Distribucin y redistribucin

de frmacos
Daniella Arrieta
Pedro cabarcas
Libardo martinez
 Objetivos
Describir los principales factores que determinan
la distribucin de los frmacos en el organismo
Entender el concepto de volumen de distribucin
de frmacos y su determinacin en curvas
cinticas del nivel plasmtico contra el tiempo
 Distribucin
La distribucin de los frmacos es el proceso en virtud
del cual un frmaco abandona reversiblemente la
corriente sangunea y penetra en el espacio
intersticial o en las clulas de los tejidos.
La llegada de un frmaco desde el plasma al
intersticio depende principalmente:
Flujo sanguneo regional
Permeabilidad capilar
Grado de unin del frmaco a las protenas plasmticas e hsticas
Hidrofobia relativa del frmaco
pH
Volumen tisular
El frmaco disuelto en la
sangre pasa de los
capilares a los tejidos a
Depende
favor del gradiente de de
concentracin. Caractersticas del
frmaco

Unin a
protenas
Flujo sanguneo del rgano * grado de turgencia
plasmticas
luz capilar * caractersticas del
 Distribucin
Caractersticas que comparten los Medicamentos
con alto VD

Bajo peso molecular (Molcula pequea)

Elevada liposolubilidad
Escasa ligadura proteica
Trasporte en la sangre y unin a
protenas plasmticas

Clulas
sanguneas P. Plasmticas
(Albumina)
 Transporte en la sangre y unin a protenas

plasmticas
Las molculas de un frmaco son transportadas en la
sangre: disueltas en el plasma, fijadas a las protenas
plasmticas o unidas a las clulas sanguneas.

Los frmacos unidos son farmacolgicamente inactivos;

slo el frmaco libre puede actuar sobre los sitios diana en
los tejidos, provocar una respuesta biolgica y estar
disponible para los procesos de eliminacin.

Principales protenas plasmticas:

Albmina
Glucoprotena
Globulinas , y
Lipoprotenas
 Porcentaje de unin a las protenas plasmticas
La unin de los frmacos a las protenas es
muy variable , haciendo que el porcentaje
del frmaco libre que pasa a los tejidos
fluctu del 100% como el atenolol hasta el
0.1% como el furbiprofeno.

Albumina Frmacos cidos y bsicos

Los frmacos cidos suelen fijarse a la
Fija tanto frmacos cidos como
albumina en el sitio I(warfarina) o
bsicos
II(Diazepam)
Mediante enlaces inicos y
ocasionalmente covalentes Las bases mas dbiles y sustancias no
ionizables se suelen unir a
lipoprotenas y -glucoproteina.
Porcentaje de unin a las protenas Sitios de fijacin de los frmacos cidos a
del plasma la albmina plasmtica

0 Atenelol, litio Sitio I (Warfarina) Sitio II (Diazepam)

Acenocumarol cido Clofbrico
20 Gentamicina
cido Nalidcixo cico Saliclico
30 Digoxina Clorpropamida Benzodiazepinas
52 Penicilina G Dicumarol (1) Dicumarol (2)
Fenitona Glibenclamida*
60 Teofilina, fenobarbital
Furosemida Naproxeno*
80 Quinidina Glibenclamida* Probenecida
90 Fenitoina Ketoprofeno (2) Tamoxifeno (2)
93 Propranolol Naproxeno* Tolozamida
Valproato Tolbutamida
96 Nifedipino
Warfarina
97 Amiodarona
98 Clorpromazina
99 Diazepam
99.5 Warfarina, Ibuprofeno
99.8 Naproxeno
 MODELOS
COMPARTIMENTALES
De fcil acceso, es decir la
de tejidos bien irrigados
como el corazn, el
Compartimientos
pulmn, el hgado, el rin,
las glndulas endocrinas y
el SNC (si el frmaco Tejidos menos irrigados como la
atraviesa bien la BHE). Piel, Grasa, Msculo, Mdula sea,
as como
Depsitos celulares (protenas y
lpidos) a los que los frmacos se
unen laxamente.

Depsitos tisulares a los

que el frmaco se une ms
fuertemente, y de los que,
por tanto, se libera con
mayor lentitud.
 Modelo
Monocompartimental

Distribucin
uniformemente;
organismo se
Ingreso
comporta como
nico
compartimiento
central
 Modelo Bicompartimental

Rpido Lento

Compartimien Compartimie
to central nto perifrico
 Modelo Tricompartimental

Los frmacos se fijan

fuertemente a
determinados tejidos en
los que se acumulan y
de los que se liberan con
lentitud.
 VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
Volumen de agua corporal en el que el frmaco se disuelve. El
volumen de distribucin (Vd) relaciona la cantidad de frmaco
presente en el cuerpo con su concentracin en plasma (Cp)

Vd = Dosis/concentracin plasmtica

Cuantifica la distribucin de un medicamento en todo el cuerpo

posterior a laadministracin.
El volumen de distribucin puede verse incrementado porfallas
renales(debido aretencin de lquidos) o por fallas hepticas
(debido a alteraciones en el fluido corporal o en la unin
aprotenasplasmticas). Por el contrario, puede ser disminuido
por un estado de deshidratacin.
Volumen de
distribucin

UNIDADES:
VOLUMEN ;
VOLUMEN/MAS
A% DE PESO
CORPORAL
 Vd
La fuerte unin a los tejidos
producir bajas concentraciones
en plasma, dando la impresin de
que el frmaco se ha distribuido
en un volumen mayor del real.

Por ejemplo, el gran volumen de

distribucin de la digoxina de
unos 400 L (6 L/kg) se debe a
su fuerte fijacin a los tejidos.
 (VD) Volumen de distribucin
Dosis/Concentracin plasmtica
 Vd
La fuerte unin a los tejidos
producir bajas concentraciones
en plasma, dando la impresin de
que el frmaco se ha distribuido
en un volumen mayor del real.

Por ejemplo, el gran volumen de

distribucin de la digoxina de
unos 400 L (6 L/kg) se debe a
su fuerte fijacin a los tejidos.
 VD
VD
Mayor
Permanencia en el
organismo
Mayores
concentraciones
Mayor eficacia
teraputica
5lt
Compartimientos farmacocinticos
COMPARTIMENTOS ACUOSOS EN
EL ORGANISMO
COMPARTIMENTO PLASMTICO: Frmaco con alto
peso molecular o unin extensa a protenas.
Ejem: heparina
LQUIDO EXTRACELULAR: frmaco con bajo peso
molecular e hidrfilo puede atravesar uniones
fisuradas endoteliales capilares y pasar al lquido
intersticial. Sin embargo no puede atravesar las
membranas lipdicas de las clulas. Se
distribuyen en agua plasmtica y lquido e
intersticial. Ejem: antibiticos aminoglucsidos
 Agua corporal total: frmaco con bajo peso
molecular e hidrfobo puede pasar al intersticio y
atravesar las membranas celulares y llegar al
lquido intracelular. Ejem: etanol

Otros lugares: en el embarazo, el feto puede

captar frmacos y por lo tanto incrementar el
volumen de distribucin.
El tiopental muy liposoluble puede presentar
volmenes elevados.
FACTORES QUE AFECTAN LA
DISTRIBUCIN DE
.
FRMACOS
 FACTORES FISIOLOGICOS
A. Sus caractersticas fisicoqumicas que condicionan
su paso a travs de las membranas y, por lo tanto,
que queden confinados al plasma, al espacio
intersticial o que accedan adems al liquido
intracelular.

B. El peso del individuo.

C. La proporcin de agua por kilogramo de peso, que

en el recin nacido es del 85 % y en el adulto es del
65 %.
FACTORES PATOLGICOS
Distribucin a reas especiales
El acceso a reas
especiales presentan
caractersticas peculiares ,
ya que la filtracin a travs
de hendiduras
intercelulares esta muy
limitada

El transporte se
realiza por
difusin pasiva o algunas reas
por transporte con diferencia de
activo PH pueden
generar un efecto
de atrapamiento
Hgado:
No existe ninguna barrera para el intercambio de
sustancias entre la sangre y el intersticio, y las clulas
endoteliales presentan grandes aberturas o ventanas
(100 nm de dimetro) hacia el espacio de Disse, donde
ningn diafragma ni membrana basal dificulta el
intercambio de sustancias

Pncreas:
A pesar de que las clulas estn estrechamente unidas,
aparecen poros.
El diafragma y la membrana basal puede ser
atravesado por sustancias de bajo peso molecular, es
decir, la mayora de medicamentos y sustancias como la
insulina.

Msculo Cardaco:
Hay un transporte de lquido desde el torrente
sanguneo hacia el intersticio y viceversa.
Las sustancias pueden cruzar la barrera hematostica
 Barrera Hematoenceflica
Por circulacin capilar
Ingreso al
SNC
Por difusin al lquido cefalorraqudeo
Las clulas endoteliales estn ntimamente adosadas sin dejar
espacios intercelulares
Formada por un Entre una y otra clula existen bandas o znulas occludens que
conjunto de estructuras cierran hermticamente el espacio intercelular.
que dificultan
notablemente el paso Existencia de una membrana basal con revestimiento continuo
de sustancias hidrfilas
desde los capilares al Pericitos forman capa discontinua de prolongaciones
SNC. citoplamticas que rodean el capilar

Las prolongaciones de los astrocitos forman un mosaico que

cubre el 85% de la superficie capilar
Frmacos con carga elctrica
Frmacos liposolubles
Sustancias mediadas por transportadores
 PERMEABILIDAD DE LA BHE
Puede alterarse
por

transporte
activo
Isquemia de
origen vascular neoplasias

traumatismos
 Barrera Placentaria

La placenta es una barrera celular muy compleja. La mayora de los

frmacos administrados a la madre son tambin capaces de atravesar
esta barrera y entrar en la circulacin fetal. Los frmacos pueden de
hecho, afectar al feto, cuando se utilicen a lo largo de la gestacin.
 Barrera placentaria

Capilar Capa de clulas Capilares

materno trofoblsticas fetales

gradiente de
concentracin
Los frmacos pasan la liposolubilidad
principalmente por velocidad
difusin pasiva de paso Grado de ionizacin
depende
pH de la sangre
materna y fetal
 CLASIFICACIN DEL RIESGO FETAL
La Food and Drug Administrattion
(FDA ) de Estados Unidos clasifica a los
frmacos en cinco categoras en
funcin de los riesgos potenciales de
teratognesis:

Categora A: Estudios controlados en

mujeres no han demostrado riesgo para
el feto , durante el primer trimestre ( y
tampoco hay evidencia de riesgo en el
tercer trimestre), siendo remotas las
posibilidades de riesgo fetal.
Categora B:
Estudios sobre animales gestantes
no han demostrado riesgo fetal, pero
no existen estudios controlados en
mujeres gestantes , o los estudios
animales han mostrado efectos
adversos
( distintos a disminucin de la
fertilidad ) que no se han
confirmado en estudios controlados
en mujeres en primer trimestre de
embarazo ( sin existir evidencia de
Categora C:
Estudios sobre animales gestantes
han demostrado efectos
adversos fetales
( teratognicos, embriocidas u
otros) , no existiendo estudios
controlados en mujeres gestantes,
o no se dispone de estudios en
animales ni en mujeres. Estos
frmacos slo deben emplearse
cuando el beneficio potencial
justifique el riesgo potencial para
Categora D:

Existe evidencia positiva de

riesgo fetal humano, pero los
beneficios de su uso en mujeres
gestantes pueden ser aceptables
a pesar del riesgo ( por ejemplo :
enfermedad que amenaza la vida
de la madre , enfermedad
severa en la que no se pueden
emplear otros frmacos
Categora X :
Estudios animales seres humanos han demostrado
anomalas fetales , exista evidencia de riesgo fetal
basado en la experiencia existente en humanos ,
ambos y el riesgo de uso del frmaco en mujeres
gestantes claramente sobrepasa cualquier posible
beneficio. Estos frmacos estn contraindicados en
mujeres que estn pueden estar embarazadas.
Para la realizacin de una prescripcin basndose en
esta clasificacin hay que tener en cuenta que los
estudios animales son orientativos , pero no
totalmente extrapolables a la especie humana.
Adems , los estudios en embarazadas suelen ser
retrospectivos, ya que ticamente no es posible
realizar ensayos clnicos de nuevos frmacos ; por
ello se dispone de ms experiencia clnica con los
Anestsicos locales Lidocana (C)
Antihistamnicos Desclofinarima(B)
Antiinfecciosos:
*Antispticos urinarios Nitrofurantona ( B )
* Amebicidas Lodoquinol ( C)
* Antituberculosos Etambutol ( B ) Isoniacida ( C )
Paramomicina ( C)
Piracinamida ( C )
* Antihelmnticos Piperazina ( C)
Rifampicina ( C )
* Antifngicos Anfotericina B ( B)
* Antivirales Aciclovir ( C )
Clotrimazol ( B )
Zidovudina ( C )
Nistatina ( B )
* Cefalosporinas Ceftriaxona ( B )
Cefonicida ( B )
Cefoxitina ( B )

* Amoxicilina ( B )
Amoxi Clavulnico ( B)
Benzil Penicilina ( B )
* Quinolonas Ac. Nalidixico ( B ) Cinoxacino ( B )
* Macrlidos Eritromicina ( B )
* Antihipertensivos Hidralacina ( C ) Espasmoliticos

Alfametildopa ( C ) * Antidiarreicos Loperamida ( B )

* Antiemticos Ciclizina ( B )
Nitroprusiato ( C )
Dixilamina ( B )
Diazxido ( C )
Metroclopramida ( B )
* Antianginosos Nitroglicerina ( C )
Ondasetran ( B )
* Diurticos Amiloride ( B ) * Antiulcerosos Famotidina ( B )
* Betabloqueantes Oprendol ( C ) Ranitidina ( B )
Propanolol ( C ) Omeprazol ( B )
Sotalol ( C ) * Laxantes Plantago orata ( B ) Lactulosa ( C )

Labetalol ( C ) Hormonas
* Corticoides Dexametasona ( C )
*Anticoagulantes Heparina ( C )
Metilprednisolona ( C )
HBPM ( C )
Prednisolona ( B )
*Tromboliticos Uroquinasa ( B )
Prednisona ( B )
Estreptoquinasa ( C )
 ANTIEPILEPTICOS
Carbamacepina

Aumento del riesgo de sufrir defectos del tubo neural.

Se estima un riesgo del 1%.
Fenitoina
Sndrome fetal de la fenitoina: aplanammiento puente
nasal, pliegues epicantales internos, ptosis, estrabismo,
hipertelorismo, orejas anormales o de baja implantacin,
hipoplasia de falanges distales y uas, anomalas
esquelticas, microcefalia y retraso mental, deficiencias
del crecimiento, neuroblastoma, defectos cardacos,
paladar hendido y labio leporino. El 5-10% puede sufrir
el sndrome tpico. Un 30% parcialmente. Hasta un 7% de
descendientes con coeficiente intelectual bajo.
Acido valproico
Espina bfida con mielomeningocele, defectos en sistema
nervioso central, microcefalia, defectos cardiacos. Un 1%
de riesgo de defectos del tubo neural.
ANTIHIPERTENSIVOS

Tiazidas
Trombocitopenia e hiponatremia e hipotonia
neonatales.

Inhibidores de la ECA
La exposicin durante el segundo y tercer trimestre
se asocia con: retraso crecimiento intrauterino,
oligohidramnios (por fallo renal fetal), hipoplasia
huesos craneales, hipotensin, anuria u oliguria,
ducto arterioso persistente.
Contraindicados durante el embarazo.
 EMBARAZO

Ultimo trimestre: Transferencia a travs de la

Incremento en la volemia placenta:
plasmtica del 50% Liposolubilidad y
Incremento del gasto hidrosolubilidad del
cardiaco (30%) frmaco.
Se introduce un nuevo Pesos moleculares del
compartimiento hacia el frmaco .
cual hay transferencia de Otros: flujo sanguneo
frmacos. materno, gradiente de
Decrecimiento en los pH, Grado de maduracin
niveles de albumina de la placenta, exigencia
plasmtica y - de la placenta frente al
glicoproteina desde el peso de frmacos.
segundo trimestre.

J. Flrez Y Col., Farmacologa Humana. 5ta EDICION. Editorial Elsevier -

Masson.2008.
 Psychiatric Medications During Pregnancy
http://www.medscape.com/viewarticle/572803?
sssdmh=dm1.344860&src=nldne

Paroxetine should be avoided because of

evidence of congenital cardiac malformations,
anencephaly, and omphalocele with the use of
this medication during pregnancy.
Lithium can increase the risk for cardiac
malformations by a factor of 1.2 to 7.7 .
Valproate and carbamazepine should be avoided
in pregnancy, if possible, because each is
associated with a higher risk for fetal anomalies.
Lamotrigine appears to be a safer choice as a
treatment of bipolar disorder.
 Barrera Ocular

Labarrera oculares una barrera

formada por los capilares del
epitelio de laretina, el iris, el
epitelio ciliar y elepitelio
pigmentario retinal. Es una
barrera fsica entre los vasos
sanguneos locales y la mayora
de las partes del ojo, impidiendo
que muchas sustancias, como
drogas y molculas grandes,
penetren en el ojo.
barrera testicular

Formada por uniones estrechas

entre las clulas
De sertoli , formado una barrera
que separa el ambiente
Extratubular con le interior del
tubo seminfero brindndole
Proteccion a los espermatozoides
de agentes dainos
Brindadoles un micro ambiente
 REDISTRIBUCION
DE LOS FARMACOS

J. FLOREZ Y COL., FARMACOLOGIA HUMANA. 5ta EDICION. EDITORIAL ELSEVIER - MASSON.2008.

 Redistribucin

Movimiento del frmaco desde el tejido al que este arribo

por primera vez (puede ser el tejido diana) a otros tejidos
del organismo.

Existencia de reservorios : frmacos se pueden acumular

en rganos diferentes al rgano diana.

Retorno de frmacos de reservorios a la circulacin.

Influye en la duracin del efecto de un frmaco.

Tiopental , relajantes musculares no despolarizantes

(bencilisoquinolinas), imipramina, antidepresivos tricclicos
etc.
 Redistribucin

Luego de distribuirse por el organismo, los frmacos

pueden establecerse en un sitio diferente al sitio de
accin y permanecer all hasta ser
liberados(redistribucin) o metabolizados.

Protenas plasmticas y de tejidos

Mucopolisacaridos de tejido conectivo
Tejido seo
Tejido adiposo
Tejidos blancos o rganos que metabolizan el
frmaco.

J. Flrez Y Col., Farmacologa Humana. 5ta EDICION. Editorial

Elsevier - Masson.2008.
Bibliografa:
Farmacologa Bsica y Clnica. Velzquez. 18 edicin. Editorial
Medica Panamericana. Buenos Aires; Madrid ; Medica panamericana
(2008) Pgs. 28-33

Farmacologa en Odontologa Fundamentos. Jitendar P Vij. Editorial

Medica Panamericana. New Delhi, India. Traduccin Madrid, Espaa.
2005. Pgs. 16-18

Richard Finkel, Clark A. Michelle, Cubeddu Luigi X. Farmacaolga, 4ta

edicin. Lippincott Williams & Wilkins, 2009. Pgs. 8-13

Jess Flrez. Farmacologa Humana, 4ta Edicin. Pgs. 63-71

Heinz Lllman, Lutz Lein, Klaus Mohr. Farmacologa texto y atlas. 6ta
edicin. Editorial mdica panamericana Pgs. 18

J. Flrez Y Col., Farmacologa Humana. 5ta EDICION. Editorial

Elsevier - Masson.2008.