Colinérgicos

Ph.D. Randolph Alonso

 Recordemos …
Sistema nervioso
1. Sistema nervioso central
 Encéfalo
 Médula espinal

2. Sistema nervioso periférico

Rama aferente
Rama eferente
 Sistema nervioso somático

 Sistema nervioso autónomo o vegetativo

- Sistema nervioso simpático
- Sistema nervioso
parasimpático
 Tipos de neurotrasmisores
H3C CH3
CH3
Acetilcolina H3C
+
N O

O
NH2

Dopamina HO

OH

H
N

Serotonina
HO NH2

H
1H-imidazole
Histamina
N

H 2N

Ácido
Gammaaminobutírico O
H2N

OH
El sistema nervioso vegetativo se divide funcionalmente

1. Sistema simpático: usa noradrenalina como

neurotransmisor y lo constituye una cadena de
ganglios.

2. Sistema parasimpático: Lo forman los gánglios

aislados y usa la acetilcolina
CH3 OH
-
H3C Cl CH3
O NH2 CH3
+
N O
H3C
HO O
Neurotransmisión Colinérgica
 Neurotransmisión

Receptores acoplados a canales de iones

R. Nicotínico Colinérgicos
R. GABA

Receptores acoplados a ciclasas de adenilo (ATP AMPC)

R. Adenoreceptores Alfa y Beta

Receptores acoplados a Diacilglicerol y trifosfato de Inositol

R. Adenoreceptores alfa-1
R. Muscarínicos colinergicos
Modelo de transducción de señales por el receptor
acoplado a PG.
Modelo de transducción de señales por el receptor
acoplado a Fosfolipasa C.
 Colinérgicos

Receptor Muscarínicos

Receptor Nicotínico
 Receptores muscarínicos

M1 Tejido neuronal, cerebral y glándulas

exocrinas
M2 Membrana postganglionar, sistema
nervioso autónomo
RM M3 Cerebro, músculo liso, glándulas
secretoras
M4 Músculo liso, glándulas secretoras,
inhibidores de canales de Ca+2
M5 Cerebro, tejido periférico
 Receptores muscarínicos.
Pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G.
El RM tiene 7 dominios transmembrana, 3 intracelulares, 3 extracelulares
M1, M3 y M5 activan a la proteína G  α Sub-unidad  fosfolipasa C
M2 y M4 se acoplan a proteína G e inhiben la adenilato ciclasa.
Receptor muscarínico.
 Receptores nicotínicos.
Receptores nicotínicos  canales ionicos K, Na y Ca
Poseen cuatro subunidades αβγδ
En el músculo tenemos pentámeros 2αβγδ o 2αβγε
En el SNC tenemos pentámeros α y β
Existen dos sitios de unión para la ACh, uno en cada α
subunidad α γ y αδ
Receptor Colinérgico Nicotínico
Relación entre la estructura y la actividad biológica (SAR).
Agonistas Muscarínicos que mimetizan a la ACh.
Receptor Muscarínico y la ACh.
 Agonista Muscarínico

SAR la molécula posee 3 componentes

O H3C
CH3
+
N
H3C O -
Cl CH3
Grupo acilo grupo etileno amonio cuaternario
 Modificaciones
Modificación del amonio cuaternario
As, P, S ↓ no activo
Largas cadenas ↓ no activo
Amina 1ria, 2 ria o 3 ria ↓ no activo
(Et)3-N+- Antagonista

O H3C
CH3
+
N
H3C O -
Cl CH3
Grupo acilo grupo etileno amonio cuaternario
 Modificaciones

Modificación del grupo Etileno

No más de 5 átomos ↓ no activo
α-Me mantiene la actividad = ACh
β-Me ↓ actividad ACh, nicotínico > muscarínico

O H3C
CH3
+
N
H3C O -
Cl CH3
Grupo acilo grupo etileno amonio cuaternario
 Modificaciones del grupo acilo
Estercarbámico agonista muscarínico y nicotínico, ejemplo el
carbacol o carbamilcolina resiste la hidrólisis de la
acetilcolinesterasa

Ocasiona MIOSIS presión,

O H3C la estimulación ganglionar
CH3
+ afecta a corazón e intestino
N
H2N O -
Cl CH3

carbacol

Betanecol estimula los receptores muscarínicos aumentando la motilidad intestinal

Drogas que afectan la neurotransmisión colinérgica

Clasificación:
1. Agonista Muscarínico
2. Inhibidores de la Acetil Colinesterasa:
reversible e irreversibles, antídotos
3. Antagonistas Muscarínicos
4. Antagonistas Nicotínicos: agentes que
bloquean la transmisión neuro-muscular
cirugía abdominal
5. Agonistas y antagonistas nicotínico-cerebro
sistema nervioso mesolímbico.
 Agonista muscarínico

El alcaloide pilocarpina obtenido del

Pilocarpus jaborandi (1876), solución
oftálmica
Es un imidazol bastante
estable, a nivel ocular causa
O
O
H3C
Miosis, muy útil en glaucoma
N
de ángulo abierto, en el SNC
H3C
induce sudación y salivación
dihydrofuran-2(3H)-one N

1-methyl-1H-imidazole
Inhibidores reversibles de la acetil colinesterasa

Fisostigmine  SNC  miosis en casos de

glaucoma N
CH3

H
O
CH3
1-methylpyrrolidine H3C N
NH O
methylcarbamic ester H3C
1-methylpyrrolidine

Rivastigmine  Alzheimer
O CH3

N
H3C N O CH3

CH3 CH3
Inhibidores irreversibles de la acetil colinesterasa

Paratión o 2,4-dichloro-1-(4-nitrophenoxy)benzeno
Cl

-
O
+
Cl N

Methyl parathion O
H3C +
N
-
O O
S
P
O
H3C O

Qué ocurre en los insectos?

 Antagonistas Muscarínicos de la ACh
8-azabicyclo[3.2.1]octane
H3C
Atropina H3C + CH3
- N
Br

O O

HO

phenylacetic ester

Escopolamina HO O

H3C N
O O
 Antagonistas Muscarínicos de la ACh
1,3,4,5-tetrahydro-2H-
1,5-benzodiazepin-2-one O
H
Telenzepina, M1 Duodenal úlceras N
2-methylthiophene

S
N

CH3
O

N
O
CH3 H
N

S
N

AFDX-116 M2 cardíaco, antiulceroso CH3

O
N
N CH3

H3C
N

CH3
 Antagonistas nicotínicos, agentes que
bloquean la transmisión neuromuscular.
 Antagonistas nicotínicos, agentes que
bloquean la transmisión neuromuscular.
O
Tubocurarina (1510) Chondodendron -
I
H3C CH3 O CH3
+
tomentosum N O

CH3
H H

+ -
O N I
H3C O O H3C CH3
H3C

-
Decametonium CH3 Br
H3 C
+ CH3
N
+
N
H3C - CH3
Br H3C

Para mantener AB 10-C entre los N+, los sustituyentes sobre el N deben ser
grupos alquilos, no mas de 3-C.
 Antagonistas nicotínicos, agentes que
bloquean la transmisión neuromuscular.

Esteroide pancuronium ritmo cardíaco,

presión arterial (relajante muscular)
O

H3C
O
CH3
H3C
CH3 +
CH3 H N
+
N -
Br
-
Br H H

O
H

O CH3
 Horas de estudio
independiente para este
tema 10 horas
 INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

Inhibidores reversibles: Fisostigmina,

neostigmina, piridostigmina, edrofonio.

Inhibidores irreversibles: Ecotiofato e

insecticidas organofosforados.