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MEDICAMENTOS EN LA

LACTANCIA MATERNA
01 Conocer las indicaciones para
suspender la lactancia

02 Involucrarse con la farmacoquinetica


Objetivos

de los medicamentos que atraviesan


la leche materna

03 Familiarizarse con aspectos


fundamentales de farmacoquinetica
del lactante

04
Conocer tablas o bases de datos con
informacin pertinente a este tema
administracin de drogas y lactancia
Puntos importantes en la

Administrar algn medicamento


necesario a la madre lactando

Reducir al mnimo el medicamento


que pasa a travs de la leche
materna

Minimizando los efectos secundarios


en el nio o evitar disminuir la
produccin de leche materna
Paso de medicamentos

DROGAS

DROGAS

Concentraciones El paso de drogas a la


similares de drogas en LM 1% y depende
madre y feto De muchos factores
Cmo pasan a la leche materna?

Difusin simple
Difusin pasiva
Transporte activo

CARACTERSTICAS FSICAS:

Peso molecular bajo


Fijacin a protenas baja
Bases dbiles
Alta solubilidad en
lpidos
medicamentos durante la Lactancia El uso de medicamentos en madres que lactan es
una prctica comn
Prevalencia del uso de

A B
En un estudio de 14778
purperas lactando, 800 madres lactando
79% tomaron algn que reciben
medicamento medicamentos aprox
intrapartum, con un 10% tienen efectos
promedio de 3.3 secundarios
medicamentos
distintos

C. Howard, R. Lawrence. Drugs And Breastfeeding. Clinical Aspects of Human Milk And Lactation. Clinics in Perinatology. V.26, No. 2, June 1999
Medication during pregnancy: an intercontinental cooperative study. Collaborative Group on Drug Use during Pregnancy. Int J Gynecol Obstet.
1992 Nov;39(3):185-96.
Madre Atopica de 33 aos, cursa su segundo
embarazo
Caso clnico No. 1

Cursa con Hipertensin arterial 160/100,


edema de MsIs, acompaada de cefalea,
fatiga, y le detectan Diabetes Gestacional

Nace beb de 37.5 semanas de gestacin


Apgar 8-9 tiempos convencionales

Recibe los siguientes medicamentos:


Cefalotina, Enoxaparina, Amlodipino,
Hidralazina, Ranitidina, Ketorolaco, Isorbid,
Metoclopramida
Peso
Unin a Biodisponibili- %
Medicamento Molecular Riesgo Seguridad
protenas % Dad % dosis
daltons
Caso clnico lactancia

Cefalotina 396 0 65 seguro

0.04 a
Enoxaparina 8000 0 Seguro 0
0-1

Amlodipino 408 1 93 Seguro

Hidralazina 160 0 87 Seguro 2 a 2.6

Ranisen 314 0 15 seguro 50 2 a 2.6

Ketorolaco 255 0 99 Seguro 81 0.03

Isorbid 236 1 30 Bast seguro 25

Metoclopramida 300 0 20 Bast seguro 100 4-18

Dabigatran 472 2 37 Poco seguro 6

Ticlopidina 264 2 98 Poco seguro 90

Clopidogrel 322 2 94 Poco seguro 50


Farmacocintica, Factores Maternos
CAMBIOS MATERNOS

Filtracin glomerular >


50% > la eliminacin de
frmacos.

Volumen circulante >


Ocasionan disminucin
EMBARAZO de concentracin de
frmacos, solubles en
agua por aumento del
volumen de distribucin

Funcin heptica >


ocasiona eliminacin
rpida de frmacos
Factores fisicoqumicos de los medicamentos

01 Peso molecular (250-600)


Factores Maternos

02 Grado de ionizacin

03 Gradiente de acidez entre plasma y leche

04 Coeficiente de particin

Grado de unin a protenas de la leche y


05 plasma
Droga Sangre
<
<
Factores en el lactante

Membrana Fijacin de protenas


absortiva

Liberacin de protenas (libre)


<
<
Distribucin Tisular
<
<

Almacenamiento Interaccin con Metabolismo Excrecin


receptor

Metabolitos
(activos o
inactivos)

Disposicin de drogas despues de su absorcin. Rivera-Calimmlim L. Clin in Perinatol


Breastfeeding, 14(1):51-70 , march 1987
01 DIR (%) = dosis infantil absoluta (mg/kg/da)/
dosis materna (mg/kg/da x 100)
Dosis infantil relativa

02 Este calculo asume un promedio de


metabolismo y una dosis materna en el rango
teraputico usual

03 DIR aceptable es de < 10%

04
Prematuro 5% capacidad del adulto

05 Lactante de 7 meses puede manejar dosis de


frmacos a concentraciones del adulto

Breastfeeding handbook for physician. AAP 2013


Las drogas que tienen va
de administracin
parenteral tienen mala
Biodisponibilidad oral

Biodisponibilidad por lo
tanto poco riesgo para el
bebe

Amikacina, Anfotericina B,
Cefalosporinas,
Gentamicina, Kanamicina,
ACTH, Epinefrina,
Heparina, Insulina
A B
Inicia con
Madre de 16 aos de cuadro gripal agudo.
edad, cursa con Prueba rpida para virus
embarazo
Caso clnico No. 2

de Influenza A y B
de 38 semanas, sin negativo
complicaciones

C D
Su mdico le indica:
Robitusin DM Jarabe
5ml/8hr.
Advil grageas 400mg Que haras tu?
cada 8hr
Dimegan D cpsulas 1
cada 12 hrs
Le pide suspender el
pecho
Son considerados como seguros:
Medicamentos que se venden sin

Analgsicos

Antigripales

Simpaticomimticos
receta

Anticidos, laxantes

Cortico esteroides

Astringentes

Medicamentos tpicos rectales o vaginales


A B
Bebe de 2 meses de
Madre de 17 aos edad, irritable, rechazo
madre soltera a su alimento, con
Caso clnico No. 3

temblores finos, no
puede dormir como lo
hacia usualmente

C D
Se interroga a la madre Cual seria tu
y esta ingiriendo conducta en este
bebidas alcohlicas, caso?
mariguana y cocana
Drogas de Abuso para las cuales se han reportado efectos adversos en
el lactante

Droga Efecto Reportado o Razn de Preocupacin

Anfetamina Irritabilidad, pobre patrn de sueo


Drogas de abuso

Intoxicacin por cocana: irritabilidad, vmito, diarrea,


Cocana
temblor, convulsiones

Herona Temblores, inquietud vmito, pobre alimentacin

Inhibe la lactancia, retraso psicomotor, Alteraciones en la


sntesis de DNA y protenas esenciales., Se acumula en
tejido graso por largos perodos. Alteracin en el juicio y
Marihuana
conducta de la madre por lo que su abuso incapacita
para atender al beb, poniendo en peligro la vida del
nio

Fenciclidina Potente alucingeno

El uso de drogas de abuso no es contraindicacin para lactancia siempre y


cuando la madre este en un programa con Metadona VIH y tamiz de drogas
neg
Disminucin de la produccin de leche.
Disrupcin del patrn de sueo del infante.
Interferencia con la interaccin madre-hijo.
Alteracin del Desarrollo Psicomotor.
Uso intenso >2tragos/da.
Debe limitarse la ingesta de alcohol a una
Alcohol

bebida por da o menos.


Limitar consumo de alcohol en madres
lactando 0.5g/kg o menos o esperar 4 hr.
despus de la ultima bebida.
A B
La madre cursa con
Madre de 40 aos con datos clnicos llanto,
1 gesta el producto dificultad para atender a
Caso clnico No. 4

nace por cesrea su bebe por falta de


sueo, se le Dx:
Depresin Postparto

C D

?
por lo cual, recibe
tratamiento:
Duloxitina, (Fluxetina, o
Paroxetina).
Pero tiene una buena
produccin de leche
Medicamento Duloxetina Fluoxetina Paroxetina

Inhibidor Inhibidor Inhibidor


Accin
Receptacin de Receptacin de Receptacin de
Farmacolgica
Serotonina Serotonina Serotonina
0, seguro , 1 Bastante seguro 0, seguro ,
Riesgo Lactancia compatible no riesgo poco probable de compatible no riesgo
lactancia riesgo leve lactancia

Peso Molecular 334 309 329

Unin a Protenas 92 95 95

T Max (horas) 6 8 8

Dosis teraputica 0.002 mg/kg/d 0.06 mg/kg/d 0.02 mg/kg/da

T 12 14.4 21

% dosis 0.14 3.9 2.5

Indice L/P 0.25 0.9 1.3

Biodisponibilidad Alta 100 100

Dosis Relativa 0.14% 6-9% 2-5%


desconocen pero pueden ser de preocupacin
Medicamentos cuyos efectos en el lactante se
Droga Efecto Reportado o Posible

Ansiolticos
Alprazolam, Loracepam,
Midazolam, Perfenazina, Ninguno
Pracepam, Quacepam,
Temacepam

Antidepresivos
Aminotriptilina, Amoxapina,
Bupropion, Clomipramina, Ninguno
Desipramina, Dotiepina, Doxepina, Clico, irritabilidad, desrdenes del
Fluvoxamina, Imipramina, sueo y la alimentacin, ganancia
Nortriptilina, Paroxetina, Sertralina, de peso
Trazodona, Duloxetina
Fluoxetina

Galactorrea en la madre; mareo y


Antipsicticos
letargia en el infante; descenso en
Clorpromazina los puntajes de desarrollo
Haloperidol Descenso en los puntajes de
Clorprotixeno, Clozapina, Mesorid desarrollo
azina, Trifluoperazina
Ninguno
Al ao en USA 500,000 embarazos se complican con
desorden psiquitrico
Depresin Postparto

Depresin 10-16%, ansiedad, psicosis

13% de las admisiones a hospital psiquitrico ocurren el


primer ao post partum

1/3 de las drogas psicotrpicas no tienen datos


disponibles durante la lactancia

Fortinguerra F. Psychotropic Drug use During Breast Feeding Review of the Evidence , Pediatrics 124 (4): oct 2009
Medicamentos Citotxicos que pueden interferir
Razn de preocupacin, signo o sntoma
con el metabolismo celular del lactante
Droga reportado en el infante o Efecto en la
Lactancia

Posible inmunosupresin; efecto desconocido


Ciclofosfamida en el crecimiento o asociacin con
carcinognesis; neutropenia

Posible inmunosupresin; efecto desconocido


Ciclosporina en el crecimiento o asociacin con
carcinognesis

Posible inmunosupresin; efecto desconocido


Doxorubicina en el crecimiento o asociacin con
carcinognesis

Posible inmunosupresin; efecto desconocido


Metotrexate en el crecimiento o asociacin con
carcinognesis; neutropenia
Compuestos Radioactivos que requieren el cese Compuesto Tiempo Recomendado de Cese de la Lactancia

Cobre 64 (64Cu) Radioactividad presente en la leche hasta por 50h

Galio 67 (67Ga) Radioactividad presente en la leche hasta por 2 semanas


temporal de la Lactancia

Indio 111 (111In) Muy pequea cantidad presente hasta 20 h

Yodo 123 (123I) Radioactividad presente en la leche hasta por 36 h

Yodo 125 (125I) Radioactividad presente en la leche hasta por 12 d


Radioactividad presente en la leche hasta por 2-14 d,
Yodo 131 (131I)
dependiendo del estudio

Si se usa para tratamiento del cncer de tiroides, la alta


Yodo131 radioactividad puede prolongar la exposicin del
lactante

Sodio Radioactivo
Radioactividad presente en la leche hasta por 96 h

Tecnecio 99m (99mTc),


99mTc
Radioactividad presente en la leche hasta por 15 h a 3 d
macroagregados,
99mTc O4
A B
tratada medicamente,
durante el embarazo.
Madre de 25 aos con Existe la disyuntiva de
cuadro de Espondilitis proporcionar tratamiento
Caso clnico No. 5

Anquilosante desde hace medico y evitar una


10 aos recada de molestias o
dar Leche materna

C D

?
Recibe Ciclosporina,
AINEs y medicamentos
Biolgicos Ac
Monoclonales
Etanercept datos farmacolgicos

Peso Molecular 150 000

Unin a protenas -

ndice Leche/Plasma 0.0001

T Max (horas) 72

T (horas) 115

Biodisponibilidad 0

Dosis Teraputica (mg/kg/d) <0.011

% Dosis relativa

% dosis Teraputica < 2.8


Medicamentos inmunosupresores biolgicos

Se llaman anticuerpos
monoclonales
Su funcin es inhibir TNF o
Interleucinas
Adalimumab (Humira)
TNF
Productos de molculas Anakirna (Kineret) IL1
proteicas de PM> Certolizumab (Cimzia)
TNF
Etarnecept (Enebrel) TNF
Infliximab (Remicade)
TNF

Sin datos de lactancia


Abatacept (Orencia), Golimumab (Simponi), Rituximab (Rituxan), Tocilizumab
(Actemra), Ustekinumab (Stelara ).

Sarah J. Witzel S.J. Lactation and the Use of Biologic Immunosuppressive Medications. BREASTFEEDING MEDICINE. Volume 9, Number 10, 2014
Frmacos que requieren usarse con precaucin Frmaco L/P Efectos en el lactante

Analgsicos
Ac Acetilsaliclico
Nalbufina 0.6-1.0 Alteracin plaquetaria Sedacin
(Nubain)
en la mujer lactante

Psicofrmacos y
0.3-0.5 Sedacin
antiepilepticos
2.4-4.0 Sedacin
Cloropromacina
0.8-0.13 Sedacin , retraso en el desarrollo
Meprobamato
0.2-0.71 Somnolencia, induccin enzimtica de
Diacepam
esteroides endgenos y frmacos
Fenobarbital
0.08-0.5 Sedacin, retraso en el desarrollo
Loracepam
0.1-0.24 Cianosis, metahemoglobinemia
Fenitoina

Antimicrobianos
Anemia hemoltica (G6PDH)*
Sulfonamidas 6.4
Anemia hemoltica (G6PDH)*
Acido Nalidixico

L/P indice de ecrecion leche/plasma


* Deficiencia de glucosa fosfato deshidrogenasa
A B
Madre de 30 sin Acude al mdico por
antecedentes. Tiene un Ansiedad, Insomnio,
bebe RN de 38 semanas, tiene miedo de no
Caso clnico No. 6

continuar la lactancia.
por cesrea
Lorazepam (Ativan)

C D
Efectos adversos:
somnolencia, confusin,
Sindrome de
deprivacin, insomnio
etc

Una madre con enfermedad como ansiedad


No tratada puede carecer la habilidad para cuidar a su bebe y suspender la lactancia
Peso Unin a Indice %Dosis
Producto Biodisponibilidad Seguridad
molecular proteinas L/P terapeutica

Lorazpam 321 85 0.3 90 0.3-0.7 Seguro


Benzodiacepinas

Clonazepam 316 50 0.3 87 0.07-2 Seguro

Poco
Diazepam 285 99 2.7 100 1.32-8.3
Seguro

Midazolam 326 94 0.2 50 0.1-1.4 Seguro

0.1-
Oxacepam 287 95 93 0.2-0.9 Seguro
0.3

Anlisis por medicamento segn la base de datos www.e-lactancia.org


Convivimos con mas de 120 000
Contaminantes en LM

sustancias qumicas

Contaminantes bioacumulables

Exposicin prenatal

Proteccin a travs de la LM PCB,


organoclorados

Daz-Gmez NM, et al. Contaminantes qumicos y lactancia materna: tomando posiciones. An Pediatr (Barc). 2013.
Recomendaciones Lavar
verduras y
frutas
Evitar la
> exposicin a
Contaminantes en LM

vegetales humo de
frescos < tabaco
pescado
ciertas
clases
< Evitar alcohol
durante el
grasas embrazo y
animales lactancia
Reducir
obesidad
infantil
Evitar
< pinturas a
carnes base de
procesadas plomo
Evitar perdida de
peso exagerado
en madre
Evitar
lactando
> exposicin
laboral de
consumo contaminantes
orgnicos Alternativas de qumicos
material en
biberones

Daz-Gmez NM, et al. Contaminantes qumicos y lactancia materna: tomando posiciones. An Pediatr (Barc). 2013.
www.e-lactancia.org

http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxn
et/lactmed.htm
Links de utilidad

http://www.toxnet.nlm.nih.gov

www.infantrisk.com

www.otispregnancy.org

www.pediaclic.org
www.e-lactancia.org
LactMed

http://www.toxnet.nlm.nih.gov
http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm
Base de datos para mvil
01 Con una buena eleccin de los medicamentos, raras veces
ser necesario descontinuar la lactancia

02 Existe informacin poco clara sobre los efectos de muchos


Conclusiones

medicamentos

De ser necesario y posible, se debe buscar la forma en


03 que la lactancia se interrumpa solo transitoriamente

En casos en los que el medicamento ha probado poner en


04 riesgo al lactante, se deber aconsejar la interrupcin de
la lactancia

05 Existen bases de datos que proveen de esta informacin,


solo es necesario tener Internet en el momento apropiado
Lactancia Humana, Bases para lograr su
xito. Reyes H. Dr., Martnez A. Dra. Ed.
Panamericana, 2012
Bibliografa

Actualmente disponible como e-book en


Editorial Panamericana.

Informacin de cursos: auromtzgl@gmail.com

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