CICLO CELULAR

Prof.: Christian Collazos V

 CICLO CELULAR
El ciclo celular es un conjunto ordenado de eventos que culmina con el
crecimiento de la clula y la divisin en dos clulas hijas. Las clulas
que no estn en divisin no se consideran que estn en el ciclo celular.
Las etapas son G1-S-G2-M. El estado G1 quiere decir "GAP
1"(Intervalo 1). El estado S representa "Sntesis". Este es el estado
cuando ocurre la replicacin del ADN. El estado G2 representa "GAP
2"(Intervalo 2). El estado M representa "mitosis", y es cuando ocurre la
divisin nuclear (los cromosomas se separan) y citoplasmtica
(citocinesis). La Mitosis adems se divide en 4 fases, las cules se
vern posteriormente
La duracin del ciclo celular vara mucho de un tipo celular a otro. En
una clula cultivada de mamfero con un tiempo estacional de 16 horas
las diferentes fases deben tener las siguientes duraciones:
G1= 5horas
S = 7horas
G2 = 3hora
MITOSIS = 1 horas
FASES DEL CICLO CELULAR
 PERIODO G1
El perodo G1, llamado primera fase de
crecimiento, se inicia con una clula hija que
proviene de la divisin de la clula madre. La
clula aumenta de tamao, se sintetiza
nuevo material citoplsmico, sobre todo
protenas y ARN.
 PERIODO S
El perodo S o de sntesis, en el que tiene
lugar la duplicacin del ADN. Cuando acaba
este perodo, el ncleo contiene el doble de
protenas nucleares y de ADN que al
principio.
 PERIODO G2
El perodo G2, o segunda fase de crecimiento, en el
cual se sigue sintetizando ARN y protenas; el final
de este perodo queda marcado por la aparicin de
cambios en la estructura celular ,que se hacen
visibles con el microscopio y que nos indican el
principio de la Mitosis o divisin celular. El perodo
de tiempo que transcurre entre dos mitosis, y que
comprende los perodos G1, S, y G2, se le
denomina Interfase.
 REGULACIN DEL CICLO
CELULAR
Cmo se controla la divisin celular ( y de
est manera el crecimiento celular) es muy
complejo. Los siguientes trminos
corresponden a algunos rasgos que son
importantes en la regulacin y lugares dnde
los errores pueden conducir al cncer. El
cncer es una enfermedad dnde la
regulacin del ciclo celular sale mal y el
crecimiento normal y comportamiento de la
clula se pierden.
 REGULACIN DEL CICLO
CELULAR
CDC (kinase dependiente de ciclinas, agrega fosfato a una protena), junto con
ciclinas son las mayores llaves de control para el ciclo celular, causando que la
clula se mueva de G1 a S o G2 a M.
FPM (Factor Promotor de la Maduracin) incluye la KdC y ciclinas que
desencadenan la progresin del ciclo celular.
p53 Es una protena que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN est
daado. Si el dao es severo esta protena puede causar apoptosis (muerte
celular).
Los niveles de p53 estn incrementados en clulas daadas. Esto otorga
tiempo para reparar el ADN por bloqueo del ciclo celular.
Una mutacin de la p53 es la mutacin ms frecuente que conduce al cncer.
Un caso extremo de esto es el sndrome de Li Fraumeni dnde un defecto
gentico en la p53 conduce a una alta frecuencia de cncer en los individuos
afectados.
p27 Es una protena que se une a ciclinas y KdC bloqueando la entrada en fase
S. Investigaciones recientes (Nat. Med.3, 152 (97)) la prognosis del cncer en
el ceno est determinado por los niveles de p27. Reducidos niveles de p27
predicen un mal resultado para los pacientes de cncer en el seno.
 MITOSIS
El proceso por el cual una clula da origen a
otras dos clulas hijas idnticas a la madre
se denomina mitosis. Cuando no son
aparentes los fenmenos de la divisin se
dice que la clula esta en un periodo de
interfase, en el cual los cromosomas estn
alargados formando una fina red dentro del
nucleoplasma.
Fases de la mitosis
A interphase
B prophase
C metaphase
D anaphase
E telophase
F celulas hijas.
1 centriolo par,
2 nuclear membrana,
3 chromatin
4 nucleolus
5 duplicated chromosoma, 6 minute tubules
radiating from centromero region
7 centromero,
8 nuclear membrane fragment,
9 nuclear membrane reforming
 FASES DE LA MITOSIS
PROFASE
La deteccin de los cromosomas como
filamentos delgados indica el inicio de la
profase.
Despus de la duplicacin del ADN en la
fase S cada cromosoma esta compuesto
por dos molculas de ADN llamadas
cromtidas. A medida que avanza la
profase las cromtidas se hacen mas
cortas y gruesas. Adems los centrmeros
(o constituciones primarias) se vuelven
claramente visibles debido a que se les han
asociado unas placas proteicas llamadas
cinetocoros. Al principio los cromosomas
estn distribuidos homogeneamente en el
interior del ncleo, pero luego se
aproximan a la envoltura nuclear. Este
movimiento centrfugo de los cromosomas
indica que que se aproxima el momento de
la desaparicin de la envoltura nuclear.
Otro cambio es la reduccin del tamao del
nucleolo
 FASES DE LA MITOSIS
PROFASE
En el citoplasma el RE y el complejo de Golgi
se fragmentan en vesculas, ademas el
citoesqueleto tambin se desintegra y por
tanto la clula pierde su forma original para
adoptar una forma esfrica.
Uno de los fenmenos a destacar es la
formacin del huso acromtico que es un
conjunto de haces de microtubulos (formados
por tubulina) que son estructurados por los
centrosomas (centrolos).
 FASES DE LA MITOSIS
PROMETAFASE
Es la transicion entre la profase y la
metafase. Se trata de un periodo muy
corto, durante el cual se desintegra la
envoltura nuclear y los cromosomas-
algo mas condensados-quedan en
aparente desorden. Los centrosomas
ya arribaron a los polos de la clula y
las fibras del huso desaparecida la
envoltura nuclear invaden el rea del
ncleo llegando as a los cinetocoros
ubicados en los centrmeros como
vimos anteriormente, estas fibras se
denominan fibras cinetocricas. Otras
fibras del huso llamadas fibras polares
se extienden ms halla del plano
ecuatorial y sus tramos distales se
entrecruzan con sus similares
provenientes del polo opuesto.
 FASES DE LA MITOSIS
METAFASE
En la metafase los
cromosomas (que han
llegado a su mxima
condensacin)
aparecen ordenados en
el plano ecuatorial. Se
acomodan modo tal
que las dos placas
cinetocricas en cada
centrmero quedan
mirando a los
respectivos
centrosomas.
 FASES DE LA MITOSIS
ANAFASE
Durante la anafase se produce la
particin de los centrmeros, hecho
que ocurre simultneamente en todos
los cromosomas. Las cromtides se
separan y comienzan a migra hacia los
polos, traccionadas por las fibras
cinetocricas del huso. Los
cromosomas suelen adoptar la forma
de una V, de brazoz iguales los
metacntricos y desiguales los
submetacntricos y acrocentricos. El
centrmero en el ngulo de la V,
precede a las partes restantes del
cromosoma en su carrera al
centrosoma. En este proceso los
microtbulos de las fibras cinetocricas
se acortan progresivamente. En
cambio, aumenta la longitud de los
microtubulos de las fibras polares,
hecho que se da simultanemante con
el mutuo distanciamiento de los polos
de la clula, que entonces pierde su
forma esfrica y adquiere una aspecto
ovoide.
 FASES DE LA MITOSIS
TELOFASE
La llegada de los cromosomas hijos a los
polos con la consiguiente desaparicin de
la fibras cinetocricas del huso, seala el
inicio de la telofase. La clula se ha
alargado un poco ms, de modo que las
fibras polares exhiben una mayor longitud
al ser comparadas con las de la anafase.
Los cromosomas comienzan a
desenrollarse; se muestran cada vez
menos condensados, por lo que este
proceso representa en cierta manera una
profase inversa.
Al tiempo que los cromosomas se
convierten en cromatina, estas son
rodeadas por segmentos de RE, los cuales
se integran hasta formar las envolturas
nucleares definitivas, adems inicia la
aparicin del nucleolo.
 FASES DE LA MITOSIS
CITOCINESIS
La citocinesis o citodiresis es la separacin fsica
del citoplasma en dos clulas hijas durante la
divisin celular. Se produce despus de la
cariocinesis, y al final de la telofase, en la divisin
celular mittica. Su mecansimo es distinto en la
clula animal (por estrangulacin) o vegetal (por
tabicacin).
En clulas animales la formacin de un surco de
divisin implica una expansin de la membrana en
esta zona causada por un anillo perifrico
contrctil de actina asociada a miosina. Este anillo
producir la separacin de las dos clulas hijas por
estrangulacin del citoplasma.
Las clulas vegetales tienen un proceso diferente
de divisin que consiste en la acumulacin de
vesculas procedentes del aparato de Golgi, que
contienen elementos de la pared celular, en la
zona media de la clula. Las vesculas se fusionan
y entran en contacto con las paredes laterales de
la clula. De esta forma se origina el tabique o
fragmoplasto que har posible la divisin celular.
 MEIOSIS
La meiosis es un proceso de divisin celular por el que a partir
de una clula madre diploide (2n) se obtienen cuatro clulas
hijas haploides (n)
Durante la meiosis se producen dos divisiones celulares
consecutivas conocidas como meiosis I y meiosis II. La primera
de las divisiones, que es ms compleja que la segunda, es una
divisin reduccional en la cual se pasa de una clula diploide
(con 2n cromosomas) a dos clulas haploides (con n
cromosomas) cada una de ellas con 2n cromtidas. La segunda
divisin es mucho ms sencilla y similar a una divisin mittica, y
en ella a partir de las dos clulas haploides (n) anteriormente
formadas se obtienen cuatro clulas haploides (n) con n
cromtidas cada una de ellas
 FASES DE LA MEIOSIS
MEIOSIS REDUCCIONAL
En ella tienen lugar algunos sucesos importantes:
a diferencia de la mitosis, no ocurre separacin de cromtidas, sino
que cada cromosoma duplicado de cada par homlogo emigra a cada
polo del huso.
Durante esta primera divisin meitica hay un intercambio de alelos
(genes alternos que representan el cdigo para una misma
caracterstica) entre las cromtidas de los pares homlogos de los
cromosomas duplicados. Este intercambio va a suponer la formacin
de cromtidas con diferente constitucin gentica que en la clula
madre.
La meiosis 1 al igual que la mitosis tambin se divide en 4 fase que
son:
Profase 1, Metafase 1, Anafase 1 y Telofase 1 con una posterior fase
llamada intercinesis. De las 4 fases la mas importante es la profase 1
ya que en ella suceden una serie de sucesos que veremos a
continuacin
 MEIOSIS I - PROFASE 1
La profase I incluye la recombinacin del material
gentico y la disposicin al azar de los pares
homlogos, produciendo la diversificacin de las
clulas haploides resultantes. Se divide en
Leptoteno
Cigoteno
Paquiteno
Diploteno
Diacinesis
 PROFASE I
LEPTOTENO
Es el estado inicial de la
profase I en la meiosis. Los
cromosomas se hacen visibles
y a menudo se disponen en una
configuracin en ramillete, con
uno o ambos extremos de los
cromosomas reunidos en un
punto de la membrana nuclear
interna. En el leptoteno, los
cromosomas estan formados
por dos cromtidas hermanas
estrechamente ligadas. Es la
etapa donde se produce la
duplicacin de la cadena de
ADN.
 PROFASE I
CIGOTENO
Los cromosomas homlogos comienzan a acercarse
hasta quedar apareados en toda su longitud. Los
homlogos quedan finalmente apareados crommero a
crommero.
La disposicin de los crommeros a lo largo del
cromosoma parece estar determinado genticamente.
Tal es as que incluso se utiliza la disposicin de estos
crommeros para poder distinguir cada cromosoma
durante la profase I meitica.
Los cromosomas homlogos se reconocen entre s
gracias a que los telmeros de stos se encuentran
anclados en regiones prximas de la membrana
nuclear. Adems el eje proteico central observado en el
leptoteno pasa a jugar un papel importante en el
apareamiento de los homlogas al formar los elementos
laterales del complejo sinaptonmico, una estructura
proteica con forma de escalera formada por dos
elementos laterales y uno central que se van cerrando a
modo de cremallera y que garantiza el perfecto
apareamiento entre homlogos. En el apareamiento
entre homlogos tambin est implicada la secuencia
de genes de cada cromosoma, lo cual evita el
apareamiento entre cromosomas no homlogos.
Adems durante el zigoteno concluye la replicacin del
ADN (2% restante) que recibe el nombre de zig-ADN.
En esta fase cada pareja de cromosomas se llama
bivalente (dos cromosomas homlogos unidos) o
ttrada (cromtidas muy espiralizadas unidas por
quiasmas o centrmeros).
 PROFASE I
PAQUITENO
Una vez que los cromosomas homlogos
estn perfectamente apareados formando
estructuras que se denominan bivalentes se
produce el fenmeno de recombinacin
gentica (crossing over), esto es, el
intercambio de material gentico entre los
cromosomas homlogos de cada pareja.
La recombinacin gentica est mediada
por la aparicin entre los dos homlogas de
una estructura proteica de 90 nm de
dimetro llamada ndulo de recombinacin.
En l se encuentran las enzimas que
median en el proceso de recombinacin.
Durante esta fase se produce una pequea
sntesis de ADN, que probablemente est
relacionada con fenmenos de reparacin
de ADN ligados al proceso de
recombinacin.
 PROFASE I
DIPLOTENO
Los cromosomas continan
condensndose hasta que se pueden
comenzar a observar las dos
cromtidas de cada cromosoma, por lo
que a los bivalentes del paquiteno los
podemos denominar ahora ttradas.
Adems en este momento se pueden
observar los lugares del cromosoma
donde se ha producido la
recombinacin. Estas estructuras en
forma de X reciben el nombre
quiasmas.
En este punto la meiosis puede sufrir
una pausa, como ocurre en el caso de
la formacin de los vulos humanos.
As, la lnea germinal de los vulos
humanos sufre esta pausa hacia el
sptimo mes del desarrollo embrionario
y su proceso de meiosis no continuar
hasta alcanzar la madurez sexual. A
este estado de latencia se le denomina
dictiotena.
 PROFASE I
DIACINESIS
En esta fase los cromosomas se han
contraido aun mas y los quiasmas se
han desplazado completamente
hacia sus extremos (terminalizacin).
Esta etapa apenas se distingue del
diploteno. Podemos observar los
cromosomas algo ms condensados
y los quiasmas.
El final de la diacinesis y por tanto de
la profase I meitica viene marcado
por la rotura de la membrana
nuclear.
Durante toda la profase I continu la
sntesis de ARN en el ncleo. Al final
de la diacinesis cesa la sntesis de
ARN y desaparece el nucleolo
 MEIOSIS I - METAFASE 1
Comienza con la rotura de la
membrana nuclear.
Se forma el huso acromtico a
partir de los centrosomas que se
colocan en los polos de la clula.
Las parejas de cromosomas
homlogos se unen al huso en el
centro de la clula a travs de
sus centrmeros.
Los quiasmas son todava
visibles
 MEIOSIS I - ANAFASE 1
Los cromosomas
homlogos se separan y
se mueven hacia polos
opuestos guiados por las
fibras del huso. Como
consecuencia
desaparecen los
quiasmas.
(Obsrvese que los
cromosomas resultantes
son cromosomas
recombinantes).
 MEIOSIS I - TELOFASE 1
Se forman dos nuevas
membranas nucleares y
se separan las dos
nuevas clulas haploides
(n) con 2n cromtidas
cada una de ellas.
Esta parte del ciclo
meitico vara de unos
organismos a otros, as
en algunos no se forma
membrana nuclear y se
pasa directamente a la
segunda divisin
meitica. En cualquier
caso lo que nunca se
produce entre la primera
y la segunda divisin
meitica es la sntesis de
nuevo ADN.
 INTERCINESIS
En algunos casos puede estar ausente. Es
muy corta y no se realiza en ella la sntesis
de ADN. El nmero de cromosomas es
haploide(n) y conservan cromtides
duplicadas.
 FASES DE LA MEIOSIS
MEIOSIS ECUACIONAL
La meiosis dos se parece a la mitosis, excepto que no esta
precedida por la duplicacin de material cromosmico. Puede
haber una interfase corta, pero muchas veces de la telofase I se
pasa directamente a la profase II, durante la cual las envolturas
nucleares se desintegran y comienzan a aparecer nuevas fibras
de huso. En la metafase II, los pares de cromtidas se alinean
en el plano ecuatorial. En la anafase II las cromtidas se
separan, cada segmento es un cromosoma distinto que se
comienza a mover a los polos. En la telofase II se forma una
envoltura nuclear alrededor de cada conjunto de cromosomas.
Ahora hay cuatro ncleos en total, cada uno de los cuales tiene
el nmero haploide de cromosomas. Ocurre entonces la divisin
del citoplasma del mismo modo que despus de la mitosis. Se
forman las membranas celulares y de esta forma resultan cuatro
clulas con el nmero de cromosomas reducido a la mitad y con
informacin gentica intercambiada.
 MEIOSIS II PROFASE II
En este momento cada
clula contiene un
nmero haploide de
cromosomas, cada uno
de ellos con dos
cromtidas.
La membrana nuclear
se rompe y comienza la
sntesis del nuevo huso
acromtico
 MEIOSIS II METAFASE II
Los cromosomas se
disponen en el centro
de la clula unidos al
huso por su
centrmero y con
cada una de las
cromtidas dirigidas a
polos opuestos de la
clula, formando un
estructura llamada
placa ecuatorial.
 MEIOSIS II ANAFASE II
Los centrmeros
se separan y las
cromtidas
hermanas son
arrastradas hacia
polos opuestos
por las fibras del
huso.
 MEIOSIS II TELOFASE II
Se vuelven a formar los
ncleos alrededor de los
cromosomas situados en los
polos.
En esta fase tambin
desaparece el huso acromtico
y los cromosomas se
descondensan.
Con esto se habrn formado
cuatro clulas haploides con n
cromtidas cada una de ellas.
PRODUCTOS DE LA MEIOSIS
ESPERMATOGENESIS
ES EL PROCESO DE FORMACIN DE GAMENTOS MASCULINOS.
La espermatognesis tiene lugar en el epitelio de los tubos seminferos. Junto a la membrana
basal se encuentran las espermatogonias, las clulas germinales masculinas, iniciadoras de la
lnea celular que dar lugar a los espermatozoides. Las espermatogonias permanecen en reposo
desde el nacimiento hasta la pubertad, en que retoman su actividad proliferativa
El epitelio germinal produce diariamente millones de espermatozoides y la poblacin de
espermatogonias es reemplazada continuamente. Para cumplir estas dos funciones las
espermatogonias se dividen por mitosis y dan lugar a nuevas espermatogonias; de entre ellas,
algunas clulas iniciarn el ciclo espermatognico.
De la divisin mittica de las espermatogonias provienen los espermatocitos primarios, en los que
tiene lugar la meiosis. El resultado de esta divisin ser la reduccin de la dotacin cromosmica
normal (44XY, diploide) a la mitad (22X 22Y, haploide). En una primera fase de divisin se
forman espermatocitos secundarios, todava diploides; la segunda fase rinde espermtidas
haploides que no se dividen, se transforman en espermatozoides por un proceso de
diferenciacin llamado espermiognesis.
La espermiognesis normal requiere de las clulas de Sertoli presentes tambin en los tubos
seminferos y con numerosas funciones, entre ellas la de controlar el ambiente inmediato
alrededor de los espermatocitos y sintetizar hormonas y protenas. Algunos productos qumicos
afectan indirectamente a la espermatognesis actuando a travs de ellas.
La espermatognesis es un proceso crtico en la reproduccin que requiere mecanismos de
proteccin que aseguren el correcto desarrollo de los gametos en el hombre
NOTA:
espermatocitognesis - es la fase proliferati-va de espermatognesis donde las clulas
germinales primitivas se multiplican por una serie de divisiones mitticas seguidas por divisiones
meioticas que produce el estado haploide.
espermiognesis - (espermateliosis) es la fase diferenciativa de espermatognesis en donde el
ncleo y el citoplasma de la clula pasan por unos cambios morfolgicos para formar el
espermatozoide.
OVOGENESIS
ES EL PROCESO DE FORMACIN DE GAMETOS FEMENINOS
Los vulos se forman en el interior de los ovarios, a partir de clulas sexuales no diferenciadas
llamadas ovogonias; el proceso empieza desde el tercer mes del desarrollo fetal e incluye dos etapas:
a) Crecimiento de la ovogonia y
b) Meiosis
DESCRIPCIN DE LA OVOGNESIS
1) La ovogonia entra en un perodo de crecimiento que dura aproximadamente 7 das y se transforma en
un ovocito de primer orden
2) El ovocito de primer orden entra a la primera divisin meitica originando dos clulas, una grande
llamada ovocito de segundo orden y una pequea que denomina primer glbulo polar
3) Tanto el ovocito de segundo orden como el primer glbulo polar, entran a la segunda divisin meitica
y originan lo siguiente:
a) El ovocito de segundo orden forma dos clulas llamadas: ovotidia u vulo y segundo glbulo
polar.
b) El primer glbulo polar se divide en dos clulas llamadas: segundos glbulos polares.
La ovotidia u vulo es un gameto funcional y es ms grande que los glbulos polares porque en ella se
concentra la mayor parte del material de reserva o vitelo, comnmente conocido como yema. Este
material de reserva es importante para los organismos ovparos ya que su desarrollo embrionario
depende de ello; para el humano no lo es tanto, ya que los nutrientes necesarios para su desarrollo los
obtiene directamente de la madre. Los glbulos polares, a pesar de que tienen la misma informacin
gentica que la ovotidia, no funcionan como gametos y son reabsorbidos por el organismo.