BIOTRANSFORMACION

BIOTRANSFORMACION
O metabolismo de frmacos es el conjunto
de reacciones qumicas (por medio de enzimas)que sufre el medicamento en los
rganos hasta llegar a convertirlos en metabolitos inactivos (generalmente) listos
para excretarse.

SITIOS DE BIOTRANSFORMACION
=HIGADO (la mayoria de ez)
OTROS ORGANOS= riones
=va gastrointestinal
=pulmones

 DENTRO DE LA CELULA=

=(+fcte) Ret. Endoplsmico liso

=(-fcte) Mitocondrias
Cubierta nuclear
Membrana plasmtica

 LAS REACCIONES EN METABOLISMO

DE FARMACOS:
Fase I =Funcionalizacin=exponen un

grupo funcional del

frmaco original que

culmina con la prdi

de de la actividad bio
lgica.

 FASE II =(conjugacin) forma enlaces co

valentes entre un grupo

funcional del compues

to original con deriva--
dos endgenos y forma

compuestos conjuga--
dos inactivos fciles de

excretar.

 REACCIONES INVOLUCRADAS EN LA
FASE I

=Oxidacin

=Reduccin

=Hidrlisis
Pueden aument. disminuir no
modificar la actividad farmacolgica.

REACCIONES INVOLUCRADAS EN LA
FASE II
(grupo funcional+ derivados endg.)
=glucuronidacin
=sulfacin
=Acetilacin
Ac.glucurnico,sulfato,glutation,aminocidos y acetatos.

 OXIDACION Y REDUCCION
CATALIZADAS POR

Ez. Del sist. Monooxigenasa

del citocromo P 450

Fam. De protenas hem-tiolato que
actuan como oxidasa terminal.

 CITOCROMO P450

= 1000 componentes

=50 tienen actividad funcional human

=17 familias realizan la mayoria de la

reacciones en el humano.

=CYP

=dada por la semejanza en la se---

cuencia de aminoacidos

=CYP 3 (# arbigo=familia ident. +40%)

=CYP3 A (letra = subfamilia ident +50%)

 EN LA MAYORIA DEL METABOLISMO DE LOS

FARMACOS EN HUMANOS IN
TERVIENEN DE 8 -10 ISOFORMAS DE=

CYP 1

CYP 2

CYP 3
Donde cada una es especfica para un
Sustrato.

 DE ESTAS LAS ISOFORMAS

CYP 3 A 4

CYP3 A 5

PARTICIPAN EN EL METABOLISMO EN
MAS DEL 50% DE LOS FARMACOS EN
TOTAL.

 Reacciones oxidativas

= N-desalquilacn

= O-desalquilacin

= Hidroxilacin aliftica

= N- oxidacin

= S- oxidacin

= Desaminacin

 REACCIONES DE HIDRLISIS

Enzimas hidrolticas

- Estearasas

- Amidasas

Se encuentran principalmente en el h
gado intestino.

FASE II CONJUGACION
=Glucuronidacin (rxn mas impte)
=Glucoronosiltransferasas de di
fosfato de uridina(UGT) catalizan
la transferencia de ac.glucuronido a alcoholes aromticos y ali
fticos.
=son imptes para eliminacion de=
esteroides
bilirrubina
ac. Biliares y vit. Liposolubles
Los hace mas hidrosolubles de fcil excrecin en orina
bilis.

 SULFACION ----hidrosolubles
ACETILADOS-----(-) hidrosolubles (que el

frmaco origin.)
esto puede provocar cristaluria

=sulfonamidas

=isoniazida

=dapsona

=clonazapam

 FACTORES QUE MODIFICAN EL META

BOLISMO
COMPUESTOS FARMACOS

=induccin =aumenta la vel. Del met.

fenobarbital de su propia

biotransformacin por lo

cual se deb de ir aumentando la dosis p/tener =efecto.

 INHIBICION = por competencia de los fr

macos por la misma rea--
ccn de biotransformacin

=cloranfenicol

=cimetidina

=ketoconazol

 CIRCUNSTANCIAS

=factores ambientales
=factores genticos
=fact. Propios de la enfermedad

 DIVERSIDAD GENETICA =REGLA

=se identifican variantes alelicas con

diferente actividad cataltica.

=se hereda con rasgo autosmico re

cesivo
si muestran prevalencia suficiente originan
poblaciones de individuos con diferentes
habilidades para el metabolismo de los frmacos
POLIMORFISMO GENETICO.

 4 SUBPOBLACIONES DE METABOLIZA

DORES.

=PM =manera dificil

=IM =manera intermedia

=EM =manera extensa

=UM =manera ultrarpida

VARIA CON LA EXTRACCION RACIAL
LO IMPTE DEL POLIMORFISMO DEPENDE DE LA
ENORME POSIBILIDAD DE REACCIO-- NES ADVERSAS.
Ej. UM=la dosis puede ser ineficaz.

EDAD = Disminuye en RN y ancianos.

hiperbilirrubinemia por dismin.
de la glucuronil tranferasa.
SEXO =Oxidacin de estr. Y benzodiacepinas es menor en mujeres.
PADECIM. HEPATICOS=cirrosis,hepatitis.
VIRUS = Ac. Acetilsalicilico +Varicela
MEDIO AMBIENTE=Alimento y otro frmacos.