La Conferencia del Director de NIH

Explorando las bases

cientficas de la medicina
alternativa y complementaria

Centro Nacional
de Medicina
Alternativa y
Complementaria
Qu es MAC?
prcticas mdicas y de
atencin en salud fuera de la
medicina convencional, las
cuales necesitan ser validadas
usando mtodos cientficos.

Complementaria: junto con

prctica convencional
Alternativa: en lugar de prcticas
convencionales
 Dominios MAC
Sistemas Sistemas
basados manipuladores y
biolgicamente Dietas Masaje basados en el
herbales quiroprctico cuerpo

Prcticas
comunes
MAC Yoga
Reiki Oracin
Terapias de Magnetos Medicina
Meditacin
energa Qi qong mente-
cuerpo
Homeopata
Naturopata

Sistemas mdicos alternativos

Popularidad de MAC: Aumento de
visitas a practicantes de MAC
 Medicina convencional
Factores para rechazo
Fracaso para obtener curaciones

Efectos adversos de regimenes ortodoxos

Falta de tiempo del practicante

No satisfaccin con la forma tcnica

Fragmentacin de la atencin por especialistas

 Terapias MAC
Factores favorecedores

Reportes en medios de resultados dramticos

Creencia que los tratamientos MAC son naturales

Facultacin del paciente

Enfoque en el bienestar espiritual y emocional

Terapista ofrece toque, conversacin, tiempo

 MAC: La evidencia
Eficacia
Numerosas ancdotas y tradiciones
Estudios pequeos

Seguridad
Desplazando/interfiriendo con terapias
ofrecidas
Toxicidad inherente de productos MAC
 Misin de NCCAM
Conducir investigacin rigurosa sobre las prcticas de la
MAC

Educar y entrenar a investigadores de MAC

Informar a consumidores y profesionales de la salud

Situando prioridades para
investigacin en INS

Carga de enfermedad
Uso del pblico en EUA
Oportunidad para revelar nuevos principios
Datos esperanzadores de estudios preliminares
Estudios ticos, realizables
La inversin privada en investigacin es baja o
ausente.
Prioridades de inversin
Programa extramuros
Estudios fase I-III de muchas formas de MAC
Investigacin pre-clnica y de traslacin
Entrenamiento en investigacin

Programa intramuros
Estudios clnicos y translacionales de formas
MAC para estresores relacionados con la edad
Entrenamiento en investigacin
Apoyo para investigacin NCCAM
2001

Clnica Bsica
 Status de estudios controlados
aleatorizados fase III

Mosto de St. John para depresin En prensa

mayor
Cartlago de tiburn para cncer de En progreso
pulmn

Ginkgo biloba para prevenir demencia En progreso

Acupuntura para dolor de osteoartritis En progreso

 Status de estudios controlados
aleatorizados fase III

Glucosamina/condroitin para osteoartritis En progreso

Vitamina E/selenio para cncer de prstata En progreso

Terapia quelante EDTA para CAD Beca

pendiente
Palmito hendido/P. africanum para BPH Anunciado
 Dominios MAC
Sistemas Sistemas
basados manipuladores y
biolgicamente Dietas Masaje basados en el
Hierbas quiroprctico cuerpo

Prcticas
comnes
de MAC Yoga
Reiki Oracin
Terapias de Magnetos Medicina
Meditacin
energa Qi qong mente-
cuerpo
Homeopata
Naturopata

Sistemas alternativos mdicos

 Mosto de St. John
Planta mdicinal
Ampliamente usada
$6 billones de ventas europeas (1998)
$140 millones de ventas en EUA (1998)
Mezcla compleja de > 2 docenas de
componentes
Constituyente antidepresivo = hiperforin
Interacciones medicamentosas
Anticonceptivos orales
Indinavir
Ciclosporina
Revisin sistemtica de estudios del mosto de St. John
Shrader
Phillips

Laakmann
Bjerken
Witte
Volz
Shelton 1996-2001
Wiedey
Montgomery

Holoman
Quandt
Hoffmann
Hansgen
Schilch
Schmidt
Reh
Sommer
Huber
Lehrl 1996
Osterhei
Konig
0 10 20 30 40

Barras = una desviacin Razn de momios

estndar
Resultado del estudio

Puntos finales primarios

Cambio en puntaje
HAM-D
Tasa de respuesta
completa
(CGI-I 2 y HAM-D 8)
Es todo natural!

Las personas
pueden ser
inducidas a deglutir
todo, ofreciendo
suficientemente
sazonada con
animacin.
Jean Moliere
Se dice que el mosto de St. John pude mejorar su
humor, pero quiz es tiempo de reducir la dosis
Mosto de St. John disminuye los
niveles sanguneos del Inhibidor
de proteasas Indinavir en VIH

Umbral de inhibicin de VIH

Piscitelli et al.
 Interacciones
botnicas/Drogas

Meta Aumentar el conocimiento de botnicas

y su interaccin con otras drogas

Uso Estimacin del 18% de usuarios de

actual drogas de prescripcin tambin usan
hierbas, altas dosis de vitaminas o
ambos (1998)
Diseos Pre-clnico, estudios fase I y II
 Quimioproteccin:
Defensa contra toxinas
Xenobiticos = qumicos extraos Inhalados
Endobiticos = qumicos producidos por el cuerpo

Absorbido
Ingeridos

Sintetizado

monooxigenasas Hgado
Enzimas conjugadoras
Intestino
transportadores
 CYP3A causa induccin de
interacciones medicamentosas
Expresada en hgado e intestino
Droga A Unida a promotor CYP3A
Inductor Activada por xenobiticos y endobiticos

? Indinavir
Droga B
XRE CYP3A Substrato Etinilestradiol
Atorvostatina
CYP3A Ciclosporina
Rifampicina
Dexametasona Warfarina
Troglitazona HO-Droga B Tamoxifen
Fenitona Doxorubicina
Taxol
St. Johns Wort?
excretada

Kliewer et al.
Superfamilia de receptores nucleares

N DNA Ligando C

48 NRs en el genoma humano

Receptores clsicos Receptores hurfanos

Glucocorticoides CAR PPAR ()
Mineralocorticoides COUP () PXR
Progesterona DAX revErb ()
Estrgeno () ERR () RXR ()
Andrgeno FXR ROR ()
Hormona tiroidea () GCNF1 SF1 ()
Vitamina D HNF4 () SHP
Acido retinoico todo-trans LXR () Tlx
() NGFI-B () TR2 ()
PNR

Kliewer et al.
Kliewer et al.
Northern blot

corazn
cerebro
placenta
pulmn
hgado
msculo
rin
pncreas
bazo
timo
prstata
testis
ovario
PXR humano

Intestino delgado
colon
PBL
Modelo de expresin
PXR se une al promotor CYP3A
TGAACT caaagg AGGTCA
<----- ----->

CYP3A4 XRE
PXR RXR

XRE CYP3A

PXR ++
RXR ++
Kliewer et al.
 Activacin
en clulas
Prueba basada

1
2
3
4
5
6
7
8

Kliewer et al.
rifampicina
SR12813
extracto 1

extracto 2

extracto 3

Hypericin
Seudohipericina
kaempferol
luteolin
myricetin
quercetin
quercitrin
isoquercitrin
amentoflavone
rutin
Activates PXR

hyperoside
hyperforin
O

umbelliferone
HO
O

..

scopoletin
Mosto de St. Johns Wort

sitosterol
O

hiperforin
Mosto de St John regula otros
genes objetivo PXR
1 hepatocitos
Enzimas fase I (oxidacin)
humanos
CYP3A4
CYP2B6

solubilizacin
CYP2A4
ALDH1A4

Enzimas fase II (conjugacin)

SULT1A1

Transportadores
MDR1 excrecin

Kliewer et al.