

El primer grado comprende cambios de humor y ataxia

El segundo, disminución de la atención y pérdida

de memoria

Y el tercero, confusión, agitación,

convulsiones, alucinaciones y delirio.
 Intoxicación por atropina
Los niños son más propensos a desarrollar hipertermia
tras la administración de atropina.

Se han descrito intoxicaciones en niños tratados con

antidiarreícos que contienen difenoxllato y atropina o a
los que se colocaron parches de escopolamina para
prevenir cinetosis

El tratamiento por intoxicación consiste en la

administración de fármacos anticolinesterasicos que
atraviesen la barrera hematoencefalica. Suele emplearse
la fisostigmina en inyección intravenosa lenta de 1-4 mg
en los adultos, y de 0,5 -1mg en los niños
 INDICACIONES TERAPEUTICAS
Enfermedad de Parkinson
y parkinsonismo.
Sistema nervioso central. es el resultado de un
Los antagonistas desequilibrio entre la
muscarinicos se emplean neurotransmisión
habitualmente como dopaminérgica y estado de ánimo.
fármacos de segunda colinergica (muscarínica)
línea en el tratamiento de en el sistema
diversos procesos extrapiramidal como
localizados en el SNC. consecuencia de
procesos degenerativos
de la sustancia negra.
Los efectos adversos más
frecuentes de los antagonistas
muscarínicos afectan al SNC e
incluyen delirio, alucinaciones,
somnolencia y cambios en el
El trihexifenidilo, el biperideno,
la benzatropina y la
prociclidina son los
anticolinérgicos que presentan
mayor selectividad central.
 OTROS SIMPATICOMIMETICOS

 Cinetosis. Entre los antagonistas muscarinicos con

acción central, la escopolamina es el más efectivo
para tratar algunos trastornos vestibulares, como los
mareos y vómitos debidos al movimiento.
 Anestesia. La atropina y la escopolamina se utilizan
como medicación preanestésica para reducir el
aumento de las secreciones salivales y
traqueobronquiales producido por la intubación, la
cirugía de las vías respiratorias altas y algunos
anestésicos generales.
 El glucopirrolato y la atropina se utilizan para
prevenir los efectos muscarinicos de la neostigmina
administrada para prevenir el efecto de los
relajantes musculares no despolarizantes.

 OFTALMOLOGIA

 Como ya se ha mencionado, los fármacos

simpaticomimeticos como la adrenalina y la fenilefrina
también dilatan la pupila, pero en menor grado que los
anticolinérgicos y, además, no causan cicloplejía.
 Por su efecto midriatico, la atropina y la homatropina
también se emplean asociados a fenilefrina en el
tratamiento de la uveítis anterior para prevenir la
formación de adherencias entre el borde del iris y el
cristalino (sinequias posteriores).
 La atropina y la homatropina son los cicloplejicos de
elección en la mayoría de las situaciones, prefiriéndose no
obstante el ciclopentolato para el tratamiento de
urgencias de las abraciones corneales.
 Por otra parte, la cicloplejía es conveniente cuando se
desea realizar una medición precisa de los defectos de
retracción (miopía, hipermetropía, etc.) en los niños, y
como tratamiento de la ambliopía (como alternativa a la
oclusión del ojo normal) y de diversos procesos
inflamatorios del polo anterior del ojo (uveítis y abrasión
corneal).
 APARATO RESPIRATORIO
EL EMPLEO DE ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS EN
ENFERMEDADES
RESPIRATORIAS TIENE LA
DOBLE FINALIDAD DE REDUCIR
LAS SECRECIONES DE LAS
VIAS RESPIRATORIAS,
EL TIOPROPIO PROCURANDO ASI UN
BENEFICIO SINTOMATICO EN LOS FARMACOS
PRESENTA UN ANTIMUSCARÍNICOS
INFECCIONES VÍRICAS Y
EFECTO MAS BACTERIANAS, Y DE DISMINUIR SON
PROLONGADO, POR LA BRONCOCONSTRICCIÓN. PARTICULARMENTE
LO QUE SE EFICACES PARA
ADMINISTRA UNA REDUCIR EL
BRONCOESPASMO
SOLA VEZ AL DÍA. INDUCIDO POR
IRRITANTES QUIMICOS
O EL QUE SE ASOCIA A
LA EPOC.

EL IPRATROPIO
PRODUCE EL MAXIMO
EFECTO A LOS 30 MIN LOS ANTAGONISTAS
DE SU AMBOS SE USAN MUSCARÍNICOS
ADMINISTRACION Y POR VIA UTILIZADOS EN LA
DEBE ADMINISTRARSE EPOC SON EL
INHALADORA IPRATROPIO Y EL
TRES VECES AL DIA. PARA REDUCIR TIOPROPIO.
SUS EFECTOS
SISTEMICOS.
 SISTEMA CARDIOVASCULAR
LOS EFECTOS CARDIOVASCULARES DE ESTOS FARMACOS TIENE
UNA APLICACIÓN CLINICA LIMITADA.

LA ATROPINA SE EMPLEA EN PACIENTES CON INFARTO AGUDO DE

MIOCARDIO EN LOS QUE EL TONO VAGAL EXCESIVO ORIGINA
BRADICARDIA Y BLOQUEO AV.

LA POSOLOGÍA DEBE SER CIUDADOSAMENTE AJUSTADA, YA QUE

EN DOSIS DEMASIADOS BAJAS PUEDEN PROVOCAR
BRADICARDIA PAROXÍSTICA, Y DOSIS EXCESIVAS PUEDEN
ORIGINAR TAQUICARDIA, AUMENTANDO LA DEMANDA DE
OXIGENO Y POR LO TANTO EXTENDIENDO EL AREA DEL INFARTO.

LA ATROPINA ES TAMBIÉN ÚTIL EN LAS BRADICARDIAS

SECUNDARIAS AL BLOQUEO B-ADRENÉRGICO, A LA
ADMINISTRACIÓN DE AGONISTAS COLINÉRGICOS O
ANTICOLINESTERÁSICOS Y A LA EXISTENCIA DE UN REFLEJO DEL
SENO CAROTÍDEO HIPERACTIVO.
 APARATO DIGESTIVO

LOS ANTAGONISTAS SE HAN ENCONTRADO

MUSCARINICOS, TRATAMIENTOS DE
FUNDAMENTALMENTE LA PROCESOS QUE CURSAN
PIRENCEPINA Y LA CON AUMENTO DEL
TELENCEPINA, PERISTALTISMO, COMO
CONSTITUÍAN LOS EL CÓLICO BILIAR, LAS
ÚNICOS FÁRMACOS NÁUSEAS Y LOS VÓMITOS
CAPACES DE INHIBIR CON POSTOPERATORIOS , EL
CIERTA EFECTIVIDAD LA ESPASMO DEL PÍLORO, LA
SECRECION ÁCIDA COLITIS ESPASMÓDICA ,
GÁSTRICA, POR ESE LA DISTENSIÓN
MOTIVO SE EMPLEARON ABDOMINAL O EL
EN EL TRATAMIENTO DE SÍNDROME DEL
LA ÚLCERA PÉPTICA. INTESTINO IRRITABLE.

LOS DERIVADOS CON

NITRÓGENO
EL PINAVERIO Y EL
CUARTENARIO, COMO LA
OTILONIO EJERCEN
METILESCOPOLAMINA, LA
TAMBIEN UN EFECTO
BUTILESCOPOLAMINA, LA
ESPASMOLÍTICO DIRECTO
DICICLOVERINA, LA
RELACIONADO CON SU
OCTATROPINA EL
CAPACIDAD PARA
OTILONIO O EL
BLOQUEAR LOS CANALES
PINAVERIO, PRESENTAN
DE CALCIO
LA VENTAJA DE LIMITAR
DEPENDIENTES DEL
SU ACCIÓN AL TUBO
VOLTAJE DE MUSCULO
DIGESTIVO CUANDO SE
LISO.
ADMINISTRA POR VIA
ORAL.
 APARATO GENITOURINARIO
LOS RECEPTORES M2
LOS FÁRMACOS POTENCIAN LA
COMÚNMENTE LOS RECEPTORES M3 CONTRACCIÓN INDUCIDA
UTILIZADOS, COMO LA INDUCEN LA POR LOS RECEPTORES
OXIBUTINA, LA CONTRACCIÓN DEL M3, AL DISMINUIR LA
TOLTERODINA, LA MUSCULO LISO POR FORMACIÓN DE
DARIFENACINA, LA UN MECANISMO ADENOSINMONOFOSFAT
SOLIFENACINA, LA DEPENDIENTE DE LA O CÍCLICO Y
PROPIVERINA, EL FORMACIÓN DE CONTRARRESTAR ASI LA
FLAVOXATO Y EL INOSITOLTRIFOSFATO RELAJACION INDUCIDA
TROSPIO, SON Y LA MOVILIZACIÓN POR LA ACTIVACION DE
ANTAGONISTAS DE DEL CALCIO DESDE LOS RECEPTORES B-
LOS RECEPTORES M2 LOS DEPOSITOS ADRENÉRGICOS, QUE
Y/O M3 DEL MUSCULO INTRACELULARES. DEPENDE DEL AUMENTO
DE ESE NUCLEÓTIDO
DETRUSOR. CICLICO.
 LA OXIBUTININA ES EL FARMACO DE
REFERENCIA EN EL TRATAMIENTO DE LA
LA OXIBUTININA, LA VEJIGA HIPERACTIVA Y EN LA
DICICLOMINA Y LA PREVENCIÓN DE ESPASMOS VESICALES
PROPIVERINA, EJERCEN TRAS INTERVENCIONES UROLÓGICAS,
TAMBIEN UN EFECTO LA ADMINISTRACION DE ESTE FARMACO
RELAJANTE DEL MUSCULO LISO
ES POR VIA ORAL Y SE ACOMPAÑA DE
URINARIO RELACIONADO CON UNA ALTA INCIDENCIA DE EFECTOS
EL BLOQUEO DE LOS CANALES
ADVERSOS (SEQUEDAD EN LA BOCA Y
DE CALCIO DEPENDIENTES DEL ESTREÑIMINETO EN EL 80% DE LOS
VOLTAJE DEL TIPO L. PACIENTES) Y SE PUEDE DISMINUIR
CON LOS PARCHES TRANSDÉRMICOS.
LA DARIFENACIDA ES UNA
ANTAGONISTA SELECTIVO DE LOS
RECEPTORES M3 QUE MEJORA
RAPIDA Y SIGNIFICATIVAMENTE
LOS SINTOMAS DE LA VEJIGA
HIPERACTIVA, ESTE FARMACO NO
PRESENTA EFECTOS ADVERSOS.
PUEDE PROVOCAR
ESTREÑIMINENTO Y VISION
BORROSA EN UNA INCIDENCIA
MINIMA.
 INTOXICACIÓN POR
ANTICOLINESTERÁSICOS
LA ATROPINA
ANTAGONIZA LOS
EFECTOS DE LOS
FARMACOS
ANTICOLINESTERÁSICOS
(COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS Y
DE RIVADOS
CARBÁMICOS) SOBRE LAS
CÉLULAS EFECTORAS
DEL SNP Y SOBRE LAS
REGIONES CORTICALES Y
SUBCORTICALES DEL
SNC DONDE ABUNDAN
LOS RECEPTORES
MUSCARÍNICOS.
SE EMPLEA EN EL
TRATAMIENTO DE LA LA OXIMAS ES
INTOXICACIÓN POR ADMINISTRADA DENTRO
ANTICOLINESTERÁSICOS DE LAS PRIMERAS 24
EN DOSIS DE 2-4 MG POR HORAS Y SON CAPACES
VIA INTREVENOSA O DE REACTIVAR
INTRAMUSCULAR, ACETILCOLINESTERASA.
ADMINISTRADAS CADA 5- SE EMPLEA SOBRE LA
10 MINUTOS HASTA QUE PRALIDOXIMA EN DOSIS
DESAPAREZCAN LOS DE 1-2G EN INFUSIÓN
SINTOMAS INTRAVENOSA LENTA DE
MUSCARÍNICOS O 15-30 MIN, QUE PUEDE
SURJAN SIGNOS DE REPETIRSE DESPUES DE
INTOXICACIÓN 20-60MIN
ATROPÍNICA.

INHIBE LOS EFECTOS

EXITADORES
MUSCARÍNICOS DE LOS EL TRATAMIENTO
ANTICOLINESTERÁSICOS ESPECIFICO DE LA
EN LOS GANGLIOS INTOXICACIÓN POR
VEGETATIVOS, PERO COMPUESTOS
RESULTA INEFICAZ EN EL ANTICOLINESTERÁSICOS
CONTROL DE LA ORGANOFOSFORADOS
HIPERACTIVIDAD INCLUYE TAMBIEN LA
NICOTÍNICA, TANTO UTILIZACIÓN DE OXIMAS.
PERIFÉRICA COMO
CENTRAL.