Analgsicos

opioides

dolor
Experiencia sensorial y emocional desagradable,
asociada con una lesin hstica, presente o
potencial, o descrita en trminos de la misma

 una experiencia emocional y sensorial no placentera

asociada con dao tisular real o potencial, o descrita en
trminos del mismo

Cules son los tipos de dolor?

Agudo

duracin en
Crnico
el tiempo
Perifrico

Dolor del
alma

Central

1
0

De
proyeccin
Referido
Fsico
Psicgeno
Nociceptivo
Neuroptic

Miembro
fantasma

EL DOLOR COMO UN PROCESO

Entre el lugar del dao tisular y las reas corticales de
percepcin existe una serie de eventos electroqumicos
complejos.

Este proceso en forma colectiva se conocen como nocicepcin.

Depende de la integridad de las vas y procesos para mantener
su funcionalidad.

NOCICEPCION

Proceso por el cual el impulso

doloroso generado en receptores
perifricos
es
conducido
y
procesado hasta los niveles ms
elevadas del SNC con el fin de
convertir el estmulo nociceptivo
en una sensacin dolorosa.

Componentes Anatmicos de
Nocicepcin
1.

Receptores del dolor

(nociceptores).
2. Fibras nerviosas centrpetas
(vas de transmisin de los
receptores a la mdula).
3. Mdula espinal.
4. Fibras de conduccin
ascendente (vas de
transmisin de la mdula al
crtex).
5. Centros superiores del
dolor: ncleos talmicos,
hipotlamo, sistema lmbico
y crtex.

Fases de la Nocicepcin
1. Transduccin.
2. Transmisin.
3. Modulacin.
4. Percepcin.

Percepcin
Es el proceso final, donde la transduccin, la transmisin y la
modulacin interactan con la psicologa propia del individuo
para crear la experiencia final, subjetiva y emocional del
dolor

 El grado con que cada persona reacciona al dolor varia

enormemente .

Esto obedece en parte a la capacidad que tiene el encfalo

para suprimir la entrada de seales dolorosas al sistema
nervioso .

 Opioide
Productos derivados del opio (morfina, codena, tebana,
papaverina)
Derivados de papaver somniferum

Opiceo
Sustancias endgenas o exgenas con afinidad por los receptores
opioides

OPIACEOS
Sustancias endgenas o exgenas con
afinidad por los receptores opioides .

PPTIDOS OPIOIDES
ENDGENOS
Se han identificado tres familias distintas de pptidos
opioides clsicos: encefalinas, endorfinas y dinorfinas.

Estn codificados por tres genes correspondientes .

Cada familia de pptidos por lo general se ubica en
diferentes grupos de neuronas, en ocasiones se expresa
ms de una familia dentro de la misma neurona .

 La analgesia producida con estimulacin, su reversibilidad con la

naloxona, y el descubrimiento de receptores de opioides seal con
firmeza la existencia de opioides endgenos.

Los pptidos opioides y sus receptores se encuentran en todos estos

circuitos
de control del dolor descendentes.
Se han identificado tres clases principales de receptores de opioides
en diversos sitios del sistema nervioso central y otros tejidos

Consideraciones Generales
Inicialmente se reconocieron 3 tipos de receptores:
: activados por morfina ocasionando analgesia supraespinal, depresin

respiratoria, bradicardia, miosis, dependencia fsica, disminucin de

motilidad intestinal, euforia, sedacin e hipotermia (efectos agonistas tpicos)

: activado por la ketaciclazocina; media la analgesia espinal, sedacin,

miosis y depresin de reflejos flexores .

: activado por N-alilnormetazocina; media la disforia , alucinaciones,

midriasis, taquicardia y la activacin respiratoria.

Este ltimo tipo de receptor ha dejado de ser considerado un receptor
opioide debido a la relacin que guarda con alucingenos como la
fenciclidina y la ketamina, los cuales se hallan vinculados con el
glutamato.

 Los receptores opioides se diferencian entre s por su

configuracin, distribucin anatmica y afinidad a los
opioides.

Todos ellos producen antinocicepcin al ser activados por

agonistas opioides, aunque parece que pueden modular
distintos tipos de dolor.

 La mayora de RO actan a travs de la protena G de membrana, inhibiendo la

adenilato ciclasa.

Esto produce una disminucin en los niveles intracelulares de segundos

mensajeros (AMPc) y altera la fosforilacin de proteinas intracelulares y como

consecuencia se producen respuestas celulares a corto plazo (modificando la
permeabilidad de los canales inicos de membrana, sobre todo para K+ y Ca+
+, disminuyendo la excitabilidad neuronal); y a nivel del ncleo se producen
cambios en la expresin de genes (aumentando o disminuyendo).

Estas modificaciones en la expresin de genes pueden contribuir a explicar los

fenmenos de tolerancia y dependencia, que ocurren tanto con opioides como
otras sustancias de abuso.

 El tratamiento por desecacin del exudado lechoso de las

semillas inmaduras de esta planta lleva a la consecucin del
opio, que es un polvo formado en un 25 % por los alcaloides
citados, de los cuales el ms importante es la morfina.

Se suele denominar a estos agentes analgsicos opioides o

tambin analgsicos narcticos, aunque esta ltima
denominacin no es del todo correcta, pues existen sustancias
no opioides que tambin presentan capacidad narctica

MECANISMO DE ACCIN
Los opioides ejercen su accin por ocupacin de receptores pre y
post - sinpticos especficos, difusamente extendidos tanto en el
Sistema Nervioso Central como en el perifrico y el autnomo.

Estos receptores muestran siete regiones transmembrana, cuya

activacin (mediada por protena Gi) lleva a la disminucin del
AMPc, con la consiguiente apertura de canales de potasio o
cierre de canales de calcio (siendo ambos mecanismos
inhibitorios).

 Receptores mu (Morfina); son los receptores ms

importantes por su mayor relacin con la analgesia.
Tienen como ligandos bsicos a las encefalinas y se hallan
en las reas enceflicas relacionadas con la percepcin
del dolor (materia gris peri - acueductal, locus cerleos y
tlamo).
Hay poblaciones diferentes de este tipo de receptor:

 Tipo 1: Cuya principal accin es la analgesia y sus

activadores endgenos son las encefalinas.
Tipo 2: Con la activacin de este receptor se ocasionan
depresin respiratoria, bradicardia, dependencia fsica,
euforia e leo; no se han identificado activadores
endgenos.

 Receptores delta; se encuentran tanto en tlamo como en

el asta dorsal de la mdula espinal y sus ligandos
endgenos con las dinorfinas.
Aunque estn relacionados tambin con la percepcin del
dolor, sus acciones son independientes de la transmisin
mediada por receptores mu.

 Receptores kappa; se encuentran en localizaciones

enceflicas y medulares; sus ligandos endgenos
naturales son las endorfinas.

CLASIFICACIN DE LOS
OPIOIDES
1. Origen: Pueden caracterizarse como naturales y semi - sintticos
(se han obtenido algunos agentes por sntesis qumica pura).

2. Estructura qumica: Se pueden encontrar frmacos con

estructura pentacclica, hexacclica, tetraccilica, tricclica y
bicclica , as como agentes fenil - piperidnicos, difenil propilamnicos, diamnicos y aminotetralnicos

3 .Segn el tipo de accin en los receptores:

 a. Agonistas Puros: Son opioides que actan

fundamentalmente como agonistas, sobre todo en elreceptor .

Morfina,
codena,
herona,
meperidina o petidina,
metadona,
fentanil,
Sufentanil,
Alfentanil
,remifentanil.

 b. Agonistas Parciales: Son agentes con accin

fundamental en receptores , pero con una actividad
intrnseca menor a la unidad
.El agente prototipo es la buprenorfina.

 c. Agonistas - Antagonistas: Este trmino incluye un

grupo bastante heterogneo de agentes, que se
caracterizan por presentar acciones distintas en
diferentes receptores opioides.
Usualmente son agonistas de los receptores y son
antagonistas parciales o totales en los receptores .
Entre los agonistas - antagonistas pueden citarse la
nalorfina, la pentazocina, el butorfanol y la nalbufina.

 d. Antagonistas Puros:
Son frmacos capaces de unirse a los receptores opioides
(sobre todo a los de tipo ).
Los agentes ms representativos son la naloxona y la
naltrexona.

 4. Segn su capacidad analgsica: Pueden clasificarse

como opioides dbiles y fuertes, segn la escalera
analgsica de la OMS (o potentes

ACCIONES FARMACOLGICAS DE
LOS OPIOIDES
Efectos en el Sistema Nervioso Central:
o Analgesia (en niveles medular, mesencefalico, diencefalico, limbico, y

cortical.).
o Alteracin del estado mental, euforia o disforia.
o Sedacin, depresin del estado de conciencia.
o Accin Antitusgena.
o Induccin de nuseas, vmitos.
o Depresin respiratoria (Riesgo de muerte).
o Rigidez Muscular.
o Pueden producir tolerancia y dependencia

 Efectos respiratorios: Bsicamente secundarios a los

efectos en el Sistema Nervioso central. Efecto
Antitusgeno.

Efectos hemodinmicos: Vasodilatacin venosa y arterial,

depresin cardaca.

 Efectos gastrointestinales: Algunos son secundarios a los efectos

centrales, otros ocurren por:

inhibicin de la liberacin parasimptica de acetilcolina, y otros por
efectos directos.
Disminucin de todas las secreciones (cido gstrica, secrecin biliar,
pancretica).
Disminucin del vaciado gstrico y el peristaltismo intestinal
(constipacin).
Aumento de la presin en los conductos biliares y en el esfnter de Oddi.
Nauseas y vmitos.

 Efectos oculares: Miosis por activacin de receptores

del ncleo pretectal pupilar del III par.

Efectos nefro - urolgicos: Producen retencin urinaria

(efectos en el msculo liso). Estimulan la liberacin de
ADH.

 Modificaciones de la funcin inmune: Estos cambios

estaran determinados sobre todo por los receptores .
Se ha descrito inhibicin de la fagocitosis y de la
capacidad bactericida de los
neutrfilos y de los CD.
Pueden producir cuadros anafilactoides o broncoespasmo,
por liberacin de histamina.
Alteracin de la termognesis.

 Con dosis teraputica de repeticin frecuente hay una

prdida gradual de su eficacia. Dicha perdida se denomina
tolerancia.
Para reproducir la respuesta original debe administrarse
una dosis mayor.

REPRESENTANTES MS IMPORTANTES DE LOS

OPIOIDES
Morfina: Es el frmaco prototipo como agonista opioide
y an es el ms importante del grupo .
puede ser administrada por va intravenosa (bolos o
infusin continua), subcutnea, rectal, intratecal,
epidural,oral.

 Codena
Se atribuye una gran parte de los efectos teraputicos de
la codena a su conversin hasta morfina, por lo que el
efecto de este frmaco puede ser prcticamente nulo en
individuos con variantes genticas que modifiquen el
metabolismo de la codena (10 % de la poblacin blanca)

 Meperidina: Tiene una potencia analgsica diez veces

menor que la de la morfina, siendo un agonista que acta
tanto sobre los receptores Mu como sobre los receptores
Kappa.
Se considera como el nico opioide con accin
espasmoltica verdadera.

 Metadona: Es un agonista con posible efecto

antagonista NMDA
Se considera como de eleccin para el tratamiento de la
toxicomana.
Es un excelente analgsico que puede considerarse como
de eleccin despus de la morfina para el manejo del dolor
crnico y oncolgico.

 Fentanil: Es un agonista , con efecto analgsico 100

veces ms potente que la morfina. Su uso es bsicamente
en la anestesia intravenosa.

 Naloxona: Antagonista total de todos los receptores

opioides, causa efectos insignificantes en los individuos
que no han sido expuestos previamente a agonistas
opioides.
En los pacientes con intoxicacin por opioides revierte
rpidamente las manifestaciones de la misma.

 Tramadol: Esta droga tiene un efecto agonista opioide

dbil, no selectivo, pero tambin tiene efectos
farmacolgicos adicionales, como la inhibicin de la
recaptacin de aminas (noradrenalina y serotonina);
aparentemente, estos dos mecanismos se potencian
mutuamente para a generar un efecto analgsico bastante
importante, con poca capacidad de generar depresin
respiratoria.

REACCIONES ADVERSAS
Trastornos gastrointestinales: Nauseas y vmitos;
constipacin.
Sedacin: La sedacin es, naturalmente, parte del efecto
teraputico de los opioides con respecto a algunos usos, como
la anestesia general.
Disnea, depresin respiratoria:El mecanismo primario de la
muerte por sobredosis de opioides es la depresin respiratoria
y la subsiguiente hipoxia, pero esto generalmente ocurre como
parte del uso no - mdico de este tipo de drogas.

 Euforia, disforia, trastornos del sueo, cambios

conductuales (incluyendo posible de presin y ataques

de pnico).
Sntomas confusionales, obnubilacin, delirio y
alucinaciones.
Hipotensin ortosttica y bradicardia.
Convulsiones y mioclonas
Alteraciones de la funcin del msculo liso: Retencin
urinaria, leo paraltico.

 Prurito: Los opioides en general pueden causar prurito

que se supone que est mediado por la liberacin de
histamina.
Otras: Sequedad de la boca, sudoracin excesiva,
alteraciones ponderales, edema perifrico, disfuncin
sexual, trastornos menstruales.
Dependencia

Dependencia
La dependencia es un desorden crnico y recurrente de
consumo de una sustancia, implicando que el
funcionamiento orgnico general y psicolgico depende a
nivel celular y molecular de los efectos de la misma.

La dependencia puede ser psquica o fsica,

diferencindose ambas porque en el segundo tipo hay
cambios adaptativos fisiolgicos que en el primero no
aparecen.

 La dependencia suele implicar varios aspectos, como la

compulsin al consumo opioides y consumo excesivo de
los mismos, la tolerancia, la posibilidad de sndrome de
abstinencia, la afectacin de las actividades habituales

tolerancia
Fenmeno por el cual tras una exposicin prolongada a los
frmacos opioides disminuye su efecto inicial, que solo puede
ser mantenido a costa de un aumento de la dosis que es
administrada.

La tolerancia a los opioides se caracteriza por una menor

duracin y una menor intensidad de sus efectos habituales
(analgesia, euforia,sedacin, etc.), as como por una elevacin
marcada en la dosis letal

Sndrome de abstinencia
Consiste en una serie de signos y sntomas producidos al dejar de
consumir una sustancia de la cual se depende, representando
usualmente una forma de rebote fisiolgico de los sistemas que estn
involucrados.

En el caso de los opioides, el cese brusco de uso tras la administracin

crnica normalmente implica sntomas que demuestran excitabilidad
del sistema nervioso central e incluso efectos perifricos, mostrndose
un predominio de sensaciones disfricas sumamente intensas

 Otras manifestaciones pueden ser: Lagrimeo, somnolencia,

sudoracin, ansiedad, diarrea, nuseas y vmitos, dolores ,
musculares, tremor, aumento de la presin arterial,
taquicardia, tremor, nausea, escalofros, irritabilidad,
temblores, midriasis, piloereccin cutnea.

La sobredosis de opioides se caracteriza por una trada

clsica de manifestaciones: Depresin respiratoria, coma y
pupilas puntiformes (miosis intensa).

USOS
CLNICOS

Analgesia: El uso de opioides para analgesia generalmente se basa en

los que se conoce como escalera teraputica.

Anestesia: En caso de anestesia intravenosa, agentes como el fentanil,

el sufentanil, el alfentanil y el remifentanil son muy utilizados.

Tratamiento de la Drogadiccin: Suele tratarse de pacientes con

adiccin a drogas como la herona y se aporta tratamiento de
mantenimiento con opioides, junto con soporte mdico y psico social.

 Tratamiento de Intoxicaciones: Por

opioides( naloxona).

Hay evidencias de su posible utilidad en el tratamiento de

la intoxicacin por agentes no opioideos capaces de
deprimir el Sistema Nervioso Central, como la clonidina o
el cido valproico.
Otros: Alivio sintomtico de manifestaciones como tos,
diarrea y disnea.

 DEPENDENCIA FSICA: se define como un sndrome de

privacin o
abstinncia cuando se interrumpe un frmaco o se
administra un antagonista

 Adems del desarrollo de tolerancia, se ha observado que

la administracin persistente de analgsicos opioides
aumenta la sensacin de dolor, fenmeno conocido como
hiperalgesia.