Colinrgicos y

Anticolinrgicos
 GENERALIDADES DEL SNA
Neuronas preganglionares colinrgicas,
Neuronas postganglionares simpticas o
parasimpticas.
En la inervacin simptica hay una excepcin,
la inervacin de la glndula sudorpara, en la
cual la neurona postganglionar es colinrgica.
Inervacin de la glndula suprarrenal,
Tamao de las neuronas preganglionares
simpticas y parasimpticas.
 Autonmico Somtico
Inervacin simptica
Simptica Parasimptico
glndula suprarrenal
Neurona
preganglionar

Transmisor Sin ganglio

ganglinico
Acetilcolina Acetilcolina Acetilcolina

Glnd. suprarrenal
Transmisor Adrenalina
Neuroefector (liberada Noradrenalina Acetilcolina Acetilcolina
a la sangre)

Receptor
Receptor Receptor Receptor nicotnico
adrenrgico adrenrgico muscarnico
Msculo estriado
rganos efectores
 FUNCIONES DEL SNA
SIMPATICO PARASIMPATICO
OJO Contraccin del musculo radial del irir Contraccin del m esfnter
midriasis del irir miosis.
Contraccin del m ciliar
acomodacin del cristalino.
Glndulas Estimula las secreciones.
Lacrimales
Trquea y Broncodilatador Broncoconstriccin
bronquiolos Aumenta las secreciones.
Corazn Aumenta cronotropismo e inotropismo Disminuye
GI Disminucin de la motilidad y tono Incrementa las secreciones,
muscular, contraccin de esfnteres. el tono y la motilidad
Urteres y vejiga Relajacin del detrusor y contraccin del Contraccin del detrusor.
trgono vesical y esfnter.
Genitales Mujer: relajacin del tero Hombre: estimula la
Hombre: estimula la eyaculacin ereccin.
Vasos Esquelticos: dilatacin
sanguneos Piel y membranas mucosas: contraccin.
Sistema
parasimptico
 Sntesis y liberacin de AcH
1. Sntesis: Acetiltransferasa
2. Almacenamiento: Captacin en vesculas,
protege la AcH de la degradacin.
3. Liberacin: bloqueada por la toxina botulnica,
el veneno de araa la induce.
1. Unin al receptor
2. Degradacin por la Acetilcolinesterasa (AcHE)
rpidamente en la hendidura sinptica
3. Reciclaje de colina.
 Vesamicol
Hemicolinio
Tox. Botulnica/
Colin-acetiltransferasa morfina
(ChAT) Naftilvinilpiridina

Vesamicol: Compite con el transporte activo de AcH, e impide la incorporacin del NT a la

vescula sinptica.
Hemicolinio: inhibe la receptacin de la colina (transporte activo por complejo
transportador de colina que utiliza Na, para sntesis nueva de acetilcolina).
Toxina Botulnica: impide la fusin de la vescula con el terminal presinptico por lo que
inhibe la liberacin de acetilcolina. Morfina: la reduce.
Naftilvinilpiridina: inhibe la enzima sintetizante de acetilcolina. No tiene uso teraputico.
 RECEPTORES COLINRGICOS
Receptores ionotrpicos Receptores metabotrpicos
(Nicotinico) (Muscarnico)
Poro
Receptor Poro
Neurotransmisor Canal
Neurotransmisor Canal
Receptor
Cara Proteina G
extracelular

Cara
citoplasmtica

Cara
extracelular

Cara
citoplasmtica
 NICOTNICO
Afinidad: Nicotina > Acetilcolina > Muscarina

TIPO ESTRUCTURA LOCALIZACIN AGONISTAS ANTAGONISTAS

Ganglionar Ganglios -Dimetilfenil- -Trimetafn

o neuronal 4 subunidades: autnomos y piperazinio - Hexametonio
2 alfa, medula - Epibatidina
1 gamma y suprarrenal - Nicotina/AcH
1 beta

Musculo Placa motora -Feniltrimetil- - D-tubocurarina

estriado amonio
- Nicotina/AcH
 MUSCARNICO
Afinidad: Muscarina > Acetilcolina > Nicotina
Recept Localizacin Sistema de 2 Antagonistas Agonistas
or principal mensajeros
M1 Neuronas del Fosfolipasa C. IP3 y Atropina, Acetilcolina y
SNC, neuronas DAG. Ca++ citoslico telenzepina y esteres
postganglionares pirenzepina sintticos de la
simpticas, colina:
sistema digestivo, 1. Metacolina
algunos sitios 2. Carbacol
presinpticos 3. Betanecol
M2 Miocardio, Inhibicin de la Atropina y
msculo liso, SNC adenilciclasa y AMPc y tripitramina Alcaloides
apertura de canales de K+ Sintticos:
M3 Tejido glandular, Fosfolipasa C. IP3 y Atropina y 1. Pilocarpina
vasos (msculo DAG. Ca++ citoslico darifenacina 2. Muscarina
liso y endotelio) 3. Arecolina
M4 SNC Inhibicin de la Atropina
adenilciclasa y AMPc y
apertura de canales de K+
M5 SNC Fosfolipasa C. IP3 y Atropina
DAG. Ca++ citoslico
 Acciones Muscarnicas mediadas
por AcH
RGANO ACCIN
OJO M3: Contraccin del musculo esfnter del iris miosis.
Contraccin del musculo ciliar convexidad del cristalino
acomodacin para la visin cercana.
GLNDULA LACRIMAL Estimula el lagrimeo
GLNDULA SALIVAL M3: Secrecin copiosa de la saliva
BRONQUIOS M3: Broncoconstriccin
Aumento de las secreciones glandulares
CORAZN M2; disminuye la contractilidad y FC
TRACTO GI M3: aumenta la motilidad, tono muscular.
M1: aumenta la secrecin de HCL
URETRA Y VEJIGA M3: Constriccin del detrusor
M2: Favorece la miccin
GENITALES M3: estimula la ereccin
 MECANISMO DE ACCIN
ACETILCOLINA:
Compuesto de Amonio
cuaternario.
No puede atravesar las
membranas celulares.
Carece de relevancia
teraputica, debido a que
produce numerosas
acciones y la inactiva la
AcHE con rapidez.
 Sistema cardiovascular

1. Disminucin de la FC y del GC: Va IV atenuacin breve de la FC como resultado de una reduccin de la frecuencia
de emisin del nodo SA.
2. Disminucin de la Presin Arterial:
A dosis bajas de Acetilcolina (2g) vasodilatacin generalizada con hipotensin y taquicardia refleja.
Por estimulacin de receptores M3 en el msculo liso del endotelio aumento del calcio intracelular a travs
de la cascada de los fosfoinositoles activacin de una calmodulina que es importante para la accin de la xido ntrico-
sintasa sntesis de xido ntrico a partir de L-arginina activacin de una guanidil-ciclasa soluble aumento de CMPc
salida de calcio relajacin dicha vasodilatacin produce hipotensin taquicardia refleja.

A dosis altas de acetilcolina (50g.)

Porque disminuye la despolarizacin en su fase 4, por lo cual retarda la llegada del potencial de membrana; a
nivel del nodo AV, aumenta el perodo refractario y produce un retardo en la conduccin; sobre el msculo auricular
produce acortamiento del potencial de accin; y sobre el msculo ventricular los efectos son escasos, ya que posee poca
inervacin colinrgica.
Dependencia del endotelio
para la vasodilatacin por
Acetilcolina.

Aorta de conejo donde se

encuentra una poblacin de
msculo liso con noradrenalina,
con dosis crecientes acetilcolina
relajacin del msculo liso.

Si eliminamos el endotelio
mediante frotamiento, se produce
contraccin con noradrenalina y la
dosis creciente de acetilcolina es
incapaz de producir relajacin (no
hay M3).
Sin receptores M3
 Preparacin in situ en un animal
AcH 2g (dosis baja) se produce vasodilatacin, con
la consecuente disminucin de la presin arterial,
proceso mediado por los receptores M3 y una
taquicardia refleja como mecanismo compensador;
Dosis Mayor (50g) la hipotensin es ms marcada
por un mayor estmulo de receptores M3, y adems
es suficiente para estimular receptores muscarnicos
M2 en el corazn produciendo bradicardia por
inhibicin de adenilciclasa, apertura de canales de K+
(que produce la hiperpolarizacin).
Con dosis de 2mg. de atropina (bloqueante no
selectivo de los M), La PA: queda normal (porque los
vasos poseen receptores M, mas no inervacin
parasimptica), la FC: aumenta porque predomina la
inervacin simptica por bloqueo del receptor M2.
Desequilibrio autonmico.
AcH (5mg.) posteriormente a la administracin de
atropina (encontrndose los receptores muscarnicos
ocupados por el antagonista), la acetilcolina actuar
sobre los receptores nicotnicos en la Gandula
suparrenal NA aumentando de la presin
arterial y la frecuencia cardaca.
 AGONISTAS MUSCARINICOS
ACCIN INDIRECTA
ACCION DIRECTA
Reversible:
Acetilcolina y esteres 1. Edrofonio
sintticos de la colina:
2. Piridostigmina
1. Metacolina 3. Neostigmina
2. Carbacol 4. Fisostigmina
3. Betanecol 5. Ambeninio
6. Ecotiofato
Alcaloides naturales: 7. Tacrine
1. Pilocarpina Irreversible:
1. Diisopropil fosfofluorifato (DFP)
2. Muscarina
2. Paratin y Paraoxn (insecticidas
3. Arecolina de uso agrcola)
3. Samn y Sarn (de uso militar)

REACTIVACION DE LA ACETILCOLINESTERASA
1. Pralidoxima
2. Obidoxima:
 ACCION DIRECTA Esteres sintticos de la colina
FARMACO ESTRUCTURA ACCIN USOS TERAPEUTICOS RAMs
BETANECOL Cloruro de cabamil- Intensa actividad GI: Atona gstrica, Estimulacin
-metacolina. muscarnica, nula megacolon congnito, colinrgica
No puede ser nicotnica. leo paraltico, generalizada,
hidrolizado por la GI y Genitourinario: distensin abdominal. sudoracin,
AcHE pero si por aumenta el tono del Vejiga: atona, salivacin,
otras esterasas intestino y de la retencin urinaria bochornos,
vejiga, relaja el postparto o hipotensin,
trgono y el esfnter postoperatoria no nuseas, dolor
vesical miccin. obstructiva, abdominal, diarrea y
Accion: 1 H neurognica, migena. broncoespasmos.
CARBANECOL Ester de Ac Muacarnica (M2 y Potente y de accin Pocos a dosis
Carbnico. Sustrato M3) y nicotnica. prolongada. Su uso es oftalmolgicas.
de baja afinidad por GI y Genitourinario limitado
la AcHE y otras Cardiovascular: por Glaucoma, pro
esterasas lo su efecto nicotnico producir miosis y
degradan con menor ganglionar NA reducir la presin
facilidad. Accion: 1 H. intraocular.
METACOLINA Colina acetilada con Muacarnica
un metilo en la exclusiva.
posicin beta. Mayor efecto
Menos susceptible a cardiovascular.
hidrlisis por AcHE. Accin:
 ACCION DIRECTA Alcaloides naturales
FARMACO ESTRUCTURA ACCIN USOS RAMs
TERAPEUTICOS
PILOCARPINA Amina Receptores muscarnicos Ojo: Glaucoma Ingresa al
terciaria M3. mucho menos potente de ngulo Cerebro
liposoluble. que la AcH. agudo/cerrado alteraciones
Estable a la Miosis y contraccin del (disminucin del SNC.
hidrlisis de musculo ciliar abre la red urgente de la Sudoracin,
la AcHE. trabecular incrementa el presin salivacin
drenaje del humor acuoso intraocular. profusa.
Estimulacin mas potente Vejiga.
de la secrecin exocrina
(sudor, lagrima, saliva), pero
nos e usa con ese objetivo.
MUSCARINA Amina
cuaternaria
ARECOLINA Amina
terciaria
 ACCIN INDIRECTA Reversibles
FARMACO ESTRUCTURA ACCIN USOS TERAPEUTICOS RAMs
EDROFONIO Amina Duracin: VIV. (30-60 seg). Genera Estimulacin
cuaternaria 2-4min incremento rpido de la colinrgica
baja fuerza muscular. generalizada.
liposolubilidad, Diagnostico de Miastenia Antdoto:
esta cargado y Gravis. (1era dosis de Atropina.
no puede 2mg 2da de
atravesar la BHE. 3mg3era de 5mg)
PIRIDOSTIGMINA Duracin: VO. Tto crnico de la
3-6 h. Miastenia Gravis.
NEOSTIGMINA Duracin: VO o parenteral. Tto de
3-4h. la Miastenia Gravis
FISOSTIGMINA Amina terciaria Duracin: Atona GI y de vejiga. Accin sobre
de buena 4-8h. Glaucoma (tpico) el SNC
liposolubilidad Sobredosis por frmacos convulsiones,
SNC. de accin anticolinrgica: Bradicardia,
Atropina, fenotiacionas, parlisis del
antidepresivos triciclicos, M. Estriado.
PATOLOGA TRATAMIENTO
Miastenia Gravis Neostigmina, Piridostigmina, previa atropinizacion

Glaucoma Fisostigmina 0.5% + Pilocarpina 4%

Mecanismo: La pilocarpina acta directamente sobre el receptor y la
Fisostigmina acta inhibiendo la enzima AChE.
leo paraltico/ Neostigmina va oral y parenteral.
atona de la Pero en este caso lo que mas se utiliza es el Betanecol; por afinidad
vejiga urinaria por el subtipo de receptor en el tracto GI y GU
Intoxicacin por Fisostigmina IV de 0.5-2 mg o Eserina. Importante recordar. Si el
atropina txico en este caso la Atropina (otros como antihistamnicos ,
fenotiazinas, antidepresivos tricclicos) en dosis muy altas puede
producir intoxicacin, atraviesa barrera y produce efectos txicos
centrales (Sndrome Anticolinrgico Central), es necesario:
Fisostigmina:
Frmaco que revierta este efecto txico.
Frmaco que atraviesa barreras.
Enfermedad de Tacrine: es un inhibidor que atraviesa la barrera hematoenceflica y
Alzheimer aumenta la disponibilidad de Ach en la va central con la mejora
temporal. Es un tratamiento coadyuvante al cuadro de Alzheimer.
 ACCIN INDIRECTA Irreversibles
ORGANOFOSFORADOS:
Diisopropil fosfofluorifato (DFP)
Paratin y Paraoxn (insecticidas
de uso agrcola)
Samn y Sarn (de uso militar)
Inhiben irreversiblemente la AcHE y
producen un cuadro de intoxicacin,
ya que la AcH ser capaz de estimular
sus receptores (muscarnicos y
nicotnicos) por un tiempo
prolongado.
Son MUY liposolubles y atraviesan
cualquier barrera
 EFECTOS ADVERSOS
(de los inhibidores de la AcHE)
Llevan a una activacin Colinrgica generalizada:
Placa Motriz Despolarizacin permanente.
Fibrilacin muscular (excitacin asincrnica de la placa motriz).
Fasciculaciones (fibrilacin exagerada)
Parlisis de los msculos respiratorios muerte.
SNC Confusin, cefalea, coma. aumento de la vigilia.
Estimulacin central generalizada convulsiones..
Efectos txicos que terminan en parlisis de los centros bulbares (depresin respiratoria
muerte).
Ojo Miosis intensa, lagrimeo, visin borrosa.
Espasmo de la acomodacin (estimulacin sostenida).
Bronquios Aumento del tono de los bronquiolos. Estimula las secreciones.
Cardiovascular Bradicardia e hipotensin taquicardia e hipertensin.
Desincronizacin del EKG.
Disminucin de la contraccin cardiovascular.
Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNC
Aparato Estimula tono y peristaltismo.
digestivo y Aumenta secrecin gstrica.
genitourinario Aumenta peristaltismo de urteres y contraccin del detrusor incontinencia.
Glndulas Estimula secreciones: sudorparas, lacrimales, salivales y acinopancreticas.
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACON
Medidas generales:
- Soporte de las funciones Vitales
- Lavado Gstrico con carbn activado asociado o no a catrticos
- No inducir emesis
- Descontaminacin: lavado de piel y mucosas.
- Tto de las convulsiones: Diazepam IV (5-10mg)

Atropina:
- 2-4mg IV lentamente.
- 2 mg cada 5 minutos hasta 200mg/da.
REACTIVACION
Pralidoxima: Infusion IV1-2gm en 15-30 minutos. DE LA AcHE
Obidoxima: IV 3-6mg/kg durante 5-10 minutos. antes de las 24 hs
 ANTAGONISTAS COLINRGICOS
Se clasifican en base a su mecanismo de accin:
1. Bloqueantes de los receptores muscarnicos.
2. Inhibidores de la sntesis de acetilcolina:
- Inhibicin de la recaptacin.
- Inhibicin de la colina acetil-tranferasa.
3. Inhibidores de la liberacin de acetilcolina

Solo el grupo uno tiene usos teraputicos, los otros

dos solamente lo tienen experimental
 Bloqueantes de los receptores
muscarnicos
FARMACOCINTICA
AMINAS AMINAS CUATERNARIAS
TERCIARIAS
Absorcin rpida Escasa absorcin
Unin a pp 50 % gastroentestinal
Tmax 1 hora Poca penetracin al SNC
T1/2 4 horas Bloque receptores
Parcialmente muscarinicos
metabolizado en hgado Accin ms selectiva del
> biodisponibilidad tubo digestivo
 Bloqueantes de los receptores
muscarnicos
Aminas tercianas: Aminas Cuaternarias:
- Atropina Bromuro de Ipratropio,
- Escopolamina Bromuro de Tiotropio
- Homatropina Metilnitrato de atropina
- Telencepina Metilbromiro de
- Pirencepina escopolamina
- Tripitramina Metilbromuro de
- Darifenacina homotrapina
Bloqueantes de los receptores muscarnicos
rgano Accin
OJO Midriasis (fotofobia), bloquea el fotomotor, ciclopeja (parlisis de
acomodacin), visin borrosa y en pacientes con glaucoma aumentan la PIO
peligrosamente por dificultad del drenaje del humor acuoso.

Respiratorio Disminuye la secrecin de las glndulas mucosas;

Relaja la musculatura Bronquial
Cardiaco -Bradicardia (bloqueo del receptor M1 en la neurona presinaptica modulan
la liberacin de acetilcolina)
-A dosis Altas: Taquicardia ( bloquea el receptor M2 del nodo SA)
-La presin arterial y el GC permanecen constantes, pero niveles txicos
causan dilatacin de la vasculatura cutnea).
Vasculares Contrarresta los efectos hipotensores que producen los agonistas colinrgicos,
pero la droga per se no produce efecto en la presin arterial ya que los vasos
carecen de inervacin colinrgica.
NOTA: a dosis altas produce vasodilatacin perifrica, mayoritariamente en la
cara rubor atropnico (Efecto directo en los vasos Vs. Hipertermia producida
por la disminucin de la sudoracin producida por esta droga?).
Bloqueantes de los receptores muscarnicos

rgano Accin
GI -Antiespasmdico,
-Disminucin o abolicin de las secreciones salivales
(xerostoma) dificultad para deglutir.
- Dosis altas: reduce las secreciones gstricas (sin reducir mucho
la acidez)
SNC Excitacin central, nerviosismo, irritabilidad, desorientacin,
alucinaciones, delirios.
Dosis altas: depresin central, coma, parlisis bulbar, perdida de
la memoria temprana.
Glndulas Disminuye las secreciones mediado por M3: Salival, lagrimal,
Sudoracin piel seca, caliente, enrojecimiento.
Tracto Disminuye la presin en la vejiga y reduce la frecuencia de
urinario contracciones.
 ATROPINA
Alcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad por
receptores muscarinicos, se une de competitivamente tanto a
los centrales como a los perifricos.
La dosis ordinaria mxima es de 1g.
Duracin: cuatro horas (excepto de forma tpica que puede
durar das).

Farmacocintica:
El inicio de la actividad atropnica es a los 30 minutos por va
IM y entre 2 a 4 minutos por va IV.
- Se metaboliza de forma parcial en el hgado.
- Eliminacin: orina (>).
- T1/2: 4 horas.
 USOS TERAPEUTICOS
Oftlmico: Midriasis y ciclopleja
facilita la medicin de errores de
refraccin sin interferencia de los
movimientos de acomodacin.
Antiespasmdico: relaja tracto
gastrointestinal.
Coadyuvante en la anestesia general.
Antdotos para agonistas
colinrgicos: Intoxicacin por
organofosforados, veneno de algunos
hongos.
Hiperactividad parasimptica: En
Miastenia Gravis (para evitar efectos
muscarnicos).
INTOXICACIN POR ATROPINA (> 1g)
DOSIS EFECTOS
0.5 mg Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca; Inhibicin de la
sudoracin
1.0 mg Clara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces precedida de
bradicardia); moderada dilatacin pupilar
2.0 mg Taquicardia marcada; palpitaciones; marcada sequedad de boca;
midriasis; Visin borrosa cercana
5.0 mg Todos los sntomas anteriores muy marcados; dificultad para
hablar y tragar; inquietud y fatiga; dolor de cabeza; piel seca
y caliente; retencin urinaria; reduccin del peristaltismo
intestinal
10.0 mg y mayores Todos los sntomas anteriores muy marcados; pulso rpido y
dbil; Iris completamente dilatado; visin muy borrosa; piel
enrojecida, caliente, seca y de coloracin escarlata; ataxia,
inquietud e hiperexcitabilidad; alucinaciones y delirio; coma.

Antidoto: Fisostigmina 1-4mg. IV lenta.

 REACCIONES ADVERSAS
(Dosis dependientes)
Bloqueo Perifrico
1 grado (Dosis baja):
Sequedad de la boca,
depresin de la secrecin
traqueobronquial,
hipertensin.
2 grado: Midriasis, visin
borrosa, perturbacin de la
acomodacin, anormalidades
en la conduccin cardiaca.
3 grado: Retencin urinaria
Bloqueo Central
1 grado: Cambios del
humor y alteraciones
de la marcha.
2 grado: Alteraciones
en la memoria.
3 grado:
Desorientacin y
alucinaciones.
 ESCOPOLAMINA
Alcaloide natural
Produce efectos perifricos similares a los de la
atropina
Mayor efecto sobre el SNC, y su duracin de
accin es mas larga.
Gran afinidad por los 5 receptores muscarnicos.
USOS:
-Cinetosis (prevencin del vertigo de
traslacion),
-Bloqueo de la memoria anterograda.
-Sedacin (pero a dosis altas puede
producir excitacin).
 BROMURO DE
IPRATROPIO
Derivado sinttico cuaternario, usado
en enfermedades pulmonares
crnicas y obstructivas debido a que
carece de acciones centrales, no
atraviesa la BHE.
USOS:
Acciones: -Asma cronica persistente
-Broncodilatador -Asma o bronquitis por ejercicio
-Taquicardias o por irritantes,
-Disminuye -Bronquitis cronica
secreciones -Exacerbacion de asma severa
(junto con agonistas B2)
GRACIAS