INMUNIDAD CELULAR

Peter C Doherty Comparti con

Rolf M Zinkernagel Premio
Nobel 1996

ESPECIFICIDAD DE
INMUNIDAD
Dr. Nelson R. Candia
Campos
INMUNIDAD CELULAR
Generalidades.- Inmunidad
adquirida dirigida y controlada por los
LsT. Controlan parte de la inmunidad
Humoral responzable de los LsB, la
respuesta inmune celular mediada
por los Ls Timodependientes. Los LsT
se originan en la mdula sea, por
influe
Encia de cel epiteliales del Timo.
INMUNIDAD CELULAR
Ontogenia de los LsT.- Linfocitos
Pretmicos.- Md. sea---- IL3, IL7
con accin de Ag de Memb. CD36--
Linfoblastos generadores de Ls.
Algunos de estos: IL7 adquieren
una molcula de memb. CD7,
reconoce al Timo donde deben
ubicarse.
INMUNIDAD CELULAR
El L , que entra a l tiene adems
en su membrana el Ag. CD45.
Indispensable para su maduracin y
regulacin de sus funciones
Los Ls. Pro T, -- al Timo -CD2-
Integrinas = Adherencias de los Ls a
Cel presentadoras de Ags.
INMINIDAD CELULAR
Linfocitos Intratimicos.- Los LsT
contacto con el estroma tmico
actuando con las hormonas-citoquinas
que van a estar presentes en los LsTM
Seleccin positiva.- Seleccionar los
timocitos capaces de reconocer
molculas HLA. Que habran de present
Ags, los no seleccionados = apoptosis
INMUNIDAD CELULAR
Seleccin Negativa.- Proceso por la
cual se destruyen los Ls, con
capacidad de reconocer los Ags
Propios y Atacarlos, si no existiera este
Proceso = Afecciones Autodestructivas
Ls Post-Tmicos.-El Tmo exporta
millones de clonos de LT. ...
INMUNIDAD CELULAR
....maduros, diferentes capaces c/u de
Ellos reconocer un determinado Ag.
Antes de este reconocimiento son virgen
Capaces de multiplicarse en la peris feri

Cuando son programados en el ganglio L

Infatico, por el Ag. Presentado por las
DCs desde la peris feri, cambian su ....
INMUNIDAD CELULAR
...sus molculas de adherencia, y
sus receptores para las quimo
quinas que les permite ingresar a
los tejidos y rganos no linfoides
para enfrentarse al Ag.----
Selectinas L ----CD44 y Quimo
quinas----CCR5, CSCR3, CCR7
INMUNIDAD CELULAR
Encuentro con el Antgeno.-El
LT no reconoce a los Ags. En su
forma nativa
Estos deben sufrir un proceso de
digestin, por parte de la cel
presentadora de Ag. ( APC)
Una vez seleccionada la molc
Ag.....
INMUNIDAD CELULAR
.... Ganglios... Con el receptor
especifico para esta molc.
La molc. Ag.>>=Es fruto de la
Digestin
Agretope = pequea cadena de AA
que se une a la molc HLA de la APC

En la porcin llamada Desetope .....

INMUNIDAD CELULAR
El Ag. Es reconocido por TCR por
otra parte (contralateral) =
epitope
TCR (reconoce) el epitope (en su
regin variable) = paratope
La parte de la molc HLA que es
reconocida por el Ag: CD4 o CD8=
Histotope
INMUNIDAD CELULAR
Receptor para AGS de los LsT
(TCR).-
Periodo de Maduracin: Un
receptor (para el reconocimiento
del Ag) con dos Cadenas: A- B
c/u = dominio Variable (V),
Constante ) entre ellos un
dominio de Union (J) .....
INMUNIDAD CELULAR
... B +++=Diversidad (D)
....(V) ... 3 sectores Hipervariables
AA, AA, (Cambian=receptores diferent
Genoma buen numero de genes
Diferentes
10.000-000 Ls T distintos
Tres locus (controlan) TCR= TCAAD....
INMUNIDAD CELULAR
... Del cromosoma 14, el TCRB y
TCRG del cromosoma 7. Que
tienen genes para los segmentos
V- D- J = varios receptores T
Los Ls.T con TCR A-B salen del
Timo y en la circulacin --
(colonizar) ganglios linfaticos y
bazo.
INMUNIDAD CELULAR
El TCR + CD3 = 5 cadenas diferentes:
Gamma, delta, psilon, beta, eta
Beta y eta = (transmiten al interior del
L,)= = TCR (unido) Ag.
La Cel presentadora que exponga al
Ag,(por medio de molc HLA-1) puede
Estimular TCR (con molc.CD8)
HLA-II ----TCR (con molc.CD4)
INMUNIDAD CELULAR
Linfocitos Gamma y Delta.-
Reconocimiento de Ags no requiere
de su procesamiento previo
responzabl de frenar el
crecimiento bacteriano en los
estadios iniciales de la infeccin
Maduran extratimicamente en los
ndulos GALT y BALT del intestino.
INMUNIDAD CELULAR
Se localizan en la periferia. = Piel
mucosas intestinal,
bronquial .
Ausentes en rganos linfoides
secunda rios.
Las APCs Ag al TCR Gamma o
Delt por medio de la molc CD1
INMUNIDAD CELULAR
Molculas Coestimuladoras.- De
re conocimiento: Para lograr la
activacin proliferacin y
cumplimiento de funci de los LsT,
interacten con las APCs a
nivel de los ganglios y el Bazo.
Estimulo de molc. Coestimuladoras
CD4 Ags.HLA-II = M*OS,MOS.
INMUNIDAD CELULAR
...Grupo superfamilia (estructura)
similar a las Igs.
CD4 CD8 inicia la activacin sin
estos aun que Ag. Sea reconocido
por TCR =/= Respuesta
Inmunitaria
CD28.- interacta con las B7 (B7-1) o
CD80 (B7-2) o CD 86 en APCs.
INMUNIDAD CELULAR
....indispensable para IL-2 =
2da seal de activacin,
antiapoptticas
CD 40 L = <<>> CD 40 - DCs,
MOS Activacin de los MOS.
CD 45 = enzima (Fosfatasa
Proteica de Tirosina) U TCR.= Se
activa
INMUNIDAD CELULAR
Molculas de adhesin.- El LT
activ. Incrementa su adherencia
por las inte- grinas: CD 2, LFA-1
y VLA-3 (que reac-cionan con
otras molculas como: LFA-3,
ICAM-1 y VCAM-1.
La interaccin de estas=efectos
espe cificos,
INMUNIDAD CELULAR
Sinapsis Inmunolgica.- Es la
estructura que se forma minutos
despus del reconocimiento de un
Ag. Por un LT.
TCR u a una molc.HLA. Y
accesorios o coestimuladoras y
sus ligandos for - man Zona de
Contacto entre 2 cel.
INMUNIDAD CELULAR
Adherencia a los Tejidos.-
Molculas como: CD26, CD44
y VLA-3 permiten la unin de los
LT con las fibras de colgeno.
La VLA4 y VLA5 Fibronectina
La VLA6 Laminina
-Hialuronatos
INMUNIDAD CELULAR

Molc.de Terninacin de
Activacin: CTLA-4 (CD
152) <<<>>> con B7 =
Frenan la activacin de L. (una
vez que ste haya cumplido su
funcin de Defensa ).
INMUNIDAD CELULAR
Activacin de los LsT .- Tres Etapas
1.- corta duracin seg, o pocos
mint. Tiene lugar en la
memb.Reconocimien del Ag.
2.-
duracin de 30-50 mint.Citoplasma
transmisin de seales.
3.- duracin de horas o dias
Nucleo
INMUNIDAD CELULAR
Una vez que el LT CD3+ establece
con tacto con el Ag.
Blastognesis o ex pansin
clonal LT proliferan, un clono
con su receptor identico
reconociendo nicamente al
Ag que inicio su activa- cin.
INMUNIDAD CELULAR
Funciones de las sub poblaciones
LT ayudador (LT-h) El LT va a
cumplir funcin diferente segn el
marcador de membr. CD4 = LTh
ayudar a otros LT. citoquinas,
estimulando a los LB Ig o Ac.
Los LT-h
(Tres Categorias) ......
INMUNIDAD CELULAR
Th1 (GM-CSF) (IL-2-3) (IFN-y)
(TNF) (LT&).
Th2 (IL- 4- 5- 6- 10- 13) LB >Hum
Th3 Tr regulador...(IL-10) (TGFB)
LT Ctx (CD8) (IFNs) Perforina,
Granzimas Ligando del FAS.
Linfoquinas producidas por LsT
INMUNIDAD CELULAR
Linfocitos T Memoria.- Algunos
LsT al ser activados, pierden CD
45 y la Se lectina y adquieren
CDw29 CD45RO
Funcionalmente se convierten en
Clulas de Memoria que se
refugian en los Ganglios Linfaticos,
y espera una nueva agresin
INMUNIDAD CELULAR
Cooperacin de los LsT con los
LsB.- El LsT activado por un Ag.
Incrementa la expresin de
receptores para las quimoquinas
CXCLR5 CCLR4 (en los folculos
linfoides) ricos en LsB Por lo que
atraen a los LsT produciendo Acs
contra Ag, y Activacin de LsT.
INMUNIDAD CELULAR
Citoquinas Producidas por los
LT Son polipptidos Cel
del sist Inmne En respuesta
al estimulo antignico
Pueden ser:Autocrinas(sobre si
mismo. Paracrinas = (Sobre otras
Cel.) o Interleuquinas
INMUNIDAD CELULAR
Citoquinas con accin sobre Ls.-
Interleuquina 2 (IL-2).-
Estimula la proliferacin LsT
Ag. LsThCtx IFNy >
Acs. LsT h2 =
Pirgenos Endgenos que
actuan a nivel del Hipotlamo
LsT en reposo =/= receptores IL-2
Accionan por IL-1 MOS
INMUNIDAD CELULAR
Interleuquina 3 (IL-3).- LsTh y
por las Cel. Langerhans (Piel) el
cre cimiento y diferenciacin de
las lineas linfoides Ls T
influye en la madu- racin de las
Cel Cebadas.
Induce a la enzima 20-A-SDH la
Progesterona.Carencia Inmunodefic...
INMUNIDAD CELULAR
Interleuquina 4 (IL-4) Fact
LsB IgG1 e IgE (5000
veces) Ags HLA-II
Estimula funciones de los :
Mastocitos y algunos LsT.
INMUNIDAD CELULAR
Interleuquina 5 (IL-5).- Estimula el
crecimiento de LsB Ag e IL-
4.
Tambien es conocida por: (EDF) =
Factor de diferenciacin de los EOS
(E-CSF) = Fact. Stimu de Coloni EOS
Incrementa la produccin de IgA.
INMUNIDAD CELULAR
Interleuquina 6 (IL-6).- o INF-B2
Es una protena
multifuncional produci da por
Cel Linfoides y no Linfoides
Promueve la transformacin de LsB
Actua a nivel del Higado de
Protenas en la fase aguda de la
Inflamacin
INMUNIDAD CELULAR
Interleuquina 9 (IL-9).-
LsTh2 IL-2 >>> la
proliferacin de LsT,
Mastocitos y precursores de serie
Eritrocitica
INMUNIDAD CELULAR

Interleuquina 10 (IL-10) Factor

inhibidor de de otras
Citoquinas
Producida por los LsT-h2, Frena a
los LsTh1 impidiendo
producir IFN y y dems
Ils.
INMUNIDAD CELULAR
Interleuquina 13 (IL-13).-
Inhibe produccin de
citoquinas inflamatorias IL-
1B, IL-6, TNFy e IL-8 .
Promueve la proliferacin de LsB
y CD-23 Acs. IgM, IgE,
IgG4 >>> HLA-II .
INMUNIDAD CELULAR
Interleuquina 14 (IL-14).-o Factor
de crecimiento de clulas B por
Cel T, y algunas Cel Tumorales.
Inhibe la sintesis de Igs.
Interleuquina 16 (IL-16).-Proinfla
matoria, LT CD8+
Actividad Quimoatractante para
Ls
INMUNIDAD CELULAR
Citoquinas con accin sobre
los M*O.- (MIF) = Factor
inhibidor de la migracin de los
M*O.
Se trata de una sustancia que
activa a los M*O y al mismo
tiempo suspender sus
movimientos de Patrullaje
INMUNIDAD CELULAR
IFNy = (MAF). Factor armador o
activador de los M*O. (sustancia)
M*O = Modifica procesos
Metab.MAS AGRESIVOS. Ej
Bacilo de la TB.
Citoquinas con accin sobre
otras cel. (MIF), (MG-CSF),
Interferones Tipo I alfa y beta
INMUNIDAD
HUMORAL
Gerald M. Edelman .- Premio
Novel 1972 Estructura
Tridimensional de la molcula de
Ig.
Rodney R. Porter.- comparte el
premio Novel
 Timo
Eliminacion LT autorreactivos

TCR
CD3
SUBPOBLACIONES

Rag-1
CD7
Rag-2
Pre-LT
LINFOCITO T
Th
1

Th2
 CITOCINAS

Il-2
FNT(beta)
Interferon gama
 IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
IL-13
CITOCINAS
 lisis

apoptosis
INMUNIDAD HUMORAL
Definicin.- Es el mecanismo
especifi fico, de defensa que
cumplen los LsB gracias a
sus productos de secrecin
los Acs llamados Igs.
La produccin de Acs. Contra Ags
pro- pios = Procesos
Autoinmunes
INMUNIDAD HUMORAL
Ontogenia de los LsB.- Se originan
en la mdula osea. Inician su
madura- cin en el Higado
embrionario y en po-cas semanas
despus del nacimiento En la
Medula sea.
El proceso por el cual la cl pluripoten-
cial de la mdula se diferencia hacia
La linea de LsB es Complejo .....
INMUNIDAD HUMORAL
.... Y Esta regulado por factores
extra- celulares, y por contacto
clula a clu-la y por los
componentes del estroma
medular. Se inicia por efecto IL-7.
La maduracin de LsB al migrar
de la mdula a los rganos
linfoides secun- darios
INMUNIDAD HUMORAL
Se han identificado ms de 20 protenas
de membrana en LsB
CD19 CD45 Son las primeras
CD24, CD10, CD20, CD22, CD21 CD23
Varias de estas molculas representan
Enzimas de membrana como la :
CD10 = Endopeptidasa Neutra
CD45 = Fostatasa Proteca de
Tirosina
INMUNIDAD HUMORAL
la adherencia de los LsB
Las protenas CD19, CD22 y B7 =
Con-trolan La etapa de desarrollo
de los LsB Pro-B (CDs). 10-19-
34-45 reordenamiento de los
genes D J V (de las cadenas
pesadas llamadas H de Igs
Este proceso regulado por
(genes) ...
INMUNIDAD HUMORAL
RAG-1, RAG-2 .- a la cadena m
caracteristco de los Ls Pre-B (se
une) a la cadena H Liviana =
Molc IgM
Esta, migra a colonizar la membrana y
servira como receptora al Ag = LB
in- maduro IgD = caracteriza
LB Ma duro (listo para reconocer
un Ag )
INMUNIDAD
HUMORAL
Cuando el LB se activa por el contacto
de un Ag. Pierden la IgD de la memb
y cambia de clase de cadena H para
pasar de IgM IgG IgA IgE .
Otros receptores de membrana.-
1.- Fc. Para las Igs. G-M para control
2.- Para Ags de HLA (comunicacin)...
INMUNIDAD HUMORAL
... Con LT-h.
3.- Para las IL.s 2-4-5-6.
4.- Para la fraccin C3b del
complem . CD21
5.- Para la IgE o CD23
INMUNIDAD HUMORAL
Receptor de Ag. De los LsB-BCR
Actan como molc monomricas
IgM en algunos casos de IgD rraro
Ig.G
Todo LB maduro tiene en su memb
0,5 a 1.5 por 10 elevado a la 5ta de
molc. IgM fijas por porcin Fc.
Y pinzas formadas por los segmentos
variables de las cadenas pesadas y livi.
INMUNIDAD HUMORAL
Se orientan hacia el medio ambiente
de la Cl para captar el Ag.
Son especificos c/LB tiene una IgM
El BCR = { 8 cadenas protecas}
[4 de ellas ] = IgM. Con cap.recon Ag
La IgM de membr (tiene 20 AA ) +
Que la IgM (secretada por Cel Plasmt)
INMUNIDAD HUMORAL
[ 2 cadenas de Igb ] = IgMaCD79
[ 2 cadenas de Iga ] = IgMbCD79b
Ubicadas alrededor de IgM de
Memb
C/u. (tiene un segmento de Activaci
) de Tirosina = ITAM que informa
al citoplasma del LB cuando
el Ag se ha unido a la IgM
INMUNIDAD HUMORAL
Este segmento es el responsable
de ac tivar la Kinasa de
tirosina proceso metablico =
Transformacin de cl
plasmaticas productoras de Acs
INMUNIDAD HUMORAL
Activacin de los LsB .- Puede ser
activado Ags Timodependientes
(polisacaridos o lipidos) generan
Acs nicamente de la clase M.
Cuando el Ag es (proteco) el LB
debe recibir a los LsTh, intervienen
las Inter leuquinas Clula entra en
la fase S ...
INMUNIDAD HUMORAL
...del ciclo reproductivo. Se
transforma luego en Cl
plasmtica (inicialmente
Acs. IgM, G >de Tamao por
accin de IL5 y el BCGF (factor
de crecimiento de los LsB ) por
los LT ayudadores.
IL6 Cl plasm. de Acs.
INMUNIDAD HUMORAL
Respuesta Primaria.- Se
denomina as a la activacin de
un LB virgen
Que no ha tenido contacto con un
Ag.
Genera entre 7-10 das despus
Acs IgM con duracin de
pocas semanas
INMUNIDAD HUMORAL
Respuesta Secundaria.- Cuando
el LB de memoria encuentra
por 2da vez al Ag, que lo
genero.
Respuesta rpida 24 a 72
hrs. IgG o Acs de >
especificidad por el Ag
De mas larga duracin
INMUNIDAD HUMORAL
LsB de Memoria.- Una vez que el Ag
es destruido, los Ls responsables
entran en apoptosis
Los Ls vrgenes que no han tenido
contacto con los Ag para el cual
estan programados (tienen en su
membrana gran cantidad de CD44
y Selectina L IgMa . IgG. IgA o
IgE
INMUNIDAD HUMORAL
Los LsB de memoria son IgD (-)
molcula caracterstica CD27.
Al perder la Selectina L no puede
penetrar a los Tejidos u rganos
linfoides a travs del endotelio
venoso poscapilar.Pero circulan
ampliamente por los canales
linfaticos.
INMUNIDAD HUMORAL
LsB como Clulas presentadoras
de Ags .- La IgM. (membr.LsB)
Para ser inmunognicos
(requieren) estar unidos a una
molc portadora o hapteno.
Este tipo de Ags es captado por el
epitope proteico (mediante)
HLA ....
INMUNIDAD HUMORAL
.... Presentando a los LT-h B7-1
B7-2 CD40L LT (activado)
IL.s 2- 4- 5 LsB Acs.
Anticuerpos.- Molc Glucoproteicas
especializadas llamadas Igs
Producidas por Cl plasmticas
Reaccionan especficamente con
un Ag.
INMUNIDAD HUMORAL

La Composicin de las Igs :

82 a 96 % Proteca
4 a 18 % Carbohidratos
La parte proteca = Tetrapptidos
Tienen 2 segmentos funcionales
diferentes 1.- Encargada del
reconono cimiento del Ag.
INMUNIDAD HUMORAL
2do segmento funcin efectora
constante fija el complemento y
acta como opsonina, facilita el
paso de Ac a travz de
barreras (Placenta)
Efectora de los mecanismos de:
Inmunidad Humoral
INMUNIDAD HUMORAL
Los Acs. { 10 20 % } de protenas
totales del plasma.
IgA IgG IgM IgE IgD
En condiciones normales un
organismo adulto sintetiza de 2 a
4 g/d de Acs
Cataboliza una cantidad igual
La vida media de c/ Ig es distinta
INMUNIDAD HUMORAL
IgG = 15 a 20 das
IgA IgM = 4 a 5 das
Parte del catabolismo Acs. =
Hgado.
Algunas se pierden por la Saliva,
moco secreciones gastrointestinales
Calostro y leche sin haber sido
desintegrado en AA. IgA
INMUNIDAD HUMORAL
La concentracin de Acs. Tienen
variaciones considerables:
La IgG. = (150.000) PM. pasa
fcilmente a la sangre y los tejidos
Se encuentra: Humor acuoso.
Liquido Cefalorraqudeo,
Sinovial, amniotico Peritoneal,
Intersticial >>> IgA
INMUNIDAD HUMORAL
La IgM = ( 900.000 ) PM. No
sale al torrenete
circulatorio y a los Tjds
Mayor concentracin
Intravascular
La IgG puede presentarse en
pequeas cantidades
INMUNIDAD HUMORAL
Barreras al paso de Acs.- SNC
Hematoenceflica.- endotelio
aplana do de los vasos sanguneos
recubierto por cl gliales (doble
envoltura) Impide el paso de
toda clase de Acs.
Otras barreras menos estrictas:
Placenta, Artc, Vagina, tero Vejiga
Testiculos
INMUNIDAD HUMORAL
Transcistosis.- Proceso activo de
paso de molc de Acs a travz
de una Clula.
La IgG. Pasa de la madre al feto
atravesando el Trofoblasto
para salir al torrente sanguineo
del feto.
La IgA. Pasa de la basal del epitelio
de la mucosa digestiva, a la luz .....
INMUNIDAD HUMORAL
...intestinal a travs de las cl de la
mucosa No entre ellas
Las Membranas de la Placenta.-
protegen al embrin y al feto y lo colo
can en un medio Asptico.
Entonces el Feto =/= produce Acs
nicamente cuando una infeccin ...
INMUNIDAD HUMORAL
....sufrida por la madre traspasa la
placenta e infecta al Feto
ste sus propios Acs.
La presencia en el cordn
umbilical de IgM = que el Feto
sufri algna infeccin
En el ltimo Trimestre .- pasa por
Transcistosis de Madre al feto
INMUNIDAD HUMORAL
... Grandes cantidades de IgG como
proteccin al nio.
Gracias a los receptores presentes
en los Trofoblastos, Captan de la
circulac. Materna las molc de Acs.
Las introducen a su citoplasma y
luego las excretan a la circulacin
fetal.
MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Reaccin tipo 1 .- Alrgica
hipersen-sibilidad inmediata
por Ags. Externos no patgenos =
Alergenos
La persona produce Acs.= IgE.
Mastocitos (degranulacin)
Histamina (y otras sust de la
inflama)
 MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Reaccin Tipo 2.- Por accin directa
de los Acs-Ags. Propios no
patgeno
Alterados por infeccin. Trauma o efec
to qumico o confusin (similitud
Ags)
El efecto nocivo es:
a).- Se activa el Complemento
b).- Los Acs. Sirven de puente a los....
 MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
... M*OS, LsT, Ctxs, NKs
c).- Al reaccionar los Acs con
determinados Ags que actan como
receptores de memb. Impiden que
ellos puedan recibir informacin
Miastenia Gravis Bloqueo de los
receptores para la acetilcolina
impide la transmisin nerviosa.
MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
d) .- La unin del Ac con el
receptor de membrana,
el proceso metablico de una Cl
=Alteraciones Funcionales
Sistmicas
Los Acs contra
TSH(reacciona- con ellos) ==
Hipertiroidismo. Enf. De Graves.
MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Acs. (Contra) receptores Beta
adrenrgicos == Rinitis Asma.
En la Acantosis Nigricans se
Produce Acs (contra) Recept de
Insulina
En Anemia Ferropnica Acs
(con tra) los Recept de
Transferrina
MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Reaccin Tipo III o por Complejos
Inmunes.- La unin de Acs con
Ags Tiene lugar en circulacin ==
Complejos Y por su tamao son
atrapados por el Sistema Reticulo
Endotelial y se precipitan en el
endotelio vascular en diferentes
niveles = Enf. Autoinmunes
MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Produce dao porque al
precipitarse los complejos
(se activa)
Complemento molculas
quimiotcticas (atraen)
Leucocitos (se degranulan) y
liberan enzimas lisosomales y
Daan Los Tejidos Vecinos
MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
La permanencia del complejo
depende de la rapidez con la cual
sea degradada la molc
Antignica.
Lupus Eritematoso 45% En la
composicin de los complejos
pueden participar la IgG y la IgM
+ el factor C3b del complemento
 MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Tiroididis de Hipopituitarismo
Hashimoto parcial
Mixedema Primario Diabetes Inspida Ip
Gastritis Fndica A Diarrea infantil pers
Gastritis Antral B Diabetes M Autoinm
Enf. Addison Vitiligo
Insuficiencia Alopecia areata
Gonadal total
Hipoparatiroidismo
 MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Muchas de las manifestaciones de las
Enf. Infecc. =/= se deben a la del
Germen sino a la Precipitacin de
Complejos Inmunes { Acs contra al
gunos Ags del microorganismo } =
Gromerulonefritis Post-
estreptoc en Fstulas
Arteriovenosas, infeccin
estafiloccicas, vasculitis.
MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Fenmeno de Arthus.- Cuando un
Ag va Sbc. IM (a un paciente)
que Previamente a producido Acs
contra el mismo={ complejo inmune
Ag+Ac } En la pared de los vasos
prximo al sitio. El Ac (unirse)
Ag = { } { } El Complem=
Inflamacin Ulceracin
MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Medicin de los Complejos
Inmunes.- Mtodo de
Radioinmuno ensayo de las
partculas de C-1q unidas a { }
Otros miden la capacidad de C-1q
de unirse a { } con IgG.
Otro mtodo Cl de Raji =
Capacidad de los { } de unirse
C3b del Complem
MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Reaccin Tipo IV o Medida por
Cls .- Reaccin tpica controlada
por los LsT
Efecto directo del L o por las
linfoquinas, (ante estimulo) Ag
Tuberculosis de Reinfeccin el dao
tisular no es producida por el
germen sino por la respuesta
inmune
 MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Miastenia Gravis Acetil-colina Bloqueo-
neuromuscular
Diabetes Insulino R. Insulina Resistencia a la
Insulina
Insuficienc. Renal Parato-hormo Alteracin Metab
del Ca
Gastritis Fundica A1 Gastrina Disminucin de
gastrina
Asma Adrenrgico beta II casos de asma
Deficiencia Gonadal Gonadotrofina Deficiencia
Gonadal
Timitis atrfica autoinmune TSH Hipotiroididmo
mixedema
Enfermedad de Addison ACTH Hipotensin
 MECANISMO DE DAO
INMUNOLOGICO
Enfermedad Antigeno Efecto
Enf de Graves Recp TSH >>T3-T4
Coto Nodular Desconoc >>Glandu
Cushing adrenal Recp ACTH Esteroi.
Ulcera duodenal Recp H2 >>Acd G
 AUTOINMUNIDAD
Factores Etiolgicos de
Autoinmunidad.-
Factores genticos.- incidencia
como:Diabetes- Artris Reumatd -
LES 20% en Gemelos monozigticos
5% en Gemelos dizigticos
Mas frecuente en
familiares de una persona que sufra
que de una poblac..
 AUTOINMUNIDAD
La mayor asociacin de
susceptibilidad a la autoinmunidad
se da con el MHC ( complejo
mayor de histocompatibilidad )
Diabetes Insulino-Dependiente se
asocia con el HLA-DR3 y DR4.
(especifico) :
Genotipo= DQb [DQB1*0301] ....
 AUTOINMUNIDAD
DQb1*0302 las asociaciones indican un
mayor riesgo relativo.
Adicionalmente las hormonas tienen un
relativa importancia LES > en Fem.
El Gen PSOR1 = Psoriasis
El Gen NOD2 = Enf. De Crohn
El Gen AIRE (predispone) = Sindrom.
Linfoproliferativo de la
endocrinopatia
Poliglandular.
 AUTOINMUNIDAD
Enfermedad Alelo HLA
Riesgo
Espondilitis Anquilos. B27 87.4
Sindm. Goodpasture DR2 15.9
Pomphigus vulgaris DR4 14.4
Uvetis B27 10.0
LES DR3 5.8
Artritis Reumatoidea DR4 4.2
 AUTOINMUNIDAD
Enfermedad Infeccin Ag.HLA
Fiebre Reumatica. Streptococos A ?
Artritis reactiva. Shigela Flexneri
Yersinia Enterocolitica
Salmonella enteriditis B27
Compylobacter Jeyuni
Sindrom Reiter. Chlamidia Trachomatis B27
Enferm Lyme .Borrella burgdorfari DR2- 4
 AUTOINMUNIDAD
Factores Ambientales.- Varias de
las afecciones autoinmunes se desarro
llan lenta y progresivamente.
Algunos microorganismos podran de-
sencadenar enferm. Autoinmunes
Induciendo a la expresin de
molculas coestimuladoras entre las
Clulas presentadoras de Ags-Ls-
LsT
 AUTOINMUNIDAD
Como la FAS y su ligando por:
Mimetismo Molecular Acs
contra una Bacteria o Virus
Fiebre Reumtica: Acs contra
streptococo que Reacciona con
Ags del miocardio = Carditis
 AUTOINMUNIDAD
Reacciones cruzadas contra Ags
Lipopolisacridos del Campylobacter
jejuni (ataca) a ganglisidos
Desmielinizacin=Sindrm
Guillain B.
Infecciones virales.- Varios
mecanismos donde estas pueden
desarrollar Enferm. Autoinmunes.
 AUTOINMUNIDAD
1.- Alterando la supf. De la memb cel
de las cel que ataca = Modifica su
capacidad antignica
2.- Colonizando la memb cel sin
alterar su constitucin proteica.
3.- Alterando el timo Timitis.Se
rompe el balance entre Cel supresoras
y ayudadoras (Lo natural) contra Ags
Propios
 AUTOINMUNIDAD
En la Artritis Reumatoidea esta
implicado el virus Epstein-Barr
y el HTLV-1 (este ltimo)=
Herpes sistmico y el
Sindrom. Sjgren
En la Diabetes Tipo 1 estn
implicados los virus Coxsackie
del sarampin, rubola
 AUTOINMUNIDAD
En la Esclerosis Mltiple:
Paramixovirus y HTLV podra
deberse a una reaccin
Desmielinizante cruzada, contra
Ags estos virus
En otros casos un Agente Quimico
Externo altera una protena propia
hacindola
Antigenica=Sind.Goodpasture
 AUTOINMUNIDAD
Algunos Medicamentos y Alimentos :
Procainamida o Hidralacina ---LES
Metil-dopa ------ Anemia Hemoltica
Amiodarone ---- Tiroiditis
Gliadinadel Trigo -- Enferm. Celiaca
Edad.- Individuos de > edad = Enfm.
Autoinmunes < de LsT- S que permite
la reactivacin de Ls con capacidad de
atacar Ags propios.
 AUTOINMUNIDAD

Deficiencia de IgA.- Muchos Ags

como virus o sustancias se
encuentran en los alimentos. No
entran al organismo por que lo
impide la IgA. Tracto
gastrointestinal y respiratorio
Deficiencia de Ig. 1 / 400 personas
Induce a respuesta Autoinmune.
 AUTOINMUNIDAD
Inmunopatologa.- Dao a rganos
y Tjdos, causada por Acs o LsT
IgG IgM contra Ags de superficie
de los eritrocitos = Anemia
hemolitica autoinmune
Activando el complemento o facilitar
el secuestro de estos en el bazo
 AUTOINMUNIDAD
Tratamiento.- Las citoquinas
regulan gran parte de la quimiotaxis,
fagocitosis, fibroblastos, metab del
colgeno y la angiognesis
El empleo de Acs Mos contra
diferent quimoquinas y citoquinas
= Frenan la Respuesta
Inflamatoria
 AUTOINMUNIDAD
Ciclosporina.- Bloquea la
sintesis de IL2 exelentes
resultados en la :
Psoriasis, Art Reumt, Diabetes
Insulino Dependiente Puede
causar nefrotoxi-cidad y
desencadenar tumores malig
nos.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Enfermedad del Suero
Lupus Eritematoso Sistemico (LES)
Esclerosis Sistmica Progresiva
Sindrome de Sjsgren (S.S.)
Enfermedad Mixta del Tejido
Conectivo.
Otras Afecciones Autoinmunes
Sistem
Dr. Nelson R. Candia Campos.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Enfermedad del Suero.-
Enfermedad de complejos
Inmunes
Causada por aplicacin de sueros
producidos en animales
Neumonas, Difteria, Ttanos,
Gangrena Gaseosa, Botolismo,
Picadura de Serpientes
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Las Tres ltimas antitoxinas y venenos
producidas en animales.
Los Complejos Inmunes responsables
responden a manifestaciones clinicas,
una a tres semanas despus de la
administracin de un suero heterologo
Erupcin cutnea, artralgias,
linfoadenopatia, fiebre y neuritis
perisferica
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Actan las IgG o IgM o en un
Choque Anafilctico la IgE o
precipitacin masiva de Complejos
Inmunes formados por la { IgG }
LES.- sindrome con alteraciones
inmu-nes mltiples Acs. Contra
Ag.Propios { } { } = Daos
inflamatorios en varios organos
 RESEA

Lupus lobo

Eritematoso
Enrojecido
 DEFINICIN

Es una enfermedad
multisistmica
autoinmune crnico
de causa
desconocida.
 EPIDEMIOLOGA

1/2500 individuos poseen

Lupus.
predominio por el sexo
femenino en 9:1
Predomina en mujeres
entre 20 y 64 aos.
Frecuente y ms grave
en mujeres de raza
negra.
Anticuerpos antinucleares
Eritema malar
Fotosensibilidad
Ulceras mucosas
Alopecia
Alopeca
Sindrome de Reynaud
artritis
 ETIOLOGA Y PATOGENIA

Aun cuando no se conoce su etiologa, se

han identificado tres factores bsicos
relacionados con LES:
Genticos.
Hormonales.
ambientales.
Derrame pleural
Derrame pleural
adenopatas
Queratoconjuntivitis seca
 Tratamiento
- AINES.
- CORTICOIDES : PREDNISONA DE 0.1 a
2 mgr / KG /PESO.
- BOLO DE METIL PREDNISOLONA de
500 gr DILUIDO EN DUERO GLUCOSADO
DE 500 cc. POR 3 DIAS.
ANTIMALARICOS, CLOROQUINA 250 mg.
; HIDROXICLOROQUINA DE 450 mg.
 INMUNOSUPRESOR . COMO LA
CICLOFOSFAMIDA 1 -2 mg KG
/PESO.diluir de 500 mg a 1 gr. En suero
glucosado 1 bolo mensual por 6 meses.
Hacer un bolo bimensual 3 veces en 2 aos
y 1 bolo cada 3 meses.
ASATIOPRIMA DE 1.5 a 2.5 mgr. c/6
hrs.mantenimi
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Mujeres de raza negra de Norte Amri
USA y Europa 40 x 100.000
Factores Genticos.- prevalencia de
la enferm. > 10 veces de parientes de
1 de consanguinidad.
Laboratorios: indicadores de
susceptibilidad presencia de Ags .....
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
... Del locus (HLA DR ) ( HLA
DQ )
El B8, HLA-DR2 HLA-DR3
Son Frecuentes las Deficiencias
Genticas del Sistem del
Complemento
Carencia de los Factores: C1r, C1s ,
C4, C2 o C3
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Factor Ambiental.- Se sospecha
que sea de tipo viral ( contra Ags Sm
y Ro) reaccionan cruzadamente con
la protena p24 gag que se encuentra
en algunos retrovirus C
Drogas.- La hidralacina,
procainamida isoniazida,
clorafenicol, hidantoina cuadros
clinicos similares al LES.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Ac antnucleares=Antihistionas
=/= fijan el Complemento
Elsindrome Lupico .-desaparece
suspendiendo la droga
Edades avanzadas mas en hombres
En individuos HLA DR4 deficiencia
enzimatica a nivel del Higado
Acetiltransferasa.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Hormonas Femeninas.- >
Incidencia de LES por los estrgenos.
Anormalidades de las respuestas
inmunes en el LES.- Linfocitos
Linfopenia = Ls B y T < 70%
Hiperactividad de LsB > 10 x ms
Anormalidades de LsT < , LsT-S <
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Anormalidades en los receptores
Fc En lo normal en el sistem
reticlo endotelial tienen receptores
para la Fc de la IgG gracias a esto
puede atrapar { } { }
En el LES Hay < de Fc < de captacin
de { } { }
Anormalidades en las citoquinas
>IFNa, IL-4-5-6-10 y < de IL-1
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Hipergammaglobulinemia.- > de IgG
y algunos IgM.
Produccin de autoanticuerpos:
1.- Acs antinucleares IgG, IgM o
IgA2. 2.- Acs anticitoplamticos
(Ribos) RNA 3.- Acs
antieritrociticos(anem hemolit) 4.-
Acs antileucocitarios 50% de casos
5.- Acs antiplaquetarios 70 % < Trobc
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
6.- Acs contra factores de coagulacin
VIII- IX- X defectos severos de coagul
en pacientes en etapas avanzadas.
7.- Acs contra el endotelio vascular
desencadenamiento tipo
vasculitis. 8.- Acs
antifosfolpidos 15% pacientes con
LES dan falsos positivos para sus
pruebas de Dx. De Sifilis
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Clulas LE.- Caractersticas de la
enfermedad en la mdula sea
ayuda mucho en el diagnostico. No
es patognomnico puede
presentarse en otras Enferm.
Autoinmunes,
Pueden estar negativas en pacin LES.
Factor Reumatodeo 25% Titulos <
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Manifestaciones Clnicas.- Artritis
con Artralgias, Fiebre, erupciones
cutneas Linfoadenopata,
compromiso renal,mialgias, Pleuritis,
anormalidades SNC.
Artritis y Artralgias.- Mano, mueca
y rodilla raras veces deformidad
Se debe al deposito de { } { } en
los vasos de la sinovial.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Fiebre.- Los detritus celulares,
factores activados del Complemento y
las kininas Fiebre aunque no
existiera proceso infeccioso.
Manifestaciones Cutneas. 40-50 %
lesin llamada en ala de mariposa
se agravan por exposicin a la luz
solar pueden progresar hasta
ulceraciones
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Precipitacin de los { } { } en la basal
de la piel y en los vasos de la dermis
Vasculitis Interfiere en la
nutricin de los Tjds. INFLAMACIN
demostrable con inmunofluorescencia
Rash Pruriginoso maculo-ppula
paniculitis no supurativa vasculitis
nodular que puede ulcerarse mucosa
nasal
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Linfoadenopatia.- Puede ser local o
difusa, la esplenomegalia mas
frecuente en los casos de anemia
hemolitica.
Compromiso Renal.- Se hace
aparente en ms de la mitad de los
casos y es responsable de la muerte
de la mayor parte de los pacientes.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Puede ser de Tres Tipos :
1.- Proliferativo Focal
2.- Proliferativo Difuso
3.-Glomerulonefritis
Membr. Mesangi Glomerulon
Membranosa: algunos glomrulos
comprometidos y se encuentran en
ellos depsitos de IgG y de C3
Proteinuria Hematuria
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
En las formas de Glomerulonefritis
proliferativa difusa: el dao es
ms serio y peor el pronstico, la
evolucin es rpida = Falla Renal
Lesin Caracterstica en asa de
alambre (alteracin capilar)
Depsitos de IgG C3 y properdin.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
En la Glomerulonefritis Membranosa
Hipertrofia difusa de la Membran Basal
Sndrome Nefrtico: Mesangial cambios
mnimos depsitos de IgG y C3
Anormalidades en el SNC.- 30-40% de
Los pacientes si son HLA-DQw6 convulsiones
Trastornos de funcin mental alteraciones de
Pares craneales.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
La precipitacin de { } { } a nivel de
los vasos cerebrales (plexos coroideos
= Inflamacin vasculitis
trombosis
Manifestaciones Hepticas.-
Hipertrofia del sistema
reticuloendotelial Hepatomegalia
>> de la sntesis proteca
Hipergammaglobulinemia
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Sndrome de Acs anti-
fosfolipdicos .- en el curso clnico
de un lupus problemas Trombticos
por una molcula llamada
inadecuadamente Anticoagulante
del Lpico = IgG o IgM bloquean a
algunos fosfolipidos
Hipoprotrombinemia alteraciones
en las Plaquetas
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Manifestaciones Clnicas.-
tanto arterial como venosa: en el
Embarazo pacientes con LES
sufren abortos por trombosis en
vasos placentarios
El empleo de Esteroides con
anticoagulantes < la accin de
IgG
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Manifestaciones Cardacas.- Pericarditis,
Endocarditis con alteraciones valvulares
conocidas como: Libman Sacks.
Los Acs (ant-Ro) al pasar de la madre al
feto Bloqueo Cardiaco que puede ser
transitorio desaparece de 3 4 meses
despues del catabolismo completo de la Ig
que vino de la madre, ya que el feto no la
produce. Nios con marcapaso varios
meses
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Otras Manifestaciones
Clnicas.- Anemia Hemolitica
Leucopenia

Trombocitopenia
Alteraciones en la
coagulacin
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Anormalidades Detectadas en el
Laboratorio.-

Acs anti- ANA ........................95%

Clulas LE..............................70%
Hipergammaglobulinemia........70%
Factor Reumatoideo................20%
Pruebas falsas (+) para Sifilis...15%
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Tratamiento.- Base ASA
Corticoides
Inhibe la produccin de alguna de las
Prostaglandinas
Refuerzan las Memb de los Lisosomas
Dificulta la degranulacin de los
Neutrfilos
Deprimen la hiperactividad de los
LsB
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
La Cloroquina.- Se usa cuando
hay manifestaciones cutaneas
Cuando el ASA y el Corticoide no
dan resultados Drogas
Inmunosupresoras =
Azatioprina Metotrexate,
Ciclofosfamida Ciclosporina A
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
ESCLEROSIS SISTMICA
PROGRESIVA ESCLERODERMA-
ESP
Conjunto de sndromes de causa
desconocida.
Esclerosis de la piel debido a la
precipitacin de gran cantidad de
Colgeno y alteraciones
vasculares.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Epidemiologa.- La incidencia 1-
10 casos x milln y x ao.
Algunos creen que el virus
Citomeglico juega algn papel.
Exposicin a Cloruro de
Polivinilo
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
CUADRO CLNICO.- En la piel
Tres Etapas: Edemas
Esclerosis ( >F.de
Col
Atrofia
Presencia del fenmeno de
Raynaud.
 Esclerosis Sistmica Progresiva
La esclerosis sistmica
progresiva, tambin
conocida como
esclerodermia
generalizada, es una
enfermedad con
participacin de la piel y
rganos internos que
contienen tejido conectivo.
Hasta el momento no se ha
encontrado un tratamiento
eficaz para el tratamiento
de esta enfermedad.
 EPIDEMIOLOGIA
Slo el 10% de los
pacientes desarrollan la
enfermedad antes de
los 20 aos. Se han
realizado varios
estudios que indican
que un cierto tipo de
genotipo familiar puede
tener una
predisposicin para el
desarrollo de esclerosis
sistmica.
ESCLERODERMIA DIFUSA: lesin isqumica digital
ESCLERODERMIA DIFUSA:
lesin isqumica digital
Esclerodermia localizada o
Morfea
La esclerodermia linear
CARA DE PAJARITO
ESCLERODERMIA: afeccin
esofgica
CALCINOSIS
CALCINOSIS
ESCLERODERMIA:
lcera digital
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Compromiso de las Arteriolas que
nutren la piel y el Tjd subcutneo
Perdida de la Elasticidad
(Calcinosis) Atrofia y
Ulceracin
El compromiso articular puede
semejar cuadros clnicos de
Artritits Reumatoidea
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
El engrosamiento fibrtico de
los tendones puede impedir o
limitar motilidad articular.
En el 50% de los casos
compromiso gastrointestinal
empezando por el esfago
(dilataciones y rigidez)
estomago intestino delgado
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Atrofia de las vellosidades por mala
nutricin de los Tjs.=
Manifestaciones de Mala
Absorcin .
El {} de forma sistmica = CREST
Calcinosis Raynaud Esfago
Esclerodactilla Telangiectasias.
A nivel de los Pulmones Fibrosis
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Tratamiento.- La Penicilamina,
Colchicina y la Talidomida con
algunos efectos benficiosos
transitorios.
Rolaxina.- que atena la accin de
las citoquinas profibrticas.
La Citofosfamida.- complicaciones
pulmonares.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Sndrome de Sjgren. SS .-
Es una enfdad inflamatoria
crnica autoinmune caracterizada
por un infiltrado linfoplasmocitico y
alteracin de las Glndulas
Exocrinas : Lacrimales y Salivares
Ojos Secos = Xeroftalmia
Boca Seca = Xerostomia
 CLINICA
Los sntomas principales del Sndrome de Sjgren
son:
1. OJOS SECOS

2. SEQUEDAD EN LA BOCA

3. CARIES

4. SEQUEDAD DE VAGINA

5. EL SENTIDO DEL OLFATO PUEDE CAMBIAR

6. MANIFESTACIONES SISTMICAS
 OJOS SECOS
Se manifiestan por:
Picor
Quemazn
Sensacin de cuerpo extrao o

arenilla en los ojos.

La sensibilidad al sol, no tolerando la

luz solar.
Pueden producir lceras en la crnea
 SEQUEDAD EN LA BOCA
La afeccin de las glndulas salivales
produce su mal funcionamiento y
falta de produccin de saliva.
BOCA SECA
DISFAGIA
POLIDIPSIA
En algunos casos pacientes han
llegado incluso a perder el sentido
delgusto.
 CARIES

La sequedad de boca debida a

la falta de saliva hace que la
higiene bucal sea defectuosa
favoreciendo la aparicin de
lascaries.
 DIAGNOSTICO
Adenopatas
Esplenomegalia

Rgades

Artritis
PARA DIAGNOSTICAR LA BOCA SECA
Gammagrafa de las glndulas
salivales:
la administracin de un
contraste por la vena que se
acumula en las glndulas
salivales. Una glndula enferma
elimina, secreta el contraste de
forma mucho ms lenta
quedando esto reflejado en una
radiografa especial.
PARA DIAGNOSTICAR LA BOCA SECA
Biopsia de
glndula salival
menor: es la nica
prueba que
confirma
definitivamente el
diagnstico, al
encontrar el tpico
infiltrado
inflamatorio.
 PARA DIAGNOSTICAR EL OJO
SECO
Examen de las lgrimas. Test de
Schirmer:
Se introducen dos pequeas piezas de
papel, una en cada ojo, dejndolas
durante 5 minutos.
Posteriormente se retira el papel y se
miden los milmetros que ha mojado la
secrecin lacrimal de sus ojos
Trascurrido este minuto se marca con
un bolgrafo la longitud alcalzada por la
lgrima, y se mide con una regla desde
esta marca hasta la escotadura por
donde se dobl la tira.
10 mm/min secrecin normal

10 - 5 mm/min sospecha de
hiposecrecin

< 5 mm/min hiposecrecin segura

PARA DIAGNOSTICAR EL OJO SECO
Examen con lmpara de
hendidura con tincin de
rosa de bengala:
Mtodo ms ajustado de
ver la sequedad de los ojos.
En esta prueba el mdico
pone una gota de un
colorante en su ojo y
examina el ojo con una
lmpara especial.
El colorante teir aquellas
reas secas o erosionadas
de los ojos. Este examen lo
efecta un oftalmlogo.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
SE DEBEN CONSIDERAR:
LINFOMA,
SARCOIDOSIS,

INFECCIN VIRAL
(PAROTIDITIS, VIVUS DE
EPSTEIN BARR, VIRUS
COXSACKIE A),
INFECCIN POR HIV
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Etiologa Desconocida, Primaria o
Secundaria o asociada a LES, Artritis
Reumatoidea y/o otras afecciones
autoinmunes sistmicas.
El SS importante repercusin en el
estado fsico, psicolgico y social
Mujeres > de 50 aos ( 9 a 1) 3%
De la poblacin General.
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Manifestaciones Clnicas.-
Sntomas Secos Inicial 50-60
% Paratidomegalia
11 % Artralgias 8%
100 % Afecciones Vasculares
75 % Fenmeno Raynaul
30 % Tiroiditis
20 % Leucopenia
17 %
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Enfermedad Mixta del Tejido
Conectivo
Definicin.- Sndrome de causa
desconocida.
Caracterizado por superposicin
clnica LES. Escleroderma,
Polimiositis, y/o AR
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Cuadro Clnico.-
Mas comn en la edad
media Puede iniciar con
Fenmeno de Rayna Edema de
manos Dedo en Salchicha
Artralgias, Artritis, erupciones
cutanea Mopatia Inflamatoria
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
La presencia de Acs contra UI-RNP
caracterstica de la Enfermedad.
Factor Reumatoideo + 30 50 %
Hipocomplementemia
25 % Clulas LE +
15 %
Tratamiento.- Esteroides y
Antiinflamatorios
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Otras Afecciones
Autoinmunes Sistmicas
Artritis Reumatoidea
Miopatas
Vasculitis
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
IPEX
Sndrome ligado al cromosoma X de
disrregulacin inmune con :
Poliendocrinopata y Enteropata
Afecta nios de corta edad
Diarrea, Dermatitis, Diabetes insulino-
dependiente, Tirioditis, Anemia
Hemolitica. Inmunosupresores
 ENFERMEDADES
SISTMICAS
Proceso autoinmune con predisposicin
a infecciones con una marcada
infiltracin de LsT en la piel y tracto
gastrointestinal
Ttulos altos de Acs contra Eritrocitos
Glndula Tiroides Pncreas
Alteracin del Gen FOXP3 Transplante
De Mdula Alternativa Teraputica
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Vigilancia Inmunolgica.- De
acuerdo con Burnett. Prevencin de
la aparicin de Tumores Es la funcin
mas importante del sistema Inmune
C/ individuo tiene 10 elevado a 4
divisiones celulares en 24 hrs.
Debe existir una manera de
controlar que estas clulas mutantes
proliferen.
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
El Sistema Inmune es el responsable
de este mecanismo de Vigilancia y
Destruccin de clulas anormales.
Defecto Inmunolgico puede
permitir el desarrollo de un Tumor.
La incidencia de proceso de Malignidad
de tipo Linforreticular es mucho > en
las Inmunodeficiencias
Congnitas
 DEFINICION
El trmino oncologa proviene del griego "onkos",
tumor. Es la parte de la medicina que estudia los
tumores o neoplasias, sobre todo malignos (cncer).

Cncer: proliferacin de clulas cuyo rasgo

caracterstico (prdida de los mecanismos normales de
control) tiene como resultado un crecimiento sin
regulacin, ausencia de diferenciacin, invasin de
tejidos locales y metstasis.
 CINETICA CELULAR
El tiempo de generacin es el tiempo que tarda una
clula en entrar en el ciclo celular y dar origen a dos
clulas hijas. Las clulas malignas suelen tener un ciclo
ms corto que otras clulas no malignas. La mayora de
stas presenta un porcentaje mayor de clulas en G 0
(fase de reposo), de manera que existe una fraccin de
proliferacin ms pequea. En condiciones normales
existe un equilibrio entre la proliferacin celulary la
FIGURA 1: Ciclo celular y apoptosis. En
apoptosis (Fig. 1), pero en el cncer aparecen
el ciclo celular se distinguen varias
fases: G0. Fase de reposo;
mutaciones que dan lugar a la activacin
G1. Fase de oncogenes
de presntesis; S. Fase .de
sntesis; G2. Fase de postsntesis;
M. Mitosis. En la apoptosis se produce

la activacin de las caspasas que

inducen la condensacin de la
cromatina y la fragmentacin del ADN,
la destruccin nuclear y citoplsmica
y, por
ltimo, la fagocitosis por macrfagos.
Las molculas reguladoras del ciclo celular son
universales y estn muy conservadas durante la
evolucin. Distintas protenas (Fig. 2) ejercen el
control en la entrada y la progresin de las clulas a lo
largo de las fases del ciclo.

FIGURA 2: Molculas
reguladoras del ciclo
celular.
Cic: ciclinas.
pRb: protena del
retinoblastoma.
CDK: kinasa
ciclinadependiente.
E2F: factor dtranscripcin.
MPF: factor de maduracin-
promocin. APC: complejo
promotor de la anafase.
El cncer se origina por una prdida de control del
crecimiento normal. En los tejidos normales, las tasas
de crecimiento de nuevas clulas y la muerte de clulas
viejas se mantienen en balance. En el caso del cncer,
este balance se altera. Esta alteracin puede ocurrir
como resultado de un crecimiento celular descontrolado
o de la prdida de una habilidad de la clula de
someterse a suicidio celular mediante un proceso
conocido como "apoptosis".
Las clulas en la
fila inferior de esta
capa, conocida
como la capa
basal, se dividen
de manera exacta
lo suficientemente
rpido para
reemplazar a las
clulas que estn
continuamente
desprendindose
de la superficie de
la piel. Cada vez
que una de estas
clulas basales se
divide, produce
dos clulas.
Las clulas basales
ahora se dividen ms
rpidamente de lo que
es necesario para
reemplazar a las
clulas que se estn
desprendiendo de la
superficie de la piel.
Cada vez que una de
estas clulas basales se
divide, las dos clulas
recientemente
formadas
frecuentemente
retienen la capacidad
para dividirse, lo que
conduce a un aumento
en el nmero total de
clulas con capacidad
para dividirse.
TUMORAL Y
METASTASIS
Este aumento gradual en
el nmero de clulas con
capacidad para dividirse
crea una masa creciente
de tejido conocido como
un "tumor" o "neoplasma".
Si la tasa de divisin
celular es relativamente
rpida y no hay seales de
"suicidio" en su lugar para
activar la muerte celular,
el tumor crecer
rpidamente de tamao;
si las clulas se dividen
ms lentamente, el
crecimiento del tumor
ser ms lento.
 La invasin tisular local puede provocar presin sobre los
tejidos normales, lo que puede desencadenar su inflamacin,
o bien el tumor puede elaborar sustancias (p. ej., colagenasa)
que causan su destruccin enzimtica. A continuacin, la
sntesis de factores de angiognesis tumoral provoca la
formacin de un suministro vascular independiente hacia el
tumor. Casi desde su inicio, el tumor puede liberar clulas a la
circulacin. Empleando modelos animales se ha calculado que
un tumor de 1 cm vierte ms de 1.000.000 de clulas/24 h en
la circulacin venosa.
Los cnceres son capaces
de diseminarse a travs
de todo el cuerpo
mediante dos
mecanismos: invasin y
metstasis. La invasin
se refiere a la migracin
y penetracin directas de
las clulas cancerosas en
los tejidos vecinos. La
metstasis se refiere a la
habilidad de las clulas
cancerosas para penetrar
dentro de los vasos
linfticos y sanguneos,
circular a travs del
torrente sanguneo y
despus invadir los
tejidos normales en otras
partes del cuerpo.
Los tumores benignos
son tumores que no
se pueden diseminar
por invasin o por
metstasis; por lo
tanto, ellos slo
crecen localmente.
Los tumores malignos
son tumores que son
capaces de
diseminarse por
invasin y por
metstasis. Por
definicin, el trmino
"cncer" se aplica
slo a los tumores
malignos.
 Las mutaciones genticas son parcialmente responsables
del crecimiento o la reproduccin de las clulas malignas.
Las dos categoras principales de genes mutados son los
oncogenes y los genes supresores de tumores.
*LAS ANOMALIAS CROMOSOMICAS.- se considera que un
cncer determinado se origina a partir de un clon de
clulas transformadas.
*ONCOGENES.-
El gen ras se encuentra alterado en aproximadamente el
25% de los cnceres humanos.
Las protenas cinasas, enzimas que contribuyen a regular
numerosas actividades celulares, sobre todo en la
transmisin de seales desde la membrana celular al
ncleo.
Estn amplificados en varias neoplasias malignas humanas
(p. ej., C-myc y N-myc en el cncer de pulmn de clulas
pequeas, N-myc en el neuroblastoma y C-erb B-2 en el
cncer de mama).
*GENES SUPRESORES DE TUMORES.-Generalmente impiden el
desarrollo de neoplasias mediante la codificacin de protenas
que evitan el inicio y el crecimiento de los tumores. Por
ejemplo:

El gen del retinoblastoma (RB) codifica la protena pRB, que

regula el ciclo celular al detener la replicacin del ADN. En el
30-40% de todos los cnceres humanos se observan
mutaciones en el gen RB, las cuales permiten que las clulas
afectadas se dividan de manera continua.

El P53 evita la replicacin del ADN daado en las clulas

normales y promueve la muerte (apoptosis) de las clulas con
ADN anmalo. La p53 inactiva o alterada permite que las
clulas con ADN anmalo sobrevivan y se dividan.
 Dentro de estos tenemos:
- Los virus asociados a enfermedades
malignas en humanos incluyen los PVH (carcinoma de
cuello uterino), el CMV(sarcoma de Kaposi), el virus de
Epstein-Barr (linfoma de Burkitt, linfoma inmunoblstico y
carcinoma nasofarngeo) y el virus de la hepatitis B
(carcinoma hepatocelular).
-Los parsitos, Schistosoma haematobium se
ha relacionado con el cncer de vejiga,. Opisthorchis
sinensis se ha vinculado al carcinoma de pncreas y de
conductos biliares.
- La carcinognesis qumica.
- La radiacin ultravioleta
-Las radiaciones ionizantes son carcinognicas;
por ejemplo, los supervivientes de la bomba atmica .
-La irritacin crnica de la piel desencadena
dermatitis crnica y finalmente, en raras ocasiones, carcinoma de
clulas escamosas.
Los objetivos principales de las
pruebas de cribado y de
diagnstico precoz del cncer
son:

* Disminuir la mortalidad,

* Permitir un tratamiento menos

radical y reducir el coste
econmico.
 Las pruebas de cribado que han conseguido
reducir la mortalidad por cncer son la
extensin de Papanicolau (Pap) (cncer de
cuello uterino) y la autoexploracin mamaria.
La mamografa (cncer de mama).
 Es un sistema que se usa para clasificar las
clulas cancerosas en cuanto a su diferencia de
las clulas normales cuando se ven al
microscopio y a la rapidez probable de
crecimiento y diseminacin del tumor. El grado
histolgico, que tambin se llama
diferenciacin, se refiere a la semejanza o no
que tienen las clulas del tumor con las clulas
normales del mismo tipo de tejido.
*Grado:
GX No es posible asignar un grado (Grado indeterminado)
G1 Bien diferenciado (Grado bajo)
G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio)
G3 Mal diferenciado (Grado alto)
G4 Indiferenciado (Grado alto)
 El sistema de estadio ms empleado es el TNM
(Tumor, Node (ndulo, ganglio) y Metstasis) que
valora la enfermedad:
- Local (tamao tumoral),
- Regional (nmero de ganglios
afectados)
- Diseminacin a distancia (presencia
de metstasis).
El TNM fue codificado por la Unin International
Contra el Cancer y la American Joint Committee on
Cancer.
*Tamao del Tumor
TX El tumor primario no puede ser evaluado.
T0 No hay evidencia de tumor primario.
Tis Carcinoma in situ (cncer inicial que no se ha diseminado
a tejidos vecinos)
T1, T2, T3, T4 Tamao y/o extensin del tumor primario.
*Ganglios Linfticos Regionales.-
NX No es posible evaluar los ganglios linfticos
regionales
N0 No existe complicacin de ganglios infticos
regionales (no se encontr cncer en los ganglios
linfticos)
N1, N2, N3 Complicacin de ganglios linfticos
regionales (nmero y/o extensin de
diseminacin)
*Metstasis Diseminante
MX No es posible evaluar una metstasis distante
M0 No existe metstasis distante (el cncer no se
ha diseminado a otras partes del cuerpo)
M1 Metstasis distante (el cncer se ha
diseminado a partes distantes del cuerpo)
Una vez realizado el diagnstico histolgico, la clasificacin en
estadios (es decir, la determinacin de la extensin de la
enfermedad) ayuda a tomar decisiones teraputicas y a
definir el pronstico:
La mediastinoscopia es especialmente til en la clasificacin
del cncer de pulmn no microctico.
La biopsia de mdula sea resulta til para determinar si
existen metstasis de un linfoma maligno o de un cncer de
pulmn de clulas pequeas.
La extirpacin de los ganglios linfticos axilares con posterior
examen histopatolgico para detectar metstasis (parte del
tratamiento quirrgico) contribuye a definir el estadio del
cncer de mama.
La laparotoma en caso de carcinoma de colon permite la
intervencin teraputica y la clasificacin en estadios
operativos.
Los anlisis bioqumicos y enzimticos sricos pueden ayudar
a la clasificacin en estadios. La elevacin de las enzimas
hepticas (fosfatasa alcalina, LDH y ALT) sugiere la presencia
de metstasis hepticas.
 Los estudios de imagen, especialmente TC y RM, pueden
detectar metstasis en cerebro, pulmn, mdula espinal y
vsceras abdominales como las glndulas suprarrenales,
los ganglios linfticos retroperitoneales, el hgado y el
bazo.
La ecografa puede emplearse para estudiar las reas
orbitaria, tiroidea, cardaca, pericrdica, heptica,
pancretica, renal y retroperitoneal.
La linfografa detecta el aumento de tamao de los
ganglios linfticos plvicos y lumbares inferiores y resulta
til para la clasificacin clnica de los pacientes con
enfermedad de Hodgkin.
Las gammagrafas hepatosplnicas pueden identificar
metstasis hepticas y esplenomegalia. Las gammagrafas
seas son sensibles en la identificacin de metstasis
antes de que sean evidentes en las radiografas. Dado que
una gammagrafa positiva requiere la existencia de
neoformacin sea (es decir, actividad osteoblstica), esta
tcnica es intil en las neoplasias que son puramente
lticas (p. ej., mieloma mltiple).
Las neoplasias malignas pueden producir dolor, emaciacin,
neuropata, nuseas, anorexia, convulsiones, hipercalcemia,
hiperuricemia, obstruccin e insuficiencias orgnicas y los
siguientes:
El taponamiento cardaco ms frecuentes son el cncer de
mama, el de pulmn y el linfoma.
El sndrome de la vena cava superior, una situacin clnica
dramtica.
El dolor en los pacientes con cncer metastsico a menudo se
debe a metstasis seas, afectacin de nervios o plexos o a
presin ejercida por una masa o un derrame tumoral.
Los sndromes paraneoplsicos neurolgicos comprenden
la degeneracin cerebelosa subaguda, la esclerosis lateral
amiotrfica, la neuropata perifrica sensitiva o sensoriomotriz,
el sndrome de Guillain-Barr, la dermatomiositis, la polimiositis.
Las lesiones cutneas pigmentadas o queratosis asociadas a
neoplasias incluyen la acantosis nigricans (neoplasias GI), la
melanosis generalizada (linfoma, melanoma, carcinoma
hepatocelular).
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Los pacientes a los cuales se hace un
transplante renal y simultneamente
son sometidos a Inmunosupresin
tienen 200 oportunidades ms de
desarrolar Tumor Maligno
Las personas que reciben
Quimioterapia y Radioterapia
Prolongada = Procesos Tumorales
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
La posibilidad de Mutaciones en Cl
que se reproducen millones de veces
durante el da es Grande.
En la mayora de los Tumores
Malignos se detecta una mutacin
del gen P53 alteracin que impide
la reparacin oportuna de una
anormalidad del ADN Frena la
apoptosis de Cl Malignas.
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Hay varios casos de fragmentacin
del cromosoma con reorganizacin:
Que lleva parte de un
cromosoma a ocupar un puesto
diferente en otro cromosoma.
En el Genoma Humano se han
identificado ms de 96 sitios
frgiles.
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Esta Traslocacin Cromosmica
en leucemias Ttansformacin
Maligna el Gen.Traslocado
queda cerca de otro Gen
activador del crecimiento Cl =
un Oncgeno y este que no
estaba activado pasa a ser
activado por el Gen Traslocado
 CNCER Y REPUESTA
INMUNE
La inactivacin de los Genes
Supresores.- El ms importante
es el P53 se detectan mutaciones
que comprometen su funcionalidad
en ms del 60% de los Tumores.
Gliblastomas, CA Prostata,
Endometrio es el 9:q23 del
cromosma 10
PTEN inactivacin CA de Seno.
 CNCER Y REPUESTA
INMUNE
La expresin incrementada de la
Protena PRB estimula el ciclo
de divisin Cl = Osteosarcoma
y CA Pulmonar.
La activacin de oncogenes
otro mecanismo frecuente del
desarrollo de la Malignidad.
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Los oncgenos.- normalmente
presentes en el Genoma
Humano y activos durante la
vida Embrionaria y el crecimiento
se inactivan cuando el organismo
ha logrado su desarrollo completo.
En este caso esta inactividad
puede ser reversible.
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Activacin del gene de la
Telomerasa.- Es la alteracin de
esta enzima que se da en un 90 % de
las Cl Malignas.
Inmortaliza las Cl y permite que se
dividan progresiva e ininterrumpidam-
ente por la generacin continua de
nuevos Telomeros.
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
La activacin de Genes
angiognicos.- Responsables de la
generacin de diferentes factores
necesarios para la formacin de
Neovasos permite una adecuada
nutricin sanguinea del tumor
Al controlar este mecanismo
interfiere su nutricin Control del
Cncer.
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Mecanismos de Metstasis.-
Pasan a la circulacin
Por ausencia o alteracin de algunos
Genes podrn adherirse y proliferar
en territorios lejanos
Se han identificado unos 7
inhibidores de la Metstasis. nm23 .
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
El empleo de Microarreglos est
facilitando el estudio de estos
Genes y posteriormente se
tendr Nuevos Tratamientos.
Virus y Cncer.- Algunos al
infectar pueden inducir a su
transformacin Maligna Virus de
Epstein- Barr.
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
El Virus HTLV-1 .- Se asocia con
factores genticos o ambientales
Leucemias de LsT.
Virus de la Hepatitis B .- crnicas >

100 veces la posibilidad de Hepatoma

Virus de la Hepatitis C .- proliferacin

policlonal de LsB. = Linfomas

El Herpes Virus 8 .- Sarcoma de

Kaposi
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Infecta a ms del 90 % Poblacin
Mundial Linfoma de Burkitt,
Carcinoma nasofaringeo.
El virus tiene incorporado en su
Genoma el Gen de la IL-10 con el
cual Frenara la respuesta inmune
celular del hospedero contra l.
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Inflamacin y Cncer .- algunos
procesos crnicos pueden a Tumor
Colitis Ulcerativa, Enf de Crohn...
C. A. IVU por Schistosoma.... C.A.
Vejiga Reflujo Prolongado ..... C.A.
Esofago Pancreatitis
Crnica......C.A.Pancreas
Helicobacter Pylori........C.A. Gstrico
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Interaccin entre Tumores y
sistema Inmune
Ags tumorales.- Las Cl
malignas poseen en sus
membranas una serie de
estructuras Ags extraas para el
sistema inmune Reacciones
Inmunes contra los tumores.
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
1.- Los Ags embrionarios o
fetales.- La transformacin
Maligna hace que vuelva a
aparecer en la membrana Cl.
Existen varios Ejemplos: Ag.
Carcinoembrinico superficie de
las Cls del Colon se metstisa. Se
solicita Dosificacin Ag.
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
2.- Otros Ag. Tumorales.-
HOM-RCC-3,1,3
(anhidrasa carbnica 12)...C.A.
Rion HOM-HD-21 (galectin 9) .
Hodgking NY-ES-1
...............Varios Tumores MGA-3
...............Melanomas.
Produccin de Ls CTX contra estos Ags
demostrado experimentos B.Resultado
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
3.- Ag. HLA.- La membrana de las
Cls Tumorales tienen Ag de
histocompatibilidad propios del
hospedero que alberga al tumor con
lo cual evitan la accion de las NKs
Muchos Tumores (metstasis) carecen
de Ags HLA clase 1 ( 60%) Cls del
C.A de Seno no tienen estos Ags.
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
4.- Ags.Virales En las memb de
Cls tumorales originadas por
infecciones Virales, se encuentran
Ags propios del Virus.
Este hecho crea la posibilidad de
desarrollar vacunas contra
tumorales que se originan por
infecciones virales
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Mecanismos Inmunes contra las
Clulas Tumorales
1.- Clulas asesinas naturales
( NK ) son capaces de atacar a las
cls que se separan de la estructura
normal.
Presentes en la sangre, bazo,
ganglios linfaticos
Se refuerza por: IL-2 y el IFNg .....
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
.... Produciendo lisis de las Cls
Objeto o blanco por medio de las
Perforinas y Granzimas
2.- Citotoxicidad por M*OS.-
Estos pueden atacar y destruir a
las Cls Malignas Directamente o
por Acs.
Se incrementa por las citoquinas
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
3.- Inmunidad Humoral.- La
produccin de Acs contra Ags
propios de los tumores Malignos
es un hecho claramente
establecido.
En algunos casos estos podrian
activar el complemento y daar
a la cl maligna. ....
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
... En otros los Acs actan como
opsoninas para que los M*OS puedan
actuar contra las Cls. Malignas o
servirn de puente de unin para los
LsT-Ctx.
4.- Cittoxicidad por LsT-CD8+. La
interaccin de stos con los Ags de la
Cl Tumoral Destruccin por Lisis
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Mecanismos de Escape Tumoral
Algunos tumores logran evadir los
mecanismos de defensa del hospedero
Los Ls T sensibilizados contra Ags
Tumorales no logran llegar al sitio del
Tumor, o si lo hacen son inhibidos por
sustancias producidas por el Tumor.
Pac. Inmunosuprimidas, tolerantes...
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
... Son tolerantes a los Ags
Tumorales (Ignorancia
inmune).
Respuesta inmune pobre
(anergia) Respuesta Inhibida.-
Inmunosupresin
Otros Mecanismos en contra de la
destruccin del Tumor son: .....
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
1.- Prdida de Ags de Superficie.-
Los Ag tumorales se desprenden de
las Cls entran en circulacin y se
unen con los Acs. Lejos de la
superficie de la Clula.
En otros casos { Ag+Ac } es
agrupado por la Cl.= Acmulos o
Parches interfiriendo con la Activacin
del Complemento.
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
2.- Ac de Bloqueo.- Los Acs que
se producen contra Ags
Tumorales, de subclase IgG4 que
no son efectivos para activacin
del Complemento.
Al Cubrir los Ags Tumorales
impide que ellos se unan con los
Ls Ctx.
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
3.- Otros sistemas de bloqueo a los LT-
Ctx El desprendimiento de Ags y la
formacin de { } { } Son mecanismos
que bloquea los LT-Ctx. Previniendo
que stos puedan adherirse a las Cl.
Malignas.
La aparicin de Ac. Permite >
Crecimiento Previene la actividad de
LsT.
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Escape al ataque de las NKs
La produccin especifica de
HLA-G por algunos Tumores
impide la accin de estas Cl.
Melanoma C.A. Colorectal C.A.
Prstata. No Ags HLA . Lo cual
los protege de los Ls CD8 pero
impide la accin de las NKs.
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Productos Tumorales.- Algunos
tumores alfa-fetoprotena
y/o prostaglandina E-2
sustancias que frenan la
Respuesta Inmune Normal.
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Inmunoterapia contra el Cncer :
Inmunoterapia adoptiva.- Se
trata de un prometedor campo de
Tratam : Consiste en aislar por
Leucoferisis los Ls de un paciente
con C.A. Se cultivan en
Laboratorio incubndolos con IL-2 =
Cls. Asesinas activadas por
Interleuquina
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Una vez producidas en buena cantidad
Se inyecta a los pacientes :
Mas del 50% << Tamao de
los Tumores Se puede inyectar I.
V. En forma mas o menos prolongada
Infortunadamente hay efectos
colaterales que limita el efecto
favorable de Destruccin de Cls
Malignas
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Terapia de diferenciacin.- La Cl
maligna es fruto de una Cl inmadura
Inducir a su diferenciacin = Cl
deja de reproducirse
anarquicamente y contine su curso
normal
Con el empleo del Ac Trans-
retinoico remision completa de
leucemias promieloblstica aguda.
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Inmunoterapia Pasiva.- Se basa en la
transferencia de Factores Humorales
o Celulares de determinada
especificidad contra las Cl Tumorales
Inmunoterapia Activa.- La
inoculacin de extractos de Cls
Tumorales a un individuo o animal de
la misma especie Acs. o Activacin
Ls T.
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
El Tratamiento Quirrgico y la
Radioterapia.- Quimioterapia o
inmunoterapia incrementan los
casos de curacin o mejorar el
control de algunos casos Malignos
La inyeccin intratumoral de varios
agentes de origen micrbiano =
Incrementa la Respuesta Inmune
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Corynebacterium parvum .- (Gram+)
anaerbico no patgeno. En
experimentacin animal
disminucn en la metstasis.
Drogas: Levamisol (Antihelmintica)
Dinitroclorobenceno induce a
la transformacin de Ls aplicacin en
la piel C.A. De Piel.
 CNCER Y RESPUESTA
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Ac Monoclonales armados
producidos por hibridomas a los
cuales pueden armarse
acoplando a su molculas Toxinas,
Vegetales, Drogas Citotxicas o
sustancias radioactivas
El Ac Armado Inyectado IV Busca
el Ag Tumoral = Buen Resultado.
 CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
Interferones, Terapia Gnetica,
Control de la neoformacin de
vasos
Inmunodiagnstico.-
1.- Ag. Carcinoembrionario.-
Glicoprotena de 2000 PM en plasma
deteccin precoz de metstasis .
CNCER Y RESPUESTA
INMUNE
2.- Alfa Fetoprotena.-
Dosificacin en pacientes + para
el Ag HBs de la Hepatitis B =
Hepatomas. Precoz CIR
3.- Ag de Neuroblastoma.-
4.- Ag del Carcinoma de
Ovario Epitelial.