Señales celulares y

receptores
Complejo H-R
El factor crucial para desencadenar el
efecto es la interacción hormona-receptor.
 la membrana es una barrera, no tanto de
permeabilidad, sino cuanto de flujo de
información.
Tipos de receptores
Reconocer estimulo
Transferir señal a segundos mensajeros
Transmitir señal a efectores
Cese de respuesta e inactivación
 Figura 5. Estructura de un receptor de la familia
de los receptores acoplados a proteínas G o de

Proteína G
los siete dominios transmembranales. En la parte
superior (A) se ilustra una representación de
estos receptores, en plano, sañalando su
topología. En la parte inferior (B), se ilustra una
representación del receptor en tres dimensiones,
visto desde la cara extracelular y señalando la
zona de interacción con la hormona.
es una estructura química (proteína)
capaz de recibir al mensajero y de
transmitir el mensaje para que se
produzca la respuesta de la célula.
Caracteristicas fundamentales: 1)
reconocer al mensajero para interactuar
con él y 2) activar la secuencia de eventos
que conducen a la respuesta celular.

¿Qué es?
Interacción célula-célula:
◦ Molecula s de adhesión celular (glicoproteico)
 Integrinas , selectinas , cadherinas e
inmunoglobulinas

Señales
Interacción por moléculas
señalizadoras secretadas:

◦ Endocrina: acción a
distancia (hormonas)
◦ Paracrina: acción local
(neurotransmisores)
◦ Autocrina: acción
misma célula
acoplamiento con el receptor en el interior
de la célula
aquéllas que se efectúa en el exterior de
la misma.
Se pudiera decir entonces que existen dos
tipos básicos de "oídos celulares": los
internos y los externos.

Tipos de acoplamiento
En el exterior ocasiona cambio
conformacional (cambio en forma, en
espacio) del receptor, puede afectar la parte
extracelular.
Zona(s) transmembranales: hidrofóbica
Zonas intracelulares: incluye vías efectoras:
AMPc, GMPc , A. araquidónico, IP3,Ca;
producidos por adenilato, guanilato
ciclasa,fosfolipasa A2, Cy canales iónicos.

La interacción hormona-
receptor
Acciones hormonales casi inmediata
(segundos o minutos) receptores externos
Acciones a largo plazo pueden involucrar
tanto a receptores externos como
internos, pero casi siempre están
asociadas a la síntesis de nuevas
proteínas.

Tipos de receptores
Siete tramos de membrana unidos a
proteínas G.
Receptores tipo canales iónicos
Un tramo de membrana con actividad
catalítica intrínseca.
Receptor de transmembrana actúa con
proteínas con actividad enzimática

Cuatro tipos
PROTEÍNAS G
RECEPTORES QUE SE ACOPLAN A
PROTEÍNAS G o receptores de los
siete dominios transmembranales.
extremo amino
terminal de la
proteína, queda
ubicado en el
exterior de la
célula;
quedando el
extremo final, el
carboxilo terminal
de la proteína, en el
interior.
Al proceso que se lleva a cabo
desde el momento de la
activación del receptor hasta la
formación del segundo mensajero
se le llama transducción, porque
es la transformación de un tipo de
señal en otra; es decir, de señal
extracelular a señal intracelular.
Receptor fijacion
Proteinas G activan sufraciones alfa
Disociación GDP Galfa sitio de union
aadenilato ciclasa
Galfa se une al adenilato ciclasa activa
centro catalitico enzima ATP-AMPc
GTP hidroliza GDP GTPasa
GDP une Galfa estado no estimulado
Ihibición

Siete pasos
ElGEF o factor intercambiador de
nucleótidos de guanina GDP – GTP
GAP o proteína aceleradora de actividad
de GTPasa ruptura enlace fosfodiester GTP
– GDP proteína inhibidora.

Elementos necesarios
Tiene:
Dos extremos, siete segmentos
transmembranales y las asas que los unen
tanto en su parte extracelular como en la
intracelular (tres en cada caso

Estructura
El cólera - Vibrio cholerae terrible diarrea
deshidratación grave
La toxina pertúsica - Bordetella pertussis. razón
opuesta
enfermedades endocrinas
acromegalia
pseudohipoparatiroidismo familiar - falla la acción
de la hormona paratiroides
osteodistrofia hereditaria de Albright - se alteran
las acciones de varias hormonas.
Escherichia coli - "diarrea de los turistas".
Por citar algún ejemplo diferente, se
puede indicar que la toxina colérica ejerce
su drástica acción porque se une
fuertemente a una proteína G
estimulante, lo que provoca una
producción continua de AMP-cíclico. Su
concentración se hace 100 veces superior
a la normal induciendo a las células
epiteliales intestinales a excretar enormes
cantidades de fluido digestivo (vómitos y
diarreas)
se reconoció que muchas hormonas,
neurotrasmisores o autacoides, actúan como
moduladores; esto es, aumentando o
disminuyendo los niveles de AMP cíclico en el
interior de la célula.
Ahora sabemos que no se trata de una
adenilil ciclasa sino de una familia de
enzimas, capaces de catalizar la formación de
AMP cíclico.

EL SISTEMA DE LA ADENILIL
CICLASA
Hemos aprendido que las adenilil ciclasas de la mayoría
de los eucariontes son enzimas membranales
realmente grandes formadas por dos porciones
similares unidas. Cada una de estas porciones tiene
seis segmentos transmembranales y una gran asa
citoplásmica; es decir, la enzima tiene doce segmentos
transmembranales y dos grandes asas citoplásmicas
(además de las pequeñas asas que unen a los
segmentos transmembranales). Es en esas grandes
asas donde parece residir la actividad catalítica.
El esfuerzo pionero de Sutherland fue reconocido con el
premio Nobel en Fisiología y Medicina.
las proteínas G son intermedios obligados
en las transmisiones y traducciones de las
señales biológicas de todo tipo
(también han sido llamadas proteínas N y
G/F), por requerir para su funcionamiento
nucleótidos de guanina. El trabajo pionero
de Rodbell fue continuado por estudios
Rodbell y Gilman compartieron el Premio
Nobel en Fisiología y Medicina en 1994.
Figura 6. Representación de
la modulación de la actividad
de la adenil ciclasa por
hormonas (H) que
interactúan con receptores
de siete dominios
transmembranales. Los
receptores que activan a la
adenil ciclasa lo hacen a
través de Gs y los que la
inhiben a través de Gi.
Nótese que las proteínas G
están formadas por tres
componentes o subunidades.
(ATP=adenosina trifosfato.)
Se han identificado varios tipos de
subunidades a : la a s estimula la adenilciclasa
formándose un segundo mensajero ampc; la a
i, inhibe la adenilciclasa y la a o estimula la
cascada del fosfoinositol, formándose
segundos mensajeros, que son el diacilglicerol
y el inositoltrifosfato.
proteína de transducción la transducina
(llamada también Gr), participa en el proceso
de la visión.
 Figura 7. Similitud entre la actividad
de la adenilil ciclasa (parte superior de
la figura) por una hormona y la
activación de la fosfodiesterasa del
GMP ciclíco por la luz (parte inferior de
la figura). Nótese que los receptores
para la hormona y la luz pertenecen a
la familia de los siete dominios
transmembranales, que interactúan
con proteínas G con tres subunidades
(tranductoras y que éstas a su vez
modulan la actividad de enzimas
(efectores). Nótese también que en un
caso (adenilil ciclasa la enzima es
integral de la membrana, y en el otro
(fosfodiesterasa) es una enzima que se
asocia a la membrana.
 El
IP3 libera al calcio,
que podemos
también considerar
como segundo (en
realidad tercer)
mensajero o factor de
acoplamiento.
 Figura 8.
Representación del
sistema de
transducción de los
fosfoinosítidos y el
calcio. (PIP2 =
fosfatidil inositol
bifosfato; DG
=diacilglicérido;PL
C = fosfolipasa C.)
En el caso de la visión, el "mensajero" es
la luz y el" receptor es la rodopsina, la
cual se acopla con una enzima, la
fosfodiesterasa, a través de una proteína
G acopladora, la Gr o transducina.
Precisamente el nombre de proteína G se debe a
que se ligan o unen a nucleótidos GTP o GDP a
través de la subunidad alfa, de modo que la
forma inactiva alfa-GDP se asocia fuertemente a
las otras dos subunidades beta-gamma, mientras
que la forma alfa-GTP, activa, es la que actúa de
reguladora y controladora de los sistemas
biológicos a que antes nos referíamos
productores de los segundos mensajeros, es
decir, AMP-cíclico, GMP-cíclico, diacilglicerol,
etcétera