Guías ADA 2016

Resumen clasificación y diagnóstico de la diabetes

La diabetes se clasifica en las siguientes categorías:

1. Diabetes tipo 1 (destrucción de células β del páncreas con
déficit absoluto de insulina).
2. Diabetes tipo 2 (pérdida progresiva de la secreción de
insulina con resistencia a la insulina).
3. Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) diabetes que se
diagnostica en el segundo o tercer trimestre del
embarazo.
4. Diabetes específicas por otras causas (por ejemplo:
MODY, fibrosis quísitica, diabetes inducida por
medicamentos).
 Criterios diagnósticos para diabetes ADA 2016

Glucosa en ayuno ≥ 126 mg/dL (no haber tenido ingesta calórica

en las últimas 8 horas).
ó
Glucosa plasmática a las 2 horas ≥200 mg/dL durante una prueba
oral de tolerancia a la glucosa. La prueba debe ser realizada con
una carga de 75 gramos de glucosa anhidra disuelta en agua.
ó
Hemoglobina glicosilada (A1C) ≥ 6.5%. Esta prueba debe
realizarse en laboratorios certificados de acuerdo a los estándares
A1C del DCCT.
ó
Paciente con síntomas clásicos de hiperglicemia o crisis
hiperglucémica con una glucosa al azar ≥ 200 mg/dL
El National Health and Nutrition Examination Survey
(NHANES) indica que un punto de corte de A1C ≥ 6.5% detecta
un tercio más de pacientes con diabetes sin diagnosticar que una
prueba de glucosa en ayuno ≥ 126 mg/dL.
Es importante tomar en cuenta la edad, raza/etnia y la presencia
de anemia o de alguna hemoglobinopatía cuando se usa la A1C
para diagnosticar diabetes.
Los estudios epidemiológicos muestran, hasta el momento, que
la A1C es solo útil para adultos, sin embargo, sigue en discusión
si debe seguir siendo el mismo punto de corte tanto para adultos
como adolescentes y niños. Los afroamericanos tienen niveles
más altos de A1C que los blancos no hispanos.
En presencia de hemoglobinopatías y anemia la A1C debe ser
evaluada de acuerdo al padecimiento con ayuda de una lista que
se pueda encontrar en la página www.ngsp.org/interf.asp.
 Confirmación del diagnóstico
A no ser que el diagnóstico sea del todo claro (por ejemplo:
paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia y una glucosa
aleatoria ≥ 200 mg/dL) será necesaria una segunda prueba de
confirmación.
Se recomienda que se realice la misma prueba para confirmar el
diagnóstico. Por ejemplo: si un paciente tiene en una primera
prueba una A1C de 7.0% y en una segunda prueba una A1C de
6.8% el diagnóstico de diabetes esta confirmado.
Si dos pruebas diferentes (A1C y glucosa aleatoria) se encuentran
por arriba del punto de corte el diagnóstico de diabetes esta
confirmado.
Si el paciente tiene resultados discordantes en dos pruebas
diferentes, el resultado que se encuentre por arriba del punto de
corte deberá ser repetido. Por ejemplo: si un paciente tiene dos
pruebas de A1C ≥ 6.5% pero una glucosa aleatoria
 Pacientes con riesgo elevado para diabetes (prediabetes)

En la siguiente tabla presentamos los criterios para evaluar a

pacientes asintomáticos con alto riesgo de desarrollar diabetes
(prediabetes).

1. Pacientes adultos con un índice de masa corporal ≥ 25 kg/m2

o ≥ 23 kg/m2 en asiáticos y con factores de riesgo adicionales:
a. Inactividad física. b. Familiar de primer grado con diabetes.
c. Raza/etnia de alto riesgo (afroamericanos, latinos, nativos
americanos, asiáticos, isleños del pacífico) d. Mujeres que han
concebido recién nacidos con un peso > 4 kg o fueron
diagnosticadas con diabetes gestacional. e. Hipertensión
(≥140/90 mmHg o en tratamiento para hipertensión). f. HDL <
35 mg/dL y/o triglicéridos > 250 mg/dL. g. Mujeres con
síndrome de ovario poliquísitico. h. A1C ≥ 5.7% i.
Otras condiciones asociadas con resistencia a la insulina
(obesidad, acantosis nigricans) j. Historia de enfermedad
cardiovascular

2. Para todos los pacientes la evaluación deberá iniciar a los 45

años.

3. Si las pruebas son normales, deberá ser reevaluado al menos

cada 3 años. (Aquellos pacientes con prediabetes deberán ser
evaluados cada año).
 Criterios diagnósticos para pre-diabetes ADA 2016

Glucosa en ayuno 100 a 125 mg/dL.

ó
Glucosa plasmática a las 2 horas 140 a 199 mg/dL durante una
prueba oral de tolerancia a la glucosa. La prueba debe ser
realizada con una carga de 75 gramos de glucosa anhidra
disuelta en agua.
ó
Hemoglobina glicosilada (A1C) 5.7 a 6.4%.
Bioenergética
Fotosíntesis

Toda la energía que alimenta a los seres biológicos proviene del sol
y es atrapada por un proceso que se lleva a cabo en los cloroplastos
de las plantas verdes y que llamamos fotosíntesis.
Como resultado del proceso se genera almidón.

6H 2O  6CO2  C6 H12O6  6O2

En una primera etapa la luz es capturada por la clorofila, hasta
convertirse en carga eléctrica y generar un potencial de reducción
que sintetiza NADPH y ATP.
Estos últimos son usados en la síntesis del almidón.
 Las fuentes de
energía para los animales

Así como la fuente primigenia de Calorías

es el almidón de las plantas, cuando los a-
nimales ingieren dichas Calorías al consu-
Glicólisis mir el almidón, trasladan la energía a sus
propios componentes estructurales, proteí-
nas y grasas de origen animal.
El hombre en su condición de omnívoro se
alimenta de todas esas fuentes de energía,
las que oxida hasta CO2 y agua, convir-
ATP tiendo la energía en ATP y almacenándola
así, mediante los procesos Ciclo de Krebs
Acetil CoA y Fosforilación oxidativa.
K
 Exergónica
Energía libre
G Sust.

Es la porción de energía que G

Prod.
queda a la mano para realizar
trabajo.
Es igual a la diferencia entre la G<0
energía de productos y
reactantes.
Endergónica
G

 G  G productos  Gsustratos Prod

G
Existen dos tipos de reacción Sust.
química.
G>0
 Reacciones acopladas

Ocurren cuando el producto de una reacción es el sustrato de otra.

Las células generalmente acoplan una reacción exergónica con una
endergónica, como las reacciones mediadas por ATP .

Glu cos a  Pi  Glu cos a6 P

G  3,3kcal/mol

ATP  H 2O  ADP  Pi
G 7 , 3kcal / mol

Glu cos a  ATP  Glu cos a6 P  ADP

G  4 kcal / mol
 ATP y metabolísmo

Intermediario kcal/mol
El ATP es el donante/ receptor
Fosfoenolpiruvato -14,8
universal de la energía. Su ca-
racterística más importante es 1,3 Difosfoglicerato -11,8
el puente anhidrido que une los Creatina fosfato -10,3
grupos fosfato y que almacena - ATP -7,3
7,3 kcal/mol de energía. ADP -6,6
Algunos compuestos tienen va- Glucosa 1 fosfato -5
lores de hidrólisis más negativos Fructosa 6 fosfato -3,8
que el fosfato del ATP y otros AMP -3,4
menos, los primeros permiten la Glucosa 6 fosfato -3,3
síntesis de ATP y los segundos se Glicerol 3 fosfato -2,2
sintetizan a partir de él.
 Cadena transportadora de electrones

Los procesos oxidativos de los nutrientes, a través del ciclo de

Krebs, la glicólisis y la beta oxidación de las grasas, ter-minan en
la cadena transportadora de electrones o cadena respiratoria, que
traslada los electrones hasta el oxígeno para formar agua.
Los miembros de la cadena son:
• Flavinas : ambas oxidan, la FMN (Flavin
mononucleótido) oxida al NADH, mientras que la FAD
Dinucleótido de flavina) oxida al succinato para producir
fumarato.
• Coenzima Q : o ubiquinona, que recolecta electrones del
FAMH2 o del FADH2 y los transfiere al complejo III
(citocromo b y citocromo c1)
• Compuestos con grupo Hem : Hem es el grupo
prostético de los citocromos : a, a3, b, c, c1
 NADH NAD
Cadena respiratoria
FMN

FeS
1/2 O2

CoQ Cit-b Cit-c1 Cit-c Cit-a-a3

H2 O
FeS
Los transportadores están ubicados en orden para
facilitar la transferencia de electrones.
El potencial estándar de reducción (Eo) se incre-
FAD menta desde el más negativo (NAD) hata el más
positivo (oxígeno).
Succinato Fumarato Cada paso tiene E>0 y G< 0, facilitando la
migración de electrones del NADH al oxígeno
 Acoplamiento entre oxidación
y fosforilación
NADH
Complejo I La síntesis de ATP es
H+
catalizada por la ATP
NAD sintetasa, que tiene dos
CoQ
Complejo III
componentes Fo y F1.
H+
La Fo es un canal por el
Cit-c cual el H reingresa a la
1/2 O2
matriz. El F1 tiene el sitio
Complejo IV
H+ activo.
H2O Relación P/O es el núme-
ADP+Pi ro de grupos fosfato incor-
Complejo V F1 porados al ATP por átomo
H+
Fo de oxígeno.
Espacio
ATP
intermembrana. Matriz
 Rendimiento, kcal / mol

Los sustratos que se oxidan con formación de NADH2 tienen una

relación P/O=3.
La oxidación de sustratos que se oxidan con la formación de FADH2
(succinato o alfa glicerofosfato) tienen una relación P/O=2.
Recientes trabajos indican que la relación P/O sería de 2,5 y 1,5
respectivamente.
La eficiencia es aproximadamente entre 35 y 40% de la producción ,
dado que se generan:
NADH = Go= -52,6 kcal/mol
FADH2= Go= -40,5 kcal/mol, pero se aprovechan:
• NADH = 3 ATP = 21,9 kcal/mol
• FADH2= 2 ATP= 14,6 kcal/mol
 Lanzaderas como transporte de
NADH al intramitocondrial...

Aunque la mayor parte del NADH es generado intramitocondrialmen-

te, durante la glicólisis se produce en el citosol. Este NADH debe
reoxidarse a nivel mitocondrial pero la membrana es impermeable al
NADH. Luego el sistema de lanzadera introduce los electrones al
interior mitocondrial.

Dihidrox.acetona P Dihidrox.acetona P
FADH2
NADH
FAD
NAD
-Glicerof. -Glicerof.
Aspartato Aspartato

Oxalacetato Oxalacetato NADH

NADH
NAD NAD
Malato Malato
Glicólisis
 Metabolismo energético
La célula aprovecha los nu-
trientes carbohidratos y gra-
sas para sus necesidades e-
nergéticas.Excepcionalmente Fructosa glucosa
galactosa Triglicéridos
aprovecha las proteínas.
Para ello tiene vías me-
tabólicas, inicialmente espe- glucosa 6-P
cíficas y luego comunes, que ácidos grasos
terminan en producción de
glicólisis beta oxidación
energía y la generación de
CO2 y agua.
Para carbohidratos es la vía
Glicólisis y para grasas es la acetil CoA
Boxidación. Ambas termi-
nan en la generación de
Acetil CoA.
 Glicólisis:
características generales
La Glicólisis o vía de Embden Meyerhoff es la vía fundamental del
metabolismo de los carbohidratos en el citosol de las células.
Comprende 10 etapas destinadas a la transformación de una molécula
de glucosa en dos de ácido pirúvico, el que ulteriormente podrá
transformarse en acetil CoA para su aprovechamiento energético
máximo, siempre que exista abundante O2 en el medio o transfor-
marse en ác. láctico, con discreto aprovechamiento energético, si no
hay suficiente O2 en el medio.
Todas sus etapas son fosforiladas y su papel fundamental es producir
energía bajo la forma de ATP y algunos intermediarios fundamentales
en los tejidos.
 Importancia de la Glicólisis
en cada tejido
En hematíes es fundamental para la síntesis de ATP.
Ellos no tienen mitocondrias por lo que no tienen ciclo
de Krebs.
En el músculo esquelético es fundamental como
productor de energía (ATP), sobre todo en condiciones
anaerobias.
En el tejido adiposo provee energía y dihidroxiacetona
fosfato, necesario para la síntesis in situ de triglicéridos.
En el hígado es fundamental como paso previo al ciclo
de Krebs, además puede generar precursores para la
síntesis de ácidos grasos.
 Glicólisis: etapas
Hexoquinasa
/
glucoquinasa Isomerasa

Fosfo fructo
C OO  P Gliceraldeh. C HO
! ! quinasa
C HOH 3 P deshidrog. C HOH
! ! aldolasa
CH O  P
2
NAD CH 2 O  P
3P
glicerato
quinasa C H2 O  P
ATP !

C OO
 C O
!
!
CH 2 OH
C HOH Enolasa C OO 
!
! Piruvato C OO  C OO


CH 2 O  P C OH quinasa !
NADH2 !

!! CO C HOH
! !
ATP CH 2
CH 3 Láctico CH 3
dehidrogenasa
 1ra.etapa: ingreso de glucosa al Glicólisis :
interior celular y su transformación
en azúcar fosforilado, para evitar inicio
que la glucosa vuelva a trasponer la
membrana en sentido inverso. Músculo
Proceso diferente, según sea tejido G membrana
muscular o hepático. l
u GLUT Glucosa
c 4 Hexoquinasa
Glucoquinasa Hexoquinasa o
Km 10mM < 100uM sInsulina(+) Glucosa 6 P

Vmax Alta Baja a

Hígado
Hígado
membrana
Tejido Células Pancreáticas Demás tejidos
G
Responde a cambios l GLUT Glucosa
Regulación en concentración de Inhibido por la u 2 Glucoquinasa
insulina(+)
corto plazo glucosa glucosa 6 fosfato c
o Glucosa6P
Regulación a Síntesis inducida por la
s
largo plazo insulina Constitutiva a
 Glicólisis: primera etapa
La transformación de glucosa en
dos moléculas : gliceraldehido
Glucosa 6P
3P y dihidro-xiacetona P, pasa
primero por la fosforilación de la
glucosa, y de la fructosa 6P, con isomerasa
gasto de dos moléculas de ATP.
Ambas reacciones son exerg- Fructosa 6P
ónicas: hexoquinasa(-4 kcal/-
mol) y P-fructoquinasa 3,4 fosfofructoquinasa
kcal/mol).
La reacción de la P-fructo- Fructosa 1,6PP
aldolasa
quinasa es el paso limitante.
Aldolasa: liasa que rompe la
fructosa 1, 6 Di P DiHidroxiacetona P Gliceraldehido 3P
isomerasa
 Glicólisis: segunda etapa
La etapa de conversión de
Gliceraldehido 3P en piru- HC  O

vato es la de formación de H  C  OH
ATP. 

NAD CH 2  O  P
Gliceraldehido 3P
El proceso de fosforilación deshidrogenasa
es a nivel del sustrato. NADH2 O  C O - P

-18,8kcal/mol
La reacción más importante H  C  OH

es la transformación de gli- CH 2  O  P
ceraldehido 3P en 3 fos- ADP
foglicerato con producción Fosfoglicerato
de 1 ATP. quinasa
ATP
C OOH

H  C  OH

CH 2  O  P
 Glicólisis: segunda etapa
Reacciones siguientes: tienen
por finalidad transformar el C OOH

3Pglicerato en otro compuesto H  C  OH mutasa

de alta energía, el fosfoenolpi- CH 2 O  P
vato, para sintetizar otra 3P Glicerato C OOH

molé-cula de ATP. H  C  O  P
Una mutasa traslada el 2P Glicerato
CH 2  OH
grupo P del 3er al 2do C, y
enolasa
una enolasa deshidrata H2O
formando un compuesto de
muy alta energía, que por la P enolpiruvato
C OOH

piruvato quinasa sintetiza -14,8 kcal/mol H  C  O P
1ATP =7,3 kcal/mol), libera 
C OOH
energía y produce una  CH 2
molécula de piruvato. C O


Ác. Pirúvico CH 3
ATP ADP
 Glicólisis anaeróbica o aeróbica?
La anaerobiosis es el fenómeno resultante de no recibir suficiente
oxígeno para metabolizar la glucosa por la vía aeróbica.
En un sujeto que no es deportista el ejercicio crea esa condición.
Ciertos tejidos como los hematíes (sin mitocondrias) también
metabolizan la glucosa en condiciones anaeróbicas.
Gluc  2NAD  2Pi  2 ADP  2Piruv  2NADH 2  2 ATP
G3PDH

2Piruvato  2NADH 2  2Lactato  2NAD

LDH
En condiciones aeróbicas, el NADH2 es dispuesto por las mitocondrias
y el O2 para formar agua, produciendo 6 ATP por mol de glucosa, más
el generado a nivel del sustrato. En anaerobiosis el NADH2 es
transformado en NAD por la LDH con formación de ácido láctico.
 Glicólisis: regulación
Tres etapas de la Glicólisis son las que regulan esta vía metabólica:
Glucoquinasa/Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa, la más importante.
Piruvato quinasa
Además intervienen la concentración de los sustratos y el nivel de
óxido reducción de la células, el nivel NAD/NADH y
piruvato/lactato, que dependen de la concentración de oxígeno.
Enzima Regulación Efecto
Activada por AMP y Fructosa
2,6 difosfato Inhibida por ATP
Fosfofructoquinasa Alostérica y citrato
Activada por fructosa 2,6
difosfato Inhibida por ATP y
Piruvico quinasa Alostérica alanina
Hexoquinasa Alostérica Inhibida por glucosa 6 fosfato
Glucoquinasa Transcrip.genética Inducida por insulina
 Regulación de la
Fosfofructoquinasa
El equilibrio entre fosfofructoquinasa y fructosa 1,6 difosfatasa
depende de la concentración de fructosa 2,6 difosfato.
El predominio marca el sentido de la reacción, Glucólisis o Gluco-
neogénesis.
F2,6PP
PFK +
Glucosa G6P F6P F1,6PP PEP Pirúvico

-
FBPasa
F2,6PP
La razón del efecto es que reduce el Km de la quinasa. La insulina
aumenta la concentración de Fructosa 2,6PP y el glucagon la
disminuye.
 Regulación de la
Pirúvicoquinasa
El glucagon y la insulina controlan la actividad de la pirúvico quinasa,
bajo la forma de enzima fosforilada (activa) y enzima defosforilada
(inactiva).

Glucagon (+)

Pirúvico
Pirúvico P
quinasa
quinasa

activa inactiva

Insulina (+)
Metabolismo del
glucógeno
Glucosa: suministro
El organismo requiere Disacáridos Monosacáridos
una fuente constante de
glucosa, necesaria para
órganos tan delicados
como el cerebro y con GLUCOSA
pocas mitocondrias co-
mo los hematíes.
La glucosa es suminis- Aminoácidos Almidón
trada por diversos sus-
tratos... Glucógeno
 Glucógeno

Es la forma de almacenamiento de carbohidratos en los

tejidos animales.
Corresponde del 6 al 10% del peso del hígado (aprox.
70 a 100 g) y del 1 al 2% del peso del músculo (aprox.
250 a 400g).
Es un polímero de la alfa D glucosa, con moléculas
unidas por enlaces 1,4 y 1,6.
El glucógeno muscular es fuente de glucosa para este
tejido, mientras que el glucógeno hepático mantiene la
glicemia.
 Estructura del glucógeno

El glucógeno se encuentra en el citosol de las células (musculares,

hepáticas, renales, etc.)
En el músculo se almacena como pequeños gránulos esféricos,
llamados partículas beta con 60 000 residuos de glucosa.
El hígado tiene gránulos grandes como rosetas llamadas partículas
alfa, que son agregados de partículas beta.
La estructura tiene una ramificación cada 10 moléculas lineares.
Las ramificaciones aumentan la velocidad de recambio y la
solubilidad del glucógeno.
Cada molécula de glucógeno tiene una proteína llamada gli-
cogenina, unida covalentemente al carbohidrato.
La cadena está formada por uniones glicosídicas alfa 1,4 y la
ramificaciones por uniones alfa 1,6.
Cómo se mantiene la
glicemia...?
La ingesta dietética es esporádica y no siempre suficiente,
luego el organismo debe suplementar la glicemia a partir
del glucógeno.

8:00h 12:00h 16:00h 20:00h 24:00h 4:00h 8:00h

Contenido de glucógeno del hígado durante el día

Localización del glucógeno

Dos son los órganos más ricos en glucógeno: músculo e hígado.

El glucógeno hepático es el 6 a 10% del peso fresco y hace un total de
100g aprox.
El glucógeno muscular es de 1 a 2% y hace un total de 400g.
Una molécula de glucógeno tiene un PM de 108.

Posprandial Ayuno
Estructura del glucógeno

Está formado por múl-

tiples moléculas de al-
fa D-glucosa unidas
por enlaces glicosídi-
cos del tipo 1,4 para
formar cadenas linea-
Enlace glucosídico 1,4 y 1,6
res y, lue-go de 8 a 10
residuos lineales una
ramificación mediante
un enlace 1,6.
Fosforilación de la glucosa
Reacción irreversible, que impide el regreso de la glucosa
por gradiente.
Catalizada por: Hexoquinasa o Glucoquinasa.
La hexoquinasa es inhibida por glucosa 6-P que a su vez se
acumula por una alta relación ATP/ADP.
Enzima de bajo Km y baja Vmax, por lo que tiene gran
afinidad pero pobre capacidad de metabolizar.
La glucoquinasa es fundamental en el hígado, tiene alta
Km por lo que sólo actua a altas concentraciones de
glucosa y tiene alta Vmax por lo que su capacidad de
metabolizar es también alta.
Hexoquinasa vs. glucoquinasa

Hexoquinasa Glucoquinasa
Tejido todos hígado
Km bajo alto
Vmax baja alta
Especificidad varias hexosas D-glucosa
Inhibición por G6P si no
Síntesis de Glucosa
ATP
glucógeno Hexoquinasa
ADP
Glucosa 6P
La glucosa 6P se convierte Fosfoglucomutasa
en glucosa 1P por una
mutasa. Glucosa 1P
UTP
La glucosa 1,6 difosfato Glucosa 1P
es un intermediario de la uridiltransferasa O
ppi
reacción.
CH2OH NH
La glucosa 1P reacciona H
O H
H O O O N
con la UTP para formar OH H
UDP-glucosa. OH O-P-O-P-O-CH2 O
OH OH OH
H
La hidrólisis del pirofos- UDP-glucosa H H H H
fato resultante por una OH OH
pirofosfatasa garantiza la Glucógeno
(Glucosa)n
continuidad de la reacción. sintetasa

(Glucosa)n+
1
UDP
Glucógeno:alargamiento de la
cadena...

Requiere la tranferencia de una glucosa del UDP-glucosa,

al extremo no reductor de la cadena.
La enzima responsable de formar los enlaces glicosídicos
es la glucógeno sintetasa o glucosil transferasa.
La UDP resultante de la actividad de la sintetasa regenera
UTP gracias a la enzima nucleósido difosfoquinasa.

UDP + ATP --------------UTP + ADP

Glucógeno: elongación y ramificación

sintetasa ramificante
Glucógeno: formación de
ramificaciones...
7UDP
El glucógeno tiene ramificaciones glucosa
cada 8 unidades lineares de gluco- glucógeno
sa. sintetasa
Se produce gracias a la actividad 7UDP
de la enzima ramificante o glu-
cosil 4,6 transferasa o amilo 1,4,
1,6 transglicosilasa.
Enzima
Dicha enzima transfiere 5 a 8 ramificante
unidades de glucosa, rompiendo un
enlace 1,4 y creando un enlace 1,6.
La ramificación incrementa la solu-
bilidad del glucógeno y acelera el
proceso de síntesis y degradación
Glicogenina
Tyr-OH
Polipéptido de 332 a-
Glicogenina
minoácidos con una Glicosilación 8 UDP-glucosa

tirosina terminal. expontánea 8 UDP

Ella se une a 8 glu- Tyr-O-(glucosa)8

Glicogenina primaria
cosas expontánea-
nUDP-glucosa Glucógeno sintetasa
mente y sirve de i- Enzima ramificante
nUDP
nicio a la actividad
de la sintetasa. Tyr-O-- (Glucosa) n  –
1,4- y  1,6

Complejo Glucogenina-Glucógeno
Degradación del glucógeno
La más importante enzi-
(Glucosa) n
ma involucrada es la glu- P1
cógeno fosforilasa. Glucógeno fosforilasa

Ella rompe los enlaces Glucosa 1 P

alfa 1,4 por simple Fosfoglucomutasa
fosforilación. Glucosa Glucosa 6 P
Es una hexoglucosidasa y 6 fosfotasa
(en el hígado)
actúa secuencialmente Glicólisis
hasta que quedan cuatro Glucosa P1
unidades antes de la Lactato Piruvato
Lactato Piruvato
ramificación .Dextrina dehidrogenasa
deshidrogenasa
limitante. Acetil CoA CO2

CO2 y H2O
Desramificación

La enzima desramificante es la combinación de la glucosil 4,4

transferasa, que rompe tres glucosas de la ramificación y la
anexa a un extremo para que actúe la fosforilasa y la amilo 1,6
glucosidasa que libera la única glucosa libre.
1 a 3% es liberado por la maltasa ácida . Enf. Pompe

Enzima desramificante
transferasa
Glucógeno
fosforilasa
(6) Pi
(6)glucosa P
Enzima desramificante
H2O
glucosa
Glucogénesis-glucogenolisis
Glucógeno
UDP

Fosforilasa+
Glucógeno sintetasa +
Glucano transferasa
Enz.ramificante Enz.desramificante
UDPglucosa

Glucosa 1P
2Pi
Transportadores:
Glucosa 6P Hígado:GLUT2
Glucosa 6
UTP Fosfatasa Glucoquinasa Músculo:GLUT4
(H2O) (ATP+Mg)
Glucosa
Papel del Epinefrina

Receptor
Receptor B
AMPc en el glucagon
Adenil
ciclase adrenérgico

hígado
G+ + G
ATP AMPc

- Glucógeno

Glucosa1P
-
Piruvato Glucosa 6P

Grasa Glucosa
Regulación hormonal de la glucógeno
fosforilasa
AMP Insulina
Fosforilasa
ATP quinasa b - +
Pi
AMPc Proteín Fosfoprotein
+
quinasaA fosfatasa
ADP Fosforilasa
H2O
quinasa a-P

ATP ADP

Fosforilasa b Fosforilasa a-P

Pi H2O

- Fosfoproteín +
fosfatasa
AMPc Insulina
 Regulación de la glucógeno sintetasa
La glucógeno sintetasa es inactivada por la proteín quinasa, que a
su vez es activada por la presencia de AMPc, segundo mensajero
del glucagon o epinefrina
La glucógeno sintetasa es activada por la proteín fosfatasa,
activada a su vez por la insulina.
Glucagon + Epinefrina

ATP AMPc +

Sintetasa Sintetasa
activa inactiva

Insulina
 Regulación de la fosforilasa
La fosforilasa existe bajo dos formas, activa o fosforilada e
inactiva o defosforilada
Por lo tanto aquellas hormonas que estimulan la presencia de
AMPc y por lo tanto activan a la proteín quinasa activan a la
fosforilasa quinasa y esta a la fosforilasa de glucógeno. Y la
insulina que activa a la proteín fosfatasa inactiva a la fosforilasa
del glucógeno.

Glucagon + Epinefrina

ATP AMPc
Fosf.quinasa Fosf.quinasa
inactiva activa
Gluc.fosforil. Gluc.fosforil.
inactiva activa
Fosfatasa

Insulina +
Regulación hormonal de la
glucógeno sintetasa
AMPc Ca2+ Diacilglicerol
+
+ + + + +

Proteín quinasa a Fosfoglicerato Proteín quinasa Proteín quinasa c

quinasa Calmodulina dependiente

ATP ADP
Glicógeno sintetasa a Glicógeno sintetasa b-P
Pi H2O

Fosfoproteín
- +
Fosfatasa
AMPc Insulina
Enfermedades por almacenamiento de
glucógeno (1)
Tipo I von Gierke: ausencia de glucosa 6 fosfatasa
hepática, hipoglicemia severa, retardo mental, hí-
gado graso. Glucógeno normal.
Tipo II Pompe: deficiencia en alfa glicosidasa li-
sosomal (maltasa). Exceso de glucógeno en los
tejidos. Cardiomegalia, muerte prematura.
Normoglicemia.
Tipo III Cori: deficiencia en amilo 1,6 glicosidasa.
Cardiomegalia, retardo mental, Dextrinosis limi-
tante.
Enfermedades por almacenamiento de
glucógeno (2)

Tipo IV Andersen: deficiencia de glicosil trans-

ferasa. Glucógeno anormal. Cirrosis. Hepatoes-
plenomegalia
Tipo V: Mc Ardle: deficiencia en fosforilasa
muscular. Debilidad intolerancia al ejercicio.
Tipo VI Hers: deficiencia en fosforilasa hepática:
hepatomegalia marcada. No esplenomegalia.