Sulfonamidas.

UNIVERSIDAD DE QUINTANA ROO.

HOSPITAL GENERAL DE ZONA No. 3 IMSS.
OTORRINOLARINGOLOGIA.
Enrique Gonzlez Castro.

Mecanismo de accin.
Son derivados de la sulfonamida.
Son inhibidores competitivos de la
dihidropeteroato
sinasa,
enzima
bacteriana que interviene en la
incorporacin
del
cido
paraaminobenzoico
en
el
cido
dihidropteroico.

Sinergistas.
Trimetroprima
es
un
inhibidor
competitivo
potente y selectivo de la
dihidrofolato reductasa.

Efectos sobre los

microorganismos.

Las sulfonamidas son bacteriostticas.

Los microorganismos que pueden ser susceptibles in
vivo son: Streptococcus Pyogenes, S. Pneumoniae,
Haemophilus
Influenzae,
H.
Ducreyi,
Nocardia,
Actynomices, Calymmatobacterium Granulomatis, y
Chlamydia Trachomatis.

La resistencia es cada vez ms problemtica.

Farmacocintica.
Absorcin: alrededor de 70-100% de una dosis oral.
Parte en el estomago la mayor parte en intestino.
Las concentraciones plasmticas mximas se logran de
2-6hrs.
Unidas
variablemente
principalmente albumina.

protenas

Se distribuyen en todos los tejidos.

Pasan con facilidad la barrera placentaria.

plasmticas,

Farmacocintica.
Farmacocintica.
Metabolismo: Heptico, por acetilacin a N4-acetilada,
sin perder el efecto de la sulfonamida.
Excrecin: principalmente en orina, parte como el
frmaco sin cambio y como metabolito.

Clasificacin.
Clasificacin.
Su clasificacin es en base a que tan rpido se
absorben y excretan.

Tratamiento con
Tratamiento con sulfonamidas.
sulfonamidas.
IVUs: Patgenos resistentes a sulfonamidas.
Nocardiosis: Nocardia, gnero de bacterias Grampositivas (Trimetoprima-sulfametoxasol son de primera
lnea).
Toxoplasmosis: tratamiento de eleccin Pirimetamina y
Sulfadiazina.

Profilaxis: en pacientes alrgicos a penicilinas.

Reacciones
Secundarias
Reacciones Secundarias de 5%
de 5%.

Cristaluria relacin con tx de toxoplasmosis.

Rara la anemia hemlitica.

Reaccin de hipersensibilidad: exantemas en 3%

con sulfisoxazol.
Anorexia, nausea y vomito en un 2%.
Interacciones
con
anticoagulantes
orales,
hipoglucemiantes sulfonilureas y anticonvulsivos
derivados
derivados
de
fenilhidantona,

Trimetoprima.
Trimetoprima-sulfametoxasol.
La actividad antibacteriana del trimetropin es de
20 a 100 veces mas potente.
La mayora de los gram negativos y positivos son
sensibles a la Trimetroprima, puede generar
resistencia cuando se administra solo.
Pseudomona Aeuruginosa, Bacteroides fragilis y
enterococos son resistentes.

TrimetoprimaTrimetoprima-sulfametoxasol.
sulfametoxasol.
Eficacia en combinacin contra: Chlamydia trachomatis y
N. meningitidis.
La mayora de las sepas de S. Pneumonie.
Inhibe entre 50 y 95% de las cepas de: Sthaphylococcus
Aureus, S. epidermidis, S. Pyogenes, Estreptococos
Viridans, E coli, Proteus mirabilis, P. Rettgeri,
Enterobacter,
Salmonella,
shigella,
Pseudomonas
psudomalleti, Serratia y Alcaligenes.
El 30% de cepas urinarias de E. coli son resistentes.

TrimetoprimaTrimetoprima-sulfametoxasol.
sulfametoxasol.
Usos teraputicos:
IVUs bajas no complicadas: es eficaz, desde una dosis
de 320mg y 1600mg de sulfametoxazol.
Infecciones
Respiratorias:
Eficaz
para
las
exacerbaciones agudas de bronquitis crnica, Otitis
media aguda en nios y sinusitis maxilar aguda en
adulto (H. influenzae y S. pneumonie).
Contraindicada en la Faringoamigdalitis Estreptoccica.

TrimetoprimaConceptos.
Trimetoprima-sulfametoxasol.
sulfametoxasol.
Usos teraputicos:
Infecciones del tubo digestivo: Alternativa a
fluoroquinolona para el tx de Shigelosis.
Aparentemente eficaz contra el Gnero de Salmonella.
Diarrea Aguda (E. Coli), aunque con E. Coli
enterohemorragica puede incrementar el riesgo del Sx
hemoltico-urmico (liberacin de toxina shiga).

TrimetoprimaConceptos.
Trimetoprima-sulfametoxasol.
sulfametoxasol.
Usos teraputicos:
Infeccin por Pneumocystis jiroveci: eficaz en esta
infeccin grave en sujetos con SIDA.
Profilaxis en pacientes neutropnicos: proteccin
notable contra septicemia causada por Gram negativas.

Efectos
secundarios.
Efectos
secundarios.
Cuando el sujeto tiene deficiencia
de folato hay mayor margen de
toxicidad,
pudiendo
causar
trombocitopenia, leucopenia o
megaloblastosis.
75% de los efectos afectan la piel
en 5.9% de los pacientes.

Quinolonas.
UNIVERSIDAD DE QUINTANA ROO.
HOSPITAL GENERAL DE ZONA No. 3 IMSS.
OTORRINOLARINGOLOGIA.
Enrique Gonzlez Castro.

Conceptos.Conceptos.
Son derivados del cido
nalidxico.
Las quinolonas fluoradas
tienen
una
amplia
actividad microbiana.

Mecanismos
de accin.
Mecanismos
de accin.
Accin especfica sobre:
Girasa de ADN: Inhiben el sper
enrollamiento del ADN.
Topoisomerasa IV: separa molculas de
ADN hijas entrelazadas, producto de la
replicacin.

Quinolonas
y
Quinolonas y Fluoroquinolonas.
Fluoroquinolonas.

Se han retirado del mercado estadounidense la lomefloxacina,

esparfloxacina (Fototoxicidad y Prolongacin del QTc), gatifloxacina[comercial
solo para uso oftlmico (Hipoglucemia)], temafloxacina (Anemia Hemoltica
Inmune), trovafloxacina (hepatotoxicidad), grepafloxacina (Cariotoxicidad), y
clinafloxacina (fototoxicidad).

Espectro
Antimicrobiano.
Espectro
Antimicrobiano.
Las fluorquinolonas son bactericidas potentes contra E. Coli,
especies de Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter y
Neisseria.
Actividad satisfactoria contra Estafilococos, excepto a las resistentes a
la meticilina.
Contra Estreptococos se limita con levofloxacina, gatifloxacina y
moxifloxacina.
Especies de bacterias intracelulares inhibidas por Fuorquinolonas:
Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, y Mycobacterium.
La Garenoxacina y gemifloxacina tienen actividad contra bacterias
anaerobias.

Espectro
Antimicrobiano.
Espectro
Antimicrobiano.
Especies de bacterias intracelulares inhibidas por
Fuorquinolonas: Chlamydia, Mycoplasma, Legionella,
Brucella, y Mycobacterium.

La Garenoxacina y gemifloxacina
contra bacterias anaerobias.

tienen

actividad

Resistencia.
Resistencia.
Puede surgir durante el tx por mutaciones en los genes
bacterianos que codifican el adn girasa y topoisomerasa
IV.
Quinolonas: Pseudomonas y estafilococos.
Fluoroquinolonas
en
C.
Jejuni,
Gonorrhoeae y S. pneumoniae.

Salmonella,

N.

Farmacocintica.
Farmacocintica.
Absorcin: Buena absorcin, Concentraciones sricas
en 1-3hrs de una dosis oral y los alimentos pueden
atrasar.
Biodisponibilidad: de Fluoroquinolonas es superior a
50% (mayora de compuestos) y hasta 95%(otros
compuestos).
Semivida: 3-5hrs.
Las concentraciones de las quinolonas en LCR, hueso y
prstata son menores que en suero.
Eliminacin:

predominantemente

renal

no

se

teraputicos.
UsosUsos
teraputicos.
IVUs: Fluoroquinolonas son muy potentes y tienen un
espectro mucho mas amplio.
Prostatis:
En
sujetos
que
no
responden
a
Trimetroprima
y
sulfametoxasol
se
recomienda
Ciprofloxacino de 4-6semanas.
ETS: Efectivas contra C. Trachomatis y H. Ducreyi.
Eficaz contra N. Gonorrhoeae aunque las recientes resistencias han
dado pie a utilizar Ceftriaxona.

Conceptos.
teraputicos.
UsosUsos
teraputicos.
Infecciones de tubo digestivo: Las quinolonas tienen
igual eficacia que el T/S para diarrea del viajero.
Norfloxacina , Ciprofloxacino y ofloxacina son eficaces
contra Shigelosis.
Ciprofloxacino/ofloxacina contra fiebre entrica por S.
Typhy (SIDA).
Infecciones del sistema respiratorio: Gatifloxacina y
moxifloxacina son eficaces contra S. Pneumoniae.
Fluoroquinolonas

eficaces

contra

el

resto

de

Conceptos.
teraputicos.
UsosUsos
teraputicos.
Infecciones seas, articulares y de tejidos
blandos: En la osteomielitis crnica suceptible a S.
Aureus y Bacilos Gram neg. Con 25% de fracaso por
resistencias.

Conceptos.
teraputicos.
UsosUsos
teraputicos.
Otras: Ciprofloxacino para la prevencin del
carbunco y para Tularemia.
Quinolonas para Mycobacterium
pacientes con SIDA.

avium

en

Pacientes neutropenicos tienen disminucin en la

frecuencia de bacteremia por bacilos Gram neg.
Levofloxacino para tratar y evitar carbunco y
para la peste por Yersinia Pestis.

Efectos
secundarios.
Efectos
secundarios.
Afectan al tubo digestivo en un 3-17%, refieren
nauseas, vmito y molestias abdominales.
El Ciprofloxacino es la causa ms frecuente de colitis
por C. Difficile.
El desgarro del tendn de Aquiles o tendinitis son un
efecto secundario reconocido es pacientes mayores
de 60 , hospitalizados que reciben corticoesteroides
y receptores de trasplante de rganos.

Efectos
secundarios.
Efectos
secundarios.
Es raro, per se ha presentado prolongacin del
intervalo QTc sobre todo con esparfloxacina y en
menor grado con gatifloxacina y moxifloxacina, por lo
que se deben de administrar con cuidado en
pacientes que consumen antiarrtmicos de las clases
III (Amiodarona) y IA (Quinidina, Procainamida).
No se administra en embarazadas y usualmente no en
nios.

Antimicticos.
UNIVERSIDAD DE QUINTANA ROO.
HOSPITAL GENERAL DE ZONA No. 3 IMSS.
OTORRINOLARINGOLOGIA.
Enrique Gonzlez Castro.

Conceptos.Conceptos.
Existen aproximadamente 200 000 especies
conocidas, de las que menos de 400 producen
enfermedad en el humano.
Formados por clulas eucariotas.
Pueden ser unicelulares ( levaduras)
pluricelulares (Hongos filamentosos o mohos).

Clasificacin.
Antimicticos sistmicos para infecciones sistmicas
(oral o parenteral)
Antimicticos sistmicos para infecciones
mucocutneas (orales)
Antimicticos tpicos para infecciones mucocutneas

Sistmicos para infecciones

sistmicas.
Anfotericina B convencional
Anfotericina B liposomal
Flucitosina
Azoles
Equinocandinas
Ketoconazol
Caspofungina
Itraconazol
Micafungina
Fluconazol
Anidulafungina
Voriconazol.

Sistmicos para infecciones

mucocutaneas (Oral).
Griseofulvina

Terbinafina

Tpicos para infecciones

mucocutneas
Nistatina
Azoles tpicos
Clotrimazol
Miconazol
Ketoconazol
Alilaminas tpicas
Terbinafina
Naftifina

Anfotericina B.
Anfotericina A y B
Producidos por Streptomyces nodosus
Se usa clnicamente solo la B
Macrlido polieno anfotrico

Anfotericina B.
Poco soluble en agua
Preparado como suspensin coloidal para uso
intravenoso

Existen dos tipos de Anfotericina B

A. Convencional
B. Liposomal

Anfotericina B.
Se une al ergosterol de la membrana
celular mictica pero tambin lo hace al
colesterol de la membrana celular humana.
Toxicidad aumentada
Frasco mpula con 50 mg de amfotericina
B.
Mezclada con desoxicolato sdico

Anfotericina B Liposomal.
Es una formulacin lipidica que disminuye la
toxicidad
Anfotericina B ms un vehculo lipdico
Se une a los lpidos (vehculo) y funciona como
reservorio
Disminuye la fijacin a membranas celulares
humanas
Mejora la afinidad para ergosterol del hongo
As disminuye la toxicidad sin reducir eficacia

Farmacocintica.
Poca absorcin gastrointestinal
Administracin oral es til solo localmente
Se une a protenas plasmticas en ms del 90%
Excrecin parcial lenta por va renal por varios das
Vida media biolgica de 15 das
Distribucin amplia en lquidos y tejidos corporales
Penetracin baja al LCR (2 3 %)

Mecanismo de accin.
Selectiva para el lpido del hongo
Ergosterol: Esterol de membrana celular del hongo
Colesterol: Esterol de membrana celular de las
bacterias y clulas del humano
Unin al ergosterol

Altera la permeabilidad de la membrana celular

Forma poros en la membrana celular
Salida de iones y macromolculas intracelulares
Muerte celular (fungicida)

Actividad antimictica.
Es el antimictico con mayor espectro de accin
(amplio espectro)
Candida albicans
Cryptococcus neoformans
Histoplasma capsulatum
Blastomyces dermatitides
Coccidioides immitis
Aspergillus fumigatus
Mucor

Usos clnicos.
De eleccin para infecciones que amenazan la vida
Tratamiento inicial y cambio a azol en tratamiento
crnico o prevencin de recadas
Paciente inmunocomprometidos, neumona mictica
grave, meningitis criptoccica, sepsis por hongos.
Fiebre y neutropenia (emprico)

Posologa.
Administracin intravenosa lenta en infusin
Dosis diaria: 0.5 a 1 mg/kg/da
No se maneja un intervalo definido de administracin
Administracin intratecal poco tolerada, usada cuando
no hay respuesta al Tx IV
Administracin tpica
Ulceras corneales y queratitis mictica
Artritis mictica
Candiduria (IRRIGACIN VESICAL)

Efectos adversos.

La toxicidad celular humana est relacionada con la

unin al colesterol:

1.- Toxicidad relacionada con infusin

Reaccin inmediata
2.- Toxicidad ms lenta

Efectos adversos por

Infusin.
Fiebre, escalofros, espasmos musculares, vmito, cefalea,
hipotensin.
Se disminuyen con administracin ms lenta
Se disminuyen con menor dosis
Se disminuyen con premedicacin:
Antipirticos: Paracetamol 500 mg
Antihistamnicos: Clorotrimeton
Corticoesteroides: Hidrocortisona 50 mg

Dosis de Prueba: 1 MG IV

Efectos adversos.
Toxicidad renal (ms importante)
Componente reversible relacionado a perfusin renal disminuida
Componente irreversible relacionado con dosis mayores a 4 g de
administracin prolongada
Hiperazoemia en 80% (tx micosis profundas).
Acidosis tubular renal
Prdida grave de potasio y magnesio
Acidosis metablica

Efectos adversos.
Anormalidades de la funcin heptica.
Anemia por disminucin en la produccin de
eritropoyetina.
Tratamiento intratecal relacionado con aracnoiditis
qumica , convulsiones y secuelas neurolgicas.

Flucitosina.
Anlogo de 5 Fluoruracilo ( 5 FU )
Menor espectro que anfotericina
Sin propiedades antineoplsicas

Farmacocintica.
Solo para administracin oral (disponible en USA)
Biodisponibilidad alta mayor a 90%
Escasa unin a protenas
Distribucin amplia en todos los tejidos, incluyendo LCR
Eliminacin por filtracin glomerular
Toxicidad en falla renal

Mecanismo de accin.
Captado por clulas micticas mediante enzimas
permeasas de citosina.
Se activa intracelularmente para inhibir la sntesis de
DNA y RNA
Las clulas humanas no lo transforman a molcula
activa
Hay sinergia con anfotericina y azoles
Surge resistencia si se usa como agente nico

Usos Clnicos.
Espectro restringido a :
Cryptococcus neoformans
Candida (algunas especies)
Cromoblastomicosis :Infecciones subcutneas
producidas por especies Dematiaceous

Efectos adversos.
Produccin de 5- Fluorouracilo (metabolito txico
antineoplsico)

Intervienen probablemente las bacterias intestinales

Toxicidad a mdula sea con anemia, leucopenia y

trombocitopenia
Toxicidad heptica
Enterocolitis txica

Utilidad teraputica limitada con alto

AZOLES.
Imidazoles

Triazoles

Ketoconazol

Itraconazol

Miconazol
(tpico)

Fluconazol

Clotrimazol
(tpico)

Voriconazol

Farmacocintica.
Mayor absorcin para fluconazol y voriconazol
Eliminacin heptica, excepto fluconazol (renal)
Fluconazol y voriconazol con presentacin oral e
intravenosa

Mecanismo de accin.
Disminuye la sntesis del ergosterol
Por inhibicin de las enzimas del sistema citocromo P450
Inhibe la formacin de la membrana celular
Mayor afinidad para enzimas del hongo que del humano
Imidazoles con menor especificidad que triazoles
Imidazoles con ms efectos adversos
Reporte de mayor resistencia

Usos clnicos.
Espectro amplio
Candida
Cryptococcus neoformans
Blastomicosis
Coccidioidomicosis
Histoplasmosis
Dermatofitosis
Aspergillus : Itraconazol y Voriconazol
Pseudallescheria boydii (resistente a anfotericina B)

Efectos adversos.
En general son NO txicos
Efectos gastrointestinales menores (ms comn).
Alteraciones hepticas.
Elevacin de aminotransferasas.
Hepatitis clnica (rara).

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Con actividad de citocromo P450 en el humano.

Ketoconazol.
Primer azol para uso oral.
Mayor tendencia a inhibir las enzimas del
citocromo P 450 de los mamferos.
Es menos selectivo para inhibir al citocromo
P450 del hongo.
Su uso sistmico ha cado en desuso.
Hay preparados tpicos: cremas, gel-shampoo,
vulos vaginales.

Itraconazol.
Para uso oral e intravenoso
Dosis de 100 400 mg /da
Alimentos aumentan la absorcin

Posaconazol: anlogo estructural con

actividad
Menor interaccin
citocromo
P 450 que
ketoconazol
in con
vitro
4 veces
mayor
contra
Menor biodisponibilidad con uso de rifamicinas
levaduras y hongos filamentosos.
No altera la sntesis de esteroides

Eficacia limitada por biodisponibilidad baja

Preparaciones con ciclodextran mejoran la absorcin

Itraconazol.
Es el azol de eleccin para el tratamiento de la
enfermedad causada por los hongos dimrficos:
Histoplasma
Blastomyces
Sporothrix
Aspergillus (de segunda eleccin)
Dermatofitosis y Onicomicosis

Fluconazol.
Alta solubilidad en agua y penetracin en LCR
Biodisponibilidad oral elevada.
Presentacin para uso oral e IV.
Mayor selectividad sobre enzimas microsomales.
Adecuada tolerancia gastrointestinal.
Pobre interaccin heptica.
Dosis: 100 a 800 mg/da.

Fluconazol.
Profilaxis secundaria para meningitis criptoccica (previamente
tratada con Anfo-B)
Utilidad igual a anfotericina B en Sepsis por candida
Candidiasis mucocutanea
Hongos dimrficos: coccidioidomicosis
No tiene actividad sobre Aspergillus
Profilaxis en paciente con SIDA y trasplantados

Voriconazol.
Triazol ms nuevo autorizado en USA.
Presentacin oral e IV.
Dosis de 400 mg / da.
Absorcin buena por VO.
Biodisponibilidad mayor de 90%.
Metabolismo heptico.
Con menor fijacin a citocromo P450 de mamferos.

Voriconazol.
Efectos adversos:
Erupcin cutnea
Elevacin de enzimas hepticas
Alteraciones visuales transitorias (30%)
Visin borrosa
Cambios en la coloracin de la visin
Mayor brillantez
Ocurren en forma inmediata y desaparecen en 30
minutos

Voriconazol.
Espectro similar al Itraconazol.
Activo contra candida.
Aspergiliosis invasiva.

Equinocandinas.
Constituyen una nueva clase de medicamentos
antimicticos
Estructura qumica:

Pptidos unidos a un cido graso de cadena larga

1. Caspofungina ( Cancidas)
2. Micafungina
3. Anidulafungina

Equinocandinas.
Actividad contra Candida y Aspergillus
Sin actividad para Cryptococcus neoformans
Solo para uso intravenoso
Caspofungina
Dosis de carga de 70 mg y de mantenimiento de 50 mg
diarios
Eliminacin renal y gastrointestinal
Ajustar en insuficiencia heptica severa

Equinocandinas.
Mecanismo de accin:
Actan a nivel de la pared celular del hongo.
Inhiben la sntesis de glucano.
Ocasionan rotura de la pared celular del hongo.
Muerte celular.

Equinocandinas.
Efectos adversos.
Extremadamente bien toleradas.
Efectos gastrointestinales menores.
Elevacin de enzimas hepticas con uso de ciclosporina.

Equinocandinas.
Usos clnicos:
Caspofungina
Candidiasis diseminadas y mucocutneas
Fiebre y Neutropenia (emprico)
Aspergilosis invasiva que no responde a anfotericina B
Micafungina
Candidiasis mucocutnea
Profilaxis de infecciones por candida en trasplante de M.O.
Anidulafungina
Candidiasis esofgica
Candidiasis invasiva

SISTEMICOS PARA
INFECCIONES
MUCOCUTANEAS.
GRISEOFULVINA.

TERBINAFINA.

GRISEOFULVINA.
Fungisttico que inhibe la funcin de los microtubulos.

Uso: tratamiento sistmico de dermatofitosis.

Dosis de 1g/da.
Los alimentos grasos incrementas su absorcin.

GRISEOFULVINA.
Mecanismo de Accin:
Se deposita en los precursores de la clulas productoras
de queratina, proporcionando resistencia prolongada
Se administra por meses, sobre todo para uas.
Efectos adversos:
Alergia y hepatitis.

TERBINAFINA:
Aliamina sinttica, estructuralmente similar a naftifina
QUERATOFILICO Y FUNGICIDA
MECANISMO DE ACCION:
Interfiere en la sntesis de ergosterol.
SE ACUMULA ESTEROL ESCUALENO (TOXICO PARA EL HONGO)

ORAL 250 MG/DIA

USOS: DERMATOFITOSIS (ONICOMICOSIS)
ONICOMICOSIS: 12 SEMANAS DE TX CURA 90% CASOS
BIEN TOLERADO

ANTIMICOTICOS TPICOS:
NISTATINA

MACROLIDO POLIENO COMO ANFOTERICINA B

NO TIENE ABSORCION
DISPONIBLE EN CREMAS, UNGUENTOS,
USOS CANDIDIASIS MUCOCUTANEA

AZOLES TOPICOS: MICONAZOL Y CLOTRIMAZOL

USOS: CANDIDIASIS VULVOVAGINAL
TIA DEL CUERPO, PEDIS Y CRURIS
SHAMPOO DE KETOCONAZOL: DERMATITIS SEBORREICA

ALIAMINAS TOPICAS: TERBINAFINA

USOS: TIA DEL CUERPO Y CRURIS