METABOLISMO DE

ACIDOS GRASOS

Los cidos grasos pueden presentarse como:

1.- Acidos grasos libres o cidos grasos no esterificados
(AGNE).
2.- Acidos grasos esterificados (formando parte de) :
.- Triglicridos
.- Fosfolpidos
.- Glicolpidos
.- Esteres de colesterol
Los cidos grasos se transportan:
a.- En la sangre: ligados a la albmina.
b.- En las clulas: unidos a las protenas ligadoras de cidos
grasos.

a) Gliceroglucolpidos
- Glicerolpidos
b) Glicerofosfolpidos (fosfolpidos)

a) Esfingoglucolpidos
- Esfingolpidos
b) Esfingofosflpidos

ABSORCION DE LIPIDOS
QUILOMICRON
M Colesterol
I
C
E
L
A

- MAG
Fosfolpidos
Vit. Lipos.
AGNE
- MAG

Luz intestinal

Colesterol
- MAG
Fosfolpidos
Vit. Lipos.
AGNE
- MAG

Enterocito

Apo B48

Triglicridos

METABOLISMO DE LAS
GRASAS

13

Los TAG deben ser hidrolizados

antes de su utilizacin por los tejidos
mediante LIPASAS intracelulares.
Los productos formados (glicerol y
cidos grasos) se liberan a la sangre.
El glicerol del plasma es tomado por
las clulas que pueden utilizarlo.
Los cidos grasos son oxidados en
los tejidos.

14

Metabolismo del Glicerol

1) ACTIVACIN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima
Gliceroquinasa:
Hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante.
H 2C
HC
H2C

OH
OH
OH

GLICEROL

GLICEROQUINASA
Mg++
ATP

ADP

H2C

OH

OH

H2C

GLICEROL-3-P O
15

Metabolismo del Glicerol

2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

GLICEROLFOSFATO
DESHIDROGENASA

H 2C

OH

HC

OH

H2C

O
GLICEROL-3-FOSFATO

NAD+

NADH + H+

H2C

OH

H2C

O-

O
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

16

Metabolismo del Glicerol

3) Formacin de Gliceraldehdo-3-Fosfato.

H2C
C
H2C

OH
O
O

FOSFOTRIOSA
ISOMERASA

O
P

C
HC
H 2C

H
O
OH O
O

O-

O
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

GLICERALDEHDO
3-FOSFATO
17

18

Metabolismo del Glicerol

La posibilidad del glicerol de

formar intermediarios de la
Gluclisis ofrece un camino para
su degradacin total.
Contribuye con el 5% de la energa
proveniente de los TAG (el 95%
restante proviene de los cidos
grasos)
19

CATABOLISMO DE LOS
CIDOS GRASOS

20

-Oxidacin de cidos Grasos

Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo

esqueltico, corazn, rin, tej. Adiposo, etc.
Comprende la oxidacin del carbono del cido
graso.
Ocurre en las MITOCONDRIAS.
Antes debe ocurrir:
1.

2.

Activacin del cido graso (requiere energa en

forma de ATP)
Transporte al interior de la mitocondria

21

1) Activacin del cido graso

O

Ocurre en el Citosol.
La reaccin es
catalizada por la
TIOQUINASA.
El pirofosfato es
hidrolizado por una
PIROFOSFATASA
(esto hace que la
reaccin sea
irreversible)

CH 2

CH 2

OH

+
CoA

SH
ATP

TIOQUINASA

++

Mg

AMP + PPi

Pirofosfatasa

O
R

CH 2

CH 2

CoA

Acil CoA
22

2 Pi

2) Transporte de Acil-CoA al interior de la

mitocondria.

23

- Oxidacin de Ac. Grasos

24

Despus de la activacin, los steres de ac.

Grasos con CoA entran a la mitocondria para
ser procesados.
-Oxidacin
Los cidos grasos son procesados por las
mismas 5 etapas cclicas.
Se remueven 2 carbonos por ciclo
Se produce una molcula de Acetil-CoA en
cada ciclo.
El acetil-CoA producido entra en el ciclo de
Krebs para producir energa.
25

Porqu se llama -Oxidacin?

En este proceso el carbono del c. Graso se
oxida a una cetona y luego a un tioster.

26

Acil-CoA del paso

de activacin

Se obtienen 5ATP por ciclo de -Oxidacin

27

28

INTERRELACION CON
EL CICLO DE KREBS
Los acetilos formados en la OXIDACIN ingresan al
CICLO DE KREBS para su
oxidacin total a CO2.
Los NADH y FADH2 producidos
en el CICLO DE KREBS
forman ATP en la mitocondria
(FOSFORILACIN
OXIDATIVA)
29

 En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de AcetilCoA.

Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen
faltan 7 ciclos de -Oxidacin.
N de ciclos = (n de C) 1
2
En cada ciclo se produce 1 molcula de
FADH2 y otra de NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

30

Balance neto de Energa

cido Caprilico
(8 carbonos)

cido Palmtico
(16 carbonos)

Uniones
~P
Cantidad de ciclos
Consumo para activacin inicial

Uniones
~P

7
-2

-2

ATP producidos en la Oxidacin (5/ ciclo)

+15

+35

ATP producidos en Ciclo de

Krebs (12/ acetil CoA)

+48

+96

ATP Totales

61

129
31

32

Formacin de Cuerpos Cetnicos

(Cetognesis)
Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es
oxidado en el Ciclo de Krebs.
Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es
insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas
mediante una va alternativa en la que se producen Cuerpos
Cetnicos
Estos compuestos se forman principalmente en el hgado, a
partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

O
H3C

acetona

CH 3

H3C

OH

O
CH 2

acetoacetato

O-

H3C

CH

O
CH 2

3-OH-butirato
33

O-

CETOGENESIS
Ocurre en HGADO

1. El 1er paso es la inversa

de la ltima etapa de la oxidacin.
2. El acetoacetatil-CoA se
condensa con otro acetilCoA para dar HMG-CoA.
3. El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y
Ac-CoA.
4. El Acetoacetato puede
originar los otros cuerpos
cetnicos.

34

Utilizacin de los cuerpos cetnicos

El Hgado es el principal productor ya que posee todas

las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como
combustible.
Los rganos que los usan son: cerebro, msculo
esqueltico, corazn y otros.
Solo se usan como fuente de energa en situaciones
metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.
El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.

35

UTILIZACIN DE LOS
CUERPOS CETNICOS
Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS

Los tejidos extrahepticos

utilizan cuerpos cetnicos
como fuente de energa.
El acetil CoA adentro de la
clula, ingresa al ciclo de
Krebs para obtener energa.

36

Formacin y exportacin de cuerpos

cetnicos (hgado)
Gotas de lpidos
Hepatocito

Los cuerpos cetnicos se forman

y exportan desde el Hgado.
Acetoacetato y hidroxibutirato
exportados como
energa para:
corazn, msculo,
rin y cerebro.

Glucosa exportada
como combustible
para cerebro y
otros tejidos.

En condiciones energticamente
desfavorables, el oxalacetato se
deriva hacia la Gluconeognesis,
para liberar glucosa a la sangre.
El ciclo de Krebs trabaja muy
lentamente en el Hgado.

37

BIOSINTESIS DE CIDOS GRASOS

38

Cuando la ingesta supera las necesidades energticas,

el exceso se almacena como reserva en forma de
grasas.
Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin
y de la degradacin de glucosa o de las cadenas
carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos ac. Grasos.
Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados
como grasa de depsito.
La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el
citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en
las mitocondrias.
39

SINTESIS DE NOVO
(SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC. GRASOS)

Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a

partir de acetil-CoA que se produce en la
mitocondria por lo tanto es necesario que
estos ltimos sean transportados afuera de
las mitocondrias.
La membrana mitocondrial interna es
impermeable a acetil-CoA.
La manera en que salen es como citrato
mediante un transportador de tricarboxilatos.
Se usa NADPH como fuente de H para las
reducciones.
40

SALIDA DE ACETILOS DE
LA MITOCONDRIA AL CITOSOL

41

Etapas de la Sntesis de Ac. Grasos

Comprende:
1. Formacin de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimtico de la
cido graso sintetasa.

42

1)Formacin de malonil-CoA

Es una carboxilacin que requiere HCO3- como fuente de

CO2.
Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7)
como coenzima.
Es el principal sitio de regulacin de la sntesis de ac.
Grasos.
O

H3C

acetil-CoA

CoA + CO2

acetil-CoA
carboxilasa
ATP

COO- O
H2C

ADP + Pi

CoA

malonil-CoA

43

2)Reacciones de la acido graso sintetasa

Cataliza la sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.

Formada por 2 subunidades, cada una con 3
dominios:

Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de

condensacin. Contiene 3 enzimas:
Acetil transferasa (AT)
Malonil transferasa (MT)
Enzima condensante (KS) con resto de Cys.

Dominio 2: unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas:

Cetoacil reductasa (KR)
Hidroxiacil deshidratasa (HD)
Enoil reductasa (ER)
Posee la porcin transportadora de acilos ACP.
Una subunidad de Acido
Graso Sintetasa.

Dominio 3: liberacin de cidos grasos. Posee la

enzima:
Deacilasa.
44

1)Transferencia de acetato.
Una molcula de acetil-CoA
ingresa y la acetil transferasa
(AT) transfiere el resto acetilo
al sitio activo de la enzima
condensante (KS).

45

2)Transferencia de malonilo.
El malonil-CoA formado
ingresa y se une al
residuo de
Fosfopantetena de la
Protena Transportadora
de Acilos (ACP) por
accin de la malonil
transferasa (MT).

46

3)Condensacin de acetilo con

malonilo
El carboxilo libre del
malonilo se separa
como CO2.
Se produce la unin
de acetilo y malonilo
catalizada por la
enzima condensante
(KS) para formar
ceto-acil ACP.
Se libera el acetilo de
la enzima
condensante.

47

4) Primera reduccin( reduccin del grupo

ceto)

El ceto-acil ACP
formado se reduce
a hidroxi-acil
ACP por accin
de la ceto-acil
reductasa (KR).

48

5)Deshidratacin
Se pierde una
molcula de agua,
reaccin catalizada
por la hidroxi acil
deshidratasa (HD).

49

6)Segunda reduccin
(Saturacin del enlace C-C)

El compuesto insaturado es
hidrogenado por accin de la
enoil reductasa (ER).

50

La cadena en elongacin
unida al grupo
fosfopantetena de la ACP es
translocada al residuo de
cistena de la enzima
condensante (KS).

Translocacin

El grupo fosfopantetena
queda libre para la unin a
malonilo comenzando un
nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar
a ac. Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las
reducciones provienen de
NADPH que se obtiene en la
va de las pentosas y en
menor cantidad por la
enzima mlica que convierte
el piruvato en malato para
su salida al citosol
(transporte de acetilos)

51

RESUMEN: Pasos de la
biosntesis de Ac. Grasos.

52

VER

Degradacin de cidos grasos insaturados.

Elongacin de cidos grasos.
Biosntesis de cidos grasos insaturados:
Mono insaturados.
Poli insaturados.

BIBLIOGRAFA:
Principios de Bioqumica - Lehninger
53

FIN PARTE 1

54

Biosntesis de eicosanoides
Eicosanoides: son ac. Grasos
poliinsaturados de 20 C.
Derivan del cido araquidnico

55

Prostaglandinas

Qumica: son hidroxicidos y tienen un anillo ciclopentano.

Denominacin: PG(A-I)n
Ej: PGE y PGF
2
2
Localizacin: se producen en todas las clulas, excepto GR.
Funcin: tienen una potente actividad, en general producen
contraccin de msc. liso de tero y TGI e inhiben la secrecin de HCl
en estmago.
HO

COOH

COOH

HO

OH

PGE2

HO

OH

PGF2

56

Tromboxanos

Qumica: poseen un anillo hexagonal.

Denominacin: ej: TXA2
Localizacin: se sintetizan en plaquetas.
Funcin: agregante de plaquetas (trombos),
vasoconstrictores.
COOH
O
O
OH

TXA 2
57

Leucotrienos

Qumica: son ac. Grasos con dobles ligaduras

(7,9,11,14)
Denominacin: LT (A-E)4
Localizacin: son sintetizados por los leucocitos.
Funcin: constrictores de msculo liso bronquial,
vasoconstrictores y aumentan la permeabilidad
vascular.
OH
COOH

LTC4

OH

58

Biosntesis de eicosanoides
2HC

Ac. Graso

HC

Ac. Araquidonico

H2C

PO3

Colina

PLA2
COOH

Ac. Araquidnico

LIPOOXIGENASA

CICLOOXIGENASA

AINES

COOH

LEUCOTRIENOS

OOH

PGG2

PGH2

TXA 2
PGI2

PGE2

TROMBOXANOS
PGF2

PGA2

PROSTAGLANDINAS

59

Metabolismo del Colesterol

60

BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a
partir de molculas de acetil-CoA.
Se condensan molculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo metilo

del acetato.
Los C rojos derivan del carboxilo del
acetato.

61

ETAPAS INICIALES

Estatinas

Hasta la formacin de 3-OH-3metil-glutaril CoA NO EST

COMPROMETIDA A LA
SNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la
cetognesis)
La reduccin para formar
MEVALONATO es la etapa crtica
que compromete a la formacin
de colesterol.
Como todas las biosntesis,
consume NADPH.
62

FORMACIN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS

A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican gasto de
ATP.
Los ISOPRENOS se
obtienen por reacciones
CABEZA-COLA.

63

CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS

Los isoprenos
activados reaccionan
entre s para formar
ISOPRENOIDES de

10 C: GERANIL-PP
15 C: FARNESIL-PP

64

OBTENCIN DE
ESCUALENO
2 molculas de
FARNESIL-PP se
condensan para
formar una de 30 C:
ESCUALENO que se
asimila a la estructura
abierta del
COLESTEROL.

65

CICLIZACIN DEL
ESCUALENO

El ESCUALENO
se cicliza para
formar
COLESTEROL
en una serie de
etapas que
involucra otros
esteroles como
intermediarios.
Los vegetales no
sintetizan
colesterol

Plantas

Hongos
Animales

66

LAS CLULAS TAMBIN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS

DE LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

67

El colesterol se puede esterificar con cidos grasos.

68

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Glucosa

Piruvato

NADPH

Acido graso
Piruvato

Oxalacetato

Acetil CoA
Oxalacetato
Malato
Fumarato

Citrato

Citrato

-KG
Succinil CoA

Colesterol

Acetil CoA

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Acetil CoA + ATP + CO2
Acetil-CoA Carboxilasa(Biotina)
Malonil CoA + ADP + Pi
ACIDO
NADPH
GRASO
NADPH
SINTASA
ACIDO PALMTICO

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Sp H .
Acetil-CoA + E-ACP ScH

SpH
E-ACP

Sc-CO-CH3

Acetil transferasa

Sp -CO-CH3
Sp -CO-CH3
E-ACP Sc H
E-ACP Sc-CO-CH2-COO+ Malonil-CoA Malonil transferasa
CO2

Sp -CO-CH3
Sp H
E-ACP Sc-CO-CH2-COO- E-ACP Sc-CO-CH2-CO-CH3
Enzima condensante

.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

SpH
E-ACP Sc-CO-CH2-CO-CH3 + NADPH + H+
-cetoacil-ACP reductasa

NADP +
SpH
E-ACP Sc-CO-CH2-CHOH-CH3
-hidroxiacil deshidratasa

H2O
SpH
E-ACP Sc-CO-CH=CH-CH3

.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

SpH
E-ACP Sc-CO-CH=CH-CH3 + NADPH + H+
,-insaturado acil reductasa

NADP+
SpH
E-ACP Sc-CO-CH2-CH2-CH3

Sp-CO-CH2-CH2-CH3
E-ACP

Sc-H

.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Sp-CO-CH2-CH2-CH3
E-ACP

Sc-H

+ COOH-CH2-COO-S-CoA

Malonil transferasa

Sp-CO-CH2-CH2-CH3
E-ACP Sc-CO- CH2- COOEnzima condensante

CO2
Sp-H
E-ACP Sc-CO- CH2- CO-CH2-CH2-CH3

.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Sp-H
E-ACP Sc-CO- (CH2)14-CH3
Palmitil desacilasa
Acido Palmtico

Sp-H
E-ACP Sc-H

REGULACION DE LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
La regulacin se realiza por:
Disponibilidad del sustrato: Acetil-CoA.
Actividad de la Acetil-CoA carboxilasa.
La acetil CoA carboxilasa cataliza la reaccin limitante de la
sntesis de cidos grasos.
Existe en dos formas:
Acetil CoA carboxilasa (inactiva) - P
Acetil CoA carboxilasa (activa)
Es regulada por mecanismos de accin lenta y rpida.

REGULACION DE LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS

A corto plazo:
Activacin alostrica por citrato.
Inhibicin alostrica por Acil-CoA (C16 y C-18).
Modificacin covalente:
Inhibida por fosforilacin
Activada por defosforilacin
A largo plazo:
Dieta con alto contenido en carbohidratos o libre de lpidos
incrementa su sntesis.
Dieta con alto contenido de lpidos, el ayuno o elevados niveles
de glucagon, disminuyen su sntesis.

ACIDOS GRASOS
POLIINSATURADOS

Son de configuracin CIS.

Por accin del calor se convierten en TRANS.
El linoleico y linolnico son cidos grasos esenciales.
En el hgado existen sistemas de alargamiento y
desaturacin de los cidos grasos.
Los cidos grasos esenciales se encuentran
generalmente en el C-2 de los fosfolpidos (lecitinas)

DESATURACION Y ALARGAMIENTO DE LA
CADENA DE ACIDOS GRASOS NO
SATURADOS
Oleico -9
18:1 (9)
6 Desaturasa

18:2 (6,9)

Elongasa

20:2 (8,11)
5 Desaturasa
20:3 (5,8,11)
Elongasa

22:3 (7,10,13)

OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

ATP

Acido graso

AMP + PPi

HIGADO
Acil CoA

CAT
MITOCONDRIA
Acil CoA
FADH2
-oxidacin
NADH + H+
2
Acetil CoA

-hidroxibutirato
Aceto acetato

TRANSPORTE DE ACIDOS
GRASOS A LA
MITOCONDRIA
Acil-CoA +

Carnitina

CAT-I
Membrana
Acil Carnitina
Mitocondrial
CAT
CAT-II
Acil CoA

CoA
Carnitina

-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

Acil CoA (n-16)
FADH2
FADH2
NADH + H+
NADH + H+

Acil CoA (n-14)

Acil CoA (n-12)
Acil CoA (n-10)

Acetil CoA
Acetil CoA

Acetil CoA

-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

Acil CoA
Acil CoA
deshidrogenasa

FAD
FADH2

Trans-enoil CoA
Trans enoil CoA
hidratasa

H2O

L- -hidroxiacil CoA
-hidroxiacil CoA
NAD
deshidrogenasa
NADH + H+

-cetoacil CoA
Tiolasa
Acetil CoA

CoA SH

METABOLISMO DEL PROPIONATO

Propionil CoA + ATP + CO2

Carboxilasa
Metil malonil CoA
Isomerasa
Succinil CoA
Ciclo de Krebs

RENDIMIENTO ENERGETICO DE
LOS ACIDOS GRASOS
7 Enlaces (NADH FADH2) 7 X 5

35 ATP

8 Acetil CoA (Ciclo de Krebs +CTE) 8 x 12 96 ATP

131ATP
Se usa 1 ATP en la activacin
La pirofosfatasa escinde enlace PPi
129 ATP
129 x 7.6 = 980 Kcal.

2ATP

METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETONICOS
Acetoacetil CoA
Acetil CoA
HMG-CoA sintetasa
-OH- -CH3 glutaril CoA
NAD+

-hidroxibutirato
CO2
Acetona

NADH + H+

HMG CoA
liasa

Acetoacetato

METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETONICOS
TEJIDOS EXTRAHEPATICOS
Acetoacetato

Succinil CoA

Acetoacetato Succinil CoA

Transferasa

Succinato

Acetoacetil CoA
Tioforasa

CoA SH

Acetil CoA
CICLO DE KREBS

CUERPOS CETONICOS
HIGADO SANGRE

TEJ. EXTRAHEP.

Acil CoA

Pulmones

Acil CoA

Acetil CoA

Acetona

Acetil CoA

Cuerpos
Cetnicos

Cuerpos
Cetnicos

Ciclo de Krebs

Orina

Cuerpos
Cetnicos
Ciclo de Krebs

METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETONICOS
Tejido adiposo
Acidos grasos
Acidos grasos
HIGADO
Cuerpos cetnicos

CEREBRO
CORAZON
TEJIDO MUSCULAR

Orina

RIONES

METABOLISMO DE
TRIACILGLICEROLES

La Acil-CoA sintetasa o tioquinasa se encuentra en

el retculo endoplsmico y en la mitocondria.
Su principal aceptor es el sn-glicerol-3-P.
La esterificacin en C-2 es relativamente selectiva
para cidos grasos no saturados.
El fosfatidato es el intermedio comn para la
sntesis de triglicridos y fosfoacilglicridos.
El fosfatidato puede seguir 3 rutas diferentes:
Formar Glicerol-3-fosfato.
Convertirse en CDP-diacilglicerol.
Hidrolizarse a Diacilglicerol.

SINTESIS DE TRIGLICERIDOS EN EL
HIGADO

Glicerol quinasa
Glicerol-3-P desh.
Glicerol
Glicerol-3-P
DHAP
ATP
Acil-CoA
Acil-CoA
G-3-P
Acil Transf.
DHAP Acil Transf.
1-Acil Glicerol-3-P
1-Acil-DHAP
1-Acil DHAP Reductasa
Acil-CoA
1-Acil-G-3-P
Acil Transferasa
1,2-Diacil Glicerol Fosfato

GLUCOSA

SINTESIS DE TRIGLICERIDOS EN
EL HIGADO
1,2-Diacil glicerol-Fosfato
Fosfatidato fosfohidrolasa
Pi
1,2-Diacil glicerol
Acil-CoA

Diacil Glicerol Acil Transferasa

TRIGLICERIDO

HIDRLISIS DE LOS
TRIGLICERIDOS
TG
Glicerol

LP

AGNE

LP
Diglicrido

LP

Isomerasa
-MAG

-MAG

MOVILIZACION DE LOS ACIDOS

GRASOS
Hormonas tiroideas
TEJIDO ADIPOSO
Epinefrina
(+)
Norepinefrina
ATP
(+)
Glucagon
(+)
ACTH (+)
ADENIL
PPi
TSH
CICLASA
Hormona del (+)
crecimiento
AMPc
(-)
Insulina
(-)
Fosfodiesterasa
Prostaglandinas
Acido Nicotnico
5-AMP
(-)
Metil xantinas

MOVILIZACION DE LOS ACIDOS

GRASOS
Protein quinasa (Inactiva)
AMPc s.u.r.- s.u.c.
AMPc + s.u.r.
Lipasa Sensible a la Accin
Hormonal (Inactiva)
Protein quinasa (Activa)
Pi
s.u.c.
Fosfatasa
Lipasa Sensible a la Accin
Hormonal (Activa)-P
AGNE
+
Glicerol

2-Monoacilglicerol
1,2-Diacil Glicerol
MG-Lipasa
AGNE
AGNE

TG

MOVILIZACION DE LOS ACIDOS

GRASOS
TEJIDO ADIPOSO
Triglicridos

SANGRE

HIGADO
Glicerol + AGNE
Albmina
AGNE
AGNE

Glicerol

Glicerol

Apolipoproteinas

Peso molecular
Kda

Concentracin en
plasma g/l

Funcin

Apo AI

28,000

1.0 1.5

Activar enzima LCAT

Apo AII

17,000

0.3 0.5

Apo AIV

46,000

0.15 0.20

Secrecin de quilomicrones y
transporte reverso de
colesterol.

Apo B48

250,000

0.5

Secrecin de quilomicrones

Apo B100

513,000

0.8 1.0

Interaccin con receptor LDL

Apo CI

6,500

0.04 0.07

Activacin de LACT

Apo CII

8,500

0.03 0.08

Cofactor de LPL

Apo AIII

8,750

0.8 0.15

Inhibicin de LPL y su receptor

Apo E

39,000

0.03 0.06

Interaccin con receptor LDL y

receptor Apo E

APOLIPOPROTEINA A-I

Es la principal apolipoprotena de las HDL.

Se sintetiza en el hgado e intestino.
Activa a la Lecitina colesterol acil transferasa
(LCAT).
Se encuentra localizada en la superficie de las
HDL.

APOLIPOPROTEINA E

Se sintetizan en el hgado, rin, glndula adrenal y

clulas retculo endoteliales.
Forma parte de las VLDL, quilomicrones y remanentes.
Presenta polimorfismo siendo la ms comn la forma
E3/3.
Permite que los remanentes sean captados por el hgado
mediante su receptor de apo E.
Las apo E2 son frecuentes en las hipertrigliceridemias.
Las apo E4 son frecuentes en las hipercolesterolemias.
Las apo E2 y E4 son frecuentes en la hiperlipidemia
mixta.

APOLIPOPROTEINAS B-48 y B-100

Se sintetizan en el intestino e hgado respectivamente.

Un mismo gen codifica a ambas.
La apo B-48 se produce por una modificacin posttranscripcional del mensaje apo B-100.
Ambas estn fosforiladas, aciladas y ligadas a glcidos.
Las apo B-100 se encuentran en las VLDL y LDL.
La apo B-48 forma parte de los quilomicrones
y
remanentes de quilomicrones.
Solamente las apo B-100 interactan con los receptores de
apo B/E.

ENZIMAS: METABOLISMO DE
LAS LIPOPROTEINAS
Enzimas
Propiedades
Lipasa lipoproteica Hidroliza triglicridos de los Quilomicrones y VLDL.
Sintetizada en el Tej. Adiposo y Muscular.
Presenta: polimorfismo y mutaciones.
Lecitina colesterol Esterifica colesterol de las HDL.
acil transferasa (LCAT) Regula concentracin plasmtica de HDL.
Protena transferidora Intercambia TG en VLDL, Q y Remanentes por
de steres de colesterol steres de colesterol en HDL y LDL.
Lipasa heptica
Hidroliza TG y FL de remanentes de Q y VLDL .
Transformacin de VLDL en LDL.
Interconversin de sub-fracciones de HDL

TRANSPORTE DE QUILOMICRONES
REMANENTE

HIGADO

B48

TEJ. ADIPOSO

TEJ. MUSCULAR

C-I

C-III
AGNE

Glicerol

LLP
B48
C-I

C-I

C-II

C-II

C-III

C-II

INTESTINO DELGADO

QUILOMICRON

METABOLISMO DE VLDL
VLDL
HIGADO
B100
FL
TG Col.

TEJ. ADIPOSO

B100
E

C-I
C-II

C-III

AGNE

LLP

Glicerol

Remanente VLDL
B100

C-I
E

TEJ. MUSCULAR

C-III

IDL
B100
TEJ. PERIFERICOS

LDL

CAPTACION DE LDL

METABOLISMO DE HDL
TEJ. MUSCULAR
VLDL

IDL

TEJ. ADIPOSO

LDL

HIGADO
TG

PTEC

Colesterol
libre

CE
HDL3

LCAT

VASOS
SANGUINEOS

A-I
A-I
HDL2

LCAT

HDL3

RION

INTESTINO

A-II

ESTERIFICACION DEL
COLESTEROL EN LA SANGRE
Colesterol + Lecitina

Apo A-I

LCAT

Lisolecitina
+
Ester de colesterol

CLASIFICACION DE LAS
HIPERLIPOPROTEINEMIAS
Fenotipo
Tipo I

Colesterol

TG

N -

Tipo II-A

N N -

Tipo III

Tipo V

N -

Tipo II-B

Tipo IV

LDL

N N -

N N

N -

N -

HDL

total

CLASIFICACION DE
HIPERCOLESTEROLEMIAS
Edad

Riesgo moderado

Alto riesgo

2 - 19

> 170 (4.40)

> 185

(4.79)

20 - 29

> 200

(5.17)

> 220

(5.69)

30 - 39

> 220

(5.69)

> 240

(6.21)

> 40

> 240

(6.21)

> 260

(6.72)

MODIFICACIONES DE LAS
LIPOPROTEINAS EN LAS
HIPERLIPOPROTEINEMIAS
Desorden gentico Defecto molecular

VLDL LDL

Hiperlipoproteine- Mutacin en apo E

mia Tipo III
Hipercolestero- Mutaciones en el
lemia Familiar receptor apo B/E
Defecto familiar Mutacin en apo NO
de apo B-100
B-100

HDL

NO

NO

NO

BIOSINTESIS DE COLESTEROL
Glucgeno
Va de las Pentosas
Glucosa

Glucosa

Piruvato

Va de los cidos urnicos

G-6-P
COLESTEROL
ACIDOS GRASOS
NADPH ATP
NADPH ATP

Citrato

Citrato

Acetil CoA

SINTESIS DE COLESTEROL
2 Acetil CoA

Aceto acetil CoA

Acetil CoA

-hidroxi--metil glutaril CoA

2 NADPH + H+
COLESTEROL
HMG CoA reductasa
Mevalonato
NADPH
NADPH
ATP
ATP
NADPH
ATP
NADPH

NADPH NADPH

SINTESIS DE COLESTEROL
2 Acetil CoA

Acetoacetil CoA
Acetil CoA
ATP
2 NADPH
Mevalonato-5-P Mevalonato
-OH- CH3 glutaril CoA
ATP

ATP

Mevalonato-5-PPi

Mevalonato-3-P-5-PPi

Isopentenil-PPi

NADPH

Lanosterol
NADPH

Escualeno
O2

Farnesil-PPi

NADPH + O2

14-Desmetil Lanosterol
Colestadienol

Zimosterol
NADPH

COLESTEROL

O2

NADPH

Desmosterol

7,24

REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE
LA HMG-CoA REDUCTASA (Largo plazo)
Sntesis
Colesterol
(-)
(+)
Oxisteroles
HMG-CoA reductasa
Mevalonato
Glucagon
(+)
(-)
Degradacin

Insulina

REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE
LA HMG-CoA REDUCTASA (Corto plazo)
HMG-CoA reductasa
(activa)
Pi
ATP
Reductasa
quinasa
ADP

Reductasa
fosfatasa
HMG-CoA

reductasa-Pi
(inactiva)

DESTINOS DEL COLESTEROL

Sntesis de hormonas

Sntesis de vitamina D

COLESTEROL

Sntesis de sales biliares

Ester de colesterol

SINTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDES
Colesterol

Pregnenolona

17 -estradiol

Progesterona
Testosterona

Corticosterona
Aldosterona
Cortisol

SINTESIS DE SALES BILIARES

Colesterol
NADPH + O2

7 -hidroxicolesterol

7 -hidroxi-4-colesten-3-ona

Colil CoA
Glicina
Glicocolato

Quenodesoxicolil CoA
Taurina
Tauroquenodesoxicolato

SINTESIS DE TRIGLICERIDOS Y
FOSFOACILGLICERIDOS
Glicerol
1,2 Diacil Glicerol-P
(Fosfatidato)
1,2 Diacil Glicerol
Triglicridos

CDP-Diacil Glicerol

Lecitinas Fosfatidil Cardiolipinas

Inositol
Cefalinas

SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS
CTP-Fosfatidato Citidil Transferasa
fosfato + CTP
CDP-Diacil Glicerol + PPi
G-3-P

1.2-Diacil Glicerol

Inositol
CMP
CDP-Diacil glicerol
Inositol Transferasa
Fosfatidil Glicerofosfato
CMP
FOSFATIDIL INOSITOL
Pi
Fosfatidil Glicerol
CDP-DAG
CMP
CARDIOLIPINA (Difosfatidil glicerol)

SINTESIS DE FOSFATIDIL COLINA

Colina cinasa
Colina + ATP

Fosfocolina
CTP
CTP Fosfocolina Citidil
Transferasa
PPi
CDP-Colina

1,2 Diacil Glicerol

CDP-Colina 1,2-Diacil Glicerol

Fosfo Transferasa
CMP

FOSFATIDIL COLINA
(LECITINA)

SNTESIS DE
FOSFATIDILCOLINA
Metionina + ATP

S-Adenosil metionina-CH3

Fosfatidil etanolamina
SAM
SAH
Fosfatidil monometilamina
SAM
SAH
Fosfatidil dimetilamina
SAM
SAH
Fosfatidil Colina

FOSFOLIPASAS

Son enzimas que hidrolizan parcialmente a los

fosfolpidos.
Existen 4 clases de fosfolipasas:
Fosfolipasa A1
R1

Fosfolipasa A2

R2

P X
Fosfolipasa C
Fosfolipasa D
R1= Acido graso saturado
R2 = Acido graso no saturado
P = Fosfato
X = Colina, etanolamina, serina o inositol fosfatos.

DEGRADACION DE LOS
FOSFOLIPIDOS

La fosfatidil colina y la fosfatidil etanolamina son

degradadas por las fosfolipasas que se encuentran en
casi todos los tejidos.
Las fosfolipasas A1 y A2 hidrolizan a nivel de los
carbonos 1 y 2 de los fosfolpidos.
La fosfolipasa C se halla en los microsomas y en el
citosol,libera diacil glicerol y la base nitrogenada o el
alcohol fosforilados.
La fosfolipasa D libera fosfatidato y la base
nitrogenada o el alcohol (inositol) de los fosfolpidos.

SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS
Palmitoil-CoA + Serina
CO2
3-Cetodihidroesfingosina
NADPH + H+
NADP+
Dihidroesfingosina
Fp
FpH2
Esfingosina
Acil-CoA
CERAMIDA

SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS
Ceramida
CDP-Colina
UDP-Gal
UDP-Glucosa
CMP
ESFINGOMIELINA
UDP
Glucosil Ceramida
CEREBROSIDO
Glc-Cer
UDP-Gal
UDP
GANGLIOSIDOS SIMPLES
Glc-Cer-Gal
Monosialo Ganglisidos
CMP-NANA
Disialo Ganglisidos
CMP
Trisialo Ganglisidos
Glc-Cer-Gal NANA
UDP
UDP UDP-Galactosamina
Glc-Cer-Gal-Gal-Nac-Gal
Glc-Cer-Gal-Gal-Nac
ANAN
UDP-Gal
NANA

DEGRADACION DE LOS
ESFINGOLIPIDOS

Las
esfingomielinas
por accin
de
las
esfingomielinasas (Enfermedad de Niemann-Pick) y
la ceramidasa forman esfingosina, AGNE y fosfo
colina.
Los cerebrsidos son hidrolizados por las
glucosidasas (Enfermedad de Gaucher) originando
ceramida y glcidos.
Los ganglisidos son degradados en forma
secuencial por la glicosil hidrolasas, formando
ganglisidos mas simples (Enfermedad de TaySachs).

ACCION DE LAS FOSFOLIPASAS

Fosfatidilinositol
Fosfolipasa C
Fosfolipasa A2
glicerol Inositol fosfato
Diacilglicerol lipasa

Acido Araquidnico

Diacil

EICOSANOIDES
Comprende un gran nmero de cidos grasos
C20 oxigenados.
Los eicosanoides est integrado por 3 grupos:
Prostanoides.Sintetizados
por
la
va
Ciclooxigenasa
(Prostaglandinas
y
Tromboxanos)
Leucotrienos.- Que se sintetizan va la
Lipoxigenasa.
Epxidos.- Que se forman va Citocromo P450
Epoxigenasa.

CASO 1: Diabetes Mellitus

Paciente varn de 30 aos de edad, de 1,75m

de estatura, presentaba prdida de peso,
polidipsia, polifagia, poliuria, nicturia prdida de
peso, fatiga, se quedaba dormido con
frecuencia, se cansaba con facilidad. Desde
hace 2 meses presentaba disminucin de peso
de 8 kg, llegando a pesar 68kg.
Antecedentes familiares: abuelo materno DM y
haba muerto de un infarto de miocardio a los 50
aos, su hermana era obesa con diagnstico de
DM.
144

CASO 1: Diabetes Mellitus

Desde los 15 aos sufra episodios frecuentes de,

debilidad despus de varias horas de una comida,
con sensaciones de temblor y desmayo, que
disminuan despus de consumir alimentos ricos
en carbohidratos.
A los 18 aos presenta glucosuria, en un dosaje
postprandial 90mg/dl, los anlisis anteriores se
atribuyeron a contaminacin de la muestra y se
desecharon.
145

La exploracin fsica sin alteracin.

Hemograma normal.
Examen de orina con densidad de 1,040, con 4+ de
glucosa, cantidad moderada de cuerpos cetnicos.
Examen de tolerancia a la glucosa:
- En ayunas: 160 (60-110) - 30 min: 240 (180)
- 1 hora: 325 (180)
- 90 minutos: 305 (140)
- 2 horas: 285 (120)
Electrolitos: Na+: 140mmol(136 a 145)
K+: 4,1mmol(3,5-5,0)
Cl-: 98mmol/l(100 a 106)
Creatinina: 0,9mg/dl(0,7-1,5mg/dl)
146

Preguntas de Bioqumica

Explique la sintomatologa.

Podran ser los sntomas y los valores de

laboratorio el resultado de niveles insuficientes de
insulina? Explique

Podra deducirse de los valores de electrolitos que

el paciente estaba acidtico, deshidratado u otro
tipo de desequilibrio

Que complicaciones causa la DM.

147

Caso 2: Cetosis por inanicin

Obesidad

Una mujer de 27 aos llega al servicio de

urgencias mdicas despus de haber sufrido un
desmayo. Al interrogarla, relata que lleva 15 das
a dieta de agua, t y verduras cocidas para bajar
de peso, sin ningn control mdico.
Se detect aliento con olor a manzana, cetonuria,
cetonemia, cidos grasos libres elevados,
triacilgliceroles elevados, hipoglucemia y presin
arterial baja; su peso al iniciar la dieta era de 78
kg y su estatura de 1.59 m.
148

Caso 2: Cetosis por inanicin

Obesidad

Se diagnostica cetoacidosis por inanicin y

obesidad exgena.
El estudio de su dieta mostr que gran parte de su
ingesta calrica era en forma de carbohidratos
(galletas, chocolates, pasteles, refrescos, dulces,
etctera).
El tratamiento consisti en administrar
parenteralmente solucin glucosada y continuar
con una dieta normocalrica.
149

Preguntas de Bioqumica

1. En esta mujer de 27 aos: corresponde el

peso a su talla? Determinar su ndice de masa
corporal, grado de obesidad y el porcentaje de
sobrepeso.

2. Cmo es posible que se formen grandes

almacenes de energa en forma de grasas, si la
dieta contiene predominantemente carbohidratos?

150

Preguntas de Bioqumica

3. Cules son las interrelaciones metablicas de

los principales tejidos (hgado, tejido adiposo,
cerebro, msculo, etctera) en la obesidad?
4. Cules son las interrelaciones metablicas de
los principales tejidos en el estado de ayuno
temprano y en la inanicin?
5. Cul es el papel de los cuerpos cetnicos en
el metabolismo?
6. Qu rgimen diettico recomendara a esta
persona para bajar de peso?
151

CASO 3: Hipercolesterolemia y
aterosclerosis

Un hombre de 56 aos acudi al mdico por

presentar dolor precordial en reposo que se
incrementaba con el esfuerzo.
Se le detect hipercolesterolemia que, al anlisis
de los lpidos plasmticos, mostr que la mayora
del colesterol plasmtico elevado se encontraba
en la fraccin de lipoprotena de baja densidad
(LDL).
152

CASO 3: Hipercolesterolemia y
aterosclerosis

Se le realiz una arteriografa coronaria la cual

mostr un estrechamiento de las arterias.
La evaluacin de la dieta indic que consuma
gran cantidad de alimentos ricos en colesterol,
aunque en los ltimos meses haba seguido una
dieta baja en grasas.

153

CASO 3: Hipercolesterolemia y
aterosclerosis

Fue diagnosticado de aterosclerosis en las arterias

coronarias. El tratamiento consisti en una dieta sin
colesterol y en administrar preparados de
lovastatina, un inhibidor de la HMGCoA reductasa.
Fue tratado tambin con colestiramina, una resina
que capta las sales biliares. La resina no se
absorbe y permanece en la luz intestinal donde se
une a las sales y aumenta la cantidad de las
mismas que se excreta con las heces.
154

Preguntas de Bioqumica

1. Cules son algunos alimentos ricos en

colesterol?

2. Cul es el destino del colesterol de la dieta?

3. Cul es la funcin de la bilis en la digestin?

4. Qu conexin metablica existe entre el

colesterol y las sales biliares?
155

Preguntas de Bioqumica

5. Cmo disminuye la resina de colestiramina la

concentracin plasmtica de colesterol?

6. Por qu se le ha llamado al colesterol-LDL:

colesterol malo y al colesterol-HDL: colesterol
bueno?

7. Cmo puede la hipercolesterolemia producir

aterosclerosis,infarto del miocardio, xantomatosis,
etctera?
156

Preguntas de Bioqumica

8. Por qu el hecho de disminuir la concentracin

plasmtica de colesterol puede ser til para la
salud de este paciente?

9. Qu papel desempea la HMG-CoA reductasa

en la biosntesis del colesterol?

10. Cul es la razn del uso de la lovastatina

para el tratamiento del paciente?
157

CASO CLINICO 01

Paciente varn de 41 aos de edad, presentaba

hipercolesterolemia, estaba consumiendo
aproximadamente 600mg/da de colesterol. Su
concentracin plasmtica de colesterol en 02
ocasiones distintas fue aproximadamente
400mg/dl.

158

CASO CLINICO 01

Los anlisis de ultracentrifugacin revelaron que la

elevacin de colesterolse deba a un incrememnte
de las LDL plasmticas. El paciente fue tratado
con una dieta vegetariana sin colesterol durante 3
meses, pero los niveles de colesterol
disminuyeron a 380mg/dl.en consecuencia fue
tratado con clorhidrato de colestipol, fijadora de
cidos biliares aumentadno su excrecin por las
heces; reduciendo los niveles de colesterol a
300mg/dl.
159

PREGUNTAS

1. Cmo es absorbido el colesterol de la dieta?

2. Qu relacin existe entre los cidos biliares y el
colesterol?
3. Qu dieta se recomendara, que alimentos
restringira?

160